2 -arakidonoyyliglyseroli - 2-Arachidonoylglycerol

2-arakidonoyyliglyseroli
2-Ara-Gl.svg
Nimet
Ensisijainen IUPAC -nimi
1,3-dihydroksipropan-2-yyli (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -ikosa-5,8,11,14-tetraenoaatti
Muut nimet
2-AG, 2-arakidonoyyliglyseroli
Tunnisteet
3D -malli ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- tarkistaaY
    Avain: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N tarkistaaY
  • InChI = 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Avain: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/CCCCC
Ominaisuudet
C 23 H 38 O 4
Moolimassa 378,3 g/mol
Ellei toisin mainita, tiedot on annettu materiaaleista niiden vakiotilassa (25 ° C: ssa, 100 kPa).
☒N tarkistaa  ( mikä on   ?) tarkistaaY☒N
Infobox -viitteet

2-arakidonoyyliglyserolin ( 2-AG ) on endokannabinoidijärjestelmä , endogeeninen agonisti ja CB 1 -reseptorin ja ensisijainen endogeeninen ligandi CB2-reseptoriin. Se on esteri, joka on muodostettu omega-6-rasvahaposta arakidonihaposta ja glyserolista . Sitä esiintyy suhteellisen korkeina pitoisuuksina keskushermostossa, ja sillä on kannabinoidisia neuromoduloivia vaikutuksia. Sitä on todettu nautaeläinten ja äidinmaidosta . Kemikaalia kuvattiin ensimmäisen kerran vuosina 1994-1995, vaikka se oli löydetty jonkin aikaa ennen sitä. Toimintaa fosfolipaasi C (PLC) ja diasyyliglyserolin lipaasi (DAGL) välittävät sen muodostumista. 2-AG syntetisoidaan alkaen arakidonihappoa sisältäviksi diasyyliglyserolin (DAG) .

Esiintyminen

2-AG, toisin kuin anandamidi (toinen endokannabinoidi ), on läsnä suhteellisen korkeina pitoisuuksina keskushermostossa; se on yleisin monoasyyliglyserolin molekulaarinen laji hiiren ja rotan aivoissa (~ 5-10 nmol/g kudosta). 2-AG: n havaitsemista aivokudoksessa vaikeuttaa sen isomeroinnin suhteellinen helppous 1-AG: ksi tavanomaisten lipidiuutto-olosuhteiden aikana. Sitä on todettu nautaeläimistä sekä äidinmaidosta.

Löytö

2-AG: n löysivät Raphael Mechoulam ja hänen oppilaansa Shimon Ben-Shabat. 2-AG oli tunnettu kemiallinen yhdiste, mutta sen esiintyminen nisäkkäissä ja sen affiniteetti kannabinoidireseptoreihin kuvattiin ensimmäisen kerran vuosina 1994-1995. Teikyo-yliopiston tutkimusryhmä raportoi 2-AG: n affiniteetista kannabinoidireseptoreihin vuosina 1994-1995, mutta 2-AG: n eristämisestä koiran suolistossa raportoi ensimmäisen kerran vuonna 1995 Raphael Mechoulamin tutkimusryhmä Heprealaisessa yliopistossa Jerusalem , joka lisäksi luonnehti sen farmakologisia ominaisuuksia in vivo . 2-arakidonoyyliglyseroli, seuraavaksi Anandamidin kanssa , oli toinen löydetty endokannabinoidi . Kannabinoidi vahvisti kannabinoidien neuromoduloivan järjestelmän olemassaolon hermostossa .

Farmakologia

Toisin kuin anandamidi , 2-AG: n muodostuminen on kalsiumriippuvaista ja sitä välittävät fosfolipaasi C: n (PLC) ja diasyyliglyserolilipaasin (DAGL) aktiivisuudet. 2-AG toimii täydellisenä agonistina CB1-reseptorissa. Pitoisuudella 0,3 nM 2-AG indusoi nopean, ohimenevän solunsisäisen vapaan kalsiumin lisääntymisen NG108-15- neuroblastooma X -glioomasoluissa CB1-reseptorista riippuvan mekanismin kautta. 2-AG hydrolysoidaan in vitro mukaan monoasyyliglyserolin lipaasi (MAGL), rasvahapon kosamiiniamidihydrolaasi (FAAH), ja karakterisoimattomat seriinihydrolaasivälitteisen entsyymit ABHD2 , ABHD6 ja ABHD12 . Kunkin näiden entsyymien tarkka vaikutus 2-AG-signaloinnin lopettamiseen in vivo ei ole tiedossa, vaikka arvioidaan, että MAGL on vastuussa ~ 85%: sta tästä aktiivisuudesta aivoissa. 2-arakidonoyyliglyserolille ja anandamidille on tunnistettu kuljetusproteiineja . Näitä ovat lämpöshokkiproteiinit ( Hsp70s ) ja rasvahappoja sitovat proteiinit (FABP).

Biosynteesi

2-arakidonoyyliglyserolin on syntetisoidaan alkaen arakidonihappoa sisältävä diasyyliglyserolin (DAG) , joka on johdettu kasvua inositolifosfolipidin aineenvaihdunnan vaikutuksesta diasyyliglyseroli lipaasia . Molekyyli voi myös olla muodostettu reittejä, kuten hydrolyysi johtaa (mukaan diglyseridi ) sekä fosfatidyylikoliinia (PC) ja fosfatidihappo (PA) vaikutuksesta DAG lipaasin ja hydrolyysi arakidonihappoa sisältävä lysofosfatidihappoa vaikutuksesta on fosfataasin .

Katso myös

Viitteet

Huomautuksia

Yleiset viitteet