EpiVacCorona - EpiVacCorona
 Paketti "EpiVacCorona" -rokotetta
| |
| Rokotteen kuvaus | |
|---|---|
| Kohde | SARS-CoV-2 |
| Rokotteen tyyppi | Peptidien alayksikkö |
| Kliiniset tiedot | |
| Kauppanimet | EpiVacCorona |
| Muut nimet | EpiVacCorona-N, Aurora-CoV |
| Reitit hallinnon |
Lihakseen |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Tunnisteet | |
| DrugBank | |
| Osa sarjan on |
| Covid-19-pandemia |
|---|
 |
|
.svg){kind=small} COVID-19-portaali
|
EpiVacCorona (venäjäksi ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) on peptidipohjainen rokote COVID-19: ää vastaan, jonka on kehittänyt VECTOR- viruksen keskus. Se koostuu kolmesta kemiallisesti syntetisoitujen peptidien (lyhyt fragmentit viruksen piikki proteiini), joka on konjugoitu suuri kantaja- proteiinia . Tämä proteiini on viruksen nukleokapsidiproteiinin ja bakteeri -MBP -proteiinin fuusiotuote . Kliinisen tutkimuksen kolmas vaihe, jonka pitäisi osoittaa, kykeneekö rokote suojaamaan ihmisiä COVID-19: ltä vai ei, käynnistettiin marraskuussa 2020, ja siihen osallistui yli kolme tuhatta osallistujaa.
Vaiheen III tutkimuksen välitulosten odotettiin julkistuvan vuoden 2021 alussa tai vuoden 2022 alussa. Rokotteen kehittäjien mukaan kimeerisen proteiinin peptidien ja virusosan pitäisi immunisoida ihmiset, jotka ovat saaneet tämän rokotteen SARS-CoV-taudin 2 ja laukaista suojaavien vasta -aineiden tuotanto .
Jotkut alan asiantuntijat ovat ilmaisseet huolensa peptidien valinnasta rokotteen antigeeneiksi . Lisäksi rokotteen immunogeenisuustiedot ovat vakavia huolenaiheita , jotka ovat ruokkineet riippumattomia kansalaistutkimuksia ja joidenkin asiantuntijoiden kritiikkiä. Samaan aikaan EpiVacCorona on saanut rokotteen hätävaltuutuksen hallituksen rekisteröinnin muodossa Venäjällä ja se on saatavilla rokotukseen kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Lihakseen annettava rokote ja alumiinihydroksidi toimivat immunologisena apuaineena .
Farmakologia
Kehittäjien julkaisujen mukaan [2] [3] rokoteantigeenit ovat piikkiproteiinin kolme peptidiä ja kimeerinen proteiini, joka koostuu kahdesta osasta (viruksen nukleokapsidiproteiini ja bakteeri maltoosia sitova proteiini ). Lisäksi polyhistidiinimerkki - lyhyt peptidi, joka lisätään rokotekoostumukseen kimeerisen proteiinin puhdistamiseksi bakteerilysaatista - on myös rokotteen antigeeni, jota vastaan vasta -aineita voi muodostua rokotteen saaneille. EpiVacCoronalla rokotettu henkilö voi kehittää vasta -aineita piikkiproteiinin peptidien lisäksi myös muihin rokotteessa oleviin antigeeneihin. Anna Popovan mukaan, joka on liittovaltion kuluttajaoikeuksien ja ihmisten hyvinvoinnin valvontaviraston päällikkö, EpiVacCorona -rokotteilla immuniteetin kehittyminen kestää 42 päivää.
Rokote sisältää kolme kemiallisesti syntetisoitua lyhyttä viruksen piikkiproteiinin fragmenttia - peptidejä, jotka EpiVacCorona -kehittäjien mukaan edustavat proteiinialueita, jotka sisältävät B -soluepitooppeja, jotka ihmisen immuunijärjestelmän tulisi tunnistaa.
Näitä peptidejä edustavat seuraavat aminohapposekvenssit:
1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.
Rokotteessa kaikki peptidit on konjugoitu kantajaproteiiniin, joka on kimeerisen geenin ekspressiotuote. Tämä kimeerinen geeni luotiin fuusioimalla kaksi eri organismeista peräisin olevaa geeniä, nimittäin geeni, joka koodaa viruksen nukleokapsidiproteiinia ja geeni, joka koodaa bakteeri maltoosia sitovaa proteiinia (MBP) . Fuusio -kimeerinen geeni, joka on ekspressoitu Escherichia colissa . Kimeerisen proteiinin sekvenssi on saatavana patentista. [4] Kimeerisen geenin geneettinen konstrukti sisältää myös lyhyen geneettisen fragmentin, joka koodaa polyhistidiinimerkkiä , jota käytetään kimeerisen proteiinin puhdistamiseen E. coli -lysaatista. Puhdistuksen jälkeen proteiini konjugoidaan kolmen peptidin kanssa siten, että kuhunkin proteiinimolekyyliin on kiinnittynyt vain yksi peptidimolekyylin variantti. Tämän seurauksena syntyy kolmenlaisia konjugoituja molekyylejä: kimeerinen proteiini, johon on liitetty peptidi numero 1, sama proteiini, jolla on peptidi numero 2, ja lopulta sama proteiini, jolla on peptidi numero 3. Kaikki kolme konjugoitujen molekyylien tyyppiä sisältyvät rokotteeseen.
Historia
Kliiniset tutkimukset
Prekliiniset tutkimukset
Peptidien ensisijainen seulonta immunogeenisimpien etsimiseksi suoritettiin eläimillä. Mitattiin vasta -aineiden taso, jonka kukin testattu peptidi laukaisi kaneille annon jälkeen. Testissä hemosyaniiniproteiinia käytettiin kantajaproteiinina tutkituille peptideille. Lisäksi kuuden eläinlajin (hiiret, rotat, kanit, afrikkalaiset vihreät apinat, reesusapinat, marsut) rokotteen osoitettiin olevan vaaraton sellaisten parametrien suhteen kuin yleinen toksisuus, allergiset ominaisuudet ja perimää vaurioittavat vaikutukset. Neljällä eläinlajilla (hamsterit, fretit, afrikkalaiset vihreät apinat, reesusapinat) osoitettiin spesifistä aktiivisuutta: immunogeenisyys ja suojaavat ominaisuudet SARS-CoV-2: ta vastaan. Prekliinisten tutkimusten tärkeimmät tulokset julkaistaan "Venäjän lääketieteellisen akatemian tiedotteessa".
Kliiniset tutkimukset
Tutkimusten kehitysaikataulu raportoitiin venäläisissä tiedotusvälineissä tammikuussa 2021. Tällä hetkellä on olemassa kaksi EpiVacCoronan kliinistä tutkimusta, jotka on rekisteröity ClinicalTrials.gov -tietokantaan.
Vaihe I-II
Koe "Tutkimus" EpiVacCorona "-rokotteen turvallisuudesta, reaktiivisuudesta ja immunogeenisyydestä COVID-19: n ehkäisyyn (EpiVacCorona)" rekisteröitiin kliinisten tutkimusten tietokantaan ClinicalTrials.gov-tunnuksella: NCT04780035. Toinen saman niminen tutkimus rekisteröitiin ClinicalTrials.gov -tunnisteella: NCT04527575. Tutkimuksen tulokset, jotka sisälsivät tietoja 86 osallistujaa, julkaistiin Russian Journal of Infection and Immunity -lehdessä, mikä viittaa alustavaan näyttöön turvallisuudesta ja immuunivasteesta. Julkaisussa raportoidaan alustavat tulokset rokotteen kliinisten kokeiden kahdesta ensimmäisestä vaiheesta vapaaehtoisilla, joista 14 18-30-vuotiasta osallistui ensimmäiseen vaiheeseen ja 86 vapaaehtoista 18-60-vuotiaaseen toisessa vaiheessa. Väitetään, että vasta -aineita muodostui 100% vapaaehtoisista, ja myös rokotteen väitetään olevan turvallinen.
Vaihe III
Kliinisen tutkimuksen kolmas vaihe, jonka pitäisi osoittaa, kykeneekö rokote suojaamaan ihmisiä COVID-19: ltä vai ei, käynnistettiin marraskuussa 2020 ja siihen on suunniteltu yli kolme tuhatta osallistujaa. Sen odotetaan valmistuvan syyskuussa 2021. Kliinisten tutkimusten tietokannassa vaiheen III tutkimus, jonka otsikko oli "Tutkimus EpiVacCorona-rokotteen siedettävyydestä, turvallisuudesta, immunogeenisuudesta ja ehkäisevästä tehosta COVID-19: n ehkäisyyn", rekisteröitiin vasta maaliskuussa 2021. kanssa ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT04780035. Vaiheen 3-4 koe rekisteröitiin Venäjällä 18.11.2020 ja siihen oli suunniteltu 4991 osallistujaa.
Valtuutus
|
Täysi valtuutus
Hätävaltuutus
|
VECTOR on saanut rokotteen hätävaltuutuksen valtion rekisteröinnin muodossa lokakuussa 2020 .
Venäjällä vaiheen III kliinistä tutkimusta kutsutaan rekisteröinnin jälkeiseksi tutkimukseksi. Siksi hallituksen rokotteen rekisteröinti tarkoittaa lupaa suorittaa vaiheen III kliinistä tutkimusta ja julkista rokotusta myös kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Joulukuusta 2020 lähtien rokote on julkaistu julkiseen rokotukseen Venäjällä.
Maaliskuusta 2021 lähtien Turkmenistan on ainoa ulkomainen valtio, joka on rekisteröinyt EpiVacCoronan täydellä luvalla.
Venäjän terveyspäällikkö Anna Popova sanoi: "Joulukuussa 2020 EpiVacCorona -asiakirjat esiteltiin Maailman terveysjärjestölle , ja odotamme WHO: n päätöstä ." Kuitenkin Deutsche Welle raportoi: "Maailman terveysjärjestö WHO ei ollut saanut maaliskuun 1. päivästä lähtien EpiVacCoronan kehittäjiltä" VECTOR ", jotta WHO: n asiantuntijat voivat arvioida rokotteensa."
Yhteiskunta ja kulttuuri
Taloustiede
Sijainen pääjohtaja ja Maailman terveysjärjestön (WHO) Dr. Soumya SWAMINATHAN aikana lehdistötilaisuudessa Genevessä, joka pidettiin lokakuussa 2020 kertoi: "Me vain voi olla kantaa rokotteen kun näemme tulokset vaiheen III kliiniset tutkimukset. " Vaiheen III tutkimuksen välitulosten odotetaan julkistettavan vuoden 2021 lopulla tai vuoden 2022 alkupuolella. [5] Siksi rokotteen suojaava teho on tällä hetkellä tuntematon (heinäkuu 2021). Keskuksen johtajan Rinat Maksyutovin mukaan monet valtiolliset ja kansalaisjärjestöt haluavat testata tai olla mukana rokotteen valmistuksessa. 30. maaliskuuta Venezuela sai 1000 annosta venäläistä EpiVacCorona -rokotetta kokeilua varten. Venezuela on myös sopinut rokotteen annosten ostamisesta ja sen valmistamisesta paikallisesti, varapresidentti Delcy Rodriguez toimitti nämä tiedot 4. kesäkuuta 2021. Turkmenistan odottaa saavansa EpiVacCoronaa, koska rokote on jo hyväksytty käytettäväksi maa.
Immateriaalioikeudet
Seuraavat Venäjän federaation keksintöpatentit, jotka suojaavat EpiVacCorona -rokotetta, on julkaistu:
" Peptidi-immunogeenit ja rokotekoostumus koronavirustartuntaa vastaan COVID-19 peptidi-immunogeenejä käyttäen" (nro 2738081) . Patentoiduissa rokotekoostumuksissa on 7 peptidiä.
" Peptidi-immunogeenit ja rokotekoostumus koronavirusinfektiota vastaan COVID-19 peptidi-immunogeenejä käyttäen" (nro 2743593) . Patentoitu rokotekoostumus sisältää 2 peptidiä.
" Peptidi-immunogeenit, joita käytetään osana rokotekoostumusta koronavirustartuntaa COVID-19 vastaan" (nro 2743594) . Patentoitu rokotekoostumus sisältää 3 peptidiä.
" Rokotekoostumus koronavirusinfektiota vastaan COVID-19" (nro 2743595) . Patentoitu rokotekoostumus sisältää 3 peptidiä.
Kaikissa näissä patenteissa kantajaproteiiniin viitataan kimeerisenä fuusioproteiinina, jonka aminohapposekvenssi on peräisin kahdesta osasta, bakteeri maltoosia sitovasta proteiinista ja viruksen nukleokapsidiproteiinista.
Kiistoja
Riippumaton tutkimus kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista
Vaiheen III alussa kokeeseen osallistujat ja kokeen ulkopuolella rokotetut alkoivat muodostaa yhteisön Telegram -lähetinverkon kautta. Yhteisön jäsenet kääntyivät 18. tammikuuta 2021 Venäjän federaation terveysministeriöön avoimella kirjeellä, jossa he totesivat, että vasta -aineiden tuotanto rokotusten jälkeen on paljon pienempi kuin rokotteen kehittäjät ovat ilmoittaneet. Tutkimuksen osallistujat väittivät, että vasta -aineita ei löytynyt yli 50%: sta niistä, jotka dokumentoivat osallistumisensa tutkimukseen, vaikka vain 25%: lla osallistujista olisi pitänyt olla lumelääkettä tutkimussuunnitelman mukaan. Tutkimuksen osallistujat väittivät myös, että negatiiviset tulokset saatiin käyttämällä erityistä ELISA -testiä, jonka VECTOR kehitti ja suositteli EpiVacCorona -havaitsemiseen.
Lisää kysymyksiä EpiVacCoronan indusoimien vasta-aineiden laadusta ja suojaavuudesta syntyi yhdessä ensimmäisten vasta-aineiden VECTOR- testin tulosten kanssa , kun positiivisella erikoistestillä saatiin negatiivisia tuloksia kaikista muista kaupallisesti saatavilla olevista testeistä: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG-DiaSorin, IgM / IgG-Mindray, SARS-CoV-2 IgG-Abbott-arkkitehti, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)-Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD)-Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST"-"Vector-Best", "Anti-RBD IgG"-Gamaleyan tutkimuskeskus. Kliiniseen tutkimukseen osallistuneet suorittivat oman vasta-aineen minitutkimuksen, joka suoritettiin riippumattomassa venäläisessä laboratoriossa. Tutkimuksen osallistujat pyysivät tohtori Alexander Chepurnovia, entistä VECTORin tartuntatautiosaston johtajaa, joka työskentelee nyt toisessa lääketieteellisessä laitoksessa, tarkistamaan neutraloivien vasta -aineiden esiintyminen seeruminäytteissään. He lähettivät myös tohtori Chepurnov -seeruminäytteitä entisiltä COVID-19-potilailta tai ihmisiltä , jotka on rokotettu toisella venäläisellä rokotteella, Sputnik V: llä , jonka tiedetään laukaisevan neutraloivien vasta-aineiden tuotantoa. Kaikki seeruminäytteet sokeutettiin ennen vasta -ainetestit. Osallistujat raportoivat minitutkimuksensa tuloksista 23. maaliskuuta 2021 avoimessa kirjeessä Venäjän federaation terveysministeriölle . Kirjeen mukaan jopa VECTOR- vasta-aineiden havaitsemisjärjestelmän avulla vasta-aineita havaittiin vain 70-75%: lla EpiVacCorona-rokotetuista. Vasta -aineiden taso oli kuitenkin hyvin alhainen. Lisäksi kirjeen mukaan viruksia neutraloivia vasta-aineita ei havaittu tohtori Alexander Chepurnovin laboratoriossa lainkaan. Tutkimuksen osanottajat pyysivät terveysministeriötä avoimessa kirjeessään suorittamaan riippumattoman tutkimuksen havaintojensa tarkistamiseksi. Lisäksi kirjeessä raportoidaan 18 COVID-19 -tapausta 22. maaliskuuta 2021 mennessä niiden joukossa, jotka saivat rokotteen ja sairastuivat (joskus vakavasti) kolme viikkoa tai myöhemmin EpiVacCorona-annoksen jälkeen. 20. huhtikuuta 2021 tutkimuksen osallistujat saivat vastauksen, jossa kieltäytyi suorittamasta ylimääräisiä verifiointivasta-ainetestejä tai vakavien COVID-19-tapausten tutkimista rokotettujen keskuudessa. Vastaus sisältää seuraavan tekstin: "Ottaen huomioon, että luetellut immunobiologiset valmisteet (rokotteet) COVID-19: n ehkäisemiseksi rekisteröidään määrätyllä tavalla, niiden tehokkuus ja turvallisuus on vahvistettu."
Rokotekritiikki riippumattomilta asiantuntijoilta
Jotkut riippumattomat asiantuntijat kritisoivat rokotteen suunnittelua ja kliinisten tietojen esittämistä julkaisussa. Asiantuntijat sanovat, että peptidivalinta on "ratkaisevan tärkeää" innovatiiviselle peptidilähestymistavalle, jota VECTOR käyttää EpiVacCorona -suunnittelussa. Jotkut tutkijat eivät kuitenkaan ole vakuuttuneita siitä, että rokotteeseen valitut viruksen piikkiproteiinipeptidit ovat todella "näkyvissä" ihmisen immuunijärjestelmässä. He totesivat, että nämä peptidit eivät ole päällekkäisiä peptidien kanssa, joiden on useissa julkaisuissa osoitettu sisältävän ihmisen lineaarisia B-soluepitooppeja SARS-CoV-2: n piikkiproteiinissa. Lisäksi tutkimusta arvosteltiin siitä, ettei toipuvia plasmanäytteitä ollut positiivisesti kontrolloitu raporteissa, jotka liittyivät neutraloiviin vasta -ainetiittereihin rokotetuilla yksilöillä. Samaa tutkimusta arvosteltiin myös havaittavien vasta -aineiden esiintymisestä negatiivisissa kontrollinäytteissä, joista kirjoittajat eivät keskustelleet. Perinteiset kaupallisesti saatavilla olevat vasta -aineiden havaitsemisjärjestelmät eivät voi paljastaa rokotuksen jälkeisiä vasta -aineita EpiVacCoronan jälkeen. Siksi rokotekehittäjät ovat suunnitelleet oman havaintotestijärjestelmänsä, ja heitä arvosteltiin siitä, etteivät he paljastaneet antigeenejä tässä järjestelmässä. Jotkut tutkijat ovat siis ehdottaneet, että tämä testijärjestelmä voi havaita vasta-aineita tietyille rokotteen antigeeneille, jotka eivät liity SARS-CoV-2-virukseen, kuten maltoosia sitovaan proteiiniin (MBP) , joka on osa rokotteen kantaja-kimeeristä proteiinia. Lisäksi rokotteiden kehittäjiä on arvosteltu siitä, että ne mainostavat aggressiivisesti rokotteensa tehoa ennen vaiheen III kliinisen tutkimuksen päättymistä. Suurin kritiikki tuli tohtori Konstantin Chumakovilta, joka toimii tällä hetkellä apulaisjohtajana FDA: n rokotteiden tutkimus- ja tarkastusvirastossa. Tohtori Chumakov sanoi: "Minulla ei olisi kiirettä kutsua tätä peptidiformulaatiota vielä rokotteeksi, koska sen tehokkuutta ei ole vielä osoitettu ... Tällaisen rokotteen käyttöönoton todisteiden on oltava paljon korkeampia, ja siksi EpiVacCoronan kehittäjien oli ennen rokotteensa markkinoille tuloa suoritettava kliinisiä kokeita ja todistettava, että heidän rokotteensa todella suojaa taudilta. Tällaisia testejä ei kuitenkaan tehty, mikä on ehdottomasti mahdotonta. "
Eturistiriita
Rokotemalli on suojattu useilla jo myönnetyillä patenteilla (katso yllä oleva kappale). Jokaisessa patentissa yksi sen tekijöistä on Anna Popova, joka on liittovaltion kuluttajaoikeuksien ja ihmisten hyvinvoinnin valvontayksikön johtaja . Tämä patentin tekijä on ongelma siltä osin kuin Anna Popova on Venäjän viraston johtaja, jonka tehtävänä on valvoa rokotteiden turvallisuutta ja tehokkuutta. Näiden patenttien yhteiskirjoittajana hän saattaa olla kiinnostunut rokotteen mainostamisesta sen puutteista huolimatta.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Margarita Romanenkon luento venäläisistä Covid-rokotteista
- Meduza - Haastattelu EpiVacCorona -kehittäjien kanssa, 23. maaliskuuta 2021
- Infektio ja immuniteetti - Tutkimus EpiVacCorona -rokotteen turvallisuudesta, reaktogeenisuudesta ja immunogeenisyydestä (VAIHE I – II)
 |
Scholialla on profiili EpiVacCorona (Q98947046) . |