Indoli-3-karbinoli - Indole-3-carbinol
|
|
| Nimet | |
|---|---|
|
Ensisijainen IUPAC-nimi
( 1H- indol-3-yyli) metanoli |
|
| Muut nimet
Indoli-3-karbinoli; 3-indolyylikarbinoli; 1 H -indoli-3-metanoli; 3-hydroksimetyyli-indoli; 3-indolimetanoli; Indoli-3-metanoli; I3C
|
|
| Tunnisteet | |
|
3D-malli ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA: n tietokortti |
100.010.762 
|
| EY-numero | |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS-numero | |
| UNII | |
|
CompTox-kojelauta ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Ominaisuudet | |
| C 9 H 9 N O | |
| Moolimassa | 147,177 g · mol −1 |
| Ulkomuoto | Luonnonvalkoinen kiinteä aine |
| Sulamispiste | 96-99 ° C (205-210 ° F; 369-372 K) |
| Osittain kylmässä vedessä | |
| Vaarat | |
|
EU-luokitus (DSD) (vanhentunut)
|
Ärsyttävä ( Xi ) |
| R-lausekkeet (vanhentuneet) | R36 / 38 |
| S-lausekkeet (vanhentuneet) | S26 , S36 |
| NFPA 704 (palotimantti) | |
|
Ellei toisin mainita, tiedot annetaan standarditilassa olevista materiaaleista (25 ° C: ssa, 100 kPa). |
|
 tarkista ( mikä on ?)
  |
|
| Infobox-viitteet | |
Indoli-3-karbinoli ( C 9 H 9 N O ) tuotetaan jakautuminen glukosinolaattipitoisuuden glucobrassicin , joka löytyy suhteellisen korkeilla tasoilla cruciferous vihannekset , kuten parsakaali , kaali , kukkakaali , ruusukaali , lehtikaalia ja kaalia . Sitä on saatavana myös ravintolisissä . Indoli-3- karbinoli on käynnissä olevan biolääketieteellisen tutkimuksen kohteena sen mahdollisille syöpää estäville , antioksidanttisille ja anti- aterogeenisille vaikutuksille. Indoli-3-karbinolia koskeva tutkimus on tehty pääasiassa laboratorioeläimillä ja viljellyillä soluilla. Rajallisia ja vakuuttamattomia tutkimuksia ihmisistä on raportoitu. Äskettäisessä katsauksessa biolääketieteelliseen tutkimuskirjallisuuteen todettiin, että "todisteet ristisuuntaisten vihannesten saannin ja rinta- tai eturauhassyövän välisestä käänteisestä yhteydestä ihmisillä ovat rajalliset ja epäjohdonmukaiset" ja " tarvitaan suurempia satunnaistettuja kontrolloituja kokeita " sen määrittämiseksi, tarvitaanko lisäindoli-3-karbinolia on terveydellisiä etuja.
Indoli-3-karbinoli ja syöpä
Tutkiminen mekanismeja, joilla kulutus indoli-3-carbinol saattaisi vaikuttaa syövän ilmaantuvuus keskittyy sen kyky muuttaa estrogeenin aineenvaihduntaa ja muiden solujen vaikutuksia. Kontrolloidut tutkimukset on tehty sellaisilla eläimillä kuin rotat , hiiret ja kirjolohi , ja niiden päivittäiseen ruokavalioon on lisätty erilaisia kontrolloituja karsinogeenitasoja ja indoli-3-karbinolitasoja. Tulokset osoittivat annosriippuvaisen indoli-3-karbinolin aiheuttaman kasvaimen herkkyyden vähenemisen (johtuu aflatoksiinin - DNA: n sitoutumisen vähenemisestä ). Ensimmäinen suora todiste puhdasta anti-aloittamaan toiminnan luonnollinen anticarcinogen (indoli-3-karbinolin) esiintyy ihmisen ruokavaliossa väittivät Dashwood et ai. vuonna 1989.
Indoli-3-karbinoli indusoi ihmisen lisääntymissyöpäsolujen G1 -kasvupysähdyksen . Tämä on mahdollisesti merkitystä torjuttaessa ja syövän hoitoon, kuten G1-vaiheeseen ja solujen kasvua tapahtuu aikaisin solun elinkaaren ja, useimmissa soluissa, on merkittävä aika solusyklin aikana sen käyttöikää. Gl-vaihe on merkitty synteesillä erilaisia entsyymejä, joita tarvitaan seuraavassa ( "S" ) vaiheessa, mukaan lukien ne, joita tarvitaan DNA: n replikaatioon.
Indoli-3-karbinolilisäaineiden liikakäyttö syövän ehkäisemisen toivossa voi olla viisasta, koska hormonitasapaino tulisi testata (yksinkertaisen verikokeen avulla) ennen säännöllistä kulutusta. Tällaista varovaisuutta suositellaan, koska se vaikuttaa estrogeenitasoihin (estrogeenilla on merkittävä vaikutus aivojen toimintaan).
Se edistää taimenessa maksasyöpää, kun se yhdistetään aflatoksiini B1: een, ja vähentää metastaasia .
Melanooma
Indoli-3-karbinoli aiheuttaa lisääntymisen pysähtymisen ja apoptoosin ihmisen melanoomasoluissa . Kim et ai. (2011) osoitti, että melanoomabiologian pääsäädin, mikroftalmiaan liittyvä transkriptiotekijä (MITF-M) säädettiin indoli-3-karinolilla alaspäin apoptoosin indusoimiseksi. Kundu et ai. (2017) osoittivat, että indoli-3-karbinolin syöpälääke johtuu onkogeenisten reittien kohdentamisesta. Kahdessa eri tutkimuksessa, joissa käytettiin ksenograftoitua melanooman hiirimallia, he havaitsivat, että indoli-3-karbinolin subkutaaninen injektio saattoi vähentää kasvaimen taakkaa merkittävästi. Tämän kasvainvastaisen vaikutuksen taustalla olevan molekyylimekanismin havaittiin olevan onkogeenisen BRAF V600E : n aktiivisuuden spesifinen esto kasvaimissa, joissa oli mutaatio. Villityyppistä BRAF: ää ilmentävissä kasvaimissa indoli-3-karbinoli ei kuitenkaan aiheuttanut mitään vastaavaa lisääntymistä estävää vaikutusta. Lisäksi indoli-3-karbinoli ei aiheuttanut proliferaatiota edes normaaleissa epidermaalisissa melanosyyteissä, mikä korostaa sen toiminnan spesifisyyttä ja selektiivisyyttä. Kundu et ai. osoitti lisäksi, että BRAF V600E -aktiivisuuden inhibitio indoli-3-karbinolilla johti MITF-M: n alasregulaatioon alavirran signaalilla, mikä aiheutti G1 -solusyklin pysähtymisen, joka johti havaittuun antiproliferatiiviseen vaikutukseen.
Toisessa tutkimuksessa Kundu et ai. osoittivat, että melanoomasolujen jossa PTEN on alisäädelty, indoli-3-karbinolin suoraan vuorovaikutuksessa NEDD4 1 estää PTEN ubikitinaation ja myöhemmin proteasomaalista hajoamista. Tämä johtaa PTEN: n stabiloitumiseen ja lisääntymisen estoon alavirran AKT- signaloinnilla. Yleinen tieteellinen näyttö osoittaa, että melanoomassa indoli-3-karbinoli inhiboi spesifisesti kahta yleisimmin liitettyä kuljettajan mutaation signalointireittiä proliferaation aikaansaamiseksi, tosiasiaa, jota voidaan käyttää suunnittelemaan kliininen tutkimus ihmispotilaiden hoidossa indoli-3-karbinolilla tulevaisuudessa .
Systeeminen lupus erythematosus
Indoli-3-karbinoli voi siirtää estrogeenimetaboliaa kohti vähemmän estrogeenisiä metaboliitteja. Systeeminen lupus erythematosus (SLE tai lupus), autoimmuunisairaus , liittyy estrogeeniin. Tutkimuksessa, jossa käytettiin lupuksen kehittymiseen kasvatettuja hiiriä, indoli-3-karbinolia syötettiin yhteen ryhmään, kun taas toiseen ryhmään syötettiin tavallista hiiren ruokavaliota; indoli-3-karbinoliruokavaliota ruokkiva ryhmä eli kauemmin ja sairauden merkkejä oli vähemmän.
Toinen lupus-alttiiden hiirten tutkimus indoli-3-karbinolilla määritteli mekanismin heidän sairautensa parantamiseksi johtuen peräkkäisistä lohkoista näiden hiirten B- ja T-solujen kehityksessä . Kypsymispysähdykset johtivat autovasta- ainetuotannon laskuun , jonka uskotaan olevan tärkeä osa lupuksen syy-yhteyttä. Lisäksi taudille alttiiden hiirien I3C-lisäys johti niiden T-solutoiminnan normalisoitumiseen.
Lupusta kärsivät naiset voivat ilmetä metabolista vastetta indoli-3-karbinolille ja voivat hyötyä myös sen antiestrogeenisistä vaikutuksista. Kliiniset tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä luupusta kärsivien ihmispotilaiden tehokkuuden määrittämiseksi indoli-3-karbinolilla.
Vaikutus toistuvassa hengitysteiden papillomatoosissa
On näyttöä siitä, että indoli-3-karbinolilla voi olla vaikutusta ihmisen papilloomaviruksella infektoituihin soluihin sekä pediatrisilla potilailla että aikuisilla potilailla. Tutkimus on käynnissä.
Viitteet
Lisälukemista
- Michnovicz, JJ; Bradlow, HL (1990). "Estradiolimetabolian indusointi ruokavalion indoli-3-karbinolin avulla ihmisillä". National Cancer Institute -lehti . 82 (11): 947–949. doi : 10.1093 / jnci / 82.11.947 . PMID 2342128 .
- Morgan, David Owen (2007). Solusykli: Hallinnan periaatteet . Lontoo: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.