Hyperurikemia - Hyperuricemia

Oireeton hyperurikemia
Harnsäure Ketoform.svg
Virtsahappo
Erikoisuus Endokrinologia Muokkaa tätä Wikidatassa

Hyperurikemia tai hyperurikemia on epänormaalin korkea virtsahapon on veressä . Kehon nesteen pH -olosuhteissa virtsahappo esiintyy suurelta osin uraattina, ionimuodossa. Seerumin virtsahappopitoisuudet, jotka ovat yli 6 mg/dl naisilla, 7 mg/dl miehillä ja 5,5 mg/dl nuorilla (alle 18 -vuotiaat), määritellään hyperurikemiaksi. Määrä uraattituotanto kehossa riippuu tasapainosta määrän välinen puriinit syödään ruokaa, määrä uraattituotanto syntetisoitiin kehossa (esim kautta solujen uusiutumista ), ja määrä uraatin, joka erittyy virtsaan tai maha- trakti. Hyperurikemia voi johtua lisääntyneestä virtsahapon tuotannosta, virtsahapon erittymisen vähenemisestä tai sekä lisääntyneestä tuotannosta että erittymisen vähenemisestä.

Syyt

Monet tekijät vaikuttavat hyperurikemiaan, mukaan lukien genetiikka , insuliiniresistenssi , hypertensio , kilpirauhasen vajaatoiminta , krooninen munuaissairaus , liikalihavuus , ruokavalio , raudan ylikuormitus , diureettien (esim. Tiatsidit , loop -diureetit ) käyttö ja alkoholijuomien liiallinen kulutus . Näistä alkoholin kulutus on tärkein.

Hyperurikemian syyt voidaan luokitella kolmeen toiminnalliseen tyyppiin: lisääntynyt virtsahapon tuotanto, vähentynyt virtsahapon erittyminen ja sekatyyppi. Syitä lisääntyneeseen tuotantoon ovat korkea puriinipitoisuus ruokavaliossa ja lisääntynyt puriiniaineenvaihdunta . Erittymisen vähenemisen syitä ovat munuaissairaus, tietyt lääkkeet ja kilpailu virtsahapon ja muiden molekyylien erittymisestä. Sekoitetut syyt sisältävät runsaasti alkoholia ja/tai fruktoosia ruokavaliossa ja nälkää.

Lisääntynyt virtsahapon tuotanto

Puriinirikas ruokavalio on yleinen mutta vähäinen syy hyperurikemiaan. Ruokavalio yksin ei yleensä riitä aiheuttamaan hyperurikemiaa (ks. Kihti ). Ruoat, joissa on paljon puriinia adeniinia ja hypoksantiinia, voivat pahentaa hyperurikemian oireita.

Eri tutkimukset ovat osoittaneet, että korkeammat virtsahappopitoisuudet liittyvät positiivisesti lihan ja äyriäisten kulutukseen ja käänteisesti maitotuotteiden kulutukseen.

Hyperurikemia, jota esiintyy kihtinä, on kiinteiden elinsiirtojen yleinen komplikaatio . Normaalin vaihtelun (geneettinen komponentti) lisäksi kasvaimen hajoamisoireyhtymä tuottaa äärimmäisiä virtsahappopitoisuuksia, mikä johtaa pääasiassa munuaisten vajaatoimintaan . Lesch-Nyhan oireyhtymä liittyy myös erittäin korkea virtsahapon.

Vähentynyt virtsahapon erittyminen

Tärkeimmät lääkkeet, jotka edistävät hyperurikemiaa vähentämällä erittymistä, ovat ensisijaiset antiurikosuriset lääkkeet . Muita lääkkeitä ja aineita ovat diureetit , salisylaatit , pyratsinamidi , etambutoli , nikotiinihappo , siklosporiini , 2-etyyliamino-1,3,4-tiadiatsoli ja sytotoksiset aineet .

Geeni SLC2A9 koodaa proteiinia, joka auttaa kuljettamaan virtsahappoa munuaisessa. Tämän geenin useiden yksittäisten nukleotidipolymorfismien tiedetään korreloivan merkittävästi veren virtsahapon kanssa. Hyperurikemian kerääntyminen osteogenesis imperfectan kanssa on osoitettu liittyvän mutaatioon GPATCH8: ssa käyttämällä exome -sekvensointia

Ketogeeninen ruokavalio heikentää kykyä munuaisten erittää virtsahapon, koska kilpailu välisten kuljetusten virtsahapon ja ketonit .

Kohonnut veren lyijy korreloi merkittävästi sekä munuaisten vajaatoiminnan että hyperurikemian kanssa (vaikka syy -yhteyttä näiden korrelaatioiden välillä ei tunneta). Tutkimuksessa, johon osallistui yli 2500 Taiwanissa asuvaa ihmistä, veren lyijypitoisuudella , joka oli yli 7,5 mikrog/dl (pieni nousu), kertoimet olivat 1,92 (95% CI: 1,18-3,10) munuaisten vajaatoiminnassa ja 2,72 (95% CI: 1,64) -4.52) hyperurikemian hoitoon.

Sekatyyppi

Sekatyyppisen hyperurikemian syillä on kaksitoiminen vaikutus, jotka lisäävät tuotantoa ja vähentävät virtsahapon erittymistä.

Suurella alkoholin ( etanolin ) saannilla , joka on merkittävä hyperurikemian syy, on kaksitoiminen vaikutus, johon liittyy useita mekanismeja. Etanoli lisää virtsahapon tuotantoa lisäämällä maitohapon tuotantoa ja siten maitohappoasidoosia . Etanoli lisää myös hypoksantiini- ja ksantiinipitoisuuksia plasmassa nopeuttamalla adeniininukleotidien hajoamista, ja se on ksantiinidehydrogenaasin mahdollinen heikko estäjä. Käymisprosessin sivutuotteena olut lisää puriinia. Etanoli vähentää virtsahapon erittymistä edistämällä kuivumista ja (harvoin) kliinistä ketoasidoosia .

Fruktoosin runsas saanti ravinnosta edistää merkittävästi hyperurikemiaa. Yhdysvalloissa tehdyssä suuressa tutkimuksessa neljän tai useamman sokerilla makeutetun virvoitusjuoman kulutus päivässä antoi kertosuhteen 1,82 hyperurikemialle. Virtsahapon lisääntynyt tuotanto on seurausta fruktoosin aineenvaihduntatuotteen aiheuttamasta häiriöstä puriinin aineenvaihduntaan. Tämä häiriö on kaksitoiminen, niin lisäämällä muuntaminen ATP on inosiinin ja siten virtsahapon ja lisäämällä synteesin puriini. Fruktoosi myös estää virtsahapon erittymistä, ilmeisesti kilpailemalla virtsahapon kanssa pääsystä kuljetusproteiiniin SLC2A9. Fruktoosin vaikutus virtsahapon erittymisen vähentämiseen lisääntyy ihmisillä, joilla on perinnöllinen (geneettinen) taipumus hyperurikemiaan ja/tai kihtiin.

Nälkä saa kehon metaboloimaan omat (puriinipitoiset) kudoksensa energiaksi. Siten nälkä lisää korkean puriinipitoisen ruokavalion tavoin virtsahapoksi muunnetun puriinin määrää. Hyvin vähäkalorinen ruokavalio, josta puuttuu hiilihydraatteja, voi aiheuttaa äärimmäisen hyperurikemian; Sisältää jonkin verran hiilihydraatteja (ja vähentää proteiinia) vähentää hyperurikemian tasoa. Nälkä heikentää myös munuaisten kykyä erittää virtsahappoa, koska kilpailu virtsahapon ja ketonien välisestä kuljetuksesta.

Diagnoosi

Hyperurikemia voidaan havaita veri- ja virtsakokeilla.

Hoito

Lääkkeet, joiden tarkoituksena on alentaa virtsahappopitoisuutta

Hyperurikemian hoitoon käytettävät lääkkeet on jaettu kahteen ryhmään: ksantiinioksidaasin estäjät ja urikosurikot . Ihmisille, joilla on toistuvia kihtihyökkäyksiä, suositellaan yhtä näistä kahdesta lääkeryhmästä. Todisteet siitä, että ihmiset, joilla on oireeton hyperurikemia, käyttävät näitä lääkkeitä, eivät ole selviä.

Ksantiinioksidaasin estäjät

Ksantiinioksidaasin estäjät, mukaan lukien allopurinoli , febuksostaatti ja topiroksostaatti , vähentävät virtsahapon tuotantoa häiritsemällä ksantiinioksidaasia .

Uricosurics

Uricosuric -aineet ( bentsbromaroni , bentsodaroni , probenesidi , lesinuradi , sulfiinipyratsoni , etebeenihappo, tsoksatsolamiini ja tikrynafeeni ) lisäävät virtsahapon erittymistä vähentämällä virtsahapon imeytymistä sen jälkeen, kun se on suodatettu verestä munuaisten kautta.

Joitakin näistä lääkkeistä käytetään ohjeiden mukaan , toisia käytetään off-label . Ihmisillä, jotka saavat hemodialyysiä , sevelameeri voi merkittävästi vähentää seerumin virtsahappoa, ilmeisesti adsorboimalla uraatteja suolistossa. Naisilla yhdistelmäehkäisypillereiden käyttöön liittyy merkittävästi seerumin virtsahapon aleneminen. Seuraavat Le Chatelierin periaate , alentaa veren konsentraatio virtsahapon voi sallia olemassa olevien kiteitä virtsahapon vähitellen liukenee vereen, josta liuennut virtsahapon voidaan erittyy. Virtsahapon alhaisemman pitoisuuden ylläpitäminen veressä samoin vähentää uusien kiteiden muodostumista. Jos henkilöllä on krooninen kihti tai tunnettu tophi , niveliin ja muihin kudoksiin saattaa olla kertynyt suuria määriä virtsahappokiteitä, ja aggressiivinen ja/tai pitkäkestoinen lääkkeiden käyttö saattaa olla tarpeen. Virtsahappokiteiden saostumisen ja päinvastoin niiden liukenemisen tiedetään riippuvan virtsahapon pitoisuudesta liuoksessa, pH: sta , natriumpitoisuudesta ja lämpötilasta.

Muita kuin lääkkeitä sisältäviä hyperurikemian hoitoja ovat matala puriinipitoinen ruokavalio (ks. Kihti ) ja erilaisia ​​ravintolisiä. Käsittelemällä litium suoloja on käytetty litium parantaa virtsahapon liukoisuutta.

pH

Seerumin pH ei muutu turvallisesti eikä helposti. Hoidot, jotka muuttavat pH: ta, muuttavat pääasiassa virtsan pH: ta, estäen mahdollisen komplikaation virtsosurisen hoidon yhteydessä: virtsahapon munuaiskivien muodostuminen lisääntyneen virtsahapon vuoksi virtsassa (ks. Munuaiskivitauti ). Lääkkeitä, joilla on samanlainen vaikutus, ovat asetatsolamidi .

Lämpötila

Alhainen lämpötila on raportoitu akuutin kihti. Esimerkki olisi päivä, joka vietettiin seisomassa kylmässä vedessä, jota seurasi kihtihyökkäys seuraavana aamuna. Tämän uskotaan johtuvan lämpötilasta riippuvasta virtsahappokiteiden saostumisesta kudoksiin normaalilämpötilan alapuolella. Siten yksi ehkäisytavoite on pitää kädet ja jalat lämpiminä, ja liotus kuumassa vedessä voi olla terapeuttista.

Ennuste

Kohonnut taso altistaa kihtiin ja jos se on erittäin korkea, munuaisten vajaatoimintaan . Metabolinen oireyhtymä esiintyy usein hyperurikemiassa. Ennuste on hyvä, kun käytät säännöllisesti allopurinolia .

Ihmiset, joilla on kihti, ja johtopäätöksenä hyperurikemia, ovat merkittävästi vähemmän todennäköisiä Parkinsonin taudin kehittymiselle , elleivät he tarvitse myös diureetteja .

Eläimet

In Dalmatiankoira koirat , puute urikaasin (geneettinen piirre kiinteän tässä rodussa) edistää hyperurikemian ja vastaavat hyperurikosuria .

Katso myös

Viitteet

Lue lisää

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit