Ateroskleroosi - Atherosclerosis
| Ateroskleroosi | |
|---|---|
| Muut nimet | Ateroskleroottinen verisuonisairaus (ASVD) |
 | |
| Ateroskleroosin eteneminen (kaventuminen liioiteltua) | |
| Erikoisuus | Kardiologia , angiologia |
| Oireet | Ei mitään |
| Komplikaatiot | Sepelvaltimotauti , aivohalvaus , perifeerinen valtimotauti , munuaisongelmat |
| Tavallinen alku | Nuoriso (pahenee iän myötä) |
| Syyt | Tuntematon |
| Riskitekijät | Korkea verenpaine , diabetes , tupakointi , liikalihavuus , sukuhistoria, epäterveellinen ruokavalio |
| Ehkäisy | Terveellinen ruokavalio , liikunta, tupakointi, normaalipaino |
| Lääkitys | Statiinit , verenpainelääkkeet , aspiriini |
| Taajuus | ≈100% (> 65 -vuotiaat) |
Ateroskleroosi on arterioskleroosin tauti , jossa valtimon seinämään kehittyy poikkeavuuksia, joita kutsutaan vaurioiksi . Nämä vauriot voivat johtaa kaventumiseen ateromaattisen plakin kertymisen vuoksi . Aluksi oireita ei yleensä ole. Vaikeana ollessaan se voi aiheuttaa sepelvaltimotaudin , aivohalvauksen , perifeerisen valtimotaudin tai munuaisongelmia riippuen siitä, mitkä valtimot vaikuttavat. Oireet, jos niitä ilmenee, alkavat yleensä vasta keski -iässä.
Tarkkaa syytä ei tiedetä. Riskitekijöitä ovat epänormaali kolesterolitaso , kohonneet tulehdusmerkinnät , korkea verenpaine , diabetes , tupakointi , liikalihavuus , sukututkimus ja epäterveellinen ruokavalio. Plakki koostuu rasvasta, kolesterolista , kalsiumista ja muista veressä olevista aineista . Valtimoiden kaventuminen rajoittaa happipitoisen veren virtausta kehon osiin. Diagnoosi perustuu muun muassa fyysiseen tenttiin, EKG : hen ja rasitustestiin .
Ennaltaehkäisy on yleensä syömällä terveellisesti , harjoittelemalla, tupakoimatta ja pitämällä normaalipainoa . Vakiintuneen sairauden hoitoon voi kuulua kolesterolia alentavia lääkkeitä , kuten statiineja , verenpainelääkkeitä tai hyytymistä vähentäviä lääkkeitä, kuten aspiriinia . Voidaan suorittaa myös useita toimenpiteitä, kuten perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide , sepelvaltimon ohitussiirre tai kaulavaltimon endarterektomia .
Ateroskleroosi alkaa yleensä nuorena ja pahenee iän myötä. Lähes kaikki ihmiset kärsivät jossain määrin 65 -vuotiaasta. Se on kuolleisuuden ja vammaisuuden syy numero yksi kehittyneessä maailmassa . Vaikka se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1575, on todisteita siitä, että ehto esiintyi ihmisissä yli 5000 vuotta sitten.
Määritelmät
Seuraavat termit ovat samankaltaisia, mutta kuitenkin erilaisia, sekä oikeinkirjoituksessa että merkityksessä, ja ne voidaan helposti sekoittaa: arterioskleroosi , arterioloskleroosi ja ateroskleroosi. Arterioskleroosi on yleinen termi, joka kuvaa keskisuurten tai suurten valtimoiden kovettumista (ja joustavuuden menettämistä) ( kreikan kielestä ἀρτηρία (artēria) 'valtimo' ja σκλήρωσις ( skleroosi ) 'kovettuminen'); valtimonkovetustauti on mikä tahansa kovettuminen (ja elastisuuden menetys) ja pikkuvaltimoiden (pienissä valtimoissa); ateroskleroosi on kovettuminen valtimon nimenomaan johtuu Ateroomaplakin (mistä antiikin kreikan ἀθήρα (athḗra) 'velliä'). Termiä aterogeeninen käytetään aineisiin tai prosesseihin, jotka aiheuttavat ateroman muodostumista .
Merkit ja oireet
Ateroskleroosi on oireeton vuosikymmeniä, koska valtimot laajenevat kaikissa plakkipaikoissa, joten niillä ei ole vaikutusta verenkiertoon. Jopa useimmat plakin repeämät eivät aiheuta oireita, ennen kuin valtimo kapenee riittävästi tai sulkeutuu hyytymien vuoksi. Merkkejä ja oireita ilmenee vasta sen jälkeen, kun vakava kaventuminen tai sulkeminen estää verenkiertoa eri elimissä tarpeeksi oireiden aiheuttamiseksi. Useimmiten potilaat ymmärtävät, että heillä on sairaus vain, kun heillä on muita sydän- ja verisuonitauteja , kuten aivohalvaus tai sydänkohtaus . Nämä oireet vaihtelevat kuitenkin edelleen riippuen siitä, mikä valtimo tai elin vaikuttaa.
Ateroskleroosiin liittyvät poikkeavuudet alkavat lapsuudessa. Kuitu- ja hyytelömäisiä vaurioita on havaittu 6–10 -vuotiaiden lasten sepelvaltimoissa . Rasvaisia juovia on havaittu 11–15 -vuotiaiden nuorten sepelvaltimoissa, vaikka ne näkyvät paljon nuorempina aortan sisällä .
Kun otetaan huomioon valtimoiden laajentuminen vuosikymmenien ajan, oireinen ateroskleroosi liittyy tyypillisesti miehiin 40 -vuotiaina ja naisiin 50-60 -vuotiaina. Subkliinisesti tauti alkaa ilmetä lapsuudessa ja harvoin esiintyy jo syntyessään. Merkittäviä merkkejä voi alkaa kehittyä murrosiässä. Vaikka oireita esiintyy harvoin lapsilla, lasten varhainen seulonta sydän- ja verisuonisairauksista voi olla hyödyllistä sekä lapselle että hänen sukulaisilleen. Vaikka sepelvaltimotauti on yleisempi miehillä kuin naisilla, aivovaltimoiden ateroskleroosi ja aivohalvaukset vaikuttavat yhtä lailla molempiin sukupuoliin.
Merkittävä kaventuminen sepelvaltimoissa, jotka ovat vastuussa happea sisältävän veren tuomisesta sydämeen, voi aiheuttaa oireita, kuten rintakipua, angina pectorista ja hengenahdistusta, hikoilua, pahoinvointia , huimausta tai pyörrytystä, hengenahdistusta tai sydämentykytystä . Poikkeavat sydämen rytmit, joita kutsutaan rytmihäiriöiksi - sydän lyö liian hitaasti tai liian nopeasti - ovat toinen iskemian seuraus .
Kaulavaltimot toimittavat verta aivoihin ja kaulaan. Merkittävä kaulavaltimoiden kaventuminen voi ilmetä oireina, kuten heikkouden tunne, kyvyttömyys ajatella suoraan, puhumisvaikeudet, huimaus ja vaikeudet kävellä tai nousta seisomaan, näön hämärtyminen, kasvojen, käsivarsien ja jalkojen tunnottomuus , voimakas päänsärky ja tajunnan menetys. Nämä oireet liittyvät myös aivohalvaukseen (aivosolujen kuolemaan). Aivohalvaus johtuu aivoihin kulkevien valtimoiden merkittävästä kaventumisesta tai sulkemisesta; riittämättömän verenkierron puute johtaa sairaan kudoksen solujen kuolemaan.
Perifeeriset valtimot , jotka toimittavat verta jalkoihin, käsivarsiin ja lantioon, myös kaventuvat merkittävästi plakin repeämisen ja hyytymien vuoksi. Merkittävän kaventumisen oireita ovat käsien tai jalkojen tunnottomuus sekä kipu. Toinen merkittävä paikka plakin muodostumiselle on munuaisvaltimot , jotka toimittavat verta munuaisiin. Plakki ja kertyminen johtavat munuaisten verenkierron heikkenemiseen ja krooniseen munuaissairauteen , jotka, kuten kaikki muutkin alueet, ovat tyypillisesti oireettomia myöhään.
Yhdysvaltojen vuoden 2004 tietojen mukaan noin 66 prosentilla miehistä ja 47 prosentilla naisista ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden ensimmäinen oire on sydänkohtaus tai äkillinen sydämen kuolema (kuolema tunnin kuluessa oireen alkamisesta). Sydämen stressitestissä , joka on perinteisesti yleisin ei-invasiivinen testausmenetelmä verenkierron rajoituksille, havaitaan yleensä vain luumenin kaventuminen ≈75% tai enemmän, vaikka jotkut lääkärit väittävät, että ydinrasituksen menetelmät voivat havaita jopa 50%.
Tapaustutkimukset ovat sisältäneet ruumiinavaukset toisessa maailmansodassa ja Korean sodassa kuolleilta Yhdysvaltain sotilailta . Paljon siteerattu raportti sisälsi 300 Koreassa kuolleen Yhdysvaltain sotilaan ruumiinavaukset. Vaikka miesten keski -ikä oli 22,1 vuotta, 77,3 prosentilla oli "brutto -todisteita sepelvaltimotautista". Muut Vietnamin sodan sotilaiden tutkimukset osoittivat samanlaisia tuloksia, vaikka usein huonompia kuin aikaisempien sotien tutkimukset. Teoriat sisältävät korkean tupakan käytön ja (Vietnamin sotilaiden tapauksessa) jalostettujen elintarvikkeiden tulon toisen maailmansodan jälkeen.
Riskitekijät
Ateroskleroottista prosessia ei ymmärretä hyvin. Ateroskleroosi liittyy tulehdusprosesseja endoteelisoluissa ja verisuonen seinämän liittyy säilyttää alhaisen tiheyden lipoproteiini (LDL) hiukkasten. Tämä retentio voi olla taustalla olevan tulehdusprosessin syy, seuraus tai molemmat.
Plakin läsnäolo saa verisuonen lihassolut venymään, kompensoimalla ylimääräisen irtotavaran, ja endoteelin vuoraus sakeutuu lisäämällä plakin ja ontelon välistä erotusta. Tämä kompensoi jonkin verran plakin kasvun aiheuttamaa kaventumista, mutta se saa seinän jäykistymään ja olemaan vähemmän mukautuva venytykseen jokaisen sydämenlyönnin aikana.
Muokattavissa
- Bakteeri -infektiot
- Diabetes
- Dyslipidemia
- Tupakan tupakointi
- Transrasva
- Vatsan liikalihavuus
- Länsimainen ruokavalio
- Insuliiniresistenssi
- Hypertensio
- HIV/aids
Ei muokattavissa
- Etelä -Aasian syntyperä
- Kehittynyt aika
- Geneettiset poikkeavuudet
- Perhehistoria
- Sepelvaltimon anatomia ja haarakuvio
Pienempi tai epävarma
- Trombofilia
- Tyydyttynyt rasva
- Liiallinen hiilihydraattien määrä
- Kohonneet triglyseridit
- Systeeminen tulehdus
- Hyperinsulinemia
- Unenpuute
- Ilmansaaste
- Istuva elämäntapa
- Arseenimyrkytys
- Alkoholi
- Krooninen stressi
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Parodontaalinen sairaus
Ruokavalio
Rasvan ja ateroskleroosin välinen suhde on kiistanalainen. USDA , sen ruokapyramidi edistää ruokavalion noin 64% hiilihydraatteja alkaen kokonaisenergiasta. American Heart Association , The American Diabetes Association ja National Cholesterol Education Program tehdä vastaavia suosituksia. Sitä vastoin professori Walter Willett (Harvardin kansanterveyskoulu, toisen sairaanhoitajien terveystutkimuksen PI ) suosittelee paljon korkeampia rasvapitoisuuksia, etenkin tyydyttymättömiä ja monityydyttymättömiä rasvoja . Nämä ruokavaliosuositukset saavuttavat kuitenkin yksimielisyyden transrasvojen kulutusta vastaan .
Hapettuneiden rasvojen ( pilaantuneiden rasvojen ) syömisen rooli ihmisissä ei ole selvä. Kaniille, joita ruokitaan pilaantuneilla rasvoilla, kehittyy ateroskleroosi nopeammin. Rotille syötettiin DHA : ta sisältävää öljyä kokenut merkitty häiriöitä niiden hapettumisenestoaine järjestelmiin, ja kertynyt merkittäviä määriä fosfolipidiä vetyperoksidin veressä, maksa ja munuaiset.
Kaneilla, joita ruokittiin aterioilla, jotka sisälsivät erilaisia öljyjä, havaittiin olevan suurin LDL -hapetusherkkyys monityydyttymättömien öljyjen kautta. Toisessa tutkimuksessa kanit, joita ruokittiin lämmitetyllä soijaöljyllä, "raskaasti aiheuttamaa ateroskleroosia ja merkittäviä maksavaurioita osoitettiin histologisesti ja kliinisesti". Fred Kummerow väittää kuitenkin, että syy ei ole ravinnon kolesteroli, vaan oksysterolit eli paistetut ruoat ja tupakointi.
Pilaantuneet rasvat ja öljyt maistuvat erittäin pahalta jopa pieninä määrinä, joten ihmiset välttävät niiden syömistä. Näiden aineiden todellista kulutusta on hyvin vaikea mitata tai arvioida. Erittäin tyydyttymättömät omega-3- rikkaat öljyt, kuten kalaöljy, kun niitä myydään pillereinä, voivat piilottaa mahdollisen hapettuneen tai pilaantuneen rasvan maun. Yhdysvalloissa terveysruoka-alan ravintolisät ovat itsesääntelyn alaisia ja FDA: n määräysten ulkopuolella. Tyydyttymättömien rasvojen suojaamiseksi hapettumiselta on parasta pitää ne viileinä ja hapettomassa ympäristössä.
Patofysiologia
Aterogeneesi on ateroottisten plakkien kehitysprosessi . Sille on tunnusomaista valtimoiden uudistuminen, joka johtaa plakkina kutsuttujen rasva -aineiden kertymiseen subendoteeliseen. Ateromatoottisen plakin muodostuminen on hidas prosessi, joka on kehittynyt useiden vuosien aikana valtimoseinämän sisällä tapahtuvien monimutkaisten solutapahtumien sarjan kautta ja vastauksena erilaisiin paikallisiin verisuonten kiertäviin tekijöihin. Eräs tuore hypoteesi ehdottaa, että tuntemattomista syistä, valkosolut , kuten monosyytit tai basofiilien , alkaa hyökätä endoteelin valtimon ontelon sisään sydänlihaksessa . Seuraava tulehdus johtaa ateromaattisten plakkien muodostumiseen valtimoiden tunikaan intimaan , suonen seinämän alueelle, joka sijaitsee endoteelin ja tunika -väliaineen välissä . Suurin osa näistä leesioista koostuu ylimääräisestä rasvasta, kollageenista ja elastiinista . Aluksi plakkien kasvaessa vain seinämän sakeutuminen tapahtuu ilman kaventumista. Stenoosi on myöhäinen tapahtuma, jota ei ehkä koskaan tapahdu, ja se on usein seurausta toistuvasta plakin repeytymisestä ja parantumisreaktioista, ei pelkästään ateroskleroottisesta prosessista.
Solu
Varhaiselle aterogeneesille on tunnusomaista veressä kiertävien monosyyttien (eräänlainen valkosolutyyppi ) kiinnittyminen verisuonten vuoraukseen, endoteeliin , sitten niiden siirtyminen sub-endoteelitilaan ja edelleen aktivoituminen monosyytteistä peräisin oleviin makrofageihin . Tämän prosessin ensisijainen dokumentoitu ajuri on hapettuneet lipoproteiinihiukkaset seinän sisällä, endoteelisolujen alla , vaikka ylempi normaali tai kohonnut veren glukoosipitoisuus on myös tärkeässä asemassa, eikä kaikkia tekijöitä ymmärretä täysin. Rasvaisia juovia voi ilmestyä ja katoaa.
Low-density lipoprotein (LDL) hiukkasten veriplasmassa tunkeutuvat endoteelin ja hapettuvat, luo riski sydän- ja verisuonitauteihin . Monimutkainen joukko biokemiallisia reaktioita säätelee LDL: n hapettumista , johon liittyy entsyymejä (kuten Lp-LpA2 ) ja vapaita radikaaleja endoteelissä.
Alkuperäinen endoteelin vaurio johtaa tulehdusreaktioon. Monosyytit tulevat valtimon seinämään verenkierrosta, ja verihiutaleet tarttuvat loukkaavaan alueeseen. Tätä voivat edistää redox-signaloinnin induktio tekijöistä, kuten VCAM-1 , joka värvää kiertäviä monosyytejä, ja M-CSF , jota tarvitaan valikoivasti monosyyttien erilaistumiseen makrofageiksi. Monosyytit eriytyvät makrofageiksi , jotka lisääntyvät paikallisesti, nauttivat hapettunutta LDL: ää ja muuttuvat hitaasti suuriksi " vaahtosoluiksi "-ns. Niiden muuttuneen ulkonäön vuoksi, joka johtuu lukuisista sisäisistä sytoplasmisista rakkuloista ja tuloksena olevasta korkeasta lipidipitoisuudesta . Mikroskoopin alla vaurio näkyy nyt rasvajuovana. Vaahtosolut lopulta kuolevat ja lisäävät tulehdusprosessia.
Näiden lisäksi solun toimintaan, on myös sileän lihaksen proliferaatio ja migraatio päässä tunica media tulee sisäkalvon vasteena sytokiineille erittävät vaurioitunut endoteelisoluissa. Tämä aiheuttaa kuitumaisen kapselin muodostumisen, joka peittää rasvajuovan. Epätäydellinen endoteeli voi estää tämän sileiden lihasten lisääntymisen vapauttamalla typpioksidia .
Kalkkeutuminen ja lipidit
Kalkkeutuminen muodostuu ympäröivän lihaskerroksen verisuonten sileiden lihassolujen joukossa , erityisesti ateroomien vieressä olevissa lihassoluissa ja ateroomiplakkien ja kudoksen pinnalla. Ajan myötä, kun solut kuolevat, tämä johtaa solunulkoisiin kalsiumkertymiin lihaskudoksen ja ateroottisten plakkien ulko -osan väliin. Ateromaattinen plakki häiritsee kalsiumin kertymisen säätelyä, se kerääntyy ja kiteytyy. Samanlainen sisäisen kalkkeutumisen muoto, joka esittää kuvan arterioskleroosin varhaisesta vaiheesta, näyttää indusoituvan monista lääkkeistä, joilla on antiproliferatiivinen vaikutusmekanismi ( Rainer Liedtke 2008).
Kolesteroli tuodaan astiaan seinän kolesterolia sisältävien LDL- partikkeleiden (LDL). Makrofagien houkuttelemiseksi ja stimuloimiseksi kolesteroli on vapautettava LDL -hiukkasista ja hapetettava, mikä on keskeinen vaihe jatkuvassa tulehdusprosessissa. Prosessi pahenee, jos se ei ole riittävä HDL (HDL), lipoproteiinipartikkeli, joka poistaa kolesterolin kudoksista ja kuljettaa sen takaisin maksaan.
Vaahto solujen ja verihiutaleiden edistää solujen vaeltamisen ja lisääntymisen sileän lihaksen soluja, jotka vuorostaan nielemään lipidejä, tulevat korvattu kollageenia , ja muuntuvat vaah- solujen itsensä. Suojaava kuitukorkki muodostuu normaalisti rasvakertymien ja valtimon vuorauksen ( intima ) väliin.
Nämä rajatut rasva -kerrostumat (joita nyt kutsutaan ateroomiksi) tuottavat entsyymejä, jotka aiheuttavat valtimon laajentumisen ajan myötä. Niin kauan kuin valtimo suurenee riittävästi ateroman ylimääräisen paksuuden kompensoimiseksi, aukon ("ontelon") kaventumista (" ahtaumaa ") ei tapahdu. Valtimo laajenee munanmuotoisella poikkileikkauksella, edelleen pyöreällä aukolla. Jos laajentuminen ei ole suhteessa aterooman paksuuteen, syntyy aneurysma .
Näkyvät ominaisuudet
Vaikka valtimoita ei tyypillisesti tutkita mikroskooppisesti, voidaan erottaa kaksi plakkityyppiä:
- Fibrolipidiplakille (fibro-rasva) on tunnusomaista lipidipitoisten solujen kerääntyminen valtimoiden intiman alle , tyypillisesti ilman kaventumista onteloon valtimon seinämän rajaavan lihaskerroksen kompensoivan laajentumisen vuoksi. Endoteelin alla on "kuitukorkki", joka peittää plakin ateromaattisen "ytimen". Ydin koostuu lipidejä sisältävistä soluista (makrofagit ja sileät lihassolut), joissa on kohonnut kudoksen kolesteroli- ja kolesteroliesteripitoisuus , fibriini , proteoglykaanit , kollageeni , elastiini ja solujätteet. Kehittyneissä plakkeissa plakin keskiydin sisältää yleensä solunulkoisia kolesterolikerrostumia (vapautuneita kuolleista soluista), jotka muodostavat kolesterolialueita tyhjillä neulamaisilla halkeamilla. Plakin reunalla on nuorempia "vaahtoavia" soluja ja kapillaareja. Nämä plakit aiheuttavat yleensä eniten vahinkoa yksilölle, kun ne repeytyvät. Kolesterolikiteillä voi myös olla roolinsa.
- Kuituplakki on myös paikallisesti intiman alla, valtimon seinämän sisällä, mikä johtaa seinämän paksuuntumiseen ja laajentumiseen ja toisinaan täplikään paikalliseen ontelon kaventumiseen ja jonkin verran lihaskerroksen surkastumiseen. Kuituplakki sisältää kollageenikuituja ( eosinofiilisiä ), kalsiumsakkaita (hematoksylinofiilisiä) ja harvoin lipidejä sisältäviä soluja.
Itse asiassa valtimon seinämän lihaksikas osa muodostaa pieniä aneurysmoja, jotka ovat juuri niin suuria, että ne pitävät paikalla olevat ateromat . Valtimon seinämien lihaksikas osa pysyy yleensä vahvana myös sen jälkeen, kun se on uusittu ateromaattisten plakkien kompensoimiseksi.
Kuitenkin ateromien sisäpuolella olevat ateroomat ovat pehmeitä ja hauraita, mutta niukasti joustavia. Valtimot laajenevat ja supistuvat jatkuvasti jokaisen sykkeen, eli pulssin, kanssa. Lisäksi aterian ulomman osan ja lihasseinän välissä oleva kalkkeutuminen kerääntyy edetessään johtamaan joustavuuden menetykseen ja valtimon jäykistymiseen kokonaisuudessaan.
Kalkkikerrostumat, kun ne ovat riittävän pitkälle edenneet, näkyvät osittain sepelvaltimon tietokonetomografiassa tai elektronisuihkutomografiassa (EBT) lisääntyneen röntgentiheyden renkaina, jotka muodostavat haloja ateromatoottisten plakkien ulkoreunojen ympärille valtimon seinämään. CT: llä> 130 yksikköä Hounsfieldin asteikolla (jotkut väittävät 90 yksikköä) on ollut röntgensäteilytiheys, joka yleensä hyväksytään selvästi kuvaamaan kudosten kalkkeutumista valtimoissa. Nämä talletukset osoittavat yksiselitteisiä todisteita sairaudesta, suhteellisen pitkälle edenneet, vaikka valtimon ontelo on usein edelleen normaali angiografian perusteella.
Rikkoutuminen ja ahtauma
Vaikka sairausprosessi etenee hitaasti vuosikymmenten aikana, se pysyy yleensä oireettomana, kunnes aterooma haavautuu , mikä johtaa välittömään veren hyytymiseen ateroomahaavan kohdalla. Tämä laukaisee tapahtumaketjun, joka johtaa hyytymän laajentumiseen, mikä voi nopeasti estää veren virtauksen. Täydellinen tukos johtaa sydänlihaksen (sydän) lihaksen iskemiaan ja vaurioihin. Tämä prosessi on sydäninfarkti tai "sydänkohtaus".
Jos sydänkohtaus ei ole hengenvaarallinen, verihyytymän kuitumainen järjestäytyminen luumenissa tapahtuu kattaen murtuman, mutta myös synnyttää ahtauman tai luumenin sulkemisen tai ajan myötä ja toistuvien repeämien jälkeen, mikä johtaa jatkuvaan, yleensä paikalliseen ahtaumaan tai tukkeutumiseen valtimon ontelo. Stenoosit voivat olla hitaasti eteneviä, kun taas plakin haavaumat ovat äkillinen tapahtuma, joka esiintyy erityisesti ateroomissa, joilla on ohuemmat/heikommat kuitukannet, joista on tullut "epävakaita".
Toistuvat plakin repeämät, sellaiset, jotka eivät aiheuta luumenin täydellistä sulkemista, yhdistettynä hyytymislaastariin repeämän yli ja parantava vaste hyytymän vakauttamiseksi ovat prosessi, joka tuottaa eniten ahtaumia ajan myötä. Stenoottiset alueet pyrkivät vakautumaan, vaikka virtausnopeudet ovat kasvaneet näillä kaventumisilla. Useimmat suuret verenkiertoa pysäyttävät tapahtumat tapahtuvat suurilla plakkeilla, jotka ennen niiden repeämistä tuottivat hyvin vähän, jos ollenkaan ahtaumaa.
Kliinisistä tutkimuksista 20% on keskimääräinen ahtauma plakeissa, jotka myöhemmin repeytyvät ja johtavat täydelliseen valtimon sulkemiseen. Useimmat vakavat kliiniset tapahtumat eivät tapahdu plakkeilla, jotka aiheuttavat korkealaatuista ahtaumaa. Kliinisissä tutkimuksissa vain 14% sydänkohtauksista johtuu valtimoiden sulkemisesta plakeilla, jotka aiheuttavat 75% tai suuremman ahtauman ennen suonen sulkemista.
Jos kuitukorkki, joka erottaa pehmeän ateroman verenkierrosta valtimossa, repeytyy, kudospalat paljastuvat ja vapautuvat. Nämä kudosfragmentit edistävät hyvin hyytymistä ja sisältävät kollageenia ja kudostekijää ; ne aktivoivat verihiutaleita ja aktivoivat hyytymisjärjestelmän . Tuloksena on muodostumista trombi (veritulppa) päällä aterooman, joka estää veren virtausta akuutisti. Kun verenkierto estyy, alavirran kudokset ovat nälkäisiä hapesta ja ravinteista. Jos tämä on sydänlihaksen (sydänlihaksen) angina pectoris (sydämen rintakipu) tai sydäninfarkti (sydänkohtaus).
Plakkien nopeutettu kasvu
Ateroskleroottisten plakkien jakautuminen osassa valtimoiden endoteeliä on epähomogeeninen. Ateroskleroottisten muutosten moninkertainen ja fokaalinen kehitys on samanlainen kuin aivojen amyloidiplakkien ja ihon ikäpisteiden kehittymisessä. Väärän korjauksen ja kertymisen ikääntymisteoria viittaa siihen, että virheenkorjausmekanismeilla on tärkeä rooli ateroskleroosin keskipitkän kehityksen kannalta. Plakin kehittyminen johtuu vahingoittuneen endoteelin korjaamisesta. Koska lipidit infusoidaan endoteeliin, korjauksen on päätyttävä muuttuneeseen paikalliseen endoteeliin. Tämä on väärän korjauksen ilmentymä. Tärkeää on, että tämä muuttunut uudistus saa paikallisen endoteelin lisäämään haurautta vaurioihin ja vähentämään korjaustehokkuutta. Tämän seurauksena tällä endoteelin osalla on suurempi riskitekijä loukkaantua ja korjata väärin. Siten endoteelin väärinkorjausten kertyminen keskittyy ja kiihtyy itsestään. Tällä tavalla myös plakin kasvu kiihtyy itse. Osassa valtimon seinämää vanhin plakki on aina suurin ja vaarallisin, joka aiheuttaa paikallisen valtimon tukkeutumisen.
Komponentit
Plakki on jaettu kolmeen erilliseen komponenttiin:
- Aterooman ( "kiinteä velliä", mistä kreikkalainen ἀθήρα (athera) ' velliä ), joka on nodulaarinen kertyminen pehmeä, hilseilevä, kellertävä materiaalin keskellä suuri plakkien, joka koostuu makrofageista lähinnä ontelon valtimon
- Kolesterolikiteiden taustalla olevat alueet
- Kalkkeutuminen vanhempien tai edistyneempien vaurioiden ulkokannassa . Ateroskleroottiset vauriot tai ateroskleroottiset plakit jaetaan kahteen laajaan luokkaan: vakaa ja epävakaa (kutsutaan myös haavoittuviksi). Ateroskleroottisten vaurioiden patobiologia on hyvin monimutkainen, mutta yleensä vakaat ateroskleroottiset plakit, jotka ovat yleensä oireettomia, sisältävät runsaasti solunulkoista matriisia ja sileitä lihassoluja . Toisaalta epävakaat plakit sisältävät runsaasti makrofageja ja vaahtosoluja , ja solunulkoinen matriisi, joka erottaa leesion valtimon luumenista (tunnetaan myös kuitukorkina ), on yleensä heikko ja altis repeämään. Kuitukannen repeämät altistavat trombogeenisen materiaalin, kuten kollageenin , verenkiertoon ja lopulta aiheuttavat veritulpan muodostumisen ontelossa. Muodostuessaan intraluminaaliset veritulpat voivat sulkea valtimot suoraan (esim. Sepelvaltimoiden tukkeuma), mutta useammin ne irtoavat, siirtyvät verenkiertoon ja lopulta sulkevat pienemmät alavirtaan oksat aiheuttaen tromboemboliaa .
Tromboembolian lisäksi kroonisesti laajenevat ateroskleroottiset leesiot voivat aiheuttaa luumenin täydellisen sulkemisen. Kroonisesti laajenevat vauriot ovat usein oireettomia, kunnes ontelon ahtauma on niin vakava (yleensä yli 80%), että verenkierto loppupään kudoksiin on riittämätön, mikä johtaa iskemiaan . Nämä pitkälle edenneen ateroskleroosin komplikaatiot ovat kroonisia, hitaasti eteneviä ja kumulatiivisia. Yleisimmin pehmeä plakki äkillisesti repeytyy (ks. Haavoittuva plakki ) aiheuttaen trombin muodostumisen, joka hidastaa tai pysäyttää verenkierron nopeasti, mikä johtaa valtimon syöttämien kudosten kuolemaan noin viidessä minuutissa. Tätä tapahtumaa kutsutaan infarktiksi .
Diagnoosi
Alueet, joilla on vakava kaventuminen, ahtauma , angiografialla havaittavissa ja vähemmässä määrin " stressitestit ", ovat olleet pitkään sydän- ja verisuonitautien yleisten diagnostisten tekniikoiden painopiste . Nämä menetelmät keskittyvät kuitenkin vain vakavan kaventumisen havaitsemiseen, ei taustalla olevaan ateroskleroositautiin. Kuten ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, useimmat vakavat tapahtumat tapahtuvat paikoissa, joissa on raskasta plakkia, mutta luumenin kaventuminen on vähäistä tai ei lainkaan, ennen kuin heikentävät tapahtumat tapahtuvat yhtäkkiä. Plakin repeämä voi johtaa valtimon ontelon tukkeutumiseen muutamassa sekunnissa minuutteihin ja mahdolliseen pysyvään heikkouteen ja joskus äkilliseen kuolemaan.
Räjähtäneitä plakkeja kutsutaan monimutkaisiksi plakkeiksi. Soluväliaineen leesion taukoja, yleensä olkapään kuitumaisen korkki, joka erottaa leesion valtimon ontelon, jossa alttiina trombogeenisen komponentit plakin, pääasiassa kollageenista käynnistää trombin muodostumista. Trombi kulkee sitten alavirtaan muihin verisuoniin, joissa verihyytymä voi osittain tai kokonaan estää verenkierron. Jos verenkierto on täysin tukossa, solukuolemia tapahtuu läheisten solujen hapenpuutteen vuoksi, mikä johtaa nekroosiin . Veren virtauksen kaventuminen tai tukkeutuminen voi tapahtua missä tahansa kehon valtimossa. Sydänlihasta syöttävien valtimoiden tukkeutuminen johtaa sydänkohtaukseen , kun taas aivoja syöttävien valtimoiden tukkeutuminen johtaa iskeemiseen aivohalvaukseen .
Lumen -ahtaumaa, joka on yli 75%, pidettiin aiemmin kliinisesti merkittävän sairauden tunnusmerkkinä, koska toistuvia angina pectoriksia ja stressitestien poikkeavuuksia voidaan havaita vain kyseisellä ahtauman vakavuudella. Kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että vain noin 14% kliinisesti heikentävistä tapahtumista esiintyy paikoissa, joissa ahtauma on yli 75%. Suurimmassa osassa sydän- ja verisuonitapahtumista, joihin liittyy ateroomaplakin äkillinen repeämä, ei ilmene ilmeistä ontelon kaventumista. Siten "haavoittuvaan plakkiin" on kiinnitetty enemmän huomiota 1990 -luvun lopusta lähtien.
Perinteisten diagnostisten menetelmien, kuten angiografian ja stressitestien, lisäksi viime vuosikymmeninä on kehitetty muita havaintotekniikoita ateroskleroottisen sairauden aikaisempaa havaitsemista varten. Jotkin havaitsemismenetelmät sisältävät anatomisen havaitsemisen ja fysiologisen mittauksen.
Esimerkkejä anatomisista havaitsemismenetelmistä ovat sepelvaltimon kalsiumpisteytys CT: llä , kaulavaltimon IMT ( intimaalinen paksuus ) -mittaus ultraäänellä ja intravaskulaarinen ultraääni (IVUS). Esimerkkejä fysiologisista mittausmenetelmistä ovat lipoproteiinien alaluokka-analyysi, HbA1c , hs-CRP ja homokysteiini . Sekä anatomiset että fysiologiset menetelmät mahdollistavat varhaisen havaitsemisen ennen oireiden ilmaantumista, taudin vaiheen ja taudin etenemisen seurannan. Anatomiset menetelmät ovat kalliimpia ja jotkut niistä ovat luonteeltaan invasiivisia, kuten IVUS. Toisaalta fysiologiset menetelmät ovat usein halvempia ja turvallisempia. Mutta ne eivät kvantifioi taudin nykytilaa eivätkä seuraa suoraan etenemistä. Viime vuosina ydinkuvaustekniikoiden , kuten PET: n ja SPECT: n, kehitys on tarjonnut tapoja arvioida ateroskleroottisten plakkien vakavuus.
Ehkäisy
Jopa 90% sydän- ja verisuonitaudeista voidaan ehkäistä, jos vakiintuneet riskitekijät vältetään. Ateroskleroosin lääketieteelliseen hoitoon liittyy ensin riskitekijöiden muuttaminen - esimerkiksi tupakoinnin lopettamisen ja ruokavalion rajoitusten avulla. Ehkäisy on yleensä syömällä terveellistä ruokavaliota, harjoittelemalla, tupakoimatta ja pitämällä normaali paino.
Ruokavalio
Ruokavalion muutokset voivat auttaa estämään ateroskleroosin kehittymistä. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että maitotuotteita sisältävä ruokavalio ei vaikuta sydän- ja verisuonisairauksien riskiin tai vähentää niitä .
Runsaasti hedelmiä ja vihanneksia sisältävä ruokavalio vähentää sydän- ja verisuonitautien ja kuoleman riskiä. Todisteet viittaavat siihen, että Välimeren ruokavalio voi parantaa sydän- ja verisuonituloksia. On myös näyttöä siitä, että Välimeren ruokavalio voi olla parempi kuin vähärasvainen ruokavalio pitkäaikaisten muutosten aikaansaamiseksi kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin (esim. Alentunut kolesterolitaso ja verenpaine ).
Harjoittele
Hallittu harjoitusohjelma torjuu ateroskleroosia parantamalla verenkiertoa ja verisuonten toimivuutta. Liikuntaa käytetään myös painonhallintaan potilailla, jotka ovat lihavia, alentavat verenpainetta ja alentavat kolesterolia. Usein elämäntapamuutos yhdistetään lääkityshoitoon. Esimerkiksi statiinit auttavat alentamaan kolesterolia. Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, kuten aspiriini, auttavat estämään hyytymiä, ja erilaisia verenpainelääkkeitä käytetään rutiininomaisesti verenpaineen hallintaan. Jos riskitekijöiden muuttamisen ja lääkityshoidon yhdistäminen ei riitä hallitsemaan oireita tai torjumaan iskeemisten tapahtumien välittömiä uhkia, lääkäri voi turvautua tukkeutumiseen interventio- tai kirurgisilla toimenpiteillä.
Hoito
Vakiintuneen sairauden hoito voi sisältää kolesterolia alentavia lääkkeitä , kuten statiineja , verenpainelääkkeitä tai hyytymistä vähentäviä lääkkeitä, kuten aspiriinia . Voidaan suorittaa myös useita toimenpiteitä, kuten perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide , sepelvaltimon ohitussiirre tai kaulavaltimon endarterektomia .
Lääketieteelliset hoidot keskittyvät usein oireiden lievittämiseen. Toimenpiteet, jotka keskittyvät taustalla olevan ateroskleroosin vähentämiseen - toisin kuin pelkkä oireiden hoito - ovat tehokkaampia. Ei-farmaseuttiset keinot ovat yleensä ensimmäinen hoitomenetelmä, kuten tupakoinnin lopettaminen ja säännöllinen liikunta. Jos nämä menetelmät eivät toimi, lääkkeet ovat yleensä seuraava askel sydän- ja verisuonitautien hoidossa, ja parannusten myötä niistä on tullut yhä tehokkain menetelmä pitkällä aikavälillä.
Avain tehokkaampiin lähestymistapoihin on yhdistää useita erilaisia hoitostrategioita. Lisäksi niille lähestymistavoille, kuten lipoproteiinien kuljetuskäyttäytymiselle, joiden on osoitettu tuottavan eniten menestystä, omaksutaan aggressiivisempia yhdistelmähoitostrategioita, jotka otetaan päivittäin ja jotka ovat loputtomiin tuottaneet yleensä parempia tuloksia sekä ennen että erityisesti oireiden jälkeen .
Statiinit
Ryhmä lääkkeitä, joita kutsutaan statiineiksi, on laajalti määrätty ateroskleroosin hoitoon. Ne ovat osoittaneet hyötyä sydän- ja verisuonitautien ja kuolleisuuden vähentämisessä niillä, joilla on korkea kolesteroli, ja joilla on vain vähän sivuvaikutuksia. Toissijaista ehkäisyhoitoa, joka sisältää korkean intensiteetin statiineja ja aspiriinia, suositellaan usean yhteiskunnan ohjeissa kaikille potilaille, joilla on aiemmin ollut ASCVD (ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus) sepelvaltimotaudin, iskeemisen aivohalvauksen tai perifeerisen valtimotaudin uusiutumisen estämiseksi. Näiden ohjeiden mukaisten hoitojen määräämistä ja noudattamista ei kuitenkaan ole erityisesti nuorilla potilailla ja naisilla.
Statiinit vaikuttavat estämällä HMG-CoA (hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymi A) -reduktaasia, joka on maksanopeutta rajoittava entsyymi kolesterolin biokemiallisessa tuotantopolussa. Estämällä tätä nopeutta rajoittavaa entsyymiä elimistö ei pysty tuottamaan kolesterolia endogeenisesti, mikä vähentää seerumin LDL-kolesterolia. Tämä vähentynyt endogeenisen kolesterolin tuotanto saa kehon poistamaan kolesterolia muista solulähteistä ja lisää seerumin HDL-kolesterolia.
Nämä tiedot ovat pääasiassa keski-ikäisiä miehiä ja johtopäätökset ovat vähemmän selviä naisille ja yli 70-vuotiaille.
Leikkaus
Kun ateroskleroosi on tullut vakava ja aiheuttanut peruuttamatonta iskemia , kuten kudoksen menetystä tapauksessa perifeerinen valtimosairaus , leikkaus voi olla tarpeen. Verisuonten ohitusleikkaus voi palauttaa virtauksen valtimon sairaan segmentin ympärille, ja angioplastia stentillä tai ilman sitä voi avata kaventuneet valtimot ja parantaa verenkiertoa. Sepelvaltimon ohitussiirto ilman nousevan aortan manipulointia on osoittanut alentuneen leikkauksen jälkeisen aivohalvauksen ja kuolleisuuden verrattuna perinteiseen pumpun sepelvaltimon revaskularisaatioon.
Muut
On näyttöä siitä, että jotkut antikoagulantit , erityisesti varfariini , jotka estävät hyytymien muodostumista häiritsemällä K -vitamiinin aineenvaihduntaa, voivat itse asiassa edistää valtimoiden kalkkeutumista pitkällä aikavälillä huolimatta hyytymien muodostumisen vähentämisestä lyhyellä aikavälillä. Myös yksittäiset peptidit, kuten 3-hydroksibentsaldehydi ja protekateekaldehydi, ovat osoittaneet verisuonten suojaavia vaikutuksia ateroskleroosin riskin vähentämiseksi.
Epidemiologia
Sydän- ja verisuonitaudit, jotka ovat pääasiassa ateroskleroosin kliinisiä oireita, ovat maailman johtava kuolinsyy.
Taloustiede
Vuonna 2011 sepelvaltimon ateroskleroosi oli yksi kymmenestä kalleimmasta sairaudesta Yhdysvalloissa sairaalahoidon aikana, ja sairaalahoidon kokonaiskustannukset olivat 10,4 miljardia dollaria.
Tutkimus
Lipidit
Tämän tiheän lipoproteiinin (HDL) roolista ateroskleroosissa on osoitettu tämän HDL- proteiinin harvinaisella Apo-A1 Milano -geenimuunnoksella . Pieni lyhytaikainen tutkimus, jossa käytettiin bakteerisynteettistä ihmisen Apo-A1 Milano HDL: ää epävakaassa angina pectoriksessa, sai aikaan melko dramaattisen vähenemisen mitatusta sepelvaltimotaudista vain kuudessa viikossa verrattuna plakin tilavuuden tavalliseen nousuun lumelääkkeeseen satunnaistetuilla. Tutkimus julkaistiin JAMA : ssa vuoden 2006 alussa. Jatkuva työ, joka alkaa 1990-luvulla, voi johtaa ihmisen kliinisiin kokeisiin-luultavasti noin vuoteen 2008. Nämä voivat käyttää syntetisoitua Apo-A1 Milano HDL: ää suoraan tai he voivat käyttää geenisiirtomenetelmiä kyky syntetisoida Apo-A1 Milano HDLipoproteiinia.
Menetelmiä HDL -hiukkaspitoisuuksien lisäämiseksi, jotka joissain eläinkokeissa suurelta osin kääntävät ja poistavat ateroomat, kehitetään ja tutkitaan. HDL: n lisääminen millään tavalla ei kuitenkaan välttämättä ole hyödyllistä. Esimerkiksi lääke torcetrapib on tehokkain aine, joka tunnetaan tällä hetkellä HDL: n nostamiseen (jopa 60%). Kuitenkin kliinisissä tutkimuksissa se myös nosti kuolemia 60%. Kaikki tätä lääkettä koskevat tutkimukset keskeytettiin joulukuussa 2006.
Toimet makrofagien ajaa ateroskleroottisen plakin etenemiseen. Ateroskleroosin immunomodulaatio on termi tekniikoille, jotka moduloivat immuunijärjestelmän toimintaa tämän makrofagitoiminnan tukahduttamiseksi.
Osallistuminen lipidiperoksidaatiota ketjureaktion aterogeneesissä laukaisi tutkimuksen suojaava rooli raskaan isotoopin ( deuteroitu ) monityydyttymättömiä rasvahappoja (D-PUFA:), jotka ovat vähemmän alttiita hapettumiselle kuin tavalliset PUFA: (H-PUFA: t). PUFA: t ovat välttämättömiä ravintoaineita - ne osallistuvat aineenvaihduntaan siinä muodossa, kun niitä nautitaan ruoan kanssa. In siirtogeenisiä hiiriä , jotka ovat mallina ihmisen kaltaisia lipoproteiinimetabolian, lisäämällä D-PUFA: ita ruokavalion todellakin vähentää painonnousua, parantunut kolesterolin käsittelyä ja vähentää ateroskleroottisten vahinkoa aorttaan.
miRNA
MikroRNA: lla (miRNA) on täydentäviä sekvenssejä proteiinia koodaavien geenien kohde-mRNA: iden 3 'UTR: ssä ja 5' UTR : ssä, ja ne aiheuttavat mRNA: n katkaisun tai translaatiokoneiston tukahduttamisen. Sairaissa verisuonissa miRNA: t ovat säätelemättömiä ja ilmentyneet voimakkaasti. miR-33 löytyy sydän- ja verisuonitaudeista. Se osallistuu ateroskleroottiseen alkamiseen ja etenemiseen, mukaan lukien lipidien metabolia , insuliinin signalointi ja glukoosihomeostaatti , solutyypin eteneminen ja lisääntyminen sekä myelooisten solujen erilaistuminen. Jyrsijöillä havaittiin, että miR-33: n esto nostaa HDL-tasoa ja miR-33: n ilmentyminen on heikentynyt ihmisillä ateroskleroottisilla plakeilla.
miR-33a ja miR-33b sijaitsevat intronin 16 ihmisen sterolin säätelyelementti-sitova proteiini 2 ( SREBP2 ) geenin kromosomissa 22 ja introni 17 SREBP1 kromosomissa 17. miR-33a / b säätelee kolesteroli / lipidiä homeostatis sitomalla että 3'UTRs osallistuvien geenien kolesterolin, kuten ATP: n sitoutuminen kasetti (ABC) kuljettajien ja tehostaa tai tukahduttaa sen ilmentymistä. Tutkimus on osoittanut, että ABCA1 välittää kolesterolin kuljetuksen perifeerisistä kudoksista Apolipoprotein-1: een, ja se on myös tärkeä käänteisessä kolesterolinsiirtoreitissä, jossa kolesteroli kuljetetaan perifeerisestä kudoksesta maksaan, missä se voidaan erittää sappeen tai muuttaa sappiin happoja ennen erittymistä. Siksi tiedämme, että ABCA1: llä on tärkeä rooli estää kolesterolin kertyminen makrofageihin. Parantamalla miR-33-toimintoa ABCA1: n taso laskee, mikä johtaa solujen kolesterolivirtauksen vähenemiseen apoA-1: ksi. Toisaalta estämällä miR-33-toimintaa ABCA1: n taso kasvaa ja lisää kolesterolin ulosvirtausta apoA-1: ksi . MiR-33: n tukahduttaminen johtaa vähemmän solukolesteroliin ja korkeampaan plasman HDL-tasoon ABCA1-ilmentymisen säätelyn kautta.
Sokeri, syklodekstriini , poisti kolesterolia, joka oli kertynyt hiirien valtimoihin, joita ruokittiin rasvaisella ruokavaliolla.
DNA -vaurioita
Ikääntyminen on tärkein sydän- ja verisuonitautien riskitekijä. Syy, jonka perusteella ikääntyminen välittää vaikutuksensa muista tunnetuista riskitekijöistä riippumatta, on vielä määritettävä. Todisteita on tarkasteltu DNA -vaurioiden avainroolista verisuonten ikääntymisessä. 8-oksoG: n , joka on yleinen hapetusvaurion tyyppi DNA: ssa , on havaittu kertyvän plakin verisuonten sileisiin lihassoluihin , makrofageihin ja endoteelisoluihin , yhdistäen siten DNA-vauriot plakin muodostumiseen. DNA -juosteen katkeaminen lisääntyi myös ateroskleroottisissa plakkeissa. Wernerin oireyhtymä (WS) on ihmisten ennenaikainen ikääntymistilanne. WS: n aiheuttaa RecQ -helikaasin geneettinen vika , jota käytetään useissa korjausprosesseissa, jotka poistavat DNA: n vauriot . WS -potilaille kehittyy huomattava ateroskleroottisten plakkien taakka sepelvaltimoissa ja aortassa : myös aorttaläpän kalkkeutumista havaitaan usein. Nämä havainnot yhdistävät liialliset korjaamattomat DNA -vauriot ennenaikaiseen ikääntymiseen ja ateroskleroottisten plakkien varhaiseen kehittymiseen (ks . Ikääntymisen DNA -vaurioteoria ).
Mikro -organismit
Mikrobiston - kaikki mikro-organismit kehossa, voi edistää ateroskleroosin monin tavoin: modulaatio immuunijärjestelmän muutokset aineenvaihduntaa , jalostus ravinteiden ja tuotannon tiettyjen aineenvaihduntatuotteiden, jotka voivat päästä verenkiertoon. Yksi tällainen suolistobakteerien tuottama metaboliitti on trimetyyliamiini-N-oksidi (TMAO). Sen tasot on yhdistetty ateroskleroosiin ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että syy -yhteys voi olla. Trimetyyliamiinilyaaseja koodaavien bakteerigeenien - TMAO: n muodostamiseen osallistuvien entsyymien - ja ateroskleroosin välillä on havaittu yhteys.
Verisuonten sileät lihassolut
Verisuonten sileillä lihassoluilla on keskeinen rooli aterogeneesissä, ja niitä pidettiin historiallisesti hyödyllisinä plakin vakauden kannalta muodostamalla suojaava kuitukorkki ja syntetisoimalla lujuutta antavia solunulkoisia matriisikomponentteja . Kuitukannen lisäksi verisuonten sileät lihassolut synnyttävät kuitenkin myös monia plakkisydämen sisältämiä solutyyppejä ja voivat muokata niiden fenotyyppiä sekä edistämään että vähentämään plakin vakautta. Verisuonten sileiden lihassolujen plastisuus on selvää ateroskleroottisen plakin sisällä ja ne voivat muuttaa geeniekspressioprofiiliaan muistuttamaan erilaisia muita solutyyppejä, mukaan lukien makrofagit , myofibroblastit , mesenkymaaliset kantasolut ja osteokondrosyytit. Tärkeää on, että geneettisen linjan jäljittämiskokeet ovat yksiselitteisesti osoittaneet, että 40-90% plakkia olevista soluista ovat verisuonten sileiden lihassolujen johdannaisia. Siksi on tärkeää tutkia verisuonten sileiden lihassolujen roolia ateroskleroosissa uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Ateroskleroosi klo Curlie
- Ateroskleroosin patofysiologian vaiheet ja tyypit
| Luokitus | |
|---|---|
| Ulkoiset resurssit |
|