Varfariinin sikiön oireyhtymä - Fetal warfarin syndrome

Varfariinin sikiön oireyhtymä
Varfariini
Erikoisuus	Teratologia
Tavallinen puhkeaminen	Alkio
Syyt	Äidin varfariinin antaminen
Diagnostinen menetelmä	Tärkeimpien oireiden havaitseminen
Ehkäisy	Vältä varfariinin antamista raskauden aikana
Hoito	Anna K-vitamiinia ja plasmaa hyytymistekijöillä. Kirurginen korjaus

Sikiön varfariinioireyhtymä on alkion häiriö, jota esiintyy lapsella, jonka äiti otti varfariinia (tuotenimi: Coumadin ) raskauden aikana . Tuloksena olevia poikkeavuuksia ovat alhainen syntymäpaino , hitaampi kasvu , henkinen hidastuminen , kuurous , pieni pään koko ja epämuodostuneet luut , rusto ja nivelet .

Varfariini on oraalinen antikoagulantti (verenohennuslääke), jota käytetään vähentämään verihyytymiä , syvä laskimotromboosia ja emboliaa ihmisillä, joilla on sydämen proteesit , eteisvärinä tai iskeeminen aivohalvaus . Varfariini lohkojen toiminnan K-vitamiinin , aiheuttaa inhibitio veren hyytymistekijöiden ja pro-luu-rakennuksen hormoni osteokalsiini .

Varfariini on teratogeeni, joka voi siirtyä äidistä kehittyvään sikiöön . Hyytymistekijöiden esto voi johtaa sikiön sisäiseen verenvuotoon , kun taas osteokalsiinin esto aiheuttaa heikompaa luun kasvua. Varfariini voi synnynnäisten epämuodostumien lisäksi aiheuttaa spontaanin abortin tai kuolleena syntyneen . Tämän vuoksi varfariini on vasta-aiheista raskauden aikana.

Merkit ja oireet

Tärkeimmät oireet , jotka näkyvät syntymähetkellä, vaihtelevat varfariinille kohdussa altistuneiden henkilöiden välillä . Oireiden vakavuus ja esiintyminen riippuvat annoksesta, kun suuremmat annokset (> 5 mg varfariinia päivässä) aiheuttavat todennäköisemmin välittömästi havaittavia vikoja.

Raskauskausi, jolloin varfariinia annetaan, voi vaikuttaa kehittyvien vikojen luokkaan. Varfariini otettu ensimmäisen raskauskolmanneksen raskaus on todennäköisesti aiheuttaa fyysisiä poikkeavuuksia kun varfariini otettu toisen ja kolmannen kolmanneksen yleisesti aiheuttaa poikkeavuuksia keskushermostoon . Äärimmäisempiä oireita, kuten vakava henkinen hidastuminen, sokeus ja kuurous, esiintyy useammin, kun varfariinia käytetään kaikissa kolmessa kolmanneksessa.

Kasvu

Vauvoilla, joilla on sikiön varfariinioireyhtymä, syntymäpaino voi olla keskimääräistä pienempi, ja ne kasvavat edelleen alennetulla nopeudella.

Kasvonpiirteet

Lapsilla, joilla on sikiön varfariinioireyhtymä, esiintyy monia otolaryngologisia poikkeavuuksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​luun ja ruston epänormaalin kasvun kanssa. Lapsilla voi olla nenän harjanteen hypoplasiaa ja syvä ura nenän keskiviivalla, ohennettu tai puuttuva nenän väliseinä , choanal-atresia ; kaventava hengitystie takana olevasta nenäontelosta , halkeamahuulesta ja kurkunpään häiriöstä ; suuret pehmeät ulkonemat kurkunpään . Nämä kasvovirheet ja hengitysteiden kapeneminen johtavat usein hengitysvaikeuksiin , meluiseen hengitykseen ja myöhemmin; puhevikoja . Kapeat hengitystiet laajenevat usein iän myötä ja mahdollistavat helpomman hengityksen. Hammasongelmia havaitaan myös epänormaalisti suurten hampaiden silmujen ja maitohampaiden myöhäisen purkauksen yhteydessä .

Varfariini vaikuttaa myös silmien kehitykseen. Mikroftalmia ; epänormaalin pienet silmät, telecanthus ; poikkeavan kaukana toisistaan ​​olevat silmät ja strabismus ; väärät tai ristissä olevat silmät ovat yleisiä merkkejä sikiön varfariinioireyhtymästä. Lisäksi on havaittu kohdunulkoisen kyynelkanavan ulkonäkö , jossa kyynelkanava ulottuu sivusuunnassa silmään.

Kehon ominaisuudet

Koko kehon luuston poikkeavuudet ovat yleisiä sikiön varfariinioireyhtymässä. Luun koon yleinen pieneneminen aiheuttaa risomeliaa ; suhteettoman lyhyet raajat, brachydactyly ; lyhyet sormet ja varpaat, lyhyempi kaula, lyhyt runko , skolioosi ; epänormaali kaarevuus selkärangasta ja kuristetuista epifyyseistä ; nivelten epämuodostumat. Rintakehän poikkeavuudet: joko pectus carinatum ; ulkoneva rintalasta tai pectus excavatum ; uponnut rintalasta muodostavat välittömästi tunnistettavan merkin sikiön varfariinioireyhtymästä.

Synnynnäiset sydänviat , kuten ohennettu eteisen väliseinä , aortan coarctation , patentoitu ductus arteriosus ; yhteyttä keuhkovaltimon ja aortan välillä esiintyy 8%: lla sikiön varfariinioireyhtymää sairastavista potilaista. Situs inversus totalis , rintaelinten täydellinen vasen-oikea peilaus, on myös havaittu

CNS

Keskushermoston viat voivat johtaa syviin henkisiin haasteisiin. Sikiön varfariinioireyhtymä voi johtaa mikrokefaliaan ; epänormaalin pieni pää, vesipää ; lisääntynyt kammion koko ja CSF- tilavuus sekä corpus callosumin ageneesi . Nämä viat vaikuttavat merkittävän henkisen hidastumisen esiintymiseen 31 prosentissa sikiön varfariinioireyhtymän tapauksista. Hypotonia , koko kehon lihasten rentoutuminen, voi ilmetä vastasyntyneillä, joilla on vakavia hermostovajeita. Surkastuminen ja näköhermon voi myös aiheuttaa sokeutta sikiön varfariinia oireyhtymä.

Fysiologinen

Hyytymisen estäminen ja siitä johtuva sisäinen verenvuoto voivat aiheuttaa liian vähän punasoluja verenkiertoon ja matalan verenpaineen vastasyntyneillä, joilla on sikiön varfariinioireyhtymä. Alhaiset hemoglobiinitasot voivat johtaa osittaiseen happinälkään, korkeaan maitohappopitoisuuteen verenkierrossa ja asidoosiin . Nesteen pitkittynyt vuotaminen leikatun napanuoran kannosta on yleistä.

Syy

Sikiön varfariinioireyhtymä esiintyy yli 6%: lla lapsista, joiden äidit ottivat varfariinia raskauden aikana. Varfariinilla on pieni molekyylipaino, joten se voi siirtyä äidin sikiön verenkiertoon istukan esteen tiukkojen suodatinmaisten liitosten kautta .

Koska varfariinin teratogeeniset vaikutukset ovat hyvin tunnettuja, lääkitystä määrätään harvoin raskaana oleville naisille. Joillekin potilaille varfariinin käytön lopettamiseen liittyvät riskit voivat kuitenkin olla suuremmat kuin embryopatian riski. Potilailla, joilla on proteesiproteesiventtiilejä, on erityisen suuri trombin muodostumisen riski mekaanisen proteesin tuottaman epäorgaanisen pinnan ja turbulentin verenkierron vuoksi. Veren hyytymisriski kasvaa edelleen yleistyneellä hyperkoaguloituvuudella, kun hyytymistekijöiden pitoisuudet nousevat raskauden aikana . Tämä lisääntynyt veritulppien mahdollisuus johtaa lisääntyneeseen riskiin mahdollisesti kuolemaan johtavista keuhko- tai systeemisistä embolista leikkaamalla verenkiertoa ja happea kriittisiin elimiin. Joten jotkut potilaat voivat jatkaa varfariinin käyttöä koko raskauden ajan huolimatta riskeistä kehittyvälle lapselle.

Mekanismi

Varfariinin kyky aiheuttaa sikiön varfariinioireyhtymää kohdussa johtuu sen kyvystä rajoittaa K-vitamiinin aktivaatiota. Varfariini sitoutuu ja estää K-vitamiini-epoksidireduktaasientsyymin, joka on yleensä vastuussa K-vitamiinin aktivoinnista K-vitamiinin kierrätyksen aikana. K-vitamiini, kerran aktivoitu, voi lisätä karboksyylihapon ryhmän glutamaatin jäämiä tiettyjen proteiinien joka avustaa oikeassa proteiinin laskostumiseen . Ilman aktiivista K-vitamiinia varfariinille altistunut sikiö ei pysty tuottamaan suuria määriä hyytymistä ja luun kasvutekijöitä.

Ilman K-vitamiinia hyytymistekijöitä II, VII, IX ja X ei voida tuottaa. Ilman näitä hyytymisen kaskadin tärkeitä osia kestävä fibriinitulppa ei voi muodostua estämään vaurioituneesta tai läpäisevästä verisuonesta poistuvaa nestettä . Anemia on yleistä varfariinille altistuneissa sikiöissä, kun veri tunkeutuu jatkuvasti interstitiaaliseen nesteeseen tai lapsivesitilaan . Suuret varfariiniannokset ja runsas verenvuoto johtavat aborttiin ja kuolemaan.

Osteokalsiini on toinen proteiini, joka riippuu K-vitamiinista oikean taittumisen ja toiminnan kannalta. Osteokalsiini erittyy normaalisti osteoblastisolujen avulla , ja sillä on tärkeä rooli luun oikean mineralisaation ja kypsymisen edistämisessä. Varfariinin läsnä ollessa ja sen jälkeisessä K-vitamiinin ja aktiivisen osteokalsiinin puuttumisessa luun mineralisaatio ja kasvu pysähtyvät.

Ehkäisy

Sikiön varfariini oireyhtymä estetään ennakonpidätys reseptiä raskaana tai jotka yrittävät tulla raskaaksi . Koska varfariini voi pysyä äidin kehossa enintään viisi päivää, varfariinia ei tule antaa hedelmöittymistä edeltävinä päivinä. Lääkäreiden on varmistettava ennen varfariinin määräämistä, että lisääntymisikäiset naiset ovat tietoisia vauvan vaaroista raskauden aikana.

Joillekin naisille, kuten sydämen venttiileillä, antikoagulaatiolääkitystä ei voida keskeyttää raskauden aikana, koska trombi- ja emboliriski on liian suuri. Tällaisissa tapauksissa varfariinin tilalle määrätään vaihtoehtoinen antikoagulantti, joka ei pääse istukan läpi sikiöön. Hepariini on yksi tällainen antikoagulantti, vaikka sen tehoa potilaissa, joilla on sydänventtiilejä, ei ole vakiintunut. Uusia antikoagulanttilääkkeitä, jotka ovat tehokkaita ja ei-teratogeenisiä, kuten ximelagatraania , kehitetään edelleen.

Johto

Lääkitys

Vastasyntyneille syntymän jälkeen annettavan rutiininomaisen K-vitamiiniannoksen lisäksi sikiön varfariinioireyhtymästä syntyneille vauvoille annetaan lisäannoksia lihaksensisäisesti verenkierrossa jäljellä olevan varfariinin voittamiseksi ja verenvuodon estämiseksi. Tuoretta jäädytettyä plasmaa annetaan myös aktiivisten veren hyytymistekijöiden pitoisuuksien nostamiseksi. Jos lapsi on aneeminen laajalta verenvuoto kohdussa , punasolujen rikaste annetaan palauttaa hapenkantokykyä.

Kirurginen korjaus

Kirurgisia toimenpiteitä voidaan antaa toiminnan parantamiseksi ja kosmeettisten poikkeavuuksien korjaamiseksi. Osteotomia ( luunleikkaus ) ja zetaplasty- leikkauksia käytetään epänormaalien kudoskasvojen leikkaamiseen piriform-aukossa ja nielussa hengitysteiden tukkeutumisen vähentämiseksi. Rhinoplasty- leikkausta käytetään nenän normaalin ulkonäön ja toiminnan palauttamiseen. Sydänleikkausta voidaan tarvita myös sulkemaan valtimotiehyt .

Viitteet

Ulkoiset linkit

• Datagenno - sikiön varfariinioireyhtymä