Fraserin oireyhtymä - Fraser syndrome

Fraserin oireyhtymä
Kahdenvälinen kryptoftalmi, jossa mikroftalmia vasemmassa silmämaailmassa ja epänormaali oikeanpuoleinen silmämaapallo naispuolisessa pikkulapsessa, jolla on Fraserin oireyhtymä.
Erikoisuus	Lääketieteellinen genetiikka

Fraserin oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä Meyer-Schwickerathin oireyhtymä , Fraser-François'n oireyhtymä tai Ullrich-Feichtigerin oireyhtymä ) on autosomaalinen resessiivinen synnynnäinen häiriö , jonka tunnistaa useista kehityshäiriöistä. Fraserin oireyhtymä on nimetty geneettiselle George R.Fraserille , joka kuvasi oireyhtymää ensimmäisen kerran vuonna 1962.

Merkit ja oireet

Valokuva lapsesta, jolla on Fraserin oireyhtymä

Se on tunnettu siitä, että kehitysvikoihin lukien cryptophthalmos (jossa silmäluomien epäonnistuvat eroamaan toisistaan kumpaankin silmään), ja intersukupuolisten kehitys sukupuolielimissä (kuten mikropenis tai klitoriksen ) ja piilokiveksisyys synnynnäinen epämuodostumat ja nenä , korvat , kurkunpään ja munuaisten järjestelmä, kuten sekä kehitysviiveet , jotka ilmenevät toisinaan. Syndaktyly (sulatetut sormet tai varpaat) on myös havaittu.

Genetiikka

Fraserin oireyhtymällä on autosomaalinen resessiivinen perintömalli.

Tämän taudin geneettinen tausta on yhdistetty FRAS1-nimiseen geeniin , joka näyttää olevan mukana ihon epiteelin morfogeneesissä varhaisen kehityksen aikana. Se on myös liitetty FREM2: een ja GRIP1: een .

Kartoitus

Autotsygositeettikartoituksella McGregor et ai. (2003) löysi Fraserin oireyhtymän lokuksen kromosomiin 4q21.

Geneettinen heterogeenisuus

Fraserin oireyhtymästä kärsivissä 18: ssa sukulaisperheessä kuudessa 18: sta van Haelst et ai. (2008) sulkivat pois yhteyden sekä FRAS1- että FREM2-geeneihin, mikä osoittaa geneettisen heterogeenisyyden.

Molekyyligenetiikka

Viidessä Fraserin oireyhtymää sairastavassa perheessä McGregor et ai. (2003) tunnisti 5 homotsygoottista mutaatiota FRAS1-geenissä (esim. 607830.0001), joka koodaa oletettua solunulkoisen matriisin (ECM) proteiinia.

Kahdessa perheessä, joissa Fraserin oireyhtymä on liittymätön FRAS1-geeniin, Jadeja et ai. (2005) löysi homotsygoottisen missenssimutaation FREM2-geenistä (608945 0001).

Fraserin oireyhtymää sairastavalla pikkutytöllä Slavotinek et ai. (2006) tunnisti yhdisteen heterotsygoottisuuden poistolle (607830.0006) ja insertiolle (607830.0007) FRAS1-geeniin, joka on peritty vastaavasti äidiltään ja isältään.

Cavalcanti et ai. (2007) kuvasi kahta kuolleena syntynyttä brasilialaista miespuolista sisarusta, jotka olivat syntyneet 25 ja 29 raskausviikolla. Toisella sisarella näytti olevan kykenevä kykenevä pharphon-macrostomia-oireyhtymän muoto (AMS; 200110) tai AMS: n ja Fraserin oireyhtymän välituotetyyppi, ja toisella oli klassinen Fraserin oireyhtymä. FRAS1-geenin analyysi paljasti homosygoottisuuden silmukointikohdan mutaatiolle (607830.0008), mikä johti vakavasti katkaistuun proteiiniin molemmissa sisaruksissa ja heterotsygoottisuudessa molempien vanhempien mutaatioon. Cavalcanti et ai. (2007) totesi, että AMS: ää muistuttava fenotyyppi on harvinainen Fraserin oireyhtymän kliininen ilmentymä, jolla ei ole selvää genotyypin / fenotyypin korrelaatiota. Naispuolisella sikiöllä, jolla on normaali karyotyyppi ja kryptoftalmos, epäselvät ulkoiset sukuelimet, syndaktyly, kaksoiskupu keuhkot, kahdenvälinen munuaisageneesi, hypoplastinen virtsarakko ja sisäisten sukuelinten agenesis, jossa on munasarjat, Shafeghati et ai. (2008) tunnisti homotsygoottisuuden silmukointikohdan mutaatiolle FREM2-geenissä (608945 0002). Suhteessa olevat iranilaiset vanhemmat olivat heterotsygoottisia mutaation suhteen. Aikaisempi raskaus oli johtanut normaalin kariotyyppisen urospuolisen sikiön kohdunsisäiseen kuolemaan 30 viikolla, jossa Fraserin oireyhtymän diagnoosi ehdotettiin kryptoftalmoksen, syndaktyylin, epäselvien sukuelinten, imperforoituneen peräaukon, kahdenvälisen munuaisageneesin, keuhkojen hypoplasia ja vesipää. Kirjoittajat totesivat, että sisarusten havainnot olivat yhdenmukaisia ​​klassisen Fraserin oireyhtymän kanssa.

Fraserin oireyhtymää sairastavien 18 sukulaisperheen joukossa van Haelst et ai. (2008) löysi 9 perhettä, jotka olivat yhteydessä FRAS1: een, 3 perhettä FREM2: een ja 3 perhettä molempiin geeneihin. Kuusi perhettä ei linkittänyt kumpaankaan lokukseen, mikä viittaa geneettiseen heterogeenisuuteen. Suuremmassa 33 perheen ryhmässä, mukaan lukien 18 sukulaisperhettä, molekyylianalyysi tunnisti 11 uutta mutaatiota FRAS1-geenissä 10 perheessä ja yhden mutaation FREM2-geenissä (608945.0003) yhdessä perheessä. Kirjallisuuskatsaus genotyypin / fenotyypin korrelaatioista viittasi siihen, että FRAS1-mutaatioita sairastavilla potilailla on useammin kallon luutumisvirheitä ja napanuoran insertiota vähän verrattuna potilaisiin, joilla ei ole FRAS1-mutaatiota, mutta havainnot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä.

Diagnoosi

MRI paljasti mikrotason vasemmassa silmämaailmassa ja kolobooman kaltaisen rakenteen oikealla Fraserin oireyhtymässä olevalla naispuolisella lapsella.

Tämän oireyhtymän diagnoosi voidaan tehdä kliinisessä tutkimuksessa ja perinataalisessa ruumiinavauksessa .

Koenig ja Spranger (1986) totesivat, että silmävauriot ovat ilmeisesti ei-pakollisia oireyhtymän komponentteja. Fraserin oireyhtymän diagnoosi tulisi saada potilaille, joilla on yhdistelmä akrofasiaalisia ja urogenitaalisia epämuodostumia, joko cryptoftalmolla tai ilman sitä. Thomas et ai. (1986) korosti myös kryptoftalmoksen oireyhtymän ilmaantumista ilman kryptoftalmoa ja ehdotti diagnostisia kriteerejä Fraserin oireyhtymälle. Tärkeimmät kriteerit koostuivat kryptoftalmosta, syndaktylystä, epänormaalista sukuelimestä ja positiivisesta sukututkimuksesta. Pieniä kriteerejä olivat nenän, korvien tai kurkunpään synnynnäinen epämuodostuma, huulen ja / tai kitalaen halkeama, luustoviat, napanuoran, munuaisten ageneesi ja henkinen hidastuminen. Diagnoosi perustui vähintään kahden pää- ja yhden vähäisen kriteerin tai yhden pää- ja neljän vähäisen kriteerin läsnäoloon.

Boyd et ai. (1988) ehdotti, että synnytystä edeltävä diagnoosi silmien, numeroiden ja munuaisten ultraäänitutkimuksella havaitsisi oireyhtymän vakavan muodon. Serville et ai. (1989) osoittivat Fraserin oireyhtymän ultraäänidiagnoosin toteutettavuuden 18 viikon raskauden aikana. He ehdottivat, että diagnoosi voitaisiin tehdä, jos 2 seuraavista oireista esiintyy: obstruktiivinen uropatia, mikroftalmia, syndactyly ja oligohydramniot. Schauer et ai. (1990) teki diagnoosin sonografian perusteella 18,5 viikon raskauden aikana. Sekä naispuolisella sikiöllä että fenotyyppisesti normaalilla isällä oli kromosomipoikkeama: inv (9) (p11q21). Aikaisemmin syntyneellä lapsella oli Fraserin oireyhtymä ja sama kromosomin 9 inversio.

Van Haelst et ai. (2007) tarjosi tarkistuksen Fraserin oireyhtymän diagnostisista kriteereistä Thomas et ai. (1986) lisäämällä hengitysteiden ja virtsateiden poikkeavuuksia tärkeimpiin kriteereihin ja poistamalla henkisen hidastumisen ja halkeamien kriteerit. Tärkeimpiä kriteerejä olivat oireyhtymä, kryptoftalmospektri, virtsateiden poikkeavuudet, epäselvät sukuelimet, kurkunpään ja henkitorven poikkeavuudet sekä positiivinen sukututkimus. Pieniä kriteerejä olivat anorektaaliset viat, dysplastiset korvat, kallon luutumisvirheet, napan poikkeavuudet ja nenän poikkeavuudet. Huulen ja / tai kitalaen halkeamia, sydämen epämuodostumia, tuki- ja liikuntaelinten poikkeavuuksia ja henkistä hidastumista pidettiin harvinaisina. Van Haelst et ai. (2007) ehdotti, että Fraserin oireyhtymä voidaan diagnosoida, jos potilaalla on joko 3 pääkriteeriä tai 2 suurta ja 2 vähäistä kriteeriä tai yksi merkittävä ja 3 vähäistä kriteeriä.

Epidemiologia

Fraserin oireyhtymän ilmaantuvuus on 0,043 / 10000 elävää syntynyttä lasta ja 1,1 / 10000 kuolleena syntynyttä, mikä tekee siitä harvinaisen oireyhtymän.

Viitteet

Ulkoiset linkit