25I -NBOMe - 25I-NBOMe

25I-NBOMe
2C-I-NBOMe-skeletal.svg
25I-NBOMe-spacefill.png
Kliiniset tiedot
Reitit
hallinnon
Bukkaaliseen ( sublabial ), kielen alle , puhalletaan , hengitysteitse , laskimoon , lihakseen , peräsuolen
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Tunnisteet
  • 2- (4-jodi-2,5-dimetoksifenyyli) -N -[(2-metoksifenyyli) metyyli] etaaniamiini
CAS -numero
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
CompTox -kojelauta ( EPA )
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava C 18 H 22 I N O 3
Moolimassa 427,282  g · mol −1
3D -malli ( JSmol )
  • COC1 = CC = CC = C1CNCCC2 = CC (= C (C = C2OC) I) OC
  • InChI = 1S/C18H22INO3/c1-21-16-7-5-4-6-14 (16) 12-20-9-8-13-10-18 (23-3) 15 (19) 11-17 ( 13) 22-2/h4-7,10-11,20H, 8-9,12H2,1-3H3 tarkistaaY
  • Avain: ZFUOLNAKPBFDIJ-UHFFFAOYSA-N tarkistaaY
 ☒NtarkistaaY (mikä tämä on?) (tarkista)  

25i-nbome ( 2C-I-NBOMe , Cimbi-5 , myös lyhentää " 25I ") on synteettinen hallusinogeeni , jota käytetään biokemian tutkimukseen kartoitetaan aivojen käytön mukaisesti 2A serotoniini -reseptorin ; sitä käytetään joskus myös virkistyskäyttöön. Substituoidun fenetyyliamiini- 2C-I- perheen johdannainen on 25-NB-perheen tunnetuin jäsen . Sen löysi vuonna 2003 Berliinin vapaan yliopiston kemisti Ralf Heim , joka julkaisi havaintonsa väitöskirjassaan. Tämän jälkeen yhdistettä tutki David Nicholsin johtama Purdue -yliopiston tiimi .

Hiili-11 merkitty versio 25i-nbome, [11C] Cimbi-5, syntetisoitiin ja validoitu kuin radioaktiivisella varten positroniemissiotomografia (PET) Kööpenhamina. [11C] -CIMBI-5 on ensimmäinen 5- HT2A- reseptorin täysiagonistinen PET-radioligandi, joten se lupaa lupauksen näiden reseptorien toimivammaksi markkeriksi erityisesti niiden korkean affiniteetin tilassa.

Tämän lääkkeen katu- ja median lempinimet ovat: "N-Bomb", "Solaris", "Smiles" ja "Wizard".

Virkistyskäyttö

Vaikka 25I-NBOMe löydettiin vuonna 2003, se tuli yleiseksi virkistyslääkkeeksi vasta vuonna 2010, jolloin suunnittelijalääkkeiden tarjontaan erikoistuneet myyjät myivät sen ensimmäisen kerran . Slangin yhteydessä yhdisteen nimi lyhennetään usein "25I": ksi tai sitä kutsutaan yksinkertaisesti "N-pommiksi". Vuoden 2014 tutkimuksen mukaan 25I-NBOMe oli yleisimmin käytetty NBOMe-sarjassa. Vuoteen 2013 mennessä tapauskertomukset 25I-NBOMe-myrkytyksestä sekä lääkkeen analyyttisen vahvistuksen kanssa elimistössä että ilman sitä olivat yleistyneet lääketieteellisessä kirjallisuudessa.

25I-NBOMen huhutaan olevan laajalti epäaktiivinen; ilmeisiä yliannostuksia on kuitenkin tapahtunut suun kautta. Yleisiä antoreittejä ovat sublingvaalinen , bukkaalinen ja intranasaalinen. Sublingvaalista ja bukkaalista antoa varten 25I-NBOMe levitetään usein blotter-paperiarkeille , joista pieniä osia ( kielekkeitä ) pidetään suussa, jotta ne imeytyvät suun limakalvon läpi. On raportoitu 25I-NBOMe-liuoksen laskimonsisäisestä injektiosta ja lääkkeen polttamisesta jauheena.

25I-NBOMe-blotterit esitetään toisinaan väärin LSD- blottereina tai erehtyvät niiden tehon ja paljon alhaisempien kustannusten vuoksi kuin ns. Klassiset tai perinteiset psykedeelit . Jopa pienet 25I-NBOMe-määrät voivat tuottaa suuren määrän blottereita. Toimittajat toisivat 25I-NBOMe: tä irtotavarana (EG 1 kg: n säiliöt) ja myyvät jälleen yksittäisiä annoksia huomattavan voiton vuoksi.

Annostus

25I-NBOMe on voimakas, koska se on aktiivinen alle milligramman annoksina. Yleinen hydrokloridisuolan annos on 600–1 200 µg . Yhdistyneen kuningaskunnan neuvoa -antava toimikunta huumeiden väärinkäytöstä toteaa, että yhteinen annos on 50–100 µg, vaikka muut lähteet osoittavat, että nämä luvut ovat virheellisiä; Erowid ehdottaa alustavasti, että kynnysannos ihmisille on 50–250 µg, kevyt annos 200–600 µg, yleinen annos 500–800 µg ja vahva annos 700–1500 µg. Tällä tehokkuustasolla ei ole mahdollista mitata tarkasti yksittäistä 25I-NBOMe-jauheen annosta ilman analyyttistä tasapainoa , ja yrittämällä tehdä niin käyttäjä voi olla alttiina yliannostukselle.

Tehosteet

25I-NBOMe-vaikutukset kestävät yleensä 6–10 tuntia, jos niitä otetaan sublingvaalisesti tai bukkaalisesti (ikenen ja posken välissä). Kun se on täytetty (kuorsaus), vaikutukset kestävät yleensä 4–6 tuntia.

25I-NBOMe: llä on samanlaisia ​​vaikutuksia kuin LSD: llä, vaikka käyttäjät raportoivat enemmän kielteisiä vaikutuksia vaikutuksen alaisena ja suuremman vahingon riskin käytön jälkeen verrattuna klassisiin psykedeelisiin lääkkeisiin.

Tapausselosteet seitsemästä brittiläisestä miehestä, jotka saapuivat päivystykseen analyyttisesti vahvistetun 25I-NBOMe-myrkytyksen jälkeen, viittaavat seuraaviin mahdollisiin haittavaikutuksiin: "takykardia (n = 7), verenpaine (4), levottomuus (6), aggressio, näkö- ja kuuloharhat (6), kohtaukset (3), hyperpyreksia (3), klonus (2), kohonnut valkosolujen määrä (2), kohonnut kreatiinikinaasi (7), metabolinen asidoosi (3) ja akuutti munuaisvaurio (1). "

25I-NBOMe voidaan syödä nestemäisessä, jauhemaisessa tai paperisessa muodossa, ja sitä voidaan kuorsata, pistää, sekoittaa ruokaan tai savustaa, mutta kielen alle annostelu on yleisintä.

Myrkyllisyys

25I-NBOMe: n virkistyskäyttö sisältää merkittävän riskin sekä farmakologisesta että käyttäytymistoksisuudesta. 25I-NBOMe on suhteellisen uusi aine, ja sen farmakologisista riskeistä tai vuorovaikutuksesta muiden aineiden kanssa tiedetään vähän. LD 50 ei ole vielä määritetty. Se on erittäin voimakas serotoniiniagonisti ja psykedeelisten vaikutustensa ja epäselvän oikeudellisen asemansa vuoksi suunnittelulääke, jonka raportit virkistyskäytöstä ovat alkaneet vuodesta 2010. Raportit kuolemista ja merkittävistä vammoista johtuvat 25I-NBOMe: n käytöstä, minkä vuoksi jotkut hallitukset voivat hallita sen hallussapitoa, tuotantoa ja myyntiä. Erowid- verkkosivustolla todetaan, että 25I-NBOMe on erittäin voimakas eikä sitä saa kuorsata ja että huume "näyttää johtaneen useisiin kuolemiin viime vuonna". Myös useita ei-kuolemaan johtavia yliannostuksia, jotka vaativat pitkäaikaista sairaalahoitoa, on raportoitu.

Elokuussa 2015 25I-NBOMe on raportoinut johtaneen ainakin 19 yliannostuskuolemaan Yhdysvalloissa. Kesäkuussa 2012 kaksi teini-ikäistä Grand Forksissa, Pohjois-Dakotassa ja East Grand Forksissa, Minnesotassa, tappoi yliannostukseen ainetta, jonka väitettiin olevan 25I-NBOMe, minkä seurauksena kaksi osapuolta pitkiä tuomioita ja liittovaltion syytös Texasissa sijaitsevasta verkossa myyjä. 21-vuotias mies Little Rockista, Arkansasista, kuoli lokakuussa 2012 otettuaan nestemäisen tipan lääkettä nenän kautta musiikkifestivaaleilla. Hänen kerrottiin käyttäneen kofeiinipitoisia alkoholijuomia "useita tunteja" etukäteen. On epäselvää, mitä muita lääkkeitä hän on mahdollisesti käyttänyt, koska ruumiinavaukset eivät yleensä testaa tutkimuskemikaalien esiintymistä. Tammikuussa 2013 18-vuotias Scottsdalessa, Arizonassa, kuoli kulutettuaan 25I-NBOMe: tä, joka myytiin LSD: nä; toksikologinen seulonta ei löytänyt muita lääkkeitä henkilön järjestelmässä. Huume on epäilty kuolinsyy toisessa Scottsdalessa, Arizonassa, huhtikuussa 2013. Tapauksessa mainitaan myös 21-vuotiaan naisen kuolema elokuussa 2013 ja 17-vuotiaan kuolema Minnesotassa vuonna Tammikuuta 2014 sekä 15-vuotiaan kuoleman Washingtonissa syyskuussa 2014.

25I-NBOMe on osallisena useissa kuolemissa Australiassa. Maaliskuussa 2012 mies Australiassa kuoli vammoihin, joita hän sai törmättyään puihin ja sähköpylväisiin 25I-NBOMen humalassa.

25I-NBOMe on yhdistetty vakavaan tapaukseen 20. tammikuuta 2016 Corkissa , Irlannin tasavallassa , joka jätti kuusi teini-ikäistä sairaalahoitoon, joista yksi kuoli myöhemmin. Ainakin yksi nuorista sai raporttien mukaan sydänpysähdyksen ja äärimmäisen sisäisen verenvuodon.

25I-NBOMe: llä oletetaan olevan toiminnallinen selektiivisyys 5HT 2A- reseptorissa, joka on samanlainen kuin muut fenetyyliamiinihallusinogeenit , aktivoimalla fosfolipaasi A2 -signaalikaskadin, joka on vastuussa tromboksaani A2 : n vapautumisesta ja laukaisee verihiutaleiden aggregaation. Liialliset TXA2-pitoisuudet voivat johtaa tromboosiin , joka yhdessä 25I-NBOMe: n verisuonia supistavan vaikutuksen kanssa on merkittävä riskitekijä sydämen iskeemialle , joka on vaarallinen tila, jonka oireita esiintyy useissa toksikologisissa raporteissa.

Farmakologia

25I-NBOMe
Reseptori K d (nM) ±
5-HT 2A 0,044
5-HT 2B 231 73
5-HT 2C 2
5-HT 6 73 12
μ-opioidi 82 14
κ-opioidi 288 50
H 1 189 35

25i-nbome toimii erittäin voimakas täysi agonisti , että ihmisen 5-HT 2A -reseptoriin , jossa on dissosiaatiovakio ( K d ) 0,044 nM, joten se noin kuusitoista kertaa teho 2C-I itse tässä reseptorissa. Radioaktiivisesti muodossa 25i-nbome voidaan käyttää kartoittamiseksi jakelua 5-HT 2A- reseptoreihin.

25I-NBOMe aiheuttaa päänväristyksen vasteen hiirissä, jonka selektiivinen 5- HT2A- antagonisti estää kokonaan , mikä viittaa siihen, että sen psykedeeliset vaikutukset välittävät 5-HT 2A . Tämä tutkimus ehdotti, että 25I-NBOMe on noin 14 kertaa tehokkaampi kuin 2C-I in vivo .

Kun taas in vitro tutkimukset osoittivat, että N -bentsyylijohdannaiset 2C-I: lisättiin merkittävästi tehoa verrattuna 2C-I N -bentsyyli johdannaiset läheisen yhdisteen DOI olivat inaktiivisia.

25I-NBOMe on myös heikompi vuorovaikutus useiden muiden reseptorien kanssa. Seuraavien kohteiden kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen K d- arvot olivat yli 500 nM: 5-HT 1A , D 3 , H 2 , 5-HT 1D , a 1A adrenerginen , δ opioidi , serotoniinin takaisinottokuljetin , 5-HT 5A , 5-HT 1B , D 2 , 5-HT 7 , D 1 , 5-HT 3 , 5-HT 1E , D 5 , muskariininen M 1- M 5 , H 3 ja dopamiinin takaisinotto .

Kemia

Muiden 2C - X -NBOMe-molekyylien tavoin 25I-NBOMe on johdannainen 2C- fenetyyliamiiniperheestä, jonka kemisti Alexander Shulgin kuvailee kirjassaan PiHKAL . Erityisesti 25I-NBOMe on fenetyyliamiinimolekyylin 2C-I N- bentsyylijohdannainen , joka on muodostettu lisäämällä 2-metoksibentsyyli (BnOMe) fenetyyliamiinirungon typpiin (N). Tämä substituutio lisää merkittävästi molekyylin tehoa.

Analogit

Synteesi

25I-NBOMe syntetisoidaan yleensä 2C-I: stä ja 2-metoksibentsaldehydistä pelkistävän alkyloinnin avulla . Se voidaan tehdä vaiheittain valmistamalla ensin imiini ja pelkistämällä sitten muodostunut imiini natriumboorihydridillä tai suoralla reaktiolla natriumtriasetoksiboorihydridin kanssa .

Yhteiskunta ja kulttuuri

Oikeudellinen asema

Australia

25I-NBOMe oli nimenomaisesti suunniteltu Queenslandin huumelainsäädännössä huhtikuussa 2012 ja Uudessa Etelä-Walesissa lokakuussa 2013, samoin kuin jotkut läheiset yhdisteet, kuten 25B-NBOMe. Australian liittohallituksella ei ole erityistä lainsäädäntöä mistään N-bentsyylifenetyyliamiineista.

Kanada

31. lokakuuta 2016 alkaen; 25I-NBOMe on kontrolloitu aine (luettelo III) Kanadassa.

Kiina

Lokakuusta 2015 lähtien 25I-NBOMe on valvottava aine Kiinassa.

Euroopan unioni

Syyskuussa 2014 Euroopan unioni otti 25I-NBOMe-kiellon käyttöön kaikissa jäsenvaltioissaan.

Israel

Israel kielsi 25I-NBOMen vuonna 2013.

Venäjä

Venäjä oli ensimmäinen maa, joka antoi erityisiä määräyksiä NBOMe -sarjasta. Kaikki NBOMe-sarjan lääkkeet, mukaan lukien 25I-NBOMe, tulivat laittomiksi Venäjällä lokakuussa 2011.

Yhdistynyt kuningaskunta

Tämä aine on A -luokan lääke Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuoden 1971 huumeiden väärinkäyttölain N -bentsyylifenetyyliamiinia koskevan yleislausekkeen seurauksena .


Yhdysvallat

15. marraskuuta 2013 DEA lisäsi 25I-NBOMe: n (ja 25C- ja 25B-NBOMe) luetteloon I käyttämällä hätävarausaikataulujaan, jolloin nämä NBOMe-yhdisteet "tilapäisesti" aikataulussa I kahden vuoden ajaksi. Marraskuussa 2015 tilapäistä aikataulua jatkettiin vielä yhdellä vuodella, kun taas pysyvää aikataulua järjestettiin. 25I-NBOMe, 25B-NBOMe ja 25C-NBOMe ovat tällä hetkellä Aikataulu 1 Aineet 21 CFR 1308.11 (d) mukaisesti.

Romania

Vuonna 2011 Romania kielsi kaikki psykoaktiiviset aineet.

Serbia

25I-NBOMe lisättiin kiellettyjen aineiden luetteloon maaliskuussa 2015.

Ruotsi

Valtiopäivät lisäsi 25i-nbome ja huumausaineiden Rangaistukset lain nojalla Ruotsin aikataulu I ( "aineet, kasvien materiaaleista ja sieniä, jotka eivät normaalisti ole lääketieteellistä käyttöä" ) johtajaksi 1. elokuuta, 2013 julkaiseman lääkelaitoksen (MPA) säännössä LVFS 2013: 15 lueteltu nimellä 25I-NBOMe ja 2- (4-jodo-2,5-dimetoksifenyyli) -N- (2-metoksibensyyli) etanamiini .

Taiwan

Vuoden 2014 eurooppalaisen säännön mukaisesti 25I-NBOMe luokiteltiin kiellettyjen aineiden luokkaan 4.

Brasilia

Kaikki NBOMe-perheen huumeet, mukaan lukien 25I-NBOMe, ovat laittomia.

Viitteet