Fragmentin antigeeniä sitova - Fragment antigen-binding
Antigeeniä sitova fragmentti ( Fab ) on alue koskevasta vasta-aine, joka sitoutuu antigeenejä . Se koostuu yhdestä vakio- ja yhdestä vaihtelevasta domeenista jokaisesta raskaasta ja kevyestä ketjusta . Vaihtelevan domeenin sisältää paratoopin (antigeeniä sitova kohta), joka käsittää joukon komplementaarisuutta määräävät alueet , on aminopäässä ja monomeerin . Y: n jokainen käsi sitoo siten epitoopin antigeeniin.
Valmistautuminen
Kokeessa Fc- ja Fab -fragmentteja voidaan tuottaa laboratoriossa. Entsyymi papaiini voidaan käyttää pilkkomaan immunoglobuliinin monomeeri kaksi Fab-fragmenttia ja Fc-fragmentin. Päinvastoin, pepsiini -entsyymi pilkkoutuu sarana -alueen alapuolelle, joten tuloksena on sen sijaan F (ab ') 2 -fragmentti ja pFc' -fragmentti. Äskettäin toinen entsyymi F (ab ') 2: n tuottamiseksi on ollut kaupallisesti saatavilla. IdeS -entsyymi (immunoglobuliinia hajottava entsyymi Streptococcus pyogenesista , kauppanimi FabRICATOR) pilkkoo IgG: n sekvenssispesifisellä tavalla neutraalissa pH: ssa. F (ab ') 2 -fragmentti voidaan jakaa kahteen Fab' -fragmenttiin lievällä pelkistyksellä .
Raskaat ja kevyet ketjut, vasta -aineen vaihtelevat ja vakioalueet.
Papaiinilla pilkottu vasta -aine tuottaa kolme fragmenttia: kaksi Fab -fragmenttia ja yhden Fc -fragmentin
Pepsiinillä pilkottu vasta -aine tuottaa kaksi fragmenttia: F (ab ') 2 -fragmentin ja pFc' -fragmentin
Raskaiden ja kevyiden ketjujen vaihtelevat alueet voidaan fuusioida yhteen muodostaen yksiketjuisen vaihtelevan fragmentin (scFv), joka on vain puolet Fab-fragmentin koosta, mutta säilyttää kuitenkin alkuperäisen immunoglobuliinin spesifisyyden.
Sovellukset
Fabit ovat nähneet jonkin verran terapeuttista käyttöä hätälääketieteessä vastalääkkeenä. Kaupan sovelluksia ovat digoksiini immuuni Fab ja Crofab, seos Fab varten kalkkarokäärme puree. Myös kolkisiinia ja trisyklisiä masennuslääkkeitä vastaan valmistettuja kankaita on tuotettu, mutta ne eivät ole vielä saaneet hyväksyntää.
Fabit ovat terapeuttiseen käyttöön tarkoitettujen monoklonaalisten vasta-aineiden yleinen muoto-tekijä . Fab -abksiksimabi , joka estää veren hyytymistä, poistaa käytöstä verihiutaleista löytyvän glykoproteiini IIb/IIIa : n . Ranibitsumabi , makuladegeneraation hoito , kohdistaa verisuonten endoteelin kasvutekijän A , joka on verisuonten kasvuun osallistuva proteiini. Sertolitsumabipegoli on Fab, joka on kemiallisesti kytketty PEG: hen , ja se hoitaa erilaisia tulehduksellisia häiriöitä sitomalla pois TNFa: n .
Fab -vasta -aineilla on myös diagnostista käyttöä. Arcitumomab on hiiren vasta-aine, joka tunnistaa karsinoembryonisen antigeenin , joka on yli-ilmentynyt 95%: ssa kolorektaalisyövistä. Se on konjugoitu radioaktiiviseen elementtiin, joka merkitsee kasvaimet, kun niitä tarkastellaan yhden fotonin emissiotietokonetomografialla . Sulesomabia , antigeeniä, joka tunnistaa proteiinit granulosyyttien pinnalla , käytetään infektioiden merkitsemiseen uudelleen käyttäen 99 m Tc -isotooppia.
Fab -fragmentit sulautuvat usein pieniin proteiineihin (<100 kDa), joilla on pienempi sironta, mikä johtaa kuviin, joissa on vähemmän kontrastia.
Katso myös
Viitteet
 |
Tämä immunologia -artikkeli on tynkä . Voit auttaa Wikipediaa laajentamalla sitä . |