Influenssa - Influenza

Influenssa
Muut nimet Flunssa, flunssa, Grippe
Influenssaviruksen EM.jpg
Influenssavirus, suurennettu noin 100 000 kertaa
Erikoisuus Tarttuva tauti
Oireet Kuume , vuotava nenä , kurkkukipu , lihaskipu , päänsärky , yskä , väsymys
Tavallinen alku 1–4 päivää altistuksen jälkeen
Kesto 2–8 päivää
Syyt Influenssavirukset
Ehkäisy Käsien pesu , influenssarokotteet
Lääkitys Antiviraaliset lääkkeet , kuten oseltamiviiri
Taajuus 3-5 miljoonaa vakavaa tapausta vuodessa
Kuolemat > 290 000–650 000 kuolemaa vuodessa

Influenssa , yleisesti nimeltään " flunssa ", on influenssavirusten aiheuttama tartuntatauti . Oireet vaihtelevat lievästä vaikeaan ja sisältävät usein kuumetta, nuhaa, kurkkukipua, lihaskipua, päänsärkyä, yskää ja väsymystä. Nämä oireet alkavat tyypillisesti 1–2 päivää ja harvemmin 3-4 päivää virukselle altistumisen jälkeen ja kestävät noin 2–8 päivää. Ripulia ja oksentelua voi esiintyä erityisesti lapsilla. Influenssa voi kehittyä keuhkokuumeeksi , joka voi johtua viruksesta tai myöhemmästä bakteeri -infektiosta. Muita infektion komplikaatioita ovat akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä , aivokalvontulehdus , aivotulehdus ja olemassa olevien terveysongelmien, kuten astman ja sydän- ja verisuonitautien, paheneminen .

Influenssaviruksia on neljä tyyppiä, joita kutsutaan influenssaviruksiksi A, B, C ja D. Vesilinnut ovat influenssa A -viruksen (IAV) ensisijainen lähde , joka on myös laajalle levinnyt eri nisäkkäillä, mukaan lukien ihmiset ja siat. Influenssa B -virus (IBV) ja influenssa C -virus (ICV) tartuttavat pääasiassa ihmisiä, ja influenssa D -virusta (IDV) esiintyy naudoilla ja sioilla. IAV ja IBV kiertävät ihmisissä ja aiheuttavat kausittaisia ​​epidemioita, ja ICV aiheuttaa lievän infektion pääasiassa lapsilla. IDV voi tartuttaa ihmisiä, mutta sen ei tiedetä aiheuttavan sairauksia. Ihmisillä influenssavirukset tarttuvat pääasiassa yskimisen ja aivastelun aiheuttamien hengityspisaroiden kautta. Leviäminen tapahtuu myös aerosolien ja väliesineiden ja viruksen saastuttamien pintojen kautta.

Usein käsien pesu ja suun ja nenän peittäminen yskiessä ja aivastaessa vähentävät tartuntaa. Vuosittainen rokotus voi auttaa suojautumaan influenssalta. Influenssavirukset, erityisesti IAV, kehittyvät nopeasti, joten influenssarokotteet päivitetään säännöllisesti sen mukaan, mikä influenssakanta on liikkeessä. Tällä hetkellä käytössä olevat rokotteet suojaavat IAV -alatyyppejä H1N1 ja H3N2 sekä yhtä tai kahta IBV -alatyyppiä vastaan. Influenssa -infektio diagnosoidaan laboratoriomenetelmillä, kuten vasta -aine- tai antigeenitestit ja polymeraasiketjureaktio ( PCR ) virusnukleiinihapon tunnistamiseksi. Sairautta voidaan hoitaa tukitoimenpiteillä ja vaikeissa tapauksissa viruslääkkeillä, kuten oseltamiviirillä . Terveillä yksilöillä influenssa on tyypillisesti itsestään rajoittavaa ja harvoin kuolemaan johtavaa, mutta se voi olla hengenvaarallinen korkean riskin ryhmissä.

Tyypillisenä vuonna 5–15% väestöstä sairastuu influenssaan. Vakavia tapauksia on vuosittain 3–5 miljoonaa, ja maailmanlaajuisesti jopa 650 000 hengitykseen liittyvää kuolemaa. Kuolleita esiintyy yleisimmin korkean riskin ryhmissä, mukaan lukien pienet lapset, vanhukset ja ihmiset, joilla on kroonisia sairauksia. Maailman lauhkeilla alueilla influenssatapausten määrä on suurimmillaan talvella, kun taas tropiikissa influenssaa voi esiintyä ympäri vuoden. 1800 -luvun lopulta lähtien suuria maailmanlaajuisesti levinneitä uusia influenssakantoja, joita kutsutaan pandemioiksi, on esiintynyt 10–50 vuoden välein. Vuoden 1900 jälkeen on esiintynyt viisi influenssapandemiaa: espanjalainen flunssa vuosina 1918–1920, joka oli vakavin influenssapandemia, aasialainen influenssa 1957, hongkongilainen influenssa 1968, venäläinen influenssa 1977 ja sikainfluenssapandemia vuonna 2009 .

Merkit ja oireet

Influenssan oireet, kuumetta ja yskää yleisimmät oireet

Virukselle altistumisen ja oireiden kehittymisen välinen aika, jota kutsutaan itämisajaksi , on 1–4 päivää, yleisimmin 1–2 päivää. Monet infektiot ovat kuitenkin oireettomia. Oireiden alkamisesta on äkillinen, ja alkuvaiheen oireet ovat pääasiassa epämääräisiä, kuten kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihaskipu tai kipeä , epämukavuuden tunne , ruokahaluttomuus , voimattomuus / väsymys ja sekavuus. Näihin oireisiin liittyy yleensä hengitysoireita, kuten kuiva yskä, kurkkukipu tai -kuiva, käheä ääni ja tukkoinen tai vuotava nenä. Yskä on yleisin oire. Ruoansulatuskanavan oireita voi myös esiintyä, mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja gastroenteriitti, erityisesti lapsilla. Tavalliset influenssan oireet kestävät tyypillisesti 2–8 päivää. Vuoden 2021 tutkimuksen mukaan influenssa voi aiheuttaa pitkäaikaisia ​​oireita samalla tavalla kuin pitkä COVID .

Oireelliset infektiot ovat yleensä lieviä ja rajoittuvat ylähengitysteihin, mutta eteneminen keuhkokuumeeseen on suhteellisen yleistä. Keuhkokuume voi johtua ensisijaisesta virusinfektiosta tai toissijaisesta bakteeri -infektiosta. Ensisijaiselle keuhkokuumeelle on tunnusomaista nopea kuume, yskä, hengitysvaikeudet ja alhaiset happipitoisuudet, jotka aiheuttavat sinertävää ihoa. Se on erityisen yleistä niillä, joilla on taustalla oleva sydän- ja verisuonitauti, kuten reumaattinen sydänsairaus. Toissijaisen keuhkokuumeen oireet paranevat tyypillisesti 1–3 viikon ajan, mitä seuraa toistuva kuume, ysköksen tuotanto ja nesteen kertyminen keuhkoihin, mutta se voi ilmetä myös vain muutaman päivän kuluttua influenssan oireiden ilmaantumisesta. Noin kolmanneksesta primaarisista keuhkokuumetapauksista seuraa toissijainen keuhkokuume, jonka useimmiten aiheuttavat bakteerit Streptococcus pneumoniae ja Staphylococcus aureus .

Virologia

Virustyypit

Influenssavirukset sisältävät neljä lajia. Kukin neljästä lajista on oman suvunsa ainoa jäsen, ja neljä influenssa -sukua muodostavat neljä Orthomyxoviridae -perheen seitsemästä suvusta . He ovat:

IAV vastaa useimmista vakavien sairauksien tapauksista sekä kausittaisista epidemioista ja satunnaisista pandemioista. Se tartuttaa kaikenikäisiä ihmisiä, mutta yleensä aiheuttaa suhteettoman paljon vakavia sairauksia vanhuksille, hyvin nuorille ja niille, joilla on kroonisia terveysongelmia. Linnut ovat IAV: n ensisijainen säiliö, etenkin vesilinnut, kuten ankat, hanhet, rantalinnut ja lokit, mutta virus kiertää myös nisäkkäiden, kuten sikojen, hevosten ja merinisäkkäiden, keskuudessa. IAV luokitellaan alatyyppeihin virusproteiinien hemagglutiniini (H) ja neuraminidaasi (N) perusteella. Vuodesta 2019 lähtien on tunnistettu 18 H -alatyyppiä ja 11 N alatyyppiä. Suurin osa mahdollisista yhdistelmistä on raportoitu linnuilla, mutta H17-18 ja N10-11 on havaittu vain lepakoilla. Vain H-alatyyppejä H1-3 ja N alatyyppejä N1-2 tiedetään kiertävän ihmisissä, ja nykyiset IAV-alatyypit ovat liikkeessä H1N1 ja H3N2. IAV: t voidaan luokitella tarkemmin sisältämään myös luonnolliset isäntälajit, maantieteellinen alkuperä, eristysvuosi ja kannan numero, kuten H1N1/A/ankka/Alberta/35/76.

IBV tartuttaa pääasiassa ihmisiä, mutta sitä on todettu hylkeillä, hevosilla, koirilla ja sioilla. IBV: llä ei ole alatyyppejä, kuten IAV, mutta sillä on kaksi antigeenisesti erilaista sukua, joita kutsutaan B/Victoria/2/1987-kaltaisiksi ja B/Yamagata/16/1988-kaltaisiksi linjoiksi, tai yksinkertaisesti (B/) Victoria (-mainen) ja ( B/) Yamagata (kaltainen). Molemmat sukulinjat ovat liikkeessä ihmisissä, vaikuttaen suhteettomasti lapsiin. IBV: t vaikuttavat kausittaisiin epidemioihin IAV: n rinnalla, mutta niitä ei ole koskaan liitetty pandemiaan.

ICV: tä, kuten IBV: tä, esiintyy pääasiassa ihmisillä, vaikka se on havaittu myös sioilla, luonnonvaraisilla koirilla, dromedaarikameleilla , naudoilla ja koirilla. ICV-infektio vaikuttaa pääasiassa lapsiin ja on yleensä oireeton tai lieviä vilustumisen kaltaisia ​​oireita, mutta voi esiintyä vakavampia oireita, kuten gastroenteriitti ja keuhkokuume. Toisin kuin IAV ja IBV, ICV ei ole ollut merkittävä tutkimuskohde, joka koskee viruslääkkeitä, rokotteita ja muita influenssan vastaisia ​​toimenpiteitä. ICV luokitellaan alaryhmään kuuteen geneettiseen/antigeeniseen sukuun.

IDV on eristetty sioista ja naudoista, jälkimmäinen on luonnollinen säiliö. Infektio on havaittu myös ihmisillä, hevosilla, dromedaarikameleilla ja pienillä märehtijöillä, kuten vuohilla ja lampailla. IDV liittyy läheisesti ICV: hen. Vaikka nautakarjan työntekijät ovat toisinaan saaneet positiivisen testin aikaisemmasta IDV -infektiosta, sen ei tiedetä aiheuttavan tautia ihmisillä. ICV ja IDV kokevat hitaamman antigeenisen evoluution kuin IAV ja IBV. Tämän antigeenisen vakauden vuoksi uusia linjoja syntyy suhteellisen vähän.

Genomi ja rakenne

Jäsentää influenssa virionin . Hemagglutiniini (HA) ja neuraminidaasin (NA) proteiinit näkyvät hiukkasen pinnalla. Genomin muodostavat virus -RNA: t näytetään punaisina kelaina hiukkasen sisällä ja sitoutuvat ribonukleoproteiineihin (RNP).

Influenssaviruksilla on negatiivinen tunne , yksijuosteinen RNA-genomi, joka on segmentoitu. Genomin negatiivinen tunne tarkoittaa sitä, että sitä voidaan käyttää mallina lähetin -RNA: n (mRNA) syntetisoimiseksi . IAV: lla ja IBV: llä on kahdeksan genomisegmenttiä, jotka koodaavat 10 pääproteiinia. ICV: llä ja IDV: llä on seitsemän genomisegmenttiä, jotka koodaavat yhdeksän pääproteiinia. Kolme segmenttiä koodaa RNA-riippuvaisen RNA-polymeraasikompleksin (RdRp) kolme alayksikköä : PB1, transkriptaasi, PB2, joka tunnistaa 5'-korkit, ja PA (P3 ICV: lle ja IDV: lle), endonukleaasi. Matriisiproteiini (M1) ja kalvoproteiini (M2) jakavat segmentin, samoin kuin ei-rakenteellinen proteiini (NS1) ja ydinvientiproteiini (NEP). IAV: n ja IBV: n osalta hemagglutiniini (HA) ja neuraminidaasi (NA) on koodattu yhteen segmenttiin, kun taas ICV ja IDV koodaavat hemagglutiniini-esteraasifuusio (HEF) proteiinia yhteen segmenttiin, joka yhdistää HA: n ja NA: n toiminnot. Lopullinen genomisegmentti koodaa viruksen nukleoproteiinia (NP). Influenssavirukset koodaavat myös erilaisia ​​lisäproteiineja, kuten PB1-F2 ja PA-X, jotka ilmentyvät vaihtoehtoisten avoimien lukukehysten kautta ja jotka ovat tärkeitä isännän puolustuksen tukahduttamisessa, virulenssissa ja patogeenisyydessä.

Virionhiukkanen, jota kutsutaan virioniksi, on pleomorfinen ja vaihtelee rihmamaisen, bakillimuotoisen tai pallomaisen muodon välillä. Kliiniset isolaatit ovat yleensä pleomorfisia, kun taas laboratoriokasvulle sopeutuneet kannat tuottavat tyypillisesti pallomaisia ​​virioneja. Filamenttivirionit ovat noin 250 nanometriä (nm) 80 nm: ssä, bakillimuotoisia 120–250 x 95 nm ja pallomaisia ​​120 nm halkaisijaltaan. Virion koostuu genomin jokaisesta segmentistä, joka on sitoutunut nukleoproteiineihin erillisissä ribonukleoproteiini (RNP) -komplekseissa kullekin segmentille, joita kaikkia ympäröi kaksikerroksinen lipidikalvo, jota kutsutaan viruskuoreksi . Jokaisesta RNP: stä on sidottu kopio RdRp: stä, mukaan lukien kaikki alayksiköt. Kirjekuorta vahvistavat rakenteellisesti matriisiproteiinit sisäpuolella, jotka sulkevat RNP: t, ja kirjekuori sisältää HA- ja NA (tai HEF) -proteiineja, jotka ulottuvat kirjekuoren ulkopinnasta ulospäin. HA- ja HEF -proteiineilla on erillinen "pää" ja "varsi" -rakenne. M2 -proteiinit muodostavat viruksen vaipan läpi protoni -ionikanavia, joita tarvitaan viruksen tuloon ja poistumiseen. IBV: t sisältävät pintaproteiinia nimeltä NB, joka on ankkuroitu kirjekuoreen, mutta sen toimintaa ei tunneta.

Elinkaari

Isäntäsolujen hyökkäys ja replikaatio influenssaviruksen kautta

Viruksen elinkaari alkaa sitoutumalla kohdesoluun. Sitoutumista välittävät kuoren pinnalla olevat viruksen HA -proteiinit, jotka sitoutuvat soluihin, jotka sisältävät sialihapporeseptoreita solukalvon pinnalla. N1 -alatyypeille, joilla on "G147R" -mutaatio, ja N2 -alatyypeille, NA -proteiini voi aloittaa tulon. Ennen sitoutumista NA -proteiinit edistävät pääsyä kohdesoluihin hajottamalla limakalvoja, mikä auttaa poistamaan solunulkoiset houkutusreseptorit, jotka estäisivät pääsyn kohdesoluihin. Sitoutumisen jälkeen virus sisällytetään soluun endosomilla, joka sisältää virionin sen sisällä. Solun vATPaasi happamoittaa endosomin pH -arvon alemmaksi, mikä laukaisee konformaatiomuutoksen HA: ssa, joka mahdollistaa viruskuoren fuusion endosomaalisen kalvon kanssa. Samaan aikaan vetyionit diffundoituvat virioniin M2-ionikanavien kautta, mikä häiritsee sisäisiä proteiini-proteiini-vuorovaikutuksia vapauttaakseen RNP: t isäntäsolun sytosoliin . RNP: itä ympäröivä M1 -proteiinikuori on hajonnut, täysin pinnoittamattomat RNP: t sytosolissa.

RNP: t tuodaan sitten ytimeen viruksen lokalisointisignaalien avulla. Siellä viruksen RNA-polymeraasi transkriboi mRNA: n käyttämällä genomista negatiivisen aistin säietä templaattina. Polymeraasi nappaa 5'-korkit viruksen mRNA: lle solun RNA: sta mRNA-synteesin alkuun ja mRNA: n 3'-pää on polyadenyloitu transkription lopussa. Kun viruksen mRNA on kopioitu, se viedään ytimestä ja isäntäribosomit kääntävät korkista riippuvaisella tavalla virusproteiinien syntetisoimiseksi. RdRp myös syntetisoi virusgenomin komplementaarisia positiivisen aistin säikeitä komplementaarisessa RNP-kompleksissa, jota viruspolymeraasit käyttävät sitten templaateina syntetisoimaan negatiivisen aistin genomin kopiot. Näiden prosessien aikana lintuinfluenssavirusten (AIV) RdRps toimivat optimaalisesti korkeammassa lämpötilassa kuin nisäkkäiden influenssavirukset.

Äskettäin syntetisoidut viruspolymeraasin alayksiköt ja NP -proteiinit tuodaan ytimeen viruksen replikaationopeuden lisäämiseksi ja RNP: iden muodostamiseksi. HA-, NA- ja M2 -proteiinit kuljetetaan M1- ja NEP -proteiinien avulla solukalvoon Golgi -laitteen kautta ja työnnetään solun kalvoon. Viruksen ei-rakenteelliset proteiinit, mukaan lukien NS1, PB1-F2 ja PA-X, säätelevät isäntäsoluprosesseja estämään viruslääkkeet. PB1-F2 aso vuorovaikutuksessa PB1: n kanssa pitää polymeraasit ytimessä pidempään. M1- ja NEP -proteiinit lokalisoituvat ytimeen infektion myöhemmissä vaiheissa, sitoutuvat viruksen RNP -soluihin ja välittävät niiden viennin sytoplasmaan, jossa ne siirtyvät solukalvoon kierrätettyjen endosomien avulla ja yhdistetään genomisegmentteihin.

Progeeniset virukset poistuvat solusta orastumalla solukalvosta, mikä käynnistyy M1 -proteiinien kerääntymisellä kalvon sytoplasmiselle puolelle. Viruksen genomi on sisällytetty viruksen vaippaan, joka on peräisin solukalvon osista, joissa on HA-, NA- ja M2 -proteiineja. Orastumisen lopussa HA -proteiinit pysyvät kiinnittyneinä solun siaalihappoon, kunnes NA -proteiinien sialidaasiaktiivisuus pilkkoo ne. Virioni vapautuu sitten solusta. NA: n sialidaasiaktiivisuus katkaisee myös kaikki siaalihappotähteet viruksen pinnalta, mikä auttaa estämään uusien kasaantuneiden virusten kasautumista lähelle solupintaa ja parantamaan tarttuvuutta. Kuten muutkin influenssan replikaation näkökohdat, optimaalinen NA-aktiivisuus riippuu lämpötilasta ja pH: sta. Lopulta suurten määrien virus -RNA: n läsnäolo solussa laukaisee apoptoosin eli ohjelmoidun solukuoleman, jonka solutekijät aloittavat viruksen replikaation rajoittamiseksi.

Antigeeninen ajautuminen ja siirtyminen

Antigeeninen siirtyminen tai uudelleenvalinta voi johtaa uusiin ja erittäin patogeenisiin ihmisinfluenssan kantoihin.

Kaksi keskeistä prosessia, joiden kautta influenssavirukset kehittyvät, ovat antigeeninen ajautuminen ja antigeeninen siirtyminen . Antigeeninen ajautuminen tarkoittaa sitä, että influenssaviruksen antigeenit muuttuvat johtuen mutaatioiden asteittaisesta kertymisestä antigeenin (HA tai NA) geeniin. Tämä voi tapahtua vastauksena isännän immuunivasteen aiheuttamaan evoluutiopaineeseen . Antigeeninen ajautuminen on erityisen yleistä HA -proteiinille, jossa vain muutama aminohappomuutos pään alueella voi muodostaa antigeenisen driftin. Tuloksena on uusien kantojen tuotanto, jotka voivat välttää olemassa olevan vasta-ainevälitteisen immuniteetin. Antigeenistä ajautumista esiintyy kaikissa influenssalajeissa, mutta se on hitaampaa B: ssä kuin A: ssa ja hitain C: ssä ja D: ssä. HA on inaktivoitujen rokotteiden pääkomponentti, joten valvonta seuraa tämän antigeenin antigeenistä ajautumista kiertävien kantojen kesken. Ihmisten influenssavirusten antigeeninen kehitys näyttää olevan nopeampaa kuin sikojen ja hevoseläinten influenssavirukset. Luonnonvaraisten lintujen alatyypin sisäinen antigeeninen vaihtelu näyttää olevan vähäistä, mutta sitä on havaittu siipikarjalla.

Antigeeninen muutos on äkillinen, raju muutos influenssaviruksen antigeenissä, yleensä HA: ssa. Antigeenisen siirtymän aikana samaa solua tartuttavat antigeenisesti erilaiset kannat voivat lajitella genomisegmentit keskenään uudelleen ja tuottaa hybridisukulaisia. Koska kaikilla influenssaviruksilla on segmentoituja genomeja, kaikki pystyvät lajittelemaan uudelleen. Antigeeninen muutos tapahtuu kuitenkin vain saman suvun influenssavirusten keskuudessa ja yleisimmin IAV: iden keskuudessa. Erityisesti uudelleenvalinta on hyvin yleistä AIV: ssä, mikä aiheuttaa suuren määrän influenssaviruksia lintuihin, mutta se on harvinaista ihmisten, hevosten ja koirien linjoissa. Sioilla, lepakoilla ja viiriäisillä on reseptoreita sekä nisäkkäiden että lintujen IAV: ille, joten ne ovat mahdollisia "sekoitusastioita" uudelleensortointia varten. Jos eläinkanta yhdistyy uudelleen ihmisen kantaan, voi syntyä uusi kanta, joka kykenee siirtymään ihmisestä toiseen. Tämä on aiheuttanut pandemioita, mutta vain rajallinen määrä on tapahtunut, joten on vaikea ennustaa, milloin seuraava tapahtuu.

Mekanismi

Tarttuminen

Tartunnan saaneet ihmiset voivat levittää influenssaviruksia hengittämällä, puhumalla, yskimällä ja aivastaen, mikä levittää ilmaan hengityspisaroita ja viruksia sisältäviä aerosoleja . Infektioaltis henkilö voi sitten tarttua influenssaan joutumalla kosketuksiin näiden hiukkasten kanssa. Hengityspisarat ovat suhteellisen suuria ja kulkevat alle kaksi metriä ennen kuin ne putoavat lähellä oleville pinnoille. Aerosolit ovat pienempiä ja pysyvät ilmassa pidempään, joten niiden asettuminen kestää kauemmin ja voi kulkea pidemmälle kuin hengityspisarat. Aerosolien hengittäminen voi johtaa infektioon, mutta suurin osa tartunnoista on noin kahden metrin alueella tartunnan saaneen henkilön ympärillä hengityspisaroiden kautta, jotka joutuvat kosketuksiin ylähengitysteiden limakalvon kanssa. Tartunta voi tapahtua myös kosketuksissa henkilön, kehon nesteiden tai väliesineiden ( fomiittien ) kanssa, kuten saastuneiden käsien ja pintojen kautta, koska influenssavirukset voivat selviytyä tuntikausia ei-huokoisilla pinnoilla. Jos kädet ovat saastuneet, kasvojen koskettaminen voi aiheuttaa infektion.

Influenssa tarttuu yleensä päivästä ennen oireiden ilmaantumista 5-7 päivään sen jälkeen. Terveillä aikuisilla virus leviää jopa 3-5 päivää. Lapsilla ja immuunipuutteisilla virus voi tarttua useiden viikkojen ajan. 2–17 -vuotiaita lapsia pidetään ensisijaisina ja tehokkaimpina influenssan leviäjinä. Lapset, joilla ei ole ollut aiempaa altistumista influenssaviruksille, heittävät viruksen suurempina määrinä ja pidempään kuin muut lapset. Ihmiset, jotka ovat vaarassa altistua influenssalle, ovat terveydenhuollon työntekijät, sosiaalityöntekijät ja henkilöt, jotka asuvat influenssa -alttiiden ihmisten kanssa tai hoitavat heitä. Pitkäaikaishoidossa flunssa voi levitä nopeasti sen käyttöönoton jälkeen. Useat tekijät todennäköisesti edistävät influenssan leviämistä, kuten alhaisempi lämpötila, alhaisempi absoluuttinen ja suhteellinen kosteus , vähemmän auringon ultraviolettisäteilyä ja tungosta. Influenssavirukset, jotka tartuttavat ylähengitysteitä, kuten H1N1, ovat yleensä lievempiä, mutta tarttuvampia, kun taas ne, jotka tartuttavat alempia hengitysteitä, kuten H5N1 , aiheuttavat yleensä vakavampia sairauksia, mutta ovat vähemmän tarttuvia.

Patofysiologia

Kuinka H1N1: n ja H5N1: n eri infektiokohdat (näytetty punaisella) vaikuttavat niiden tartuntaan ja kuolemaan

Ihmisillä influenssavirukset aiheuttavat ensin infektion tartuttamalla hengitysteiden epiteelisoluja. Sairaus infektion aikana johtuu pääasiassa keuhkojen tulehduksen ja kompromissien aiheuttama epiteelisoluviljelmien infektio ja kuoleman yhdistettynä aiheuttamaa tulehdusta immuunijärjestelmän vastaus tartunnan. Muut kuin hengityselimet voivat osallistua, mutta mekanismit, joilla influenssa osallistuu näihin tapauksiin, ovat tuntemattomia. Vaikeat hengityselinsairaudet voivat johtua useista ei-yksinomaisista mekanismeista, mukaan lukien hengitysteiden tukkeutuminen, alveolaarisen rakenteen menetys, keuhkopään epiteelin eheyden menetys epiteelisolutulehduksesta ja kuolemasta sekä keuhkojen rakennetta ylläpitävän solunulkoisen matriisin hajoaminen. Erityisesti alveolaaristen solujen infektio näyttää ajavan vakavia oireita, koska tämä johtaa kaasunvaihdon heikkenemiseen ja mahdollistaa virusten tartuttaa endoteelisoluja, jotka tuottavat suuria määriä tulehdusta edistäviä sytokiinejä .

Influenssavirusten aiheuttamalle keuhkokuumeelle on ominaista korkea virusreplikaatio alemmissa hengitysteissä, johon liittyy voimakas tulehdusta edistävä vaste, jota kutsutaan sytokiinimyrskyksi . H5N1- tai H7N9- infektio tuottaa erityisen paljon tulehdusta edistäviä sytokiinejä. Bakteeri -infektioissa varhainen makrofagien ehtyminen influenssan aikana luo suotuisan ympäristön keuhkoissa bakteerien kasvulle, koska nämä valkosolut ovat tärkeitä vastaamaan bakteeri -infektioon. Isäntämekanismit kudosten korjaamisen edistämiseksi voivat vahingossa sallia bakteeri -infektion. Infektio indusoi myös systeemisten glukokortikoidien tuotantoa, jotka voivat vähentää tulehdusta kudoksen eheyden säilyttämiseksi, mutta mahdollistavat bakteerien lisääntyvän kasvun.

Influenssan patofysiologiaan vaikuttaa merkittävästi se, mihin reseptoreihin influenssavirukset sitoutuvat soluihin tullessaan. Nisäkkäiden influenssavirukset sitoutuvat ensisijaisesti sialihappoihin, jotka on liitetty muuhun oligosakkaridiin a-2,6-linkin kautta, yleisimmin erilaisissa hengityssoluissa, kuten hengityselinten ja verkkokalvon epiteelisoluissa. AIV: t mieluummin a-2,3-sidoksisia siaalihappoja, joita esiintyy yleisimmin linnuilla ruoansulatuskanavan epiteelisoluissa ja ihmisillä alemmissa hengitysteissä. Lisäksi eri proteaasit suorittavat HA -proteiinin katkaisun HA 1: ksi , sitovaksi alayksiköksi ja HA 2: ksi , fuusio -alayksiköksi, mikä vaikuttaa siihen, mitkä solut voivat saada tartunnan. Nisäkkäiden influenssavirusten ja vähäpatogeenisten AIV: ien pilkkoutuminen on solunulkoista, mikä rajoittaa tartunnan soluihin, joilla on sopivat proteaasit, kun taas erittäin patogeenisten AIV: ien kohdalla pilkkoutuminen on solunsisäistä ja suoritetaan kaikkialla läsnä olevilla proteaaseilla, mikä mahdollistaa useampien solujen infektion, edistää siten vakavampia sairauksia.

Immunologia

Solut sisältävät antureita viruksen RNA: n havaitsemiseksi, mikä voi sitten indusoida interferonin tuotantoa. Interferonit välittävät viruslääkeproteiinien ja proteiinien ilmentymistä, jotka rekrytoivat immuunisoluja infektiokohtaan, ja ne myös ilmoittavat läheisistä tartunnan saamattomista soluista infektiosta. Jotkut tartunnan saaneet solut vapauttavat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka rekrytoivat immuunisoluja infektiokohtaan. Immuunisolut hallitsevat virusinfektiota tappamalla tartunnan saaneet solut ja fagosyytillä viruspartikkelit ja apoptoottiset solut. Pahennettu immuunivaste voi kuitenkin vahingoittaa isäntäorganismia sytokiinimyrskyn kautta. Immuunivastetta vastaan ​​influenssavirukset koodaavat erilaisia ​​ei-rakenteellisia proteiineja, mukaan lukien NS1, NEP, PB1-F2 ja PA-X, jotka osallistuvat isännän immuunivasteen rajoittamiseen estämällä interferonin tuotantoa ja isäntägeenin ilmentymistä.

B -solut , eräänlainen valkosolu, tuottavat vasta -aineita, jotka sitoutuvat influenssa -antigeeneihin HA ja NA (tai HEF) ja muihin proteiineihin vähäisemmässä määrin. Kun nämä vasta -aineet ovat sitoutuneet näihin proteiineihin, ne estävät virionit sitoutumasta solureseptoreihin ja neutraloivat viruksen. Vasta-ainevaste influenssalle ihmisillä on tyypillisesti vahva ja pitkäkestoinen, etenkin ICV- ja IDV-tautien osalta, koska HEF on antigeenisesti stabiili. Toisin sanoen ihmisillä, jotka ovat altistuneet tietylle kannalle lapsuudessa, on edelleen vasta -aineita kyseiselle kannalle myöhemmässä elämässä kohtuullisella tasolla, mikä voi tarjota jonkin verran suojaa vastaaville kannoille. On kuitenkin olemassa " alkuperäinen antigeeninen synti ", jossa ensimmäinen HA-alatyyppi, jolle henkilö altistuu, vaikuttaa vasta-aineisiin perustuvaan immuunivasteeseen tulevia infektioita ja rokotteita vastaan.

Ehkäisy

Rokotus

Influenssarokotteen antaminen

Vuotuinen rokotus on ensisijainen ja tehokkain tapa ehkäistä influenssaa ja influenssaan liittyviä komplikaatioita, erityisesti riskiryhmille. Rokotteet influenssaa vastaan ​​ovat kolme- tai neliarvoisia, ja ne suojaavat H1N1 -kantaa, H3N2 -kantaa ja yhtä tai kahta IBV -kantaa, jotka vastaavat kahta IBV -sukua. Käytössä on kahdenlaisia ​​rokotteita: inaktivoidut rokotteet, jotka sisältävät "tapettuja" (eli inaktivoituja) viruksia, ja elävät heikennetyt influenssarokotteet (LAIV), jotka sisältävät heikentyneitä viruksia. Inaktivoituja rokotteita on kolme tyyppiä: kokonainen virus, jaettu virus, jossa virus häiritsee pesuainetta, ja alayksikkö, joka sisältää vain virusantigeenejä HA ja NA. Useimmat influenssarokotteet inaktivoidaan ja annetaan lihaksensisäisenä injektiona. LAIV: t ruiskutetaan nenän onteloon.

Rokotussuositukset vaihtelevat maittain. Jotkut suosittelevat rokotusta kaikille yli tietyn iän, kuten 6 kuukauden ikäisille, kun taas muiden maiden suositus on rajoitettu korkean riskin ryhmille, kuten raskaana oleville naisille, pikkulapsille (paitsi vastasyntyneille), vanhuksille, kroonisista sairauksista kärsiville, terveydelle hoitotyöntekijöille, ihmisille, jotka joutuvat kosketuksiin riskialttiiden ihmisten kanssa, ja ihmisille, jotka levittävät viruksen helposti. Nuoret lapset eivät voi saada influenssarokotteita turvallisuussyistä, mutta he voivat periä passiivisen immuniteetin äidiltään, jos äidille annetaan raskauden aikana inaktivoituja rokotteita. Influenssarokotus auttaa myös vähentämään uudelleenlajittelun todennäköisyyttä.

Kausiluonteisten influenssarokotteiden tehokkuus vaihtelee merkittävästi, ja niiden arvioitu keskimääräinen teho on 50–60%riippuen rokotekannasta, iästä, aiemmasta immuniteetista ja immuunitoiminnasta, joten rokotetut voivat edelleen sairastua influenssaan. Influenssarokotteiden tehokkuutta pidetään epäoptimaalisena erityisesti vanhusten keskuudessa, mutta rokottamisesta on silti hyötyä influenssan aiheuttaman kuolleisuuden ja sairaalahoitoprosentin sekä sairaalahoidon keston vähentämisessä. Kouluikäisten lasten rokottaminen on osoittanut suojaavan epäsuorasti muita ikäryhmiä. LAIV-lääkkeitä suositellaan lapsille, koska niiden teho on erinomainen, erityisesti alle 6-vuotiaille lapsille, ja parempi immuniteetti ei-rokotekantoja vastaan ​​verrattuna inaktivoituihin rokotteisiin.

Rokotuksen yleisiä sivuvaikutuksia ovat paikalliset pistoskohdan reaktiot ja kylmän kaltaiset oireet. Kuume, huonovointisuus ja lihaskipu ovat harvinaisempia. Flunssarokotteet ovat vasta -aiheisia ihmisille, jotka ovat kokeneet vakavan allergisen reaktion influenssarokotteen tai rokotteen minkä tahansa komponentin vuoksi. LAIV -lääkkeitä ei anneta lapsille tai nuorille, joilla on vaikea immuunipuutos, tai niille, jotka käyttävät salisylaattihoitoja Reye -oireyhtymän kehittymisen riskin vuoksi . LAIV -lääkkeitä ei myöskään suositella alle 2 -vuotiaille lapsille, raskaana oleville naisille ja aikuisille, joilla on immunosuppressio. Inaktivoimattomat influenssarokotteet eivät voi aiheuttaa influenssaa, ja niitä pidetään turvallisina raskauden aikana.

Yleensä influenssarokotteet ovat tehokkaita vain, jos rokote- ja kiertävien kantojen välillä on antigeeninen vastaavuus. Lisäksi useimmat kaupallisesti saatavilla olevat influenssarokotteet valmistetaan levittämällä influenssaviruksia alkion kananmuniin, kestää 6–8 kuukautta. Influenssa -vuodenajat ovat erilaiset pohjoisella ja eteläisellä pallonpuoliskolla, joten WHO kokoontuu kaksi kertaa vuodessa, yksi kullekin pallonpuoliskolle, keskustelemaan siitä, mitkä kannat kannattaisi sisällyttää influenssarokotteisiin HA -estoanalyysien perusteella. Muita valmistusmenetelmiä ovat MDCK-soluviljelmäpohjainen inaktivoitu rokote ja yhdistelmä-alayksikkörokote, joka on valmistettu bakuloviruksen yliekspressiosta hyönteissoluissa.

Antiviraalinen kemoprofylaksia

Influenssaa voidaan ehkäistä tai lievittää vakavuudella altistumisen jälkeisellä ennaltaehkäisyllä oseltamiviirilla, joka voidaan ottaa suun kautta vähintään kolmen kuukauden ikäisillä, ja tsanamiviirilla, jota voivat hengittää yli seitsemän vuoden ikäiset. Kemoprofylaksia on hyödyllisintä henkilöille, joilla on suuri riski saada komplikaatioita, ja niille, jotka eivät voi saada influenssarokotetta vasta-aiheiden tai tehon puutteen vuoksi. Altistuksen jälkeistä kemoprofylaksia suositellaan vain, jos oseltamiviiri otetaan 48 tunnin kuluessa kosketuksesta vahvistetun tai epäillyn influenssatapauksen kanssa ja tsanamiviiri 36 tunnin kuluessa. On suositeltavaa, että sitä tarjotaan ihmisille, jotka eivät ole vielä saaneet rokotetta nykyiselle influenssakaudelle, jotka on rokotettu alle kahden viikon kuluttua kosketuksesta, jos rokotteen ja kiertävien kantojen välillä on merkittävä ristiriita tai taudinpurkauksen aikana suljettu asetus riippumatta rokotushistoriasta.

Tartuntatautikontrolli

Käsihygienia on tärkeä tekijä influenssan leviämisen vähentämisessä. Tämä sisältää toimenpiteitä, kuten toistuva käsien pesu saippualla ja vedellä, käyttämällä alkoholia -pohjainen Käsidesit , eikä kosketa omaa silmien, nenän ja suun käsistään. Nenän ja suun peittäminen yskiessä tai aivastaessa on tärkeää. Muita menetelmiä influenssan leviämisen rajoittamiseksi ovat kotona pysyminen sairaana, kontaktin välttäminen muiden kanssa yhden päivän kuluttua oireiden päättymisestä ja pintojen, jotka ovat todennäköisesti saastuneet viruksesta, kuten ovenkahvat, desinfiointi. Median ja julisteiden välistä terveyskasvatusta käytetään usein muistuttamaan ihmisiä edellä mainitusta etiketistä ja hygieniasta.

Naamioiden käytöstä on epävarmuutta, koska toistaiseksi tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet kausi -influenssan merkittävää vähenemistä maskin käytön yhteydessä. Samoin seulonnan tehokkuutta maihin saapumispisteissä ei ole tutkittu hyvin. Sosiaaliset etäisyystoimenpiteet , kuten koulujen sulkeminen, tartunnan saaneiden ihmisten välttäminen eristyksen tai karanteenin kautta ja joukkokokousten rajoittaminen voivat vähentää tartuntaa, mutta nämä toimenpiteet ovat usein kalliita, epäsuosittuja ja vaikeita toteuttaa. Näin ollen yleisesti suositeltuja infektioiden torjuntamenetelmiä ovat hengitysetiketti, käsihygienia ja maskin käyttö, jotka ovat edullisia ja helppoja suorittaa. Farmaseuttiset toimenpiteet ovat tehokkaita, mutta eivät välttämättä ole saatavilla taudinpurkauksen alkuvaiheessa.

Terveydenhuoltoympäristössä tartunnan saaneet henkilöt voidaan ryhmitellä tai nimetä yksittäisiin huoneisiin. Suojavaatteita, kuten naamioita, käsineitä ja kylpytakkeja, suositellaan käytettäessä tartunnan saaneita henkilöitä, jos on olemassa riski altistua tartunnan saaneille kehon nesteille. Potilaiden pitäminen alipainehuoneissa ja aerosolia tuottavien toimintojen välttäminen voi auttaa, mutta erityisiä ilmankäsittely- ja ilmanvaihtojärjestelmiä ei pidetä tarpeellisina influenssan leviämisen estämiseksi ilmassa. Asuinkodeissa uudet sisäänpääsyt on ehkä suljettava, kunnes influenssa leviää. Kun lähetät potilaita hoitokoteihin, on tärkeää huolehtia, jos tiedetään influenssaepidemia.

Koska influenssavirukset liikkuvat eläimissä, kuten linnuissa ja sioissa, tartunnan estäminen näistä eläimistä on tärkeää. Vedenkäsittely , eläinten kasvatus sisätiloissa, sairaiden eläinten karanteeniin asettaminen, rokotus ja bioturvallisuus ovat ensisijaisia ​​toimenpiteitä. Siipikarjatalojen ja sianlihojen sijoittaminen korkealle maalle kaukana tiheistä tiloista, takapihoilta, elävien siipikarjamarkkinoilta ja vesistöistä auttaa minimoimaan kosketuksen luonnonvaraisiin lintuihin. Elävien siipikarjamarkkinoiden sulkeminen vaikuttaa tehokkaimmalta toimenpiteeltä ja on osoittautunut tehokkaaksi hallitsemaan H5N1-, H7N9- ja H9N2 -leviämistä . Muita bioturvatoimenpiteitä ovat puhdistus- ja desinfiointitilat ja ajoneuvot, siipikarjatiloilla vierailun kieltäminen, teurastettaviksi tarkoitettujen lintujen tuominen takaisin tiloille, vaatteiden vaihtaminen, jalkakylpyjen desinfiointi sekä ruoan ja veden käsittely.

Jos elävien siipikarjamarkkinoita ei suljeta, voidaan käyttää "puhtaita päiviä", jolloin myymätön siipikarja poistetaan ja tilat desinfioidaan, ja "ei siirtoa" -käytäntöjä tarttuvan materiaalin poistamiseksi ennen uuden siipikarjan saapumista voidaan käyttää influenssavirusten leviämisen vähentämiseksi. Jos uudet influenssavirukset ovat rikkoneet edellä mainittuja bioturvatoimenpiteitä, nopea havaitseminen sen tuhoamiseksi karanteenilla, dekontaminaatiolla ja teurastuksella voi olla tarpeen viruksen endeemisen estämiseksi. Rokotteita on olemassa lintujen H5-, H7- ja H9 -alatyypeille, joita käytetään joissakin maissa. Esimerkiksi Kiinassa kotilintujen rokottaminen H7N9: ää vastaan ​​rajoitti onnistuneesti sen leviämistä, mikä osoittaa, että rokotus voi olla tehokas strategia, jos sitä käytetään yhdessä muiden toimenpiteiden kanssa leviämisen rajoittamiseksi. Sioilla ja hevosilla influenssan hoito riippuu bioturvallisuusrokotuksesta.

Diagnoosi

29-vuotiaan H1N1-potilaan röntgenkuva

Oireisiin perustuva diagnoosi on melko tarkka muuten terveillä ihmisillä kausittaisten epidemioiden aikana, ja sitä tulisi epäillä keuhkokuumeen, akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS), sepsiksen tai enkefaliitin, sydänlihastulehduksen tai lihaskudoksen hajoamisen yhteydessä . Koska influenssa on samanlainen kuin muut hengitysteiden virusperäiset sairaudet, laboratorio -diagnoosi on tarpeen vahvistamiseksi. Yleisiä tapoja kerätä näytteitä testattavaksi ovat nenä- ja kurkkupyyhkeet. Näytteet voidaan ottaa alemmista hengitysteistä, jos infektio on puhdistanut ylemmän mutta ei alemman hengitysteiden. Influenssatestausta suositellaan kaikille, jotka ovat sairaalahoidossa influenssaa muistuttavien oireiden kanssa influenssakauden aikana tai jotka ovat yhteydessä influenssatapaukseen. Vaikeissa tapauksissa aikaisempi diagnoosi parantaa potilaan tulosta. Influenssan tunnistamiseen käytettäviä diagnostisia menetelmiä ovat virusviljelmät , vasta-aineiden ja antigeenien havaitsemistestit sekä nukleiinihappopohjaiset testit.

Viruksia voidaan kasvattaa nisäkässoluviljelmässä tai alkion munissa 3–10 päivän ajan sytopaattisen vaikutuksen seuraamiseksi. Lopullinen vahvistus voidaan sitten tehdä vasta -ainevärjäyksen, hemadsorption avulla punasoluja käyttäen tai immunofluoresenssimikroskopialla . Kuori -injektiopulloviljelmät, jotka voivat tunnistaa infektion immunovärjäyksen avulla ennen sytopaattisen vaikutuksen ilmaantumista, ovat herkempiä kuin perinteiset viljelmät, ja tulokset ovat 1-3 päivää. Viljelmiä voidaan käyttää uusien virusten karakterisointiin, herkkyyden havaitsemiseen viruslääkkeille ja antigeenisen driftin seurantaan, mutta ne ovat suhteellisen hitaita ja vaativat erikoistaitoja ja laitteita.

Serologisia määrityksiä voidaan käyttää vasta -ainevasteen havaitsemiseen influenssaan luonnollisen infektion tai rokotuksen jälkeen. Yleisiä serologisia määrityksiä ovat hemagglutinaation estoanalyysit, jotka havaitsevat HA-spesifiset vasta-aineet, virusten neutralointitestit, joilla tarkistetaan, ovatko vasta-aineet neutraloineet viruksen, ja entsyymiin liittyvät immunobsorbanttimääritykset. Nämä menetelmät ovat yleensä suhteellisen halpoja ja nopeita, mutta ne ovat vähemmän luotettavia kuin nukleiinihappopohjaiset testit.

Suorat fluoresoivat tai immunofluoresoivat vasta-aineet (DFA/IFA) -testit sisältävät hengitysteiden epiteelisolujen värjäyksen näytteissä fluoresoivasti leimattuilla influenssaspesifisillä vasta-aineilla, mitä seuraa tutkimus fluoresoivalla mikroskoopilla. Ne voivat erottaa IAV: n ja IBV: n, mutta eivät alalajeja IAV. Nopeat influenssadiagnostiset testit (RIDT) ovat yksinkertainen tapa saada määritystuloksia, ovat edullisia ja tuottavat tuloksia nopeasti, alle 30 minuutissa, joten niitä käytetään yleisesti, mutta ne eivät voi erottaa IAV: ta ja IBV: tä tai IAV: tä eivät ole yhtä herkkiä kuin nukleiinihappopohjaiset testit.

Nukleiinihappopohjaiset testit (NAT) vahvistavat ja havaitsevat viruksen nukleiinihapon. Suurin osa näistä testeistä kestää muutaman tunnin, mutta nopeat molekyylimääritykset ovat yhtä nopeita kuin RIDT -testit. NAT: ista käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) on perinteisin ja sitä pidetään kultaisena standardina influenssan diagnosoinnissa, koska se on nopea ja voi altistaa IAV: lle, mutta se on suhteellisen kallis ja alttiimpi vääriä positiivisia kuin viljelmät. Muita käytettyjä NAT: itä ovat silmukkavälitteiset isotermiset monistuspohjaiset määritykset, yksinkertaiset monistuspohjaiset määritykset ja nukleiinihapposekvenssiin perustuva monistus. Nukleiinihapposekvensointimenetelmät voivat tunnistaa infektion hankkimalla virusnäytteiden nukleiinihapposekvenssin viruksen ja viruslääkeresistenssin tunnistamiseksi. Perinteinen menetelmä on Sangerin sekvensointi , mutta se on suurelta osin korvattu seuraavan sukupolven menetelmillä, joilla on suurempi sekvensointinopeus ja -kapasiteetti.

Hoito

Influenssan hoito lievän tai kohtalaisen sairauden tapauksissa on tukeva ja sisältää kuumetta ehkäiseviä lääkkeitä, kuten asetaminofeenia ja ibuprofeenia , riittävän nesteen saannin kuivumisen välttämiseksi ja lepoa kotona. Yskäpisarat ja kurkkusuihkeet voivat olla hyödyllisiä kurkkukipuun. On suositeltavaa välttää alkoholin ja tupakan käyttöä flunssan aikana. Aspiriinia ei suositella influenssan hoitoon lapsilla, koska Reye -oireyhtymän kehittymisen riski on kohonnut. Kortikosteroideja ei myöskään suositella, paitsi jos hoidetaan septistä sokkia tai perussairautta, kuten kroonista obstruktiivista keuhkosairautta tai astman pahenemista, koska niihin liittyy lisääntynyt kuolleisuus. Jos sekundaarinen bakteeri -infektio ilmenee, hoito antibiooteilla voi olla tarpeen.

Antiviraaliset lääkkeet

Antiviraaliset lääkkeet
Huume Antotapa Hyväksytty käyttöikä
Oseltamiviiri Oraalinen Vähintään kaksi viikkoa vanha
Zanamivir Hengitys Vähintään viisi vuotta vanha
Peramiviiri Injektio laskimoon Vähintään 18 -vuotias
Laninamiviiri Hengitys 40 milligramman (mg) annos vähintään 10 -vuotiaille ja
20 mg alle 10 -vuotiaille
Baloxavir marboxil Oraalinen Vähintään 12 -vuotias

Antiviraalisia lääkkeitä käytetään ensisijaisesti vakavasti sairaiden potilaiden hoitoon, erityisesti potilaiden, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä. Antiviraaliset lääkkeet ovat tehokkaimpia, kun ne aloitetaan ensimmäisen 48 tunnin aikana oireiden ilmaantumisen jälkeen. Myöhempi anto voi silti olla hyödyllistä niille, joilla on taustalla immuunivika, niille, joilla on vakavampia oireita, tai niille, joilla on suurempi riski saada komplikaatioita, jos nämä henkilöt edelleen levittävät virusta. Antiviraalista hoitoa suositellaan myös, jos henkilö joutuu sairaalaan epäillyn influenssan sijasta odottamaan testitulosten palautumista ja jos oireet pahenevat. Useimmat influenssan vastaiset viruslääkkeet jaetaan kahteen luokkaan: neuraminidaasin (NA) estäjät ja M2 -estäjät. Baloksaviirimarboksiili on merkittävä poikkeus, joka kohdistuu viruksen RNA -polymeraasin endonukleaasiaktiivisuuteen ja jota voidaan käyttää vaihtoehtona IA: n ja IBV: n NA- ja M2 -estäjille.

NA -inhibiittorit kohdistavat NA -reseptorien entsymaattista aktiivisuutta jäljittelemällä siaalihapon sitoutumista NA: n aktiiviseen kohtaan IAV- ja IBV -virioneilla siten, että viruksen vapautuminen tartunnan saaneista soluista ja viruksen replikaationopeus heikkenevät. NA: n estäjiä ovat oseltamiviiri, joka nautitaan suun kautta aihiolääkkeen muodossa ja muuttuu aktiiviseksi muotoonsa maksassa, ja tsanamiviiri, joka on jauhe, joka hengitetään nenän kautta. Oseltamiviiri ja tsanamiviiri ovat tehokkaita ennaltaehkäisyyn ja altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyyn, ja tutkimukset osoittavat yleisesti, että NA: n estäjät vähentävät tehokkaasti komplikaatioiden määrää, sairaalahoitoa ja kuolleisuutta sekä sairauden kestoa. Lisäksi mitä aikaisempia NA -estäjiä tarjotaan, sitä parempi tulos, vaikka myöhäisestä annosta voi silti olla hyötyä vaikeissa tapauksissa. Muita NA: n estäjiä ovat laninamiviiri ja peramiviiri, joista jälkimmäistä voidaan käyttää oseltamiviirin vaihtoehtona ihmisille, jotka eivät siedä tai absorboi sitä.

Adamantaanit amantadiini ja rimantadiini annetaan oraalisesti lääkkeitä, jotka estävät influenssaviruksen M2-ionikanava, estää viruskuorimisen. Nämä lääkkeet ovat vain toiminnallisia IAV: ta vastaan, mutta niitä ei enää suositella käytettäväksi, koska IAV: t ovat yleisesti vastustaneet niitä. Adamantaaniresistenssi ilmeni ensimmäisen kerran H3N2: ssa vuonna 2003 ja tuli maailmanlaajuiseksi vuoteen 2008 mennessä. Oseltamiviiriresistenssi ei ole enää laajalle levinnyt, koska vuoden 2009 pandemian H1N1 -kanta (H1N1 pdm09), joka on resistentti adamantaaneille, korvasi näennäisesti kiertäviä resistenttejä kantoja. Vuoden 2009 pandemian jälkeen oseltamiviiriresistenssiä on havaittu pääasiassa hoidossa olevilla potilailla, erityisesti immuunipuutteisilla ja pienillä lapsilla. Oseltamiviiriresistenssiä raportoidaan yleensä H1N1: ssä, mutta sitä on raportoitu harvemmin H3N2: ssa ja IBV: ssä. Tästä syystä oseltamiviiria suositellaan ensimmäiseksi valinnaiseksi lääkkeeksi immuunipuutteisille ihmisille, kun taas immuunipuutteisille oseltamiviiria suositellaan H3N2: ta ja IBV: tä vastaan ​​ja tsanamiviiria H1N1 pdm09: ää vastaan. Zanamiviiriresistenssiä havaitaan harvemmin, ja resistenssi peramiviirille ja baloksaviirimarboksiilille on mahdollista.

Ennuste

Terveillä yksilöillä influenssa-infektio on yleensä itsestään rajoittuva ja harvoin kuolemaan johtava. Oireet kestävät yleensä 2–8 päivää. Influenssa voi saada ihmiset kaipaamaan työtä tai koulua, ja se liittyy heikentyneeseen työsuoritukseen ja vanhemmilla aikuisilla itsenäisyyden heikkenemiseen. Väsymys ja huonovointisuus voivat kestää useita viikkoja toipumisen jälkeen, ja terveillä aikuisilla voi esiintyä keuhkohäiriöitä, jotka voivat kestää useita viikkoja. Komplikaatioita ja kuolleisuutta esiintyy pääasiassa riskiryhmissä ja sairaalahoidossa. Vaikea sairaus ja kuolleisuus johtuvat yleensä keuhkokuumeesta, joka johtuu ensisijaisesta virusinfektiosta tai toissijaisesta bakteeri -infektiosta, joka voi edetä ARDS: ään.

Muita hengityselinten komplikaatioita, joita voi esiintyä, ovat poskiontelotulehdus , keuhkoputkentulehdus , keuhkoputkentulehdus , ylimääräisen nesteen kertyminen suolistoon ja kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja astman paheneminen. Välikorvan tulehdusta ja lantiota voi esiintyä, yleisimmin lapsilla. Toissijainen S. aureus -infektio on havaittu pääasiassa lapsilla aiheuttavan myrkyllisen sokin oireyhtymää influenssan jälkeen, johon liittyy hypotensio, kuume ja ihon punoitus ja kuorinta. Sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttavat komplikaatiot ovat harvinaisia, ja niihin kuuluvat perikardiitti, fulminantti sydänlihastulehdus, johon liittyy nopea, hidas tai epäsäännöllinen syke , ja olemassa olevien sydän- ja verisuonitautien paheneminen. Lihasten tulehdusta tai turvotusta ja lihaskudoksen hajoamista esiintyy harvoin, yleensä lapsilla, mikä ilmenee äärimmäisenä arkuutena ja lihaskipuna jaloissa sekä haluttomuutena kävellä 2-3 päivää.

Influenssa voi vaikuttaa raskauteen, muun muassa pienentää vastasyntyneen kokoa, lisätä ennenaikaisen synnytyksen riskiä ja lisätä lapsen kuoleman riskiä juuri ennen syntymää tai sen jälkeen. Influenssaan on harvoin liitetty neurologisia komplikaatioita, mukaan lukien aseptinen aivokalvontulehdus, aivotulehdus, levinnyt enkefalomyeliitti, poikittainen myeliitti ja Guillain -Barrén oireyhtymä . Lisäksi kuumeisia kohtauksia ja Reye -oireyhtymää voi esiintyä, yleisimmin lapsilla. Influenssaan liittyvä enkefalopatia voi ilmetä suoraan keskushermostotulehduksesta, joka johtuu viruksen esiintymisestä veressä, ja se ilmenee äkillisenä kuumeen ja kouristusten alkamisena, minkä jälkeen se etenee nopeasti koomaan. Epätyypillinen enkefaliitin muoto, nimeltään encephalitis lethargica, jolle on ominaista päänsärky, uneliaisuus ja kooma, voi harvoin esiintyä joskus infektion jälkeen. Influenssan aiheuttamasta enkefalopatiasta selviytyneillä voi esiintyä neurologisia vikoja. Ensisijaisesti lapsilla, vakavissa tapauksissa immuunijärjestelmä voi harvoin dramaattisesti ylituottaa sytokiinejä vapauttavia valkosoluja aiheuttaen vakavan tulehduksen.

Vähintään 65-vuotiaat ihmiset ikääntymisen tai kroonisen sairauden heikentyneen immuunijärjestelmän vuoksi ovat riskiryhmä komplikaatioiden kehittymiselle, samoin kuin alle vuoden ikäiset lapset ja lapset, jotka eivät ole aiemmin altistuneet influenssaviruksille useita kertoja. Raskaana olevilla naisilla on kohonnut riski, joka kasvaa kolmanneksen mukaan ja kestää jopa kaksi viikkoa synnytyksen jälkeen. Lihavuus, erityisesti yli 35–40 painoindeksi , liittyy suurempiin virusten replikaatioihin, sekundaarisen bakteeri -infektion vakavuuden lisääntymiseen ja rokotusten tehon heikkenemiseen. Riskinä pidetään myös ihmisiä, joilla on taustalla olevia sairauksia, mukaan lukien ne, joilla on synnynnäisiä tai kroonisia sydänvaivoja tai keuhkoja (esim. Astma), munuais-, maksa-, veri-, neurologisia tai aineenvaihduntahäiriöitä (esim. Diabetes ). immuunipuutteinen kemoterapiasta, aspleniasta , pitkäaikaisesta steroidihoidosta, pernan toimintahäiriöstä tai HIV -infektiosta. Tupakan nykyinen tai aiempi käyttö asettaa myös vaaran. Genetiikan roolia influenssassa ei ole tutkittu hyvin, mutta se voi olla tekijä influenssakuolleisuuteen.

Epidemiologia

Influenssakuolleisuus oireisissa tapauksissa Yhdysvalloissa kaudella 2018/2019.

Influenssalle on tyypillistä kausittaiset epidemiat ja satunnaiset pandemiat. Suurin osa influenssataakasta johtuu IAV: n ja IBV: n aiheuttamista influenssakausista. IAV -alatyypeistä H1N1 ja H3N2 kiertävät tällä hetkellä ihmisissä ja ovat vastuussa kausi -influenssasta. Tapauksia esiintyy suhteettomasti lapsilla, mutta vakavimmat syyt ovat vanhusten, hyvin nuorten ja immuunipuutteisten keskuudessa. Tyypillisenä vuonna influenssavirukset tartuttavat 5–15% maailman väestöstä aiheuttaen 3-5 miljoonaa vakavaa sairaustapausta vuosittain ja aiheuttavat vuosittain 290 000–650 000 kuolemaa hengityselinsairauksien vuoksi. 5–10% aikuisista ja 20–30% lapsista sairastuu influenssaan vuosittain. Ilmoitetut influenssatapaukset ovat yleensä paljon pienempiä kuin todellinen tapausten määrä.

Kausittaisten epidemioiden aikana on arvioitu, että noin 80% muuten terveistä ihmisistä, joilla on yskää tai kurkkukipua, on flunssa. Noin 30–40 prosentille influenssan vuoksi sairaalahoitoon sairastuneista henkilöistä kehittyy keuhkokuume ja noin 5 prosenttia kaikista sairaaloiden vakavista keuhkokuumetapauksista johtuu influenssasta, joka on myös yleisin aikuisten ARDS -syy. Lapsilla influenssa on yksi kahdesta yleisimmistä ARDS -syistä, toinen on hengityssynytiaalinen virus . Noin 3–5% lapsista saa vuosittain välikorvatulehduksen influenssan vuoksi. Aikuisilla, joilla kehittyy influenssasta elinvajaus, ja lapsilla, joilla on PIM -pisteet ja akuutti munuaisten vajaatoiminta, on suurempi kuolleisuus. Kausi -influenssan aikana kuolleisuus keskittyy hyvin nuoriin ja vanhuksiin, kun taas influenssapandemioiden aikana nuoret aikuiset kärsivät usein suuresta määrästä.

Influenssan kausiluonteiset riskialueet: marras-huhtikuu (sininen), huhti-marraskuu (punainen) ja ympäri vuoden (keltainen)

Lauhkeilla alueilla influenssatapausten määrä vaihtelee vuodenajan mukaan. Alemmat D -vitamiinipitoisuudet , oletettavasti johtuen vähemmän auringonvalosta, alhaisemmasta kosteudesta, alhaisemmasta lämpötilasta ja vähäisistä muutoksista virusproteiineissa, jotka johtuvat antigeenisestä driftistä, edistävät vuosittaisia ​​epidemioita, jotka huipentuvat talvikaudella. Pohjoisella pallonpuoliskolla tämä on lokakuusta toukokuuhun (suppeammin joulukuusta huhtikuuhun) ja eteläisellä pallonpuoliskolla toukokuusta lokakuuhun (suppeammin kesäkuusta syyskuuhun). Siksi lauhkeilla alueilla on vuosittain kaksi erilaista influenssakautta, yksi pohjoisella pallonpuoliskolla ja toinen eteläisellä pallonpuoliskolla. Trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla kausiluonteisuus on monimutkaisempaa ja siihen vaikuttavat erilaiset ilmastotekijät, kuten vähimmäislämpötila, auringonpaistetunnit, suurin sademäärä ja korkea kosteus. Influenssaa voi siis esiintyä ympäri vuoden näillä alueilla. Nykyajan influenssaepidemioilla on taipumus alkaa itäisellä tai eteläisellä pallonpuoliskolla, ja Aasia on influenssavirusten keskeinen varasto.

IAV ja IBV kiertävät yhdessä, joten molemmilla on samat lähetysmallit. ICV: n kausiluonteisuus on kuitenkin huonosti ymmärretty. ICV -infektio on yleisin alle 2 -vuotiailla lapsilla, ja aikuisuuteen mennessä suurin osa ihmisistä on altistunut sille. ICV-sairaalahoito tapahtuu useimmiten alle 3-vuotiailla lapsilla, ja siihen liittyy usein samanaikainen infektio toisella viruksella tai bakteerilla, mikä voi lisätä sairauden vakavuutta. Kun tarkastellaan kaikkia pienten lasten hengityselinsairauksien sairaalahoitoja, ICV näyttää aiheuttavan vain pienen osan tällaisista tapauksista. ICV -tartuntoja voi esiintyä suuria, joten esiintyvyys vaihtelee merkittävästi.

Uusien influenssavirusten aiheuttamat influenssaepidemiat ovat yleisiä. Väestön olemassa olevan immuniteetin tasosta riippuen uudet influenssavirukset voivat levitä nopeasti ja aiheuttaa pandemioita, joissa kuolee miljoonia ihmisiä. Nämä pandemiat, toisin kuin kausi -influenssa, johtuvat antigeenisistä muutoksista, joihin liittyy eläininfluenssaviruksia. Tähän mennessä kaikki tunnetut influenssapandemiat ovat aiheuttaneet IAV: t, ja ne noudattavat samaa leviämismallia alkuperäpisteestä muuhun maailmaan useiden aaltojen aikana vuodessa. Pandemiakantoihin liittyy yleensä korkeampi keuhkokuume muilla terveillä yksilöillä. Yleensä jokaisen influenssapandemian jälkeen pandemiakanta jatkaa levittämistä kausi -influenssan syynä ja korvaa aiemmat kannat. Vuosina 1700–1889 influenssapandemioita esiintyi noin kerran 50–60 vuodessa. Sittemmin pandemioita on esiintynyt noin kerran 10–50 vuoden välein, joten ne saattavat yleistyä ajan myötä.

Historia

Ihmisten influenssavirusten päätyypit. Kiinteät neliöt osoittavat uuden kannan ulkonäköä ja aiheuttavat toistuvia influenssapandemioita. Katkoviivat osoittavat epävarmoja kantojen tunnistuksia.

On mahdotonta tietää, milloin influenssavirus tarttui ihmiseen ensimmäisen kerran tai milloin ensimmäinen influenssapandemia tapahtui. Mahdollisesti ensimmäinen influenssaepidemia tapahtui Kiinassa noin 6000 eaa., Ja mahdollisia influenssakuvauksia löytyy kreikkalaisista kirjoituksista 5. vuosisadalta eKr. Sekä vuosina 1173–1174 jKr. Että 1387 jKr. Euroopassa esiintyi epidemioita, joita kutsuttiin influenssaksi. Onko näiden ja muiden epidemioiden aiheuttama influenssa, on epäselvää, koska tuolloin ei ollut johdonmukaista nimeämiskäytäntöä epidemioille kuuluville hengityselinsairauksille ja "influenssa" kiinnittyi kokonaan hengityselinsairauksiin vasta vuosisatoja myöhemmin. Influenssa on saatettu tuoda Amerikkaan jo vuonna 1493, jolloin influenssaa muistuttava epidemiasairaus tappoi suurimman osan Antillien väestöstä .

Ensimmäinen vakuuttava ennätys influenssapandemiasta kirjattiin vuonna 1510 ; se alkoi Itä -Aasiassa, ennen kuin se levisi Pohjois -Afrikkaan ja sitten Eurooppaan. Pandemian jälkeen esiintyi kausi -influenssaa, jota seurasivat pandemiat vuosina 1557 ja 1580. Vuonna 1557 tehty influenssapandemia oli mahdollisesti ensimmäinen kerta, kun influenssa liittyi keskenmenoon ja raskaana olevien naisten kuolemaan. Vuoden 1580 influenssapandemia sai alkunsa Aasiasta kesällä, levisi Afrikkaan, sitten Eurooppaan ja lopulta Amerikkaan. 1500 -luvun loppuun mennessä influenssa alkoi todennäköisesti ymmärtää spesifiseksi, tunnistettavaksi sairaudeksi, jolla on epidemisia ja endeemisiä muotoja. Vuonna 1648 havaittiin, että hevoset kokevat myös influenssaa.

Influenssatiedot vuoden 1700 jälkeen ovat informatiivisempia, joten on helpompi tunnistaa influenssapandemiat tämän ajankohdan jälkeen, joista jokainen lisäsi asteittain influenssan ymmärtämistä. Ensimmäinen 1700 -luvun influenssapandemia alkoi vuonna 1729 Venäjällä keväällä ja levisi maailmanlaajuisesti kolmen vuoden aikana eri aalloilla, joista myöhemmät olivat tappavampia. 1700 -luvun toinen influenssapandemia oli vuosina 1781–1782, ja se alkoi Kiinassa syksyllä. Tästä pandemiasta influenssa liittyi äkillisiin kuumeisten sairauksien puhkeamiseen. Seuraava influenssapandemia oli vuosina 1830–1833, ja se alkoi Kiinassa talvella. Tässä pandemiassa hyökkäysaste oli korkea, mutta kuolleisuus oli alhainen.

Pieni influenssapandemia tapahtui vuosina 1847–1851 samanaikaisesti kolmannen kolerapandemian kanssa ja oli ensimmäinen influenssapandemia, joka ilmeni, kun elintärkeitä tilastoja kirjattiin, joten influenssakuolleisuus kirjattiin selvästi ensimmäistä kertaa. Erittäin patogeeninen lintuinfluenssa tunnistettiin vuonna 1878 ja se liittyi pian tartuntaan ihmisille. Vuoden 1889 pandemiaan mennessä , joka saattoi johtua H2N2 -kannasta, flunssasta oli tullut helposti tunnistettava sairaus.

Alun perin RFJ Pfeiffer tunnisti vuonna 1892 influenssasta vastuussa olevan mikrobilääkkeen bakteerilajiksi Haemophilus influenzae , joka säilyttää nimensä "influenssa". Seuraavina vuosina virologian ala alkoi muodostua, kun virukset tunnistettiin monien sairauksien aiheuttajaksi. Vuodesta 1901 vuoteen 1903 italialaiset ja itävaltalaiset tutkijat pystyivät osoittamaan, että lintuinfluenssa, jota silloin kutsuttiin "lintujen ruttoksi", aiheutti bakteereja pienemmän mikroskooppisen aineen käyttämällä suodattimia, joiden huokoset olivat liian pieniä bakteerien läpäisemiseksi. Peruseroja virusten ja bakteerien välillä ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretty.

Ero vuoden 1918 epidemian ja normaalien epidemioiden influenssakuolleisuuden ikäjakaumien välillä. Kuolleita 100 000 henkeä kohti kussakin ikäryhmässä, Yhdysvalloissa, pandemioiden välisillä vuosina 1911–1917 (katkoviiva) ja pandemiavuonna 1918 (kiinteä linja).

Vuodesta 1918 vuoteen 1920 Espanjan influenssapandemiasta tuli tuhoisin influenssapandemia ja yksi tappavimmista pandemioista historiassa. Todennäköisesti H1N1: n aiheuttama pandemia alkoi todennäköisesti Yhdysvalloissa ennen kuin sotilaat levisivät maailmanlaajuisesti ensimmäisen maailmansodan aikana ja sen jälkeen . Alkuvuosi 1918 alkupuoliskolla oli suhteellisen vähäinen ja muistutti menneisyyden influenssapandemioista, mutta myöhemmin samana vuonna toisella aallolla kuolleisuus oli paljon korkeampi, mikä aiheutti suurimman osan kuolemista. Kolmas aalto, jonka kuolleisuus oli pienempi, tapahtui monissa paikoissa muutaman kuukauden kuluttua toisesta. Vuoden 1920 loppuun mennessä on arvioitu, että noin kolmannes - puolet maailman ihmisistä oli saanut tartunnan, ja kymmeniä miljoonia ihmisiä kuoli, suhteettoman nuoria aikuisia. Vuoden 1918 pandemian aikana hengitysteiden leviämisreitti tunnistettiin selvästi ja influenssan todettiin aiheuttavan "suodattimen ohikulkija", ei bakteeri, mutta influenssan syystä ei vielä ollut yksimielisyyttä vielä vuosikymmenen ajan ja influenssatutkimus väheni. Pandemian jälkeen H1N1 levisi ihmisissä kausiluonteisesti seuraavaan pandemiaan saakka.

Vuonna 1931 Richard Shope julkaisi kolme artikkelia, joissa tunnistettiin virus sikainfluenssan aiheuttajaksi. Shopen tutkimus elvytti ihmisen influenssaa koskevaa tutkimusta, ja monet virologian, serologian, immunologian, koe -eläinmallien, rokotteen ja immunoterapian edistysaskeleet ovat sittemmin nousseet influenssatutkimuksesta. Vain kaksi vuotta sen jälkeen, kun influenssavirukset löydettiin, vuonna 1933, IAV tunnistettiin ihmisen influenssan aiheuttajaksi. IAV: n alatyyppejä löydettiin koko 1930 -luvun, ja IBV löydettiin vuonna 1940.

Aikana toisen maailmansodan , Yhdysvaltain hallitus työskennelleet kehittämiseen inaktivoituja rokotteita influenssa, jolloin ensimmäinen influenssarokotteen on lisensoitu 1945 Yhdysvalloissa. ICV löydettiin kaksi vuotta myöhemmin vuonna 1947. Vuonna 1955 lintuinfluenssan todettiin aiheuttaneen IAV. Toisen maailmansodan jälkeen on esiintynyt neljä influenssapandemiaa, joista jokainen on vähemmän vakava kuin vuoden 1918 pandemia. Ensimmäinen näistä oli aasialainen influenssa vuosina 1957–1958, jonka aiheutti H2N2 -kanta ja joka alkoi Kiinan Yunnanin maakunnassa. Kuolleiden määrä todennäköisesti ylitti miljoonan, lähinnä hyvin nuorten ja hyvin vanhojen keskuudessa. Erityisesti vuoden 1957 pandemia oli ensimmäinen influenssapandemia, joka tapahtui maailmanlaajuisen valvontajärjestelmän ja uusien influenssaviruksen tutkimiseen tarkoitettujen laboratorioiden läsnä ollessa. Pandemian jälkeen H2N2 oli IAV -alatyyppi, joka oli vastuussa kausi -influenssasta. Ensimmäinen influenssan vastainen viruslääke, amantadiini, hyväksyttiin käytettäväksi vuonna 1966, ja muita viruslääkkeitä on käytetty 1990 -luvulta lähtien.

Vuonna 1968 H3N2 lisättiin ihmisiin lintujen H3N2 -kannan ja ihmisissä kiertävän H2N2 -kannan välisen uudelleenvalinnan seurauksena. Uusi H3N2 -kanta ilmestyi ensin Hongkongissa ja levisi maailmanlaajuisesti aiheuttaen Hongkongin influenssapandemian , joka johti 500 000–2 000 000 kuolemaan. Tämä oli ensimmäinen pandemia, joka levisi merkittävästi lentomatkoilla. H2N2 ja H3N2 kiertävät yhdessä pandemian jälkeen vuoteen 1971, jolloin H2N2: n määrä väheni ja se korvattiin kokonaan H3N2: lla. Vuonna 1977 H1N1 ilmestyi uudelleen ihmisiin, mahdollisesti sen jälkeen, kun se oli vapautettu pakastimesta laboratorio-onnettomuudessa, ja aiheutti näennäispandemian . Onko ansaittava, että vuoden 1977 "pandemia" sisällytetään influenssapandemioiden luonnonhistoriaan, on kiistanalaista. Tämä H1N1 -kanta oli antigeenisesti samanlainen kuin ennen vuotta 1957 kiertäneet H1N1 -kannat, vuodesta 1977 lähtien sekä H1N1 että H3N2 ovat levinneet ihmisissä osana kausi -influenssaa. Vuonna 1980 otettiin käyttöön nykyinen influenssavirusten alatyypin luokittelujärjestelmä.

Lämpökamera ja näyttö, kuvattu Kreikan lentokentän terminaalissa vuoden 2009 influenssapandemian aikana. Lämpökuvantamisella voidaan havaita kohonnut kehon lämpötila, joka on yksi sikainfluenssan oireista.

Jossain vaiheessa IBV jakautui kahteen sukuun, nimeltään B/Victoria- ja B/Yamagata-kaltaiset suvut, jotka molemmat ovat kiertäneet ihmisissä vuodesta 1983. Vuonna 1996 HPAI H5N1 havaittiin Guangdongissa , Kiinassa ja vuoden myöhemmin syntyi siipikarjassa Hongkongissa ja levisi vähitellen sieltä maailmanlaajuisesti. Pieni H5N1 -taudinpurkaus ihmisillä Hongkongissa tapahtui silloin, ja satunnaisia ​​ihmisten tapauksia on esiintynyt vuodesta 1997 lähtien, ja kuolleisuus on korkea. Viimeisin influenssapandemia oli vuoden 2009 sikainfluenssapandemia , joka sai alkunsa Meksikosta ja johti satoihin tuhansiin kuolemiin. Sen aiheutti uusi H1N1 -kanta, joka oli valikoima ihmisen, sikojen ja lintuinfluenssan viruksia. Vuoden 2009 pandemia korvasi aiemmat liikkeessä olevat H1N1 -kannat uusilla kannoilla, mutta ei millään muulla influenssaviruksella. Näin ollen H1N1, H3N2 ja molemmat IBV -linjat ovat olleet liikkeessä kausiluonteisesti vuoden 2009 pandemian jälkeen.

Vuonna 2011 IDV löydettiin sioista Oklahomassa, Yhdysvalloissa, ja naudat tunnistettiin myöhemmin IDV: n ensisijaiseksi säiliöksi. Samana vuonna lintu H7N9 havaittiin Kiinassa ja alkoi aiheuttaa ihmisten tartuntoja vuonna 2013 alkaen Shanghaista ja Anhuista ja pysyi enimmäkseen Kiinassa. HPAI H7N9 ilmestyi joskus vuonna 2016 ja on satunnaisesti tartuttanut ihmisiä satunnaisesti. Muut AIV: t ovat harvemmin tartunnan saaneita ihmisiä 1990-luvun jälkeen, mukaan lukien H5N6 , H6N1 , H7N2-4, H7N7 ja H10N7-8 ja HPAI H-alatyypit, kuten H5N1-3, H5N5-6 ja H5N8, ovat alkaneet levitä suuressa osassa maailmaa 2010 -luvulta lähtien. Tulevia influenssapandemioita, jotka voivat johtua lintuperäisestä influenssaviruksesta, pidetään lähes väistämättöminä, ja lisääntynyt globalisaatio on helpottanut uusien virusten leviämistä, joten pyrimme jatkuvasti valmistautumaan tuleviin pandemioihin ja parantamaan ennaltaehkäisyä ja influenssan hoitoon.

Etymologia

Sana influenssa tulee italialaisesta sanasta influenssa , keskiaikaisesta latinalaisesta influentiasta , joka tarkoittaa alun perin "vierailua" tai "vaikutusta". Termit, kuten influenssa di freddo , joka tarkoittaa "kylmän vaikutusta", ja influenza di stelle , joka tarkoittaa "tähtien vaikutusta", on todistettu 1400 -luvulta. Jälkimmäinen viittasi taudin syyyn, jonka jotkut katsoivat tuolloin epäsuotuisiksi astrologisiin olosuhteisiin. Jo vuonna 1504 influenssa alkoi merkitä minkä tahansa sairauden "vierailua" tai "puhkeamista", joka vaikuttaa moniin ihmisiin yhdessä paikassa kerralla. Italiassa alkaneen ja ympäri Eurooppaa levinneen influenssaepidemian aikana vuonna 1743 sana saavutti englannin kielen ja sen ääntäminen oli anglikoitunut. 1800-luvun puolivälistä lähtien influenssaa on käytetty myös viittaamaan vakaviin vilustumisiin. Lyhennetty muoto sanasta "(the) flunssa", on ensimmäinen todistettu 1839 kuin hormin kanssa oikeinkirjoituksen flunssa ensimmäinen todistettu 1893. Muut nimet, joita on käytetty influenssa kuuluvat epidemia katarri , la grippe päässä Ranskan , hikoilu sairaus , ja erityisesti kun puhutaan vuoden 1918 pandemiasta, espanjalainen kuume .

Tutkimus

Professional tutkii laboratoriossa kasvatettuja jälleenrakentamiseen 1918 espanjantautiin viruksen bioturvallisuustason 3 ympäristö

Influenssatutkimus on laaja-alaista ja sisältää pyrkimyksiä ymmärtää, miten influenssavirukset pääsevät isäntään, influenssavirusten ja bakteerien välinen suhde, kuinka influenssan oireet etenevät ja mikä tekee joistakin influenssaviruksista tappavampia kuin toiset. Influenssavirusten koodaamia ei-rakenteellisia proteiineja havaitaan ajoittain ja niiden toimintoja tutkitaan jatkuvasti. Menneitä pandemioita ja erityisesti vuoden 1918 pandemiaa tutkitaan paljon influenssapandemioiden ymmärtämiseksi. Osana pandemiavalmiutta Global Influenza Surveillance and Response System on maailmanlaajuinen laboratorioiden verkosto, joka seuraa influenssan leviämistä ja epidemiologiaa. Muita tutkimusalueita ovat keinot parantaa influenssan diagnoosia, hoitoa ja ehkäisyä.

Olemassa olevilla diagnostisilla menetelmillä on erilaisia ​​rajoituksia ja niiden etuja. Esimerkiksi NAT-ohjelmilla on suuri herkkyys ja spesifisyys, mutta ne ovat epäkäytännöllisiä alueilla, joilla ei ole riittävästi resursseja korkeiden kustannusten, monimutkaisuuden, ylläpidon ja vaaditun koulutuksen vuoksi. Edulliset, kannettavat RIDT: t voivat nopeasti diagnosoida influenssan, mutta niiden herkkyys on hyvin vaihteleva, eivätkä ne voi alatyyppiä IAV. Näiden ja muiden rajoitusten seurauksena uusien diagnostisten menetelmien tutkimus pyörii uusien menetelmien tuottamisessa, jotka ovat kustannustehokkaita, vähemmän työvoimavaltaisia ​​ja vähemmän monimutkaisia ​​kuin nykyiset menetelmät ja jotka pystyvät myös erottamaan influenssalajit ja IAV-alatyypit. Yksi lähestymistapa kehityksessä ovat lab-on-a-chips , jotka ovat diagnostisia laitteita, jotka käyttävät erilaisia ​​diagnostisia testejä, kuten RT-PCR- ja serologisia määrityksiä mikrosirun muodossa. Näillä siruilla on monia mahdollisia etuja, mukaan lukien korkea reaktiotehokkuus, alhainen energiankulutus ja vähäinen jätteen syntyminen.

Uusia viruslääkkeitä on myös kehitteillä, koska adamantiinit poistetaan elinkelpoisina lääkkeinä ja oseltamiviiriresistenssi huolestuttaa. Näitä ovat: NA -estäjät, jotka voidaan pistää suonensisäisesti, kuten tsanamiviirin laskimonsisäiset formulaatiot; favipiraviiri , joka on polymeraasin estäjä, jota käytetään useita RNA -viruksia vastaan; pimodiviiri , joka estää korkin sitomisen, jota tarvitaan viruksen transkription aikana; ja nitatsoksanidi , joka estää HA: n kypsymistä. Hengitysteiden liiallisen tulehduksen vähentämistä tutkitaan myös paljon, koska tämä on yksi influenssapatologian ensisijaisista mekanismeista. Muita kehitettäviä hoitomuotoja ovat monoklonaaliset ja polyklonaaliset vasta -aineet, jotka kohdistuvat virusproteiineihin, toipuva plasma, erilaiset lähestymistavat isännän antiviraalisen vasteen muokkaamiseen ja kantasolupohjaiset hoidot keuhkovaurioiden korjaamiseksi.

Monet LAIV -tutkimukset keskittyvät sellaisten genomisekvenssien tunnistamiseen, jotka voidaan poistaa vaarattomien influenssavirusten luomiseksi rokotteissa, jotka edelleen antavat immuniteetin. Influenssaviruksen antigeenien suuri vaihtelu ja nopea kehitys ovat kuitenkin suuri este tehokkaiden rokotteiden kehittämiselle. Lisäksi on vaikea ennustaa, mitkä kannat ovat liikkeessä seuraavan influenssakauden aikana, riittävän määrän influenssarokotteiden valmistaminen seuraavalle kaudelle on vaikeaa, LAIV -lääkkeiden teho on rajallinen ja toistuvien vuosittaisten rokotusten teho on mahdollisesti heikentynyt. Näistä syistä tutkitaan "laajasti reaktiivisia" tai "yleismaailmallisia" influenssarokotteita, jotka voivat tarjota suojaa monia tai kaikkia influenssaviruksia vastaan. Lähestymistapoja tällaisen rokotteen kehittämiseen ovat HA-varsipohjaiset menetelmät, kuten kimeerit, joilla on sama varsi, mutta eri päät, HA-päähän perustuvat menetelmät, kuten laskennallisesti optimoidut laajalti neutraloivat antigeenit, anti-idiotyyppiset vasta-aineet ja rokotteet immuunivasteiden aikaansaamiseksi voimakkaasti konservoituneet virusproteiinit. Myös mRNA -rokotteita influenssaa vastaan ​​suojaamiseksi tutkitaan.

Eläimissä

Linnut

Vesilinnut, kuten ankat, hanhet, rantalinnut ja lokit, ovat IAV: n ensisijainen säiliö. Linnuissa AIV: t voivat olla joko matalan patogeenisen lintuinfluenssaviruksen (LPAI) viruksia, jotka tuottavat vähän tai ei lainkaan oireita, tai erittäin patogeenisiä lintuinfluenssaviruksia (HPAI), jotka aiheuttavat vakavia sairauksia. HPAI-infektion oireita ovat energian ja ruokahaluttomuus, vähentynyt munatuotanto, pehmeät kuoret tai epämuodostuneet munat, pään turvotus, kampa, kyynärpäät ja kintereet, punasolujen värjäytyminen, kammat ja jalat, nenän vuotaminen, yskä, aivastelu , häiriöt ja ripuli. HPAI -virukseen tartunnan saaneet linnut voivat myös kuolla äkillisesti ilman merkkejä infektiosta.

LPAI: n ja HPAI: n välinen ero voidaan yleensä tehdä sen perusteella, kuinka tappava AIV on kanoille. Geneettisellä tasolla AIV voidaan yleensä tunnistaa HPAI -virukseksi, jos sillä on moniemäksinen pilkkomiskohta HA -proteiinissa, joka sisältää ylimääräisiä tähteitä HA -geenissä. Useimmat AIV: t ovat LPAI: ta. Merkittäviä HPAI -viruksia ovat HPAI H5N1 ja HPAI H7N9. HPAI -virukset ovat olleet suuri taakka 2000 -luvulla, mikä on johtanut suuren määrän lintujen kuolemaan. H7N9: n tapauksessa jotkut kiertävät kannat olivat alun perin LPAI, mutta niistä tuli HPAI hankkimalla HA -moniemäksinen katkaisukohta. Lintujen H9N2 on myös huolestuttava, koska vaikka se on LPAI, se on yleinen geenien luovuttaja H5N1: lle ja H7N9: lle uudelleenlajittelun aikana.

Vaeltavat linnut voivat levittää influenssaa pitkiä matkoja. Esimerkki tästä oli, kun H5N1 -kanta tartutti lintuja vuonna 2005 Qinghai -järvellä Kiinassa, joka on pysähdys- ja lisääntymispaikka monille muuttolintuille ja levitti viruksen myöhemmin yli 20 maahan Aasiassa, Euroopassa ja Lähi -idässä. AIV-tartunnat voivat tarttua luonnonvaraisista linnuista kotieläiminä pidettäviin ankkoihin ja vuorostaan ​​siipikarjaan saastuneen veden, aerosolien ja fomiittien kautta. Ankat toimivat siksi tärkeimpinä välituotteina luonnonvaraisten ja kotilintujen välillä. Tartunta siipikarjaan tapahtuu tyypillisesti takapihanviljelyssä ja elävien eläinten markkinoilla, joissa useat lajit ovat vuorovaikutuksessa keskenään. Sieltä AIV: t voivat levitä siipikarjatiloille ilman riittävää bioturvallisuutta. Siipikarjan keskuudessa HPAI -tartunta tapahtuu aerosolien ja saastuneiden ulosteiden, häkkien, rehun ja kuolleiden eläinten kautta. HPAI-virusten siirtyminen takaisin siipikarjasta villilintuihin on tapahtunut, ja se liittyy massakuolemiin ja mannertenväliseen leviämiseen.

AIV: t ovat joskus tartuttaneet ihmisiä aerosoleilla, fomiiteilla ja saastuneella vedellä. Suuntaisensiirto luonnonvaraisista linnuista on harvinaista. Sen sijaan suurin osa tartunnoista liittyy kotieläiminä pidettyyn siipikarjaan, pääasiassa kanoihin, ankkoihin ja hanhiin, mutta myös moniin muihin lintuihin, kuten helmikanaan, tuuriin, fasaaneihin ja viiriäisiin. Ensisijainen riskitekijä AIV -tartunnalle on altistuminen linnuille tiloilla ja elävien siipikarjamarkkinoilla. Tyypillisesti AIV -tartunnan itämisaika on 3-5 päivää, mutta se voi olla jopa 9 päivää. H5N1 ja H7N9 aiheuttavat vakavia alahengitysteiden sairauksia, kun taas muut AIV: t, kuten H9N2, aiheuttavat lievempää ylähengitysteiden sairautta, yleensä sidekalvotulehdusta. Lintujen H2-, H5-7-, H9- ja H10-alatyyppejä on siirretty rajoitetusti yhdeltä henkilöltä toiselle hengityspisaroiden, aerosolien ja fomiittien kautta, mutta AIV-tartuntoja ei ole esiintynyt jatkuvasti. Ennen vuotta 2013 H5N1 oli yleisin AIV, joka tartutti ihmisiä. Siitä lähtien H7N9 on ollut vastuussa useimmista ihmisten tapauksista.

Siat

Kiinalaiset tarkastajat tarkistavat lentomatkustajilta kuumetta, joka on yleinen sikainfluenssan oire

Sikojen influenssa on hengityselinsairaus, joka on samanlainen kuin ihmisten influenssa ja sitä esiintyy kaikkialla maailmassa. Oireettomat infektiot ovat yleisiä. Oireet ilmenevät tyypillisesti 1–3 päivää tartunnan jälkeen, ja niihin kuuluvat kuume, letargia, ruokahaluttomuus, laihtuminen, hengitysvaikeudet, yskä, aivastelu ja vuoto nenästä. Emakoilla raskaus voidaan keskeyttää. Komplikaatioita ovat sekundaariset infektiot ja mahdollisesti kuolemaan johtava bronkopneumonia . Siat tarttuvat vuorokauden kuluessa tartunnasta ja levittävät tyypillisesti virusta 7–10 vuorokautta, mikä voi levitä nopeasti laumassa. Siat toipuvat yleensä infektiosta 3–7 päivän kuluessa oireiden ilmaantumisesta. Ennaltaehkäisy- ja torjuntatoimenpiteisiin kuuluvat inaktivoidut rokotteet ja tartunnan saaneiden karjojen teurastaminen. Sikainfluenssasta yleensä vastuussa olevat influenssavirukset ovat IAV -alatyyppejä H1N1, H1N2 ja H3N2.

Jotkut IAV: t voidaan välittää aerosolien välityksellä sioista ihmisiin ja päinvastoin. Lisäksi siat tunnistetaan lepakoiden ja viiriäisten ohella influenssavirusten sekoitusastiaksi, koska niiden hengitysteissä on sekä a-2,3- että a-2,6-siaalihapporeseptoreita. Tästä syystä sekä lintu- että nisäkäsinfluenssavirukset voivat tartuttaa sikoja. Jos samanaikaista tartuntaa esiintyy, uudelleensortointi on mahdollista. Merkittävä esimerkki tästä oli sikojen, lintujen ja ihmisten influenssaviruksen uudelleenvalinta vuonna 2009, mikä johti uuteen H1N1 -kantaan, joka aiheutti vuoden 2009 influenssapandemian. Ihmisten ja sikojen leviämiset näyttävät kuitenkin olevan yleisempiä kuin sioilta ihmisille.

Muita eläimiä

Influenssaviruksia on löydetty monista muista eläimistä, mukaan lukien naudat, hevoset, koirat, kissat ja merinisäkkäät. Lähes kaikki IAV: t ovat ilmeisesti polveutuneet esi -isien viruksista. Poikkeuksena ovat lepakkoinfluenssan kaltaiset virukset, joiden alkuperä on epäselvä. Näillä lepakkoviruksilla on HA- ja NA -alatyypit H17, H18, N10 ja N11. H17N10 ja H18N11 eivät pysty uudelleen lajittelemaan muiden IAV: iden kanssa, mutta ne pystyvät silti replikoitumaan muissa nisäkkäissä. AIV: t vaihtelevat joskus nisäkkäisiin. Esimerkiksi vuoden 2016 lopulla ja vuoden 2017 alussa havaittiin lintujen H7N2 -kannan tartuttavan kissoja New Yorkissa.

Hevosen IAV: t sisältävät H7N7 ja kaksi H3N8 -sukua . H7N7: tä ei kuitenkaan ole havaittu hevosilla 1970 -luvun lopulta lähtien, joten se on saattanut kuolla sukupuuttoon hevosista. Hevoseläinten H3N8 leviää aerosolien kautta ja aiheuttaa hengityselinsairauksia. Hevosen H3N8 sitoutuu perifeerisesti a-2,3-siaalihappoihin, joten hevosia pidetään yleensä umpikuja-isäntinä, mutta tartuntoja koirille ja kamelille on tapahtunut, mikä herättää huolta siitä, että hevoset voivat sekoittaa astioita uudelleenlajittelua varten. Koirilla ainoat liikkeessä olevat IAV: t ovat hevosista peräisin olevaa H3N8: ta ja lintuperäistä H3N2: ta. Koiran H3N8 ei ole havaittu sulautuvan muihin alatyyppeihin. H3N2: llä on paljon laajempi isäntäalue, ja se voi valita uudelleen H1N1: n ja H5N1: n kanssa. Yksittäinen H6N1 -tapaus, joka todennäköisesti tuli kanasta, havaittiin tartuttavan koiran, joten muita AIV: itä voi ilmaantua koirille.

Muita IAV -tartunnan saaneita nisäkkäitä ovat H7N7 ja H4N5 hylkeissä, H1N3 valaissa ja H10N4 ja H3N2 minkissä . On tunnistettu erilaisia ​​mutaatioita, jotka liittyvät AIV: iin, jotka sopeutuvat nisäkkäisiin. Koska HA -proteiinit vaihtelevat siinä, mihin siaalihappoihin ne sitoutuvat, mutaatiot HA -reseptorin sitoutumiskohdassa voivat sallia AIV: ien tartuttaa nisäkkäät. Muita mutaatioita ovat mutaatiot, jotka vaikuttavat siihen, mitkä sialiinihappojen NA -proteiinit katkeavat, ja mutaatio PB2 -polymeraasi -alayksikössä, joka parantaa siedettävyyttä alemmissa lämpötiloissa nisäkkäiden hengitysteissä ja parantaa RNP -kokoonpanoa vakauttamalla NP- ja PB2 -sitoutumista.

IBV: tä esiintyy pääasiassa ihmisillä, mutta sitä on havaittu myös sioilla, koirilla, hevosilla ja hylkeillä. Samoin ICV tartuttaa ensisijaisesti ihmisiä, mutta sitä on havaittu sioilla, koirilla, naudoilla ja dromedaarikameleilla. IDV aiheuttaa sioille influenssan kaltaisen sairauden, mutta sen vaikutus sen luonnolliseen säiliöön, naudoihin, on suhteellisen tuntematon. Se voi aiheuttaa ihmisen influenssaa muistuttavan hengityselinsairauden yksinään tai se voi olla osa naudan hengitystiesairauksien (BRD) kompleksia muiden patogeenien kanssa samanaikaisen infektion aikana. BRD on huolestuttava nautateollisuudelle, joten IDV: n mahdollinen osallistuminen BRD: hen on johtanut tutkimukseen nautaeläinten rokotteista, jotka voivat tarjota suojaa IDV: tä vastaan. Liikkeessä on kaksi antigeenistä sukua: D/sika/Oklahoma/1334/2011 (D/OK) ja D/naudat/Oklahoma/660/2013 (D/660).

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit