Deksametasoni - Dexamethasone
Kliiniset tiedot | |
---|---|
Kauppanimet | Dextenza, Ozurdex, Cortidex, Neofordex, muut |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a682792 |
Lisenssitiedot | |
Raskaus luokka |
|
Reitit hallinnon |
Suun kautta , suonensisäinen hoito (IV), lihaksensisäinen injektio (IM), ihonalainen injektio (SC), intraosseous (IO), silmätipat |
ATC -koodi | |
Oikeudellinen asema | |
Oikeudellinen asema | |
Farmakokineettiset tiedot | |
Biologinen hyötyosuus | 80–90% |
Sitoutuminen proteiineihin | 77% |
Aineenvaihdunta | Maksa |
Eliminaation puoliintumisaika | biologinen puoliintumisaika: 36-54 tuntia; plasman puoliintumisaika: 4-5 tuntia |
Erittyminen | Virtsa (65%) |
Tunnisteet | |
| |
CAS -numero | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
PDB -ligandi | |
CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100 000,004 |
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
Kaava | C 22 H 29 F O 5 |
Moolimassa | 392,476 g · mol −1 |
3D -malli ( JSmol ) | |
Sulamispiste | 262 ° C (504 ° F) |
| |
| |
(mikä tämä on?) (tarkista) |
Deksametasoni on glukokortikoidi lääkitystä käytetään käsitellä reumaongelmiin , useita ihosairauksia , vakavia allergioita , astmaa , krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus , lantio , aivojen turvotus , silmäkipu seuraavat silmäleikkaus , ja yhdessä antibiootteja on tuberkuloosi . In lisämunuaisen kuoren vajaatoiminta , sitä voidaan käyttää yhdessä mineralokortikoidireseptoreihin lääkitystä kuten fludrokortisonin . Vuonna ennenaikaisen synnytyksen , sitä voidaan käyttää parantamaan tuloksia vauvan. Se voidaan antaa suun kautta , injektiona lihakseen , injektiona laskimoon , paikallisena voiteena tai voiteena iholle tai paikallisena silmälääkkeenä silmään. Deksametasonin vaikutukset näkyvät usein päivässä ja kestävät noin kolme päivää.
Deksametasonin pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa sammasta , luukatoa, kaihia , helposti mustelmia tai lihasheikkoutta. Se on raskausluokassa C Yhdysvalloissa, mikä tarkoittaa, että sitä tulisi käyttää vain silloin, kun hyödyn arvioidaan olevan suurempi kuin riskit. Australiassa oraalinen käyttö on luokkaa A, mikä tarkoittaa, että sitä on käytetty usein raskauden aikana eikä sen ole havaittu aiheuttavan ongelmia vauvalle. Sitä ei pidä ottaa imetyksen aikana . Deksametasonilla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.
Philip Showalter Hench syntetisoi deksametasonin ensimmäisen kerran vuonna 1957, ja se hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1961. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Vuonna 2017 se oli 321. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli miljoona reseptiä.
Lääketieteellinen käyttö
Tulehduskipulääke
Deksametasonia käytetään monien tulehdus- ja autoimmuunisairauksien , kuten nivelreuman ja bronkospasmin, hoitoon . Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura , verihiutaleiden määrän väheneminen immuuniongelman vuoksi, reagoi 40 mg: aan päivittäin neljän päivän ajan; se voidaan antaa 14 päivän jaksoissa. On epäselvää, onko deksametasoni tässä tilassa merkittävästi parempi kuin muut glukokortikoidit .
Sitä annetaan myös pieninä määrinä ennen ja/tai joidenkin hammaskirurgisten hoitojen jälkeen , kuten viisaudenhampaiden poisto .
Deksametasonia annetaan yleisesti lasten lonkan hoitoon , koska kerta -annos voi vähentää hengitysteiden turvotusta hengityksen parantamiseksi ja epämukavuuden vähentämiseksi.
Se ruiskutetaan kantapäähän istukan faskiitin hoidossa , joskus yhdessä triamcinoloniasetonidin kanssa .
On hyödyllistä torjua allergista anafylaktista sokkia , jos sitä annetaan suurina annoksina.
Sitä esiintyy tietyissä silmätipoissa - erityisesti silmäleikkauksen jälkeen - ja nenäsumutteena sekä tietyissä korvatipoissa (voidaan yhdistää antibiootin ja sienilääkkeen kanssa). FDA on hyväksynyt deksametasonin intravitreaaliset steroidi -implantit hoitamaan silmäsairauksia, kuten diabeettista makulaturvotusta , verkkokalvon keskuslaskimon tukkeutumista ja uveiittia . Deksametasonia on käytetty myös antibioottien kanssa akuutin endoftalmiitin hoitoon .
Deksametasonia käytetään transvenous ruuvi- sydämentahdistinlaite johtaa minimoimiseksi tulehduksellinen vaste sydänlihaksen . Steroidi vapautuu sydänlihakseen heti, kun ruuvi on auki, ja sillä voi olla merkittävä rooli akuutin tahdistuskynnyksen minimoimisessa tulehdusvasteen vähenemisen vuoksi. Tyypillinen määrä lyijykärjessä on alle 1,0 mg.
Deksametasonia voidaan antaa ennen antibiootteja, jos kyseessä on bakteeri -aivokalvontulehdus . Se vähentää kehon tulehdusreaktiota antibioottien tappamille bakteereille (bakteerikuolema vapauttaa tulehdusta edistäviä välittäjiä, jotka voivat aiheuttaa haitallisen vasteen), mikä vähentää kuulon heikkenemistä ja neurologisia vaurioita.
Syöpä
Ihmiset, joilla on syöpä ja jotka saavat kemoterapiaa, saavat usein deksametasonia torjuakseen tiettyjä sivuvaikutuksia kasvaimen vastaisista hoidoistaan. Deksametasoni voi lisätä antiemeettinen vaikutus 5-HT 3 -reseptorin antagonistit , kuten ondansetroni . Tarkka mekanismia ei ole hyvin määritelty, mutta se on teorian, että tämä vaikutus voi johtua monien muiden syiden inhibitio prostaglandiinin synteesiä, anti-inflammatorisia vaikutuksia, immunosuppressiiviset vaikutukset, vähentynyt vapautuminen endogeenisen opioidien , tai yhdistelmä edellä mainittuja.
In aivokasvaimia (primaarinen tai metastaattinen), deksametasonia käytetään estämään kehittämiseen turvotus , joka voisi lopulta pakkaa muut aivojen rakenteita. Sitä annetaan myös johtojen puristuksessa , jossa kasvain puristaa selkäydintä. Todisteet deksametasonin käytön turvallisuudesta ja tehosta pahanlaatuisten aivokasvainten hoidossa eivät ole selviä.
Deksametasonia käytetään myös suorana kemoterapia-aineena tietyissä hematologisissa pahanlaatuisissa sairauksissa , erityisesti multippelin myelooman hoidossa , jossa deksametasonia annetaan yksinään tai yhdessä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa, mukaan lukien yleisimmin talidomidin (Thal-dex), lenalidomidin , bortetsomibin kanssa (Velcade, Vel-dex) tai doksorubisiinin (adriamysiini) ja vinkristiinin tai bortetsomibin / lenalidomidin / deksametasonin yhdistelmä.
COVID-19
Yhdistyneen kuningaskunnan kansallinen terveyspalvelu ja Yhdysvaltain kansalliset terveyslaitokset (NIH) suosittelevat deksametasonia COVID-19- potilaille, jotka tarvitsevat joko mekaanista ilmanvaihtoa tai täydentävää happea (ilman ilmanvaihtoa).
Tartuntataudit Society of America (IDSA) ohje paneelin ehdotetaan käytettäväksi glukokortikoidien Vaikeassa COVID-19, potilailla on SpO 2 ≤94% enemmän huoneilmaa, ja niille, jotka tarvitsevat lisähappea, koneellinen ilmanvaihto tai kehonulkoisen kalvo hapetus (ECMO). IDSA suosittelee olemaan käyttämättä glukokortikoideja niille, joilla on COVID -19 ja joilla ei ole hypoksiaa ja jotka tarvitsevat täydentävää happea.
Maailman terveysjärjestö (WHO) suosittelee systeemisiä kortikosteroideja sen sijaan ole systeemisiä kortikosteroideja hoitoon ihmiset COVID-19 (vahva suositus, joka perustuu kohtalainen varmuus näyttöä). WHO ehdottaa, ettei kortikosteroideja käytetä ihmisten hoidossa, joilla ei ole vakavaa COVID-19-tautia (ehdollinen suositus, joka perustuu vähäisen varmuuden näyttöön).
Meta-analyysi seitsemän kliinisissä tutkimuksissa vakavasti sairaita COVID-19 potilasta, joista jokainen käsiteltiin yhdellä kolmesta eri kortikosteroidien havainnut tilastollisesti merkittävä väheneminen kuolemaan. Suurin väheneminen saavutettiin deksametasonilla (36% lumelääkkeeseen verrattuna).
Syyskuussa 2020 Euroopan lääkevirasto (EMA) hyväksyi deksametasonin käytön aikuisille ja nuorille (yli 12 -vuotiaille ja vähintään 40 kg painaville), jotka tarvitsevat täydentävää happihoitoa. Deksametasoni voidaan ottaa suun kautta tai pistoksena tai infuusiona (tiputuksena) laskimoon.
Deksametasonihoito annoksella 6 mg kerran vuorokaudessa enintään 10 päivän ajan on vähentänyt 28 päivän kuolleisuutta COVID-19-potilailla, jotka saavat hengityselimiä. Ei ole näyttöä steroidien pitkäaikaisesta käytöstä COVID-19-potilailla mahdollisten haittavaikutusten, kuten keuhkofibroosin, estämiseksi. Päinvastoin, tällainen laajennettu steroidien kulku voi olla haitallista. On todennäköistä, että eksogeeniset glukokortikoidit saostavat kliinisen tromboosin Covid-19: n protromboottisessa ympäristössä. Lisäksi pitkäaikainen kortikosteroidihoito voi edistää niin sanottua pitkää COVID-oireyhtymää, joka ilmenee väsymyksenä ja psyykkisinä oireina, jolloin steroideihin liittyvät haittavaikutukset, kuten myopatia, hermo-lihassheikkous ja psykiatriset oireet, voivat vaikuttaa. Näin ollen kortikosteroidit näyttävät olevan kaksiteräinen miekka taistelussa COVID-19: ää vastaan, ja niitä on käytettävä harkiten, ottaen huomioon riski-hyötysuhde, lyhyen kurssin (esim. Jopa 10 päivän) terapeuttisena aineena valitussa ryhmässä COVID-19-potilaista, joille on raportoitu eloonjäämisetua.
Endokriininen
Deksametasoni on hoito hyvin harvinaiselle glukokortikoidiresistenssihäiriölle .
Vuonna lisämunuaisen vajaatoiminta ja Addisonin tauti , deksametasoni on määrätty, kun potilas ei reagoi hyvin prednisoni tai metyyliprednisoloni .
Sitä voidaan käyttää synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa vanhemmilla nuorilla ja aikuisilla ACTH -tuotannon estämiseksi. Sitä annetaan yleensä yöllä.
Raskaus
Deksametasonia voidaan antaa naisille, joilla on riski synnyttää ennenaikaisesti sikiön keuhkojen kypsymisen edistämiseksi . Tämä anto, joka annettiin päivästä viikkoon ennen synnytystä, on liittynyt alhaiseen syntymäpainoon , vaikkakaan ei lisääntynyt vastasyntyneiden kuolleisuus.
Deksametasonia on myös käytetty raskauden aikana off-label prenataalisena hoitona synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian (CAH) oireille naisvauvoilla. CAH aiheuttaa erilaisia fyysisiä poikkeavuuksia, erityisesti epäselviä sukupuolielimiä . Varhaisen prenataalisen CAH -hoidon on osoitettu vähentävän joitain CAH -oireita, mutta se ei käsittele taustalla olevaa synnynnäistä häiriötä . Tämä käyttö on kiistanalaista: sitä ei ole tutkittu riittävästi, vain noin joka kymmenes hoidetuista naisten sikiöistä on vaarassa sairastua, ja vakavia haittatapahtumia on dokumentoitu. Deksametasonin kokeellinen käyttö raskauden aikana sikiön CAH -hoidossa lopetettiin Ruotsissa, kun joka viides tapaus koki haittavaikutuksia.
Pienessä kliinisessä tutkimuksessa havaittiin pitkäaikaisia vaikutuksia sanalliseen työmuistiin pienellä lapsiryhmällä, jota hoidettiin ennen synnytystä, mutta pieni määrä koehenkilöitä tarkoittaa, että tutkimusta ei voida pitää lopullisena.
Korkean alueen sairaudet
Deksametasonia käytetään korkean aivoturvotuksen (HACE) ja korkean keuhkoödeeman (HAPE) hoitoon. Sitä harjoitetaan yleensä vuorikiipeilyretkillä auttaakseen kiipeilijöitä selviytymään korkeussairauden komplikaatioista .
Pahoinvointi ja oksentelu
Laskimonsisäinen deksametasoni ehkäisee pahoinvointia ja oksentelua ihmisillä, joille on tehty leikkaus ja joiden leikkauksen jälkeistä kipua on hoidettu pitkävaikutteisilla selkä- tai epiduraalisilla opioideilla.
Yhdistelmä deksametasonin ja 5-HT 3 -reseptorin antagonistia , kuten ondansetroni on tehokkaampi kuin 5-HT 3 -reseptorin antagonistia yksin ehkäisemään leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin ja oksentelun.
Kipeä kurkku
Yksi annos deksametasonia tai muuta steroidia nopeuttaa kurkkukipun paranemista .
Vasta -aiheet
Deksametasonin vasta -aiheita ovat, mutta eivät rajoitu niihin:
- Hallitsemattomat infektiot
- Tunnettu yliherkkyys deksametasonille
- Aivojen malaria
- Systeeminen sieni -infektio
- Samanaikainen hoito elävillä virusrokotteilla (mukaan lukien isorokkorokote )
Haittavaikutukset
Deksametasonin haittavaikutusten tarkkaa esiintyvyyttä ei ole saatavilla, joten alla olevien haittavaikutusten esiintyvyyttä on arvioitu liittyvien kortikosteroidien haittavaikutusten ja deksametasonia koskevien asiakirjojen perusteella.
Yleinen
- Akne
- Unettomuus
- Huimaus
- Lisääntynyt ruokahalu
- Painonnousu
- Heikentynyt ihon paraneminen
- Masennus
- Euforia
- Hypertensio
- Lisääntynyt infektioriski
- Kohonnut silmänpaine
- Oksentelu
- Dyspepsia
- Sekavuus
- Amnesia
- Ärtyneisyys
- Pahoinvointi
- Huonovointisuus
- Päänsärky
- Kaihi (pitkäaikaishoidossa sitä esiintyy noin 10%: lla potilaista)
Tuntematon taajuus
- Papilledema
- Lisämunuaisen tukahduttaminen
- Kasvun hidastuminen (lapsilla)
- Cushingin oireyhtymä
- Mahahaava
- Osteoporoosi
- Myopatia
- Tyypin 2 diabetes
- Hyperglykemia
- Haimatulehdus (haiman tulehdus)
- Natriumin ja veden kertyminen
- Mania
- Psykoosi
- Glaukooma
- Kardiomyopatia
- Vatsan turvotus
- Sarveiskalvon tai skleraalin oheneminen
- Kandidiaasi
- Ihon atrofia
- Mustelmia
- Telangiektasia
- Striae
- Leukosytoosi
- Tromboembolia
- Psyykkinen riippuvuus
- Selkärangan romahtaminen
- Ruokatorven haavauma
- Kouristukset
- Hypertriglyseridemia
- Kallonsisäinen verenpaine (pitkäaikainen hoito)
- Kasvojen runsaus
- Hypokalemia
- Hypokalsemia
- Lihasten atrofia
- Typenpuute proteiinikatabolian vuoksi
- Allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaksia
Nosto
Äkillinen vieroitus pitkäaikaisen kortikosteroidihoidon jälkeen voi johtaa:
- Lisämunuaisten vajaatoiminta
- Hypotensio
- Kuume
- Lihaskipu
- Nivelkipu
- Nuha
- Sidekalvotulehdus
- Kivulias kutiava ihosolmu
- Painonpudotus
- Kuolema
Vuorovaikutukset
Tunnettuja lääkkeiden yhteisvaikutuksia ovat:
- Maksan mikrosomaalisten entsyymien induktorit, kuten barbituraatit , fenytoiini ja rifampisiini, voivat lyhentää deksametasonin puoliintumisaikaa .
- Yhdistelmähoito suun kautta otettavilla ehkäisyvalmisteilla voi lisätä sen jakautumistilavuutta .
Farmakologia
Koska glukokortikoidin, deksametasoni on agonisti ja glukokortikoidireseptorin (GR). Sillä on minimaalinen mineralokortikoidiaktiivisuus .
Kemia
Deksametasoni on synteettinen pregnane- kortikosteroidi ja kortisolin (hydrokortisoni) johdannainen , ja se tunnetaan myös nimellä 1-dehydro-9α-fluori-16α-metyylihydrokortisoni tai 9α-fluori-11β, 17α, 21-trihydroksi-16α-metylpregna-1,4 -dieni-3,20-dioni. Molekyyli- ja kiderakenne deksametasonia on määritetty röntgenkristallografialla . Se on betametasonin stereoisomeeri , ja nämä kaksi yhdistettä eroavat toisistaan vain metyyliryhmän tilakonfiguraatiossa asemassa 16 (katso steroidien nimikkeistö ).
Synteesi
Ja tiivistetään deksametasoni, 16β-metyyliprednisoloniasetaatti on kuivattu ja 9,11-dehydro johdannainen . Tämän annetaan sitten reagoida hypobromiittilähteen , kuten emäksisen N- bromisukkinimidin, kanssa , jolloin muodostuu 9a-bromi-11β-hydriinijohdannainen, joka sitten suljetaan renkaalla epoksidiksi. Renkaan avausreaktio vetykloridin kanssa tetrahydrofuraanissa antaa deksametasonia.
Historia
Deksametasoni oli ensimmäinen synteettisesti by Philip Showalter Hench vuonna 1957. Se otettiin käyttöön lääketieteelliseen käyttöön vuonna 1958.
Kesäkuun 16. päivänä 2020 RECOVERY Trial ilmoitti alustavat tulokset toteamalla, että deksametasoni parantaa eloonjäämisluvuissa sairaaloissa hoidettujen COVID-19 vastaanottava happi tai siihen tuulettimen . Hyötyjä havaittiin vain potilailla, jotka tarvitsivat hengitystukea; Ne, jotka eivät tarvinneet hengitystukea, saivat huonomman eloonjäämisnopeuden kuin kontrolliryhmä, vaikka ero saattoi johtua sattumasta. Esituloste, joka sisälsi täydellisen tietojoukon, julkaistiin 22. kesäkuuta 2020 ja deksametasonin kysyntä kasvoi esipainatuksen julkaisemisen jälkeen. Alustava raportti julkaistiin The New England Journal of Medicine -lehdessä 18. heinäkuuta 2020.
Maailman terveysjärjestö (WHO) todetaan, että deksametasoni olisi varattava vakavasti sairaille ja kriittiset saavien potilaiden COVID-19 hoitoa sairaalassa, ja WHO pääjohtaja totesi, että "WHO korostaa, että deksametasoni tulee käyttää vain potilaille, joilla on vaikea tai vakava sairaus, tiukassa kliinisessä valvonnassa. Ei ole näyttöä siitä, että tämä lääke toimisi potilailla, joilla on lievä sairaus, tai ehkäisevänä toimenpiteenä, ja se voi aiheuttaa haittaa. " Heinäkuussa 2020 WHO ilmoitti päivittävänsä hoito -ohjeita deksametasonin tai muiden steroidien sisällyttämiseksi. Syyskuussa 2020 WHO julkaisi päivitetyt ohjeet kortikosteroidien käytöstä COVID -19 -tautiin.
Heinäkuussa 2020 Euroopan lääkevirasto (EMA) alkoi tarkastella RECOVERY -tutkimusryhmän tuloksia, jotka koskivat deksametasonin käyttöä sairaalaan otettujen COVID -19 -potilaiden hoidossa antaakseen lausunnon tuloksista ja erityisesti mahdollisista deksametasonin käyttö COVID-19-tautia sairastavien aikuisten hoitoon. Syyskuussa 2020 EMA vastaanotti deksametasonin myyntilupahakemuksen COVID -19 -tautia varten.
Yhteiskunta ja kulttuuri
Hinta
Deksametasoni on edullinen. Yhdysvalloissa kuukauden lääkitys on tyypillisesti alle 25 dollaria . Intiassa ennenaikaisen synnytyksen hoito on noin 0,50 dollaria . Lääke on saatavana useimmilla alueilla maailmassa.
Ei -lääketieteellinen käyttö
Deksametasonia annetaan Bangladeshin laillisissa bordelleissa prostituoiduille, jotka eivät ole vielä täysi -ikäisiä , mikä aiheuttaa painonnousua, jotta he voivat näyttää vanhemmilta ja terveemmiltä asiakkaille ja poliisille.
Urheilujärjestöt, mukaan lukien Maailman antidopingtoimisto, ovat kieltäneet deksametasonin ja useimmat glukokortikoidit .
Eläinlääkintäkäyttö
Yhdessä marbofloksasiinin ja klotrimatsolin kanssa deksametasonia on saatavana nimellä Aurizon, CAS-numero 115550-35-1, ja sitä käytetään vaikeiden korvatulehdusten hoitoon, erityisesti koirilla. Sitä voidaan myös yhdistää trikloorimetiatsidin kanssa hevosten hoitoon, joilla on distaalisten raajojen turvotus ja yleisiä mustelmia .
Katso myös
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Deksametasoni" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Silmälääke deksametasoni" . MedlinePlus .
- "Deksametasoni -injektio" . MedlinePlus .