Erytropoieettinen protoporfyria - Erythropoietic protoporphyria

Erytropoieettinen protoporfyria
Muut nimet EPP
EPP: n krooniset ihovauriot
EPP: n krooniset ihovauriot
Erikoisuus Endokrinologia , dermatologia  Muokkaa tätä Wikidatassa
Riskitekijät kipu ja ärsytys

Erytropoieettinen protoporfyria (tai yleisesti nimeltään EPP) on porfyrian muoto , joka vaihtelee vakavuudeltaan ja voi olla erittäin tuskallista. Se johtuu puute entsyymin ferrokelataasientsyymin , joka johtaa epänormaalin korkeita protoporfyriini- että punasolujen (erytrosyytit) , plasman, iho ja maksa . Vakavuus vaihtelee merkittävästi yksilöittäin.

Kliinisesti samanlainen porfyrian muoto, joka tunnetaan nimellä X-linkitetty dominantti protoporfyria, tunnistettiin vuonna 2008.

Esitys

Akuutti valoherkkyysreaktio EPP: ssä.

EPP esiintyy yleensä lapsuudessa yleisin esitystapa ihon akuutina valoherkkyytenä. Se vaikuttaa auringolle altistuneisiin alueisiin ja on yleensä vaikeata. Muutama minuutti altistuminen auringolle aiheuttaa kutinaa, punoitusta, turvotusta ja kipua. Pidemmät altistumisajat voivat aiheuttaa toisen asteen palovammoja. Toistuvan altistuksen jälkeen potilailla voi esiintyä jäkälöitymistä, hypopigmentaatiota, hyperpigmentaatiota ja arpia.

EPP esiintyy yleensä lapsuudessa, ja se vaikuttaa useimmiten kasvoihin ja käsivarsien, käsien ja jalkojen yläpintoihin ja jalkojen paljaisiin pintoihin. Suurin osa potilaista, jos EPP ei ole yhtä vakava, ilmaisee oireita murrosiän alkaessa, kun mies- ja naishormonitasot nousevat seksuaalisen kehityksen ja ylläpidon aikana. Vakavampi EPP voi ilmetä lapsenkengissä. EPP voidaan laukaista altistamalla auringolle, vaikka potilas on lasin takana. Jopa kaarihitsauksen UV-päästöjen, kun käytetään täydellistä suojamaskia, on tiedetty laukaisevan EPP: n. EPP voi ilmetä myös 3--6-vuotiaiden välillä.

Pitkäaikainen altistuminen auringolle voi johtaa käsien, kasvojen ja jalkojen turvotukseen, harvoin rakkuloihin ja petekioihin. Ihon paksuuntumista voi joskus esiintyä ajan myötä.

EPP-potilailla on myös suurempi riski sappikivien kehittymiselle . Eräässä tutkimuksessa on todettu, että EPP-potilaat kärsivät D-vitamiinin puutoksesta.

Maksan vajaatoiminta

Protoporfyriini kertyy maksan toksisiin tasoihin 5–20%: lla EPP-potilaista, mikä johtaa maksan vajaatoimintaan. EPP: hen liittyvän maksa- ja sappitaudin kirjo on laaja. Se sisältää sappikivitaudin, lievän parenkymaalisen maksasairauden, etenevän maksasolutaudin ja loppuvaiheen maksasairauden.

Maksan vajaatoiminnan diagnostisten markkereiden puuttuminen vaikeuttaa ennustamista potilaille, joilla voi olla maksan vajaatoiminta, ja maksan vajaatoiminnan mekanismia ei tunneta kunnolla. Retrospektiivisessä eurooppalaisessa tutkimuksessa tunnistettiin 31 EPP-potilasta, jotka saivat maksansiirron vuosina 1983–2008, ja fototoksiset reaktiot 25%: lla potilaista, jotka eivät olleet suojattuja kirurgisilla valosuodattimilla. Samassa tutkimuksessa havaittiin taudin toistuminen 69%: lla oksastetussa elimessä. Viisi Yhdistyneen kuningaskunnan maksansiirtoa EPP: lle on tunnistettu vuosina 1987-2009. Useita maksan testejä suositellaan EPP-potilaille, joille ei ole tähän mennessä löydetty tehokasta hoitoa maksan vajaatoiminnan hoitamiseksi.

Raskaus

EPP: n valoherkkyysoireiden ilmoitetaan vähenevän joillakin naispotilailla raskauden ja kuukautisten aikana, vaikka tämä ilmiö ei ole johdonmukainen eikä mekanismia ymmärretä.

Genetiikka

Useimmat EPP-tapaukset ovat seurausta synnynnäisistä aineenvaihduntavirheistä, mutta joillakin potilailla metabolinen vika saattaa olla. Ferrokelataasia koodaavan geenin mutaatio kromosomin 18 pitkässä haarassa löytyy useimmissa tapauksissa. Ferrokelaatti (FECH) katalysoi rautaraudan liittymistä protoporfyriini IX -renkaaseen hemin muodostamiseksi. EPP: llä on sekä resessiivisiä että hallitsevia perintömalleja ja suuri alleelinen heterogeenisuus epätäydellisen tunkeutumisen kanssa. Useimmat heterotsygootit ovat oireettomia. Oireita ei esiinny, ellei FECH-aktiivisuus ole alle 30% normaalista, mutta niin alhaiset tasot eivät ole läsnä suurimmalla osalla potilaista.

Patofysiologia

Hemiä syntetisoivat solut ovat pääosin erytroblasteja / retikulosyyttejä luuytimessä (80%) ja maksasoluja (20%). FECH: n puute johtaa lisääntyneeseen protoporfyriinin vapautumiseen, joka sitoutuu plasman albumiiniin ja sen jälkeen uutetaan maksasta. Normaalisti suurin osa maksasolujen protoporfyriinistä erittyy sappeen; loput muuttuvat hemiksi. Osa sapessa olevasta protoporfyriinistä palautuu maksaan enterohepaattisen verenkierron seurauksena; suolistossa jäljellä oleva protoporfyriini erittyy ulosteeseen. Protoporfyriini on liukenematon eikä siten ole saatavissa munuaisiin erittymiseen. EPP: ssä protoporfyriinin epänormaali biotransformaatio hemiksi johtaa protoporfyriinin kertymiseen maksasoluihin.

Koska FECH-puutos liittyy lisääntyneisiin protoporfyriinipitoisuuksiin punasoluissa, plasmassa, ihossa ja maksassa, protoporfyriinin kertyminen ihoon altistaa akuutille valoherkkyydelle. Ultraviolettien ja näkyvän valon imeytymisen (huippuherkkyys 400 nm: ssä, pienemmät piikit välillä 500-625 nm) seurauksena protoporfyriini plasmassa ja erytrosyytteissä, kun veri kiertää dermaalisten verisuonten läpi, muodostuu vapaita radikaaleja, punasoluista tulee epävakaita ja loukkaantuu ihoon.

Merkittävä lisääntyminen protoporfyriinin maksan ja sappeen erittymisessä voi vahingoittaa maksaa sekä kolestaattisten ilmiöiden että oksidatiivisen stressin kautta - alttiina vaihtelevalla vaikeusasteella maksan ja sappiteiden sairauksiin

Diagnoosi

EPP epäillään yleensä ihon akuutin valoherkkyyden läsnäolosta, ja se voidaan vahvistaa osoittamalla plasman fluoresenssipiikki 634 nm: ssä. On myös hyödyllistä löytää lisääntyneet protoporfyriinipitoisuudet ulosteista ja osoittaa ylimääräisen vapaan protoporfyriinin erytrosyytteissä.

FECH- mutaation seulonta yhdellä alleelilla tai aminolevuliinihapposyntaasi 2: n funktionaalisuusmutaatio valituilla perheenjäsenillä voi olla hyödyllistä, erityisesti geneettisessä neuvonnassa.

Maksabiopsia vahvistaa maksasairauden EPP: ssä protosfyriinikertymien läsnä ollessa maksasoluissa, jotka voidaan havaita ruskeana pigmenttinä sappikanavien ja portaalimakrofagien sisällä. Makroskooppisesti kirroottisella maksalla voi olla musta väri protoporfyriinikertymien vuoksi. Polarisoituneen valon avulla löydetään kaksisuuntaisten kiteisten pigmenttikerrostumien tyypillinen maltalainen ristimuoto. Maksakudoksen tutkiminen Woodin lampun alla paljastaa protoporfyriinistä johtuvan punaisen fluoresenssin. Maksabiopsia ei ole hyödyllinen maksasairauden ennusteen arvioimisessa.

Hoito

Tälle häiriölle ei ole parannuskeinoa; oireita voidaan kuitenkin yleensä hallita rajoittamalla altistumista päiväsaikaan ja tietyntyyppisille keinovalaistuksille. Useimmat keinotekoiset valaistustyypit lähettävät valoa ongelmallisilla aallonpituuksilla, ja loisteputkivalo on pahin tekijä. Värilämpötila voi olla hyvä osoitus siitä, mikä valo on haitallisinta, koska mitä korkeampi värilämpötila, sitä enemmän violettia valoa (380-450 nm) säteilee. Hehkulamppu- ja LED-valot pehmeällä valkoisella alueella (2700-3000K) tuottavat vähiten ongelmallista valoa. Lisäksi pienemmän tehon lamppujen valinta voi vähentää valon kokonaistehoa.

Koska valoherkkyys johtuu näkyvän spektrin valosta, useimmista aurinkosuojatuotteista on vähän hyötyä (lukuun ottamatta ei-nano- sinkkioksidia, joka suojaa tasaisesti 290–400 nm: n ja jonkin verran 700 nm: n välillä). Aurinkosuojavaatteista voi myös olla paljon hyötyä, vaikka vaatteet, joilla on UPF-arvo, luokitellaan vain niiden UV-suojan (enintään 400 nm) perusteella eikä niiden suojan näkyvältä spektriltä. Jotkut aurinkosuojavaatteiden valmistajat käyttävät sinkkioksidia kankaissaan, kuten Coolibarin ZnO Suntect -linja, joka tarjoaa suojan näkyvältä valolta.

Jotkut potilaat rakentavat vähitellen suojaavan melaniinikerroksen altistamalla itsensä säännöllisesti lyhyeksi ajaksi ultraviolettisäteilylle.

Ikkunakalvot, jotka estävät UV-valon ja näkyvän valon 450 nm: iin saakka, voivat tarjota oireiden lievityksen, jos niitä käytetään potilaan auto- ja koti-ikkunoihin. Esimerkki tällaisesta olisi Madico Amber 81, joka voi suojata 500 nm: n alueella.

Siniset estävät näytönsuojat voivat auttaa lievittämään televisioiden, puhelinten, tablettien ja tietokonenäyttöjen aiheuttamia oireita.

EPP: tä pidetään yhtenä vähiten vakavista porfyrioista. Ellei ole maksan vajaatoimintaa, se ei ole hengenvaarallinen sairaus.

Hyväksytyt hoidot

Australialaisen Clinuvel Pharmaceuticalsin kehittämä afamelanotidi hyväksyttiin Euroopassa joulukuussa 2014 fototoksisuuden hoitoon tai ehkäisyyn aikuisilla, joilla on EPP.

Tarrojen ulkopuolinen käyttö

EPP-potilaat käyttävät useita lääkkeitä etiketissä :

  • Ursodeoksikoolihappo on sappihappo, jota annetaan protoporfyriinin sappierityksen edistämiseksi. Sen käytön tulokset EPP: ssä ovat kiistanalaisia. On kuitenkin tunnettua muuttaa sapen koostumusta, suojata hepatosyyttejä hydrofobisten sappihappojen sytotoksisilta vaikutuksilta ja stimuloida sapen eritystä useilla erillisillä mekanismeilla.
  • Hematiini näyttää vähentävän ylimääräistä protoporfyriinituotantoa luuytimessä. Sitä on annettu potilaille, joilla on EPP (3–4 mg / kg iv) ja joille kehittyy kriisi maksasiirron jälkeen.
  • Plasmafereesi voi myös vähentää protoporfyriinipitoisuutta plasmassa, mutta sen käyttö akuuttien jaksojen hoidossa on kiistanalaista.
  • Kolestyramiini on suun kautta annettu hartsi, joka vähentää protoporfyriinin kiertokuluja sitoutumalla suolistossa olevaan protoporfyriiniin ja siten keskeyttämällä enterohepaattisen verenkierron. Sitä käytetään yleensä yhdessä muiden hoitomenetelmien kanssa.
  • Aktiivihiili , kuten kolestyramiini, sitoutuu suolistossa olevaan protoporfyriiniin ja estää sen imeytymisen. Se on halpaa ja helposti saatavilla. Se näyttää olevan tehokas vähentämään kiertäviä protoporfyriinitasoja.

Luuydinsiirron , maksansiirtoa , asetyylikysteiini , kehonulkoisen albumiini dialyysin , parenteraalisen raudan ja verensiirron punasolujen ovat vaihtoehtoisia suunnitelmia hoitoon EEP.

OTC-lisäravinteet

Jotkut käsikauppalääkkeet voivat auttaa:

  • Proferrin on oraalinen hemalääke, joka voi toimia samalla tavalla kuin Hematin.
  • B. subtilis (gram-positiivinen maaperän probiootti) tuottaa ferrokelaattia, joka saattaa pystyä muuttamaan osan suolistossa olevasta protoporfyriinistä hemiksi.
  • Beetakaroteeni , vaikka viimeaikainen karoteenihoidon meta-analyysi on kyseenalaistanut sen tehokkuuden.

Epidemiologia

Tapausraporttien mukaan EPP on yleinen maailmanlaajuisesti. Esiintyvyys on arvioitu jossain välillä 1 75000 ja 1 200000 kuitenkin on todettu, että esiintyvyys PPE voidaan lisätä johtuen paremmin ymmärtää taudin ja parantunut diagnoosi. Arviolta 5000-10 000 yksilöä maailmanlaajuisesti on EPP. EPP: tä pidetään yleisin porfyrian muoto lapsilla. Ruotsissa esiintyvyys on julkaistu muodossa 1: 180 000.

Historia

Erytropoieettisen protoporfyrian kuvailivat Kosenow ja Treibs ensimmäisen kerran vuonna 1953 ja Magnus et ai. Lontoon St John's Dermatology -instituutissa .

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit