EC 50 -EC50

Kudoksen vaste (y-akseli) agonistille log-konsentraatiossa (x-akseli) eri antagonistipitoisuuksien läsnä ollessa. N 50 agonistin edustaa x koordinoida joka vastaa kanssa puoli-enintään vasemmanpuoleisin käyrä. Tämä on merkitty [A]

Puolet maksimaalisesta tehokkaasta pitoisuudesta (EC 50 ) viittaa lääkkeen, vasta -aineen tai myrkyllisen aineen pitoisuuteen, joka saa aikaan vasteen lähtötilanteen ja maksimin välissä tietyn altistusajan jälkeen. Yksinkertaisemmin EC 50 voidaan määritellä pitoisuudeksi, joka vaaditaan 50%: n [...] vaikutuksen saavuttamiseksi, ja se voidaan kirjoittaa myös muodossa [A] 50 . Sitä käytetään yleisesti lääkkeen voimakkuuden mittana , ja EC50: n käyttö on suositeltavampaa kuin "teho", jota on arvosteltu sen epämääräisyydestä. EC 50 on pitoisuus, joka ilmaistaan mooliyksiköinä (M), jossa 1 M vastaa 1  mol / l .

EY 50 on porrastettu annos-vaste-käyrä edustaa siten pitoisuuden yhdistettä, jossa 50% sen maksimaalinen vaikutus havaitaan. EY 50 on kvantaalisten annos-vaste-käyrä esittää konsentraatiota yhdiste, jossa 50% väestöstä esiintyy vastauksen, kun tietyn altistuksen kesto.

Selvyyden vuoksi porrastettu annos -vastekäyrä osoittaa lääkkeen luokitellun vaikutuksen (y -akseli) lääkkeen annokseen nähden (x -akseli) yhdessä tai keskimäärin koehenkilöissä. Kvanttinen annos-vastekäyrä osoittaa niiden potilaiden prosenttiosuuden, joilla vaste todetaan kokonaan tai ei millään tavalla (y-akseli) lääkkeen annoksen suhteen (x-akseli).

Kilpailevan sitoutumisen määritykset ja toiminnallinen Antagonistimäärityksissä IC 50 on yleisin yhteenveto mitta-annos-vaste-käyrä. Agonisti/stimulaattorimäärityksissä yleisin yhteenveto on EC 50 .

N 50 liittyy myös IC 50 , joka on mitta yhdisteen inhibition (50%: n inhibitio).

EC 50: n laskeminen

Biologiset vasteet ligandipitoisuuksille seuraavat tyypillisesti sigmoidista toimintaa. Käännepiste , jossa kasvu vasteena yhä ligandin pitoisuus alkaa hidas on n 50 , joka voidaan matemaattisesti määrittää johtaminen parhaiten sopiva viiva. Vaikka arviointiin on helpompi luottaa kaavion avulla, tämä tyypillinen menetelmä tuottaa vähemmän tarkkoja tuloksia ja vähemmän tarkkoja.

Vaste tai vaikutus, E, riippuu sekä lääkkeen sitoutumisesta että lääkkeeseen sitoutuneesta reseptorista. Agonisti , joka sitoutuu reseptoriin ja käynnistää vaste on yleensä lyhennetty A tai D Alhaisissa agonistia pitoisuuksina, [A], vastaus, E on mittaamattoman pieni, mutta suuremmilla [A], E tulee mitata. E kasvaa [A]: lla, kunnes se on riittävän korkea [A], kun E -tasangot saavuttavat asymptoottisen maksimi saavutettavan vasteen, E max . [A], jossa E on 50% E max: sta, kutsutaan puoleen maksimaalisesta tehokkaasta pitoisuudesta ja sitä lyhennetään EC 50 : ksi tai harvoin [A] 50: ksi . Termi "teho" viittaa EC50 -arvoon. Mitä pienempi EC50 , sitä pienempi lääkeaineen pitoisuus vaaditaan 50%: n maksimaalisen vaikutuksen aikaansaamiseksi ja sitä suurempi teho. EC 10- ja EC 90 -pitoisuudet 10%: n ja 90%: n maksimivasteiden indusoimiseksi määritellään samalla tavalla.

Huumeiden EC 50 -arvoja on laaja valikoima ; ne ovat tyypillisesti missä tahansa nM - mM. Siksi on usein käytännöllisempää viitata transformoidaan logaritmisesti p EY 50 -arvot sen sijaan EY 50 , jossa

.

Suhde affiniteettiin ja tehokkuuteen

Lääkkeen teho riippuu lääkkeen affiniteetista ja tehosta .

Affiniteetti

Affiniteetti kuvaa kuinka hyvin lääke voi sitoutua reseptoriin. Nopeampaa tai vahvempaa sitoutumista edustaa suurempi affiniteetti tai vastaavasti pienempi dissosiaatiovakio. N 50 ei tulisi sekoittaa affiniteettivakio, K d . Vaikka edellinen heijastaa kudosvasteen tasolle tarvittavaa lääkepitoisuutta, jälkimmäinen heijastaa lääkekonsentraatiota, joka tarvitaan reseptorisitoutumismäärään.

Tehokkuus

Tehokkuus on suhde reseptorin käyttöasteen ja kyvyn välillä saada aikaan vaste molekyyli-, solu-, kudos- tai systeemitasolla.

Suhde Hillin yhtälöön

EC 50 liittyy Hill -yhtälöön , joka on agonistipitoisuuden funktio, [A]:

jossa E on havaittu vaste tai vaikutus lähtötason yläpuolella ja nH, Hill -kerroin kuvastaa käyrän kaltevuutta.

EC 50 edustaa Hill -yhtälön taivutuspistettä , jonka jälkeen [A]: n lisäyksillä on vähemmän vaikutusta E: hen. Annosvastekäyrillä käytetään usein [A]: n logaritmia, mikä muuttaa Hillin yhtälön sigmoidiseksi logistiseksi funktioksi . Tässä tapauksessa EC 50 edustaa sigmoidikäyrän nousevaa osaa.

Rajoitukset

Stressorin tai lääkkeen vaikutukset riippuvat yleensä altistumisajasta. Siksi EC 50 (ja vastaavat tilastot) on altistumisajan funktio. Tämän aikatoiminnon tarkka muoto riippuu stressitekijästä (esim. Spesifinen myrkyllinen aine), sen vaikutusmekanismista, altistuneesta organismista jne. Tämä aikariippuvuus vaikeuttaa tehojen tai myrkyllisyyden vertailua yhdisteiden välillä ja eri organismien välillä.

Lääkkeellä ei ole yhtä arvoa EC50, koska eri kudoksilla on eri herkkyys lääkkeelle (osittain kudosspesifisen reseptorin ilmentymisen vuoksi). Lisäksi EC 50 on riippuvainen monista tekijöistä, mukaan lukien lajit, kudos- ja solutyyppi ja genetiikka.

Katso myös

Viitteet

  1. ^ Esittelyssä annosvastekäyrät Arkistoitu 2007-02-19, Wayback Machine , Graphpad Software
  2. ^ EC50 -arvio antioksidanttiaktiivisuudesta DPPH -määrityksessä käyttämällä useita tilastollisia ohjelmia
  3. ^ a b c Neubig, Richard R. (2003). "Kansainvälinen farmakologian liiton reseptorien nimikkeistöä ja lääkkeiden luokittelua käsittelevä komitea. XXXVIII. Päivitys kvantitatiivisen farmakologian termeistä ja symboleista" (PDF) . Farmakologiset arvostelut .
  4. ^ "Luoteis -Molbioscin EC50 -määritelmä" . Haettu 2019-05-27 .
  5. ^ "Lääkkeen annos ja kliininen vaste" . Arkistoitu alkuperäisestä 2007-02-20 . Haettu 2019-04-16 .
  6. ^ a b SAR-tuen määritystoimet arkistoitu 2006-11-29 Wayback Machine NIH Chemical Genomics Centerissä
  7. ^ EC50-yhtälö Arkistoitu 2012-04-17 Wayback Machine -laitteella

Ulkoiset linkit