Aromataasiliika-oireyhtymä Aromatase excess syndrome

Aromataasiylimäärän oireyhtymä
Muut nimet Perinnöllinen esipuberteettinen gynekomastia
Proteiini PGR PDB 1a28.png
AEXS syntyy, kun aromataasin toiminta on hyperaktiivinen. Aromataasiproteiini (kuvassa) on vastuussa estrogeenien, kuten estradiolin, biosynteesistä ihmiskehossa.
Erikoisuus Endokrinologia

Aromataasin ylimäärä oireyhtymä ( AES tai AEXS ) on harvinainen geneettinen ja hormonitoimintaa oireyhtymä , joka on tunnettu yli-ilmentyminen on aromataasi , entsyymi vastaa biosynteesiä , että estrogeeni sukupuolihormonien päässä androgeenit , mikä vuorostaan aiheuttaa liian suuria määriä verenkierrossa estrogeenien ja, vastaavasti hyperestrogenismin oireet . Se vaikuttaa sekä sukupuolet , mikä on näkynyt miehillä kuten merkitty tai täydellinen fenotyyppiset naisistuminen (paitsi että sukuelinten , eli ei pseudohermaphroditism ) ja naisilla kuin hyperfeminization .

Tähän mennessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu 30 miestä ja 8 naista, joilla on AEXS, 15 ja 7 perheessä .

Merkit ja oireet

Havaittuihin fysiologisiin poikkeavuuksiin kuuluu dramaattinen aromataasin yli-ilmentyminen ja vastaavasti liiallinen estrogeenitaso, mukaan lukien estroni ja estradioli, ja androgeenien perifeerisen muuntumisen estrogeeneiksi erittäin suuri nopeus. Eräässä tutkimuksessa solun aromataasin mRNA: n ilmentymisen havaittiin olevan vähintään 10 kertaa suurempi naispotilaalla verrattuna kontrolliin, ja estradioli / testosteroni- suhde testosteronipistoksen jälkeen miespotilaalla todettiin 100 kertaa suuremmaksi kuin hallinta. Lisäksi toisessa tutkimuksessa androstenedionin , testosteronin ja dihydrotestosteronin (DHT) havaittiin olevan joko alhaisia ​​tai normaaleja miehillä, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot olivat hyvin alhaiset (todennäköisesti estrogeenin aiheuttaman estämisen takia, jolla on antigonadotrooppisia vaikutuksia muotona negatiivinen esto on sukupuolisteroidituotantoa niin suuria määriä), kun taas luteinisoivan hormonin (LH) tasot olivat normaalit.

Tuoreen katsauksen mukaan estronipitoisuudet ovat kohonneet 17 potilaalla 18: sta (94%), kun taas estradiolipitoisuudet ovat nousseet vain 13: lla 27: stä potilaasta (48%). Sellaisena estroni on tärkein estrogeeni kohonneessa tilassa. Yli puolella potilaista kiertävä androstenedioni- ja testosteronitaso on matalasta normaalin alapuolelle. Kiertävän estradiolin suhde testosteroniin on> 10 75 prosentissa tapauksista. FSH-tasojen sanotaan olevan jatkuvasti alhaisia ​​tilassa, kun taas LH-tasot ovat matalasta normaaliin.

On huomattavaa, että gynekomastiaa on havaittu potilailla, joiden estradiolitasot ovat normaalin rajoissa. Tämän on ehdotettu johtuvan lisämunuaisen androgeenien in situ -muunnoksesta estroniksi ja sitten estradioliksi (paikallisen 17β-HSD: n kautta ) rintakudoksessa (jossa aromataasiaktiivisuus voi olla erityisen korkea).


Oireita ja AEXS, miehillä, sisältävät hetero pikkuvanhuus ( ennenaikainen puberteetti kanssa fenotyyppisesti-sopimaton toisen seksuaalista ominaisuudet , toisin sanoen täysin tai suurimmaksi feminized esiintyminen), vakava prepuberteettisilla tai peripubertal gynekomastia (kehittäminen rinnat miehillä ennen tai noin murrosikää ), korkea - ommeltu ääni , harvat kasvojen hiukset , hypogonadismi (toimintahäiriöiset sukurauhaset ), oligozoospermia (pieni siittiöiden määrä ), pienet kivekset , mikropenis (epätavallisen pieni penis), edennyt luun kypsyminen , aikaisempi huippunopeus (nopeutettu kasvuvauhti) korkeus ) ja lyhyt lopullinen kasvu johtuen varhaisesta epifysiikan sulkeutumisesta . Gynekomastian ilmaantuvuus näyttää olevan 100%, 20: stä 30: stä miespuolisesta tapauksesta valittiin mastektomia tarkastelun mukaan.

Naisilla AEXS: n oireita ovat isoseksuaalinen ennenaikaisuus (varhaiskypsä murrosikä fenotyyppisesti sopivilla toissijaisilla seksuaalisilla ominaisuuksilla), makromastia (kohtuuttoman suuret rinnat), suurentunut kohtu , kuukautisten epäsäännöllisyydet ja vastaavasti kuin miehet, luun nopeutunut kypsyminen ja lyhyt lopullinen pituus. Yhdessä raportissa kuvatusta seitsemästä naisesta kolmella (43%) oli makromastia. Pubertaalista rintojen hypertrofiaa yhdessä AEXS: n kanssa on kuvattu kahdella nuorella tytöllä.

Hedelmällisyys , vaikka se yleensä vaikuttaa jossakin määrin - etenkin miehillä - ei kuitenkaan aina ole heikentynyt tarpeeksi merkittävästi sukupuolisen lisääntymisen estämiseksi , mistä on osoituksena tilan pystysuora siirtyminen molemmille sukupuolille.

Syy

AEXS: n perussyy ei ole täysin selvä, mutta on selvitetty, että perinnölliset , autosomaaliset hallitsevat geneettiset mutaatiot, jotka vaikuttavat CYP19A1: ään , aromataasia koodaavaan geeniin , ovat mukana sen etiologiassa. Eri mutaatioihin liittyy erilaisten oireiden vakavuus, kuten lievä tai vaikea gynekomastia. Esimerkiksi päällekkäisyydet johtavat suhteellisen lievään gynekomastiaan, kun taas deleetiot , jotka johtavat kimeerisiin geeneihin , aiheuttavat kohtalaista tai vaikeaa gynekomastiaa.

Diagnoosi

Hoito

Usean hoidon on todettu olevan tehokas AEXS: n hallinnassa, mukaan lukien aromataasin estäjät ja gonadotropiinia vapauttavat hormoni-analogit molemmilla sukupuolilla, androgeenikorvaushoito ei-aromatisoitavilla androgeeneilla, kuten DHT miehillä, ja progestogeenit (jotka antigonadotropisten ominaisuuksiensa vuoksi suurilla annoksilla, estävät estrogeenitasot) naisilla. Lisäksi miespotilaat etsivät usein molemminpuolista mastektomia , kun taas naiset voivat valita rintojen pienentämisen, jos se on perusteltua.

AEXS: n lääkehoito ei ole ehdottoman välttämätöntä, mutta sitä suositellaan, koska hoitamaton tila voi johtaa liian suuriin rintoihin (mikä saattaa edellyttää kirurgista pienentämistä), hedelmällisyysongelmiin ja lisääntyneeseen endometrioosin ja estrogeeniriippuvien syöpien riskiin. kuten rinta- ja kohdun limakalvon syövät myöhemmin elämässä. Ainakin yksi miespuolinen rintasyöpä on raportoitu.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Nimet

AEXS: ää kutsutaan myös familiaaliseksi hyperestrogenismiksi, familiaaliseksi gynekomastiaksi ja familiaaliseksi lisämunuaisen feminisoinniksi.

Merkittäviä tapauksia

On oletettu, että farao Akhenaten (aviomies kuningatar Nefertiti ) ja muut jäsenet 18. dynastian on muinaisen Egyptin ovat voineet kärsiä AEXS. Akhenatenilla ja hänen sukulaisillaan, mukaan lukien miehet ja nuoret tytöt, joista monet olivat sisäsiittämisen tuotteita , kuvataan olevan rinnat ja leveät lonkat, ja Akhenatenilla oli "kaunis ja naisellinen ääni", epätavalliset fyysiset piirteet, jotka voitaisiin selittää AEXS tai muu perinnöllinen hyperestrogenismi. Akhenaten-perheessä esiintyi kuitenkin myös lukuisia muita fyysisiä poikkeavuuksia, ja havaintojen selittämiseksi sen sijaan on ehdotettu useita muita ehtoja. Viimeksi ehdotettiin todennäköiseksi syynä Loeys – Dietzin oireyhtymää , ja gynekomastia ja feminisaatio johtuivat mahdollisesti maksakirroosista johtuvasta hyperestrogenismista.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit