Gamma -glutamyylitransferaasi - Gamma-glutamyltransferase

Gamma-glutamyylitranspeptidaasi
Tunnisteet
Symboli G_glu_transpept
Pfam PF01019
InterPro IPR000101
PROSITE PDOC00404
Membranomi 274
gamma-glutamyylitransferaasi
Tunnisteet
EY -nro 2.3.2.2
CAS -nro 9046-27-9
Tietokannat
IntEnz IntEnz -näkymä
BRENDA BRENDA -merkintä
ExPASy NiceZyme -näkymä
KEGG KEGG -merkintä
MetaCyc aineenvaihduntareitti
PRIAM profiili
ATE -rakenteet RCSB PDB PDBe ATE
Geenien ontologia Amigo / QuickGO
gamma-glutamyylitransferaasi 1
Tunnisteet
Symboli GGT1
Alt. symbolit GGT
NCBI -geeni 2678
HGNC 4250
OMIM 231950
RefSeq NM_001032364
UniProt P19440
Muut tiedot
EY -numero 2.3.2.2
Locus Chr. 22 q11.1-11.2
gamma-glutamyylitransferaasi 2
Tunnisteet
Symboli GGT2
Alt. symbolit GGT
NCBI -geeni 2679
HGNC 4251
OMIM 137181
RefSeq NM_002058
UniProt P36268
Muut tiedot
EY -numero 2.3.2.2
Locus Chr. 22 q11.1-11.2

Gammaglutamyylitransferaasi (myös γ-glutamyylitransferaasi , GGT , gamma-GT , Gammaglutamyylitranspeptidaasi ; EY 2.3.2.2 ) on transferaasi (tyyppi entsyymi ), joka katalysoi siirto gamma glutamyyli funktionaalisten ryhmien välillä molekyylejä, kuten glutationia ja akseptori, joka voi olla aminohappo , peptidi tai vesi (muodostaen glutamaattia ). GGT: llä on keskeinen rooli gamma-glutamyylisyklissä , joka on reitti glutationin synteesille ja hajoamiselle sekä lääkkeiden ja ksenobioottien vieroitus. Muut todisteet osoittavat, että GGT: llä voi myös olla pro-oksidanttinen rooli, ja sillä on säätelyvaikutuksia eri tasoilla solun signaalinsiirrossa ja solupatofysiologiassa. Tätä transferaasia esiintyy monissa kudoksissa, joista merkittävin on maksa , ja sillä on merkitystä lääketieteessä diagnostisena merkkiaineena.

Nimikkeistö

Nimeä γ-glutamyylitransferaasi suosii kansainvälisen biokemian ja molekyylibiologian liiton nimikkeistökomitea . Kansainvälisen kliinisen kemian liiton entsyymien asiantuntijapaneeli käytti myös tätä nimeä. Vanhempi nimi on gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGTP).

Toiminto

GGT on läsnä monien kudosten solukalvoissa , mukaan lukien munuaiset , sappitie , haima , sappirakko , perna , sydän , aivot ja siemenrakkulat . Se on mukana siirron aminohappojen poikki solukalvon ja leukotrieeni aineenvaihduntaa. Se on myös mukana glutationin metaboliaan siirtämällä glutamyyli- ryhmä erilaisia akseptorimolekyylien mukaan lukien vesi, tietyt L -aminohapot, ja peptidit, jolloin kysteiini tuote säilyttää solunsisäisen homeostaasin ja oksidatiivisen stressin . Tämä yleinen reaktio on:

(5-L-glutamyyli) -peptidi + aminohappo-peptidi + 5-L-glutamyyliaminohappo

Rakenne

Prokaryooteissa ja eukaryooteissa GGT koostuu kahdesta polypeptidiketjusta, raskaasta ja kevyestä alayksiköstä, jotka on käsitelty yhdestä ketjun esiasteesta autokatalyyttisellä katkaisulla. GGT: n aktiivisen paikan tiedetään sijaitsevan valon alayksikössä.

Yhteistranslatiivisella N-glykosylaatiolla on merkittävä rooli GGT: n oikeassa autokatalyyttisessä katkaisussa ja asianmukaisessa taittumisessa. Yksipaikkaisten mutaatioiden asparagiinitähteillä osoitettiin johtavan funktionaalisesti aktiiviseen, mutta hieman vähemmän termisesti stabiiliin entsyymiversioon in vitro, kun taas kaikkien asparagiinitähteiden katkaiseminen johti entsyymin hajoamattoman propeptidimuodon kertymiseen.

Lääketieteelliset sovellukset

GGT: tä käytetään pääasiassa maksasairauden diagnostisena merkkiaineena . GGT: n piilevää kohoamista havaitaan tyypillisesti potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti -infektio ja joka kestää usein 12 kuukautta tai enemmän.

Kohonnut seerumin GGT -aktiivisuus löytyy maksan, sappijärjestelmän, haiman ja munuaisten sairauksista. Tässä suhteessa se on samanlainen kuin alkalinen fosfataasi (ALP) sappiteiden sairauden havaitsemisessa . Itse asiassa nämä kaksi merkkiä korreloivat hyvin, vaikka on olemassa ristiriitaisia ​​tietoja siitä, onko GGT: llä parempi herkkyys . Yleensä ALP on edelleen ensimmäinen sappitaudin testi . GGT: n tärkein arvo ALP: n suhteen on sen varmistaminen, että GGT: n nousu johtuu itse asiassa sappitaudista; ALP voi myös nousta tietyissä luusairauksissa, mutta GGT ei ole. Viime aikoina hiukan kohonneen seerumin GGT: n on myös havaittu korreloivan sydän- ja verisuonitauteihin, ja sitä tutkitaan aktiivisesti sydän- ja verisuonitautien riskin merkkiaineena. GGT itse asiassa kerääntyy ateroskleroottisiin plakkeihin , mikä viittaa mahdolliseen rooliin sydän- ja verisuonitautien patogeneesissä, ja kiertää veressä erillisten proteiiniaggregaattien muodossa, joista osa näyttää liittyvän tiettyihin patologioihin, kuten metaboliseen oireyhtymään , alkoholiriippuvuuteen ja krooniseen maksaan sairaus .

GGT kohoaa nauttimalla suuria määriä alkoholia . Kuitenkin korkeiden seerumin GGT -aktiivisuustasojen määrittäminen ei ole spesifistä alkoholimyrkytykselle, ja entsyymin valittujen seerumimuotojen mittaus tarjoaa tarkempia tietoja. Yksittäinen nousu tai suhteeton nousu verrattuna muihin maksaentsyymeihin (kuten ALAT- tai alaniinitransaminaasi ) voi osoittaa haitallista alkoholin käyttöä tai alkoholista maksasairautta ja voi osoittaa liiallista alkoholinkulutusta jopa 3 tai 4 viikkoa ennen testiä. Tämän nousun mekanismi on epäselvä. Alkoholi saattaa lisätä GGT: n tuotantoa indusoimalla maksan mikrosomaalista tuotantoa, tai se voi aiheuttaa GGT: n vuotoa maksasoluista .

Lukuisat lääkkeet voivat nostaa GGT -tasoja, mukaan lukien barbituraatit ja fenytoiini . GGT: n kohoamista on myös raportoitu satunnaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien aspiriini ), mäkikuisman ja kaavan jälkeen . GGT: n kohoaminen voi johtua myös kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta .

Yksittäiset testitulokset on aina tulkittava käyttäen testin suorittaneen laboratorion viitealuetta, vaikka esimerkkiviitealueet ovat 15-85 IU/l miehillä ja 5-55 IU/l naisilla.

GGT ilmaistaan ​​korkeina pitoisuuksina monissa eri kasvaimissa. Sen tiedetään nopeuttavan kasvaimen kasvua ja lisäävän vastustuskykyä sisplatiinille kasvaimissa.

Esimerkkejä

Tähän perheeseen kuuluvia ihmisen proteiineja ovat GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 ja GGTLA4 .

Viitteet

Ulkoiset linkit