Kaksispesifinen fosfataasi - Dual-specificity phosphatase
Kaksoisspesifisyysfosfataasi ( DUSP ; DSP ) on fosfataasimuoto, joka voi vaikuttaa tyrosiini- tai seriini / treoniinitähteisiin .
Nisäkkäillä on useita kaksoisspesifisyyden fosfataasientsyymien perheitä. Kaikilla on samanlainen katalyyttinen mekanismi, jolla konservoitunut kysteiinitähde muodostaa kovalenttisen välituotteen poistettavan fosfaattiryhmän kanssa. Jäännökset niiden katalyyttisen ytimen ympärillä noudattavat melko tiukkaa yksimielisyyttä: His-Cys-xxxxx-Arg-Ser. Seriinisivuketjulla ja lisäkonservoituneella aspartaatilla on keskeinen rooli Cys-sidoksisen välituotteen eliminoinnissa, jolloin niiden entsymaattinen sykli saadaan päätökseen. Suurin ero tyrosiinispesifisten fosfataasien ja kaksispesifisten fosfataasien välillä on jälkimmäisten entsyymien katalyyttisen taskun leveydessä: siten ne voivat mahtua fosforyloituihin seriini- tai treoniinisivuketjuihin sekä fosforyloituihin tyrosiineihin.
Luokitus
Ihmisen genomi koodaa vähintään 61 erilaista DUSP -proteiinia. Seuraavat suuret DUSP -ryhmät tai -perheet tunnistettiin:
- Slingshot -fosfataasit:
Tähän perheeseen kuuluu kolme jäsentä ( SSH1 L, SSH2 L ja SSH3 L), joilla on laaja spesifisyys. Ne sisältävät SH3-sitovia motiiveja sekä F-aktiinia sitovia motiiveja, joten niiden uskotaan yleensä vaikuttavan sytoskeletaalisten uudelleenjärjestelyjen säätelyyn. Ehdotetun säännön mukaisesti proteiinit, kuten ADF, kofiliini ja LIMK1, ovat slingshot -substraatteja.
- Uusiutuvan maksan fosfataasit (PRL):
Nisäkkäissä kuvattiin kolme PRL-geeniä (PRL-1, PRL-2 ja PRL-3). Niillä on korkea sekvenssin identiteetti ja niillä on N-terminaalinen prenylaatiosekvenssi (CAAX-laatikko). Huolimatta niiden säätelystä paksusuolen syövässä, PRL: ien rooli ja substraattispesifisyys ovat huonosti tunnettuja.
Neljällä nisäkkään Cdc14-proteiinilla (nimeltään KAP, Cdc14A, Cdc14B ja PTP9Q22) on ratkaiseva rooli solusyklin säätelyssä defosforyloimalla sykliiniriippuvaisia kinaaseja, ennen kaikkea CDK2.
- PTEN ja myotubulariinifosfataasit
Ihmisen genomissa on koodattu viisi PTEN-kaltaista fosfataasia. Vaikka ne liittyvät rakenteellisesti muihin DUSP-yhdisteisiin, ne eivät ole ehdottomasti fosforoteiini-fosfataaseja, koska niiden tärkeimmät substraatit ovat fosforyloituja inositolilipidejä. Myotubulariinit osoittavat samalla tavoin etusijaa tiettyjä fosfatidyyli -inositoleja kohtaan.
MKP: t muodostavat melko suuren perheen, johon kuuluu noin 11 hyvin luonnettua jäsentä. He ovat vastuussa aktiivisten mitogeeni-aktivoitujen proteiinikinaasien (MAPK) defosforylaatiosta. Tämän roolin mukaisesti useat (mutta eivät kaikki) MKP: t sisältävät ylimääräisen N-terminaalisen verkkotunnuksen. Vaikka rakenteellisesti samanlainen kuin Cdc14, tämä ylimääräinen verkkotunnus on passiivinen ja sillä on rooli substraatin rekrytoinnissa. Tämän substraattia sitovan domeenin pinta jäljittelee D-motiiveja, jotka löytyvät MAPK: ien luontaisesti häiriintyneistä substraateista.
- Lisäksi on olemassa useita kaksispesifisiä fosfataaseja, joista puuttuu lähisukulaisia. Useimmat näistä epätyypillisistä DUSP -yhdisteistä ovat huonosti karakterisoituja. Jotkut niistä ovat luultavasti inaktiivisia ja välittävät vain proteiini-proteiini-vuorovaikutusta.