Apolipoproteiini - Apolipoprotein
| Apolipoproteiini | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 apolipoproteiini e3 (apoe3)
| |||||||||
| Tunnisteet | |||||||||
| Symboli | Apolipoproteiini | ||||||||
| Pfam | PF01442 | ||||||||
| InterPro | IPR000074 | ||||||||
| SCOP2 | 1oef / SCOPe / SUFFAM | ||||||||
| OPM -superperhe | 172 | ||||||||
| OPM -proteiini | 3r2p | ||||||||
| |||||||||
Apolipoproteiinit ovat proteiineja, jotka sitovat lipidejä (öljyliukoisia aineita, kuten rasvaa ja kolesterolia ) muodostaen lipoproteiineja . Ne kuljettavat lipidejä (ja rasvaliukoisia vitamiineja ) veressä , aivo -selkäydinnesteessä ja imusolmukkeissa .
Lipoproteiinien lipidikomponentit eivät liukene veteen. Pesuaineiden kaltaisten ( amfipaattisten ) ominaisuuksiensa vuoksi apolipoproteiinit ja muut amfipaattiset molekyylit (kuten fosfolipidit ) voivat kuitenkin ympäröidä lipidejä muodostaen lipoproteiinihiukkasen, joka on itsessään vesiliukoinen ja voidaan siten kuljettaa vesipohjaisen kierron läpi ( eli veri , imusolmukkeet ).
Lipoproteiinirakenteen vakauttamisen ja lipidikomponentin liuottamisen lisäksi apolipoproteiinit ovat vuorovaikutuksessa lipoproteiinireseptoreiden ja lipidikuljetusproteiinien kanssa ja osallistuvat siten lipoproteiinien ottoon ja puhdistumaan. Ne toimivat myös entsyymin kofaktoreita tiettyjen entsyymien mukana aineenvaihduntaan lipoproteiinien.
Hepatiitti C -virus (HCV) hyödyntää apolipoproteiineja myös viruksen pääsyn, kokoonpanon ja tartunnan mahdollistamiseksi. Niillä on rooli viruksen patogeneesissä ja viruksen välttämisessä neutraloivista vasta -aineista.
Toiminnot
In lipidien kuljetus, apolipoproteiinit toimia rakenteellisten osien lipoproteiinipartikkelien, ligandeja varten solun pinnan reseptorien ja lipidien kuljetukseen proteiineja, ja kofaktoreita ja entsyymejä (esim apolipoproteiini C-II varten lipoproteiinilipaasi- ja apolipoproteiini AI (ApoA1) varten lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasin ).
Eri lipoproteiinit sisältävät eri luokkien apolipoproteiineja, jotka vaikuttavat niiden toimintaan. Apolipoproteiini AI (apoA1) on suuritiheyksisten lipoproteiinien (HDL) tärkein rakenteellinen proteiinikomponentti , vaikka sitä on muissa lipoproteiineissa pienempiä määriä. Apolipoproteiini A-IV (apoA4) on läsnä kylomikroneissa , erittäin pienitiheyksisissä lipoproteiineissa (VLDL) ja HDL: ssä. Sen uskotaan vaikuttavan pääasiassa käänteiseen kolesterolin kuljetukseen ja suoliston lipidien imeytymiseen kylomikronikokoonpanon ja erittymisen kautta. Hypotalamuksessa syntetisoidun ApoA-IV: n ehdotetaan olevan tyydyttävä tekijä, joka säätelee jyrsijän ruokaa. Apolipoproteiini B: llä on erityisen tärkeä rooli lipoproteiinien kuljetuksessa, koska se on monien lipoproteiinien ensisijainen järjestävä proteiini. Apolipoproteiini C-III: lla (apoC3) on tärkeä rooli lipidien metaboliassa, joka on spesifinen triglyseridipitoisten lipoproteiinien (TRL) metabolian säätelyssä. Apolipoproteiini D (apoD) on lipofiilisten molekyylien liukoinen kantajaproteiini keskus- ja ääreishermoston neuroneissa ja gliasoluissa, ja apoD voi myös moduloida näiden molekyylien stabiilisuutta ja hapettumista.
Apolipoproteiini E (apoE) on tärkeä rooli liikenteen ja otto kolesterolin tavalla sen korkean affiniteetin vuorovaikutus lipoproteiinireseptoreita, mukaan lukien alhaisen tiheyden lipoproteiinin (LDL) reseptorin . ApoE on keskushermoston tärkein lipoproteiini. Viimeaikaiset havainnot ApoA1 ja apoE viittaavat siihen, että tertiaarirakenteisiinsa näiden kahden jäsenen ihmisen vaihdettavan apolipoproteiini geeniperheen liittyvät. Kolmiulotteinen rakenne LDL-reseptorin sitovan domeenin ApoE osoittaa, että proteiini muodostaa epätavallisen pitkänomainen neljän kierteen kimppu, joka voidaan stabiloida tiiviisti pakattu hydrofobinen ydin , joka sisältää leusiinivetoketjun tyyppinen vuorovaikutus ja lukuisia suolasiltoja on enimmäkseen varautunut pinta. LDL -reseptorin sitoutumiselle tärkeät emäksiset aminohapot on ryhmitelty pintalaastariksi yhdellä pitkällä kierteellä .
Apolipoproteiini F (apoF) on yksi vähäisistä apolipoproteiineista veriplasmassa ja se on lipidien siirtoa estävä proteiini, joka estää kolesteryyliesterin siirtoproteiinin välittämiä kolesteryyliesterien ja triglyseridien siirtoja. Apolipoproteiini M (apoM) osallistuu lipidien aineenvaihduntaan ja sillä on ateroskleroottisia toimintoja, ja sitä esitetään korkean tiheyden lipoproteiineissa (HDL), pienitiheyksisissä lipoproteiineissa (LDL) ja erittäin pienitiheyksisissä lipoproteiineissa (VLDL).
Luokat
Apolipoproteiineja on useita luokkia ja useita alaluokkia:
- apolipoproteiini A ( apoA1 , apoA2 , apoA4 ja apolipoproteiini AV (apoA5) )
- apolipoproteiini B (apo B48 ja apo B100)
- apolipoproteiini C (apo CI , apo C-II , apo C-III ja apo C-IV )
- apolipoproteiini D
- apolipoproteiini E
- apolipoproteiini F
- apolipoproteiini H
- apolipoproteiini L
- apolipoproteiini M
- apolipoproteiini ( a )
Vaihdettavissa apolipoproteiinit (apoA, apoC, ja apoE) on sama genominen rakenne ja kuuluvat monen geenin perheeseen, joka luultavasti kehittynyt yhteisestä esi -geenin . ApoA1 ja ApoA4 ovat osa ApoA1 / C3 / A4 / A5 geeniklusteri on kromosomin 11 .
Apolipoproteiinien geneettisiä polymorfismeja on kuvattu satoja , ja monet niistä muuttavat niiden rakennetta ja toimintaa.
Synteesi ja säätely
Apolipoproteiinisynteesiä suolessa säätelee pääasiassa ruokavalion rasvapitoisuus.
Apolipoproteiinisynteesiä maksassa ohjaavat monet tekijät, mukaan lukien ruokavalion koostumus, hormonit ( insuliini , glukagoni , tyroksiini , estrogeenit , androgeenit ), alkoholin saanti ja erilaiset lääkkeet ( statiinit , niasiini ja fibriinihapot ). ApoB on kiinteä apoproteiini, kun taas muut ovat perifeerisiä apoproteiineja.
Apolipoproteiinisynteesi, kuten apoA4, hypotalamuksessa sisältää signaalien integroimista ruoan saannin säätelyyn, jota säätelevät vagaalinen hermo ja kolekystokiniini .
Sairaus
Apolipoproteiinin on ehdotettu liittyvän monenlaisiin sairauksiin ja toimintahäiriöihin.
Apolipoproteiini CI (apoC1) -taso nousee neuropaattista kipua ja fibromyalgiapotilaita kohtaan, mikä viittaa siihen, että sillä on tärkeä rooli näiden tilojen esiintymisessä.
Apolipoproteiini C-III (apoC3) on sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Plasman TRL-arvojen kertyminen kohonneesta apoC-III: sta, joka johtaa hypertriglyseridemiaan.
Apolipoproteiini D (apoD) -taso nousee hermostossa useilla neurologisilla häiriöillä, mukaan lukien Alzheimerin tauti, skitsofrenia ja aivohalvaus.
Apolipoproteiini E (apoE) on liittynyt dementiaan ja Alzheimerin tautiin .
Apolipoproteiini (a) (apo (a)) on lipoproteiinin (a) (Lp (a)) komponentti, ja kohonnut plasman Lp (a) -taso on perinnöllinen, riippumaton ja mahdollisesti syy -ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riskitekijä . Kolesterolipitoiset apoB: tä sisältävät lipoproteiinit osallistuvat myös ASCVD: n patogeneesiin.