Kawasakin tauti - Kawasaki disease

Kawasakin tauti
Muut nimet Kawasakin oireyhtymä, limakalvon imusolmukkeiden oireyhtymä
Kawasakin oireet B.jpg
Lapsi, jolla oli Kawasakin taudissa havaittu " mansikan kieli "
Erikoisuus Pediatria , reumatologia , immunologia
Oireet Kuume> 5 päivää, suuret imusolmukkeet , ihottuma, kurkkukipu , ripuli
Komplikaatiot Sepelvaltimon aneurysmat
Tavallinen alku <5 vuotta vanha
Kesto ~ 3 viikkoa
Syyt Tuntematon
Riskitekijät Ikä <5 vuotta vanha
Diagnostinen menetelmä Oireiden perusteella sydämen ultraääni
Differentiaalinen diagnoosi Scarlet -kuume , nuorten nivelreuma , lasten monijärjestelmän tulehdusoireyhtymä
Lääkitys Aspiriini , immunoglobuliini
Ennuste Kuolleisuus 0,2% hoidon aikana
Taajuus 8–124 / 100 000 alle viisivuotiasta

Kawasakin tauti on tuntemattoman syyn oireyhtymä , joka aiheuttaa kuumetta ja vaikuttaa pääasiassa alle 5 -vuotiaisiin lapsiin. Se on vaskuliitin muoto , jossa verisuonet tulehtuvat koko kehossa. Kuume kestää tyypillisesti yli viisi päivää eikä tavalliset lääkkeet vaikuta siihen . Muita yleisiä oireita ovat suuret imusolmukkeet niskassa, ihottuma sukuelinten alueella, huulet, kämmenet tai jalkapohjat ja punaiset silmät . Kolmen viikon kuluessa alkamisesta käsien ja jalkojen iho voi kuoria, minkä jälkeen toipuminen tyypillisesti tapahtuu. Joillakin lapsilla sepelvaltimon aneurysmat muodostuvat sydämeen .

Vaikka erityinen syy on tuntematon, sen uskotaan johtuvan liiallisesta immuunijärjestelmän vasteesta infektiolle lapsilla, jotka ovat geneettisesti alttiita . Se ei leviä ihmisten välillä. Diagnoosi perustuu yleensä henkilön oireisiin. Muut testit, kuten sydämen ultraääni ja verikokeet, voivat tukea diagnoosia. Diagnoosissa on otettava huomioon monet muut olosuhteet, joilla voi olla samankaltaisia ​​piirteitä, kuten tulirokko ja nuorten nivelreuma . Uusi, Kawasakin kaltainen tauti, joka liittyy väliaikaisesti COVID-19: een, näyttää olevan erillinen oireyhtymä.

Tyypillisesti Kawasakin taudin ensimmäinen hoito koostuu suurista annoksista aspiriinia ja immunoglobuliinia . Yleensä hoito lievittää kuumetta 24 tunnin kuluessa ja toipuu kokonaan. Jos sepelvaltimot ovat mukana, jatkuva hoito tai leikkaus saattaa joskus olla tarpeen. Ilman hoitoa sepelvaltimon aneurysmia esiintyy jopa 25%: lla ja noin 1% kuolee. Hoidolla kuoleman riski pienenee 0,17%: iin. Ihmiset, joilla on ollut sepelvaltimon aneurysma Kawasakin taudin jälkeen, vaativat erikoistuneiden tiimien elinikäisen kardiologisen seurannan.

Kawasakin tauti on harvinainen. Sitä esiintyy 8–67 / 100 000 alle viisivuotiasta ihmistä lukuun ottamatta Japania, jossa se esiintyy 124: llä 100 000: sta. Pojat kärsivät useammin kuin tytöt. Häiriö on nimetty japanilaisen lastenlääkäri Tomisaku Kawasakin mukaan , joka kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1967.

Merkit ja oireet

Kawasakin tauti alkaa usein korkealla ja jatkuvalla kuumeella, joka ei reagoi kovin hyvin normaaliin hoitoon parasetamolilla (asetaminofeeni) tai ibuprofeenilla . Tämä on Kawasakin taudin näkyvin oire, ja se on ominainen merkki siitä, että tauti on akuutissa vaiheessa; kuume ilmenee yleensä korkeana (yli 39–40 ° C) ja remittisena , ja sitä seuraa äärimmäinen ärtyneisyys . Viime aikoina sen on raportoitu esiintyvän potilailla, joilla on epätyypillinen tai epätäydellinen Kawasakin tauti; sitä ei kuitenkaan esiinny 100%: ssa tapauksista.

Kuumeen ensimmäistä päivää pidetään sairauden ensimmäisenä päivänä, ja sen kesto on tyypillisesti yksi tai kaksi viikkoa; ilman hoitoa se voi jatkua kolmesta neljään viikkoon. Pitkäaikaiseen kuumeeseen liittyy suurempi sydämen vajaatoiminta. Se reagoi osittain kuumetta alentaviin lääkkeisiin eikä lakkaa ottamasta käyttöön antibiootteja . Kuitenkin, kun asianmukainen hoito - laskimonsisäinen immunoglobuliini ja aspiriini  - aloitetaan, kuume lakkaa kahden päivän kuluttua.

Kahdenvälisen sidekalvotulehduksen on raportoitu olevan yleisin oire kuumeen jälkeen. Siihen liittyy tyypillisesti bulbar -sidekalvot, siihen ei liity suppuaatiota eikä se ole kivulias. Tämä alkaa yleensä pian kuumeen alkamisen jälkeen taudin akuutissa vaiheessa. Edessä oleva uveiitti voi esiintyä rakolamppututkimuksessa . Iriittiä voi myös esiintyä. Keraattiset saostumat ovat toinen silmien ilmentymä (havaittavissa rakolampulla, mutta ovat yleensä liian pieniä paljain silmin näkemään).

Kawasakin tautiin liittyy myös joukko suun oireita, joista tyypillisimpiä ovat punainen kieli, turvonnut huulet pystysuorassa halkeilussa ja verenvuoto. Suun ja kurkun limakalvo voi olla kirkkaan punainen, ja kielellä voi olla tyypillinen " mansikan kieli " ( ilmeinen punoitus ja näkyvät makuiset papillot ). Nämä suun oireet johtuvat nekrotisoivasta mikrovaskuliitista, johon liittyy fibrinoidnekroosi .

Kohdunkaulan lymfadenopatiaa esiintyy 50–75 prosentilla lapsista, kun taas muita piirteitä arvioidaan esiintyvän 90 prosentilla, mutta joskus se voi olla hallitseva oire. Diagnostisten kriteerien mukaan vähintään yhden halkaisijaltaan ≥ 15 mm imusolmukkeen tulee olla mukana. Vaikuttavat imusolmukkeet ovat kivuttomia tai minimaalisesti kivuliaita, ei -vaihtelevia ja ei -tukahduttavia; naapurin ihon punoitusta voi esiintyä. Lapsilla, joilla on kuumetta ja kaulan adeniittia ja jotka eivät reagoi antibiooteihin, tulisi Kawasakin tauti pitää osana differentiaalidiagnoosia .

Harvinaisempia ilmenemismuotoja
Järjestelmä Manifestaatiot
GIT Ripuli , rintakipu , vatsakipu , oksentelu , maksan toimintahäiriö , haimatulehdus , hydrops sappirakko , parotiitti , sappitietulehdus , suolentuppeuma , näennäinen suolentukkeuma , askites , pernan infarkti
MSS Polyartriitti ja nivelkipu
CVS Sydänlihastulehdus , perikardiitti , takykardia , sydämen läppä
GU Virtsaputki , eturauhastulehdus , kystiitti , priapismi , interstitiaalinen nefriitti , orkiitti , nefroottinen oireyhtymä
Keskushermosto Letargia , semikooma , aseptinen aivokalvontulehdus ja sensorineuraalinen kuurous
RS Hengenahdistus , influenssan kaltainen sairaus , pleuraeffuusio , atelektaasi
Iho Punoituksen ja kovettumat klo BCG rokotus sivuston, Beau linjat , ja sormen kuolio
Lähde: katsaus, taulukko.

Akuutissa vaiheessa taudin, muutokset syrjäisillä raajoissa voi sisältää punoitusta kämmenten ja jalkapohjien , joka on usein silmiinpistävää terävillä rajaaminen ja liittyy usein kivuliaita, lihaksikas turvotus Dorsa käsien tai jalkojen, joten kärsivien lasten usein kieltäytyä pitämästä esineitä käsissään tai kantamaan painoa jaloillaan. Myöhemmin, toipumisvaiheen tai subakuutin vaiheen aikana, sormien ja varpaiden hilseily alkaa yleensä periungualisella alueella kahden tai kolmen viikon kuluessa kuumeen alkamisesta ja voi ulottua käsiin ja pohjaan. Noin 11% taudista kärsivistä lapsista voi jatkaa ihon kuorimista monta vuotta. Yhden tai kahden kuukauden kuluttua kuumeen alkamisesta voi kehittyä syviä poikittaisia ​​uria kynsien poikki ( Beaun linjat ) ja toisinaan kynnet irtoavat.

Yleisin ihon ilmentymä on diffuusi makulaarinen - papulaarinen punoittava ihottuma, joka on melko epäspesifinen. Ihottuma vaihtelee ajan mittaan ja sijaitsee tyypillisesti rungossa; se voi levitä edelleen koskemaan kasvoja, raajoja ja perineumia. Monia muita ihovaurioiden muotoja on raportoitu; niihin voi kuulua scarlatiniform, papular, urticariform , multiform-tyyppinen punoitus ja purppuriset leesiot; jopa mikrotuulia raportoitiin. Se voi olla polymorfista, ei kutiavaa , ja sitä havaitaan normaalisti kuumeen viidenteen päivään asti. Se ei kuitenkaan koskaan ole rakkulainen tai rakkulainen .

Kawasakin taudin akuutissa vaiheessa systeemiset tulehdukselliset muutokset ovat ilmeisiä monissa elimissä. Nivelkipu ( artralgia ) ja turvotusta, usein symmetrinen ja niveltulehdus voi myös esiintyä. Sydänlihastulehdus , ripuli , perikardiitti , valvuliitti , aseptinen aivokalvontulehdus , keuhkotulehdus , lymfadeniitti ja hepatiitti voivat olla läsnä, ja ne ilmenevät tulehduksellisten solujen esiintymisestä sairaissa kudoksissa. Jos niitä ei hoideta, jotkut oireet lopulta lievittyvät, mutta sepelvaltimon aneurysmat eivät parane, mikä aiheuttaa merkittävän sydäninfarktin aiheuttaman kuoleman tai vamman riskin . Jos hoito hoidetaan nopeasti, tämä riski voidaan useimmiten välttää ja sairauden kulku lyhentyä.

Kawasakin taudin merkit ja oireet sekä ajan kulku

Muita raportoituja epäspesifisiä oireita ovat yskä , nuha , yskös , oksentelu , päänsärky ja kohtaus .

Taudin kulku voidaan jakaa kolmeen kliiniseen vaiheeseen.

  • Akuutti kuumeinen vaihe, joka kestää yleensä yhden tai kahden viikon ajan, on ominaista kuume, sidekalvon injektio , punoitus suun limakalvon, ihon punoitusta ja turvotusta käsissä ja jaloissa, ihottuma, kohdunkaulan adenopathy, aseptinen meningiitti , ripuli, ja maksan toimintahäiriö . Sydänlihastulehdus on yleistä tänä aikana, ja perikardiaalinen effuusio voi olla läsnä. Sepelvaltimotulehdus voi olla läsnä, mutta aneurysmat eivät yleensä vielä näy ekokardiografialla .
  • Subakuutti vaihe alkaa, kun kuume, ihottuma ja imusolmukkeiden ratkaista klo yhdestä kahteen viikon kuluttua kuumeilu, mutta ärtyneisyys, ruokahaluttomuus, ja sidekalvon injektio jatkuvat. Sormien ja varpaiden hilseilyä ja trombosytoosia havaitaan tässä vaiheessa, joka yleensä kestää noin neljään viikkoon kuumeen alkamisen jälkeen. Sepelvaltimon aneurysmat kehittyvät yleensä tänä aikana, ja äkillisen kuoleman riski on suurin.
  • Toipilaana vaihe alkaa, kun kaikki kliiniset merkkejä sairaudesta ovat kadonneet, ja jatkuu, kunnes sedimentaationopeuden palautuu normaaliksi, yleensä kuudelta kahdeksan viikon kuluessa sairauden ilmaantumisen.

Aikuisten Kawasakin tauti alkaa harvoin. Esitys on erilainen aikuisten ja lasten välillä: erityisesti näyttää siltä, ​​että aikuisilla on useammin kohdunkaulan lymfadenopatia, hepatiitti ja nivelkipu .

Joillakin lapsilla, etenkin pikkulapsilla , on epätyypillisiä esityksiä ilman klassisia oireita. Tällaiset esitykset liittyvät suurempaan sydänvaltimon aneurysmien riskiin.

Sydämen

Röntgenkuva, joka osoittaa sepelvaltimoiden aneurysmaalisen laajentumisen, mikä on komplikaatio Kawasakin oireyhtymässä

Sydänkomplikaatiot ovat Kawasakin taudin tärkein osa, joka on johtava sydänsairauksien syy lapsuudessa Yhdysvalloissa ja Japanissa. Kehittyneissä maissa se näyttää korvanneen akuutin reumaarisen kuumeen yleisimpänä syynä lapsen sydänsairauksiin. Sepelvaltimon aneurysmia esiintyy vaskuliitin jälkiseurauksena 20–25%: lla hoitamattomista lapsista. Se havaitaan ensimmäisen kerran keskimäärin 10 sairauspäivän aikana, ja sepelvaltimon laajentumisen tai aneurysmien huipputiheys ilmenee neljän viikon kuluessa sen alkamisesta. Aneurysmat luokitellaan pieniksi (verisuonten sisähalkaisija <5 mm), keskikokoisiksi (halkaisija 5–8 mm) ja jättiläisiksi (halkaisija> 8 mm). Sakulaariset ja fusiformiset aneurysmat kehittyvät yleensä 18-25 päivän kuluttua sairauden alkamisesta.

Silloinkin, kun heitä hoidetaan suuriannoksisilla IVIG- hoito - ohjelmilla sairauden ensimmäisten 10 päivän aikana, 5%: lla Kawasakin tautia sairastavista lapsista kehittyy vähiten ohimenevä sepelvaltimon laajeneminen ja 1%: lla valtavia aneurysmia. Kuolema voi johtua joko sydäninfarktista, joka on seurausta verihyytymän muodostumisesta sepelvaltimon aneurysmassa tai suuren sepelvaltimon aneurysman repeämästä . Kuolema on yleisimpiä 2-12 viikkoa sairauden alkamisen jälkeen.

On tunnistettu monia riskitekijöitä, jotka ennustavat sepelvaltimon aneurysmia, mukaan lukien jatkuva kuume IVIG-hoidon jälkeen, alhaiset hemoglobiinipitoisuudet , alhaiset albumiinipitoisuudet , korkea valkosolujen määrä, korkea vyöhyke , korkea CRP- pitoisuus, miessukupuoli ja alle vuoden ikä vuosi. Kawasakin taudista johtuvat sepelvaltimovauriot muuttuvat dynaamisesti ajan myötä. Ratkaisua 1-2 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen on havaittu puolessa sepelvaltimotautia sairastavista verisuonista. Sepelvaltimon kaventuminen , joka tapahtuu suonen seinämän paranemisprosessin seurauksena, johtaa usein merkittävään verisuonitukokseen eikä sydän saa tarpeeksi verta ja happea . Tämä voi lopulta johtaa sydänlihaskudoksen kuolemaan, eli sydäninfarktiin (MI).

MI, joka johtuu tromboottisesta tukkeutumisesta aneurysmaaliseen, stenoottiseen tai sekä aneurysmaaliseen että stenoottiseen sepelvaltimoon, on tärkein kuolinsyy Kawasakin tautiin. Suurin MI -riski esiintyy ensimmäisenä vuonna taudin puhkeamisen jälkeen. MI -oireilla lapsilla on erilaisia ​​oireita kuin aikuisilla. Tärkeimmät oireet olivat shokki , levottomuudet , oksentelu ja vatsakipu ; rintakipu oli yleisin vanhemmilla lapsilla. Useimmilla näistä lapsista isku tapahtui unen tai levon aikana, ja noin kolmasosa hyökkäyksistä oli oireettomia.

Läppävika puutteita , erityisesti hiippaläpän tai kolmiliuskaläpän venttiilit , havaitaan usein akuutin vaiheen Kawasakin taudin takia tulehdus sydänläpän tai tulehdus sydänlihaksen aiheuttama sydänlihaksen toimintahäiriö, riippumatta sepelvaltimon osallistumista. Nämä vauriot häviävät useimmiten akuutin sairauden parantuessa, mutta hyvin pieni ryhmä vaurioita säilyy ja etenee. Myös viiveellä ilmaantuvia aortan tai hiippaläpän vajaatoiminta aiheuttama paksuuntuminen tai muodonmuutos fibrosed venttiilien , jossa ajoitus vaihtelee useita kuukausia tai vuosia puhkeamisen jälkeen Kawasakin tauti. Jotkut näistä vaurioista vaativat venttiilin vaihtamisen .

Muut

Muita Kawasakin taudin komplikaatioita on kuvattu, kuten muiden valtimoiden aneurysma : aortan aneurysma, jossa on enemmän raportoituja tapauksia, joihin liittyy vatsa -aortta , kainalovaltimon aneurysma, brachiocephalic valtimon aneurysma, lonkka- ja reisivaltimon aneurysma ja munuaisvaltimon aneurysma. Muut verisuonten komplikaatioita voi esiintyä, kuten lisääntynyt seinämäpaksuus ja vähentynyt venyvyys ja kaulavaltimoiden , aortta , ja brachioradial valtimo . Tämä verisuonten sävyn muutos on toissijainen endoteelin toimintahäiriölle. Lisäksi Kawasakin tautia sairastavilla lapsilla, joilla on tai ei ole sepelvaltimokomplikaatioita, voi olla haitallisempi kardiovaskulaarinen riskiprofiili, kuten korkea verenpaine , lihavuus ja epänormaali seerumin lipidiprofiili .

Ruoansulatuskanavan komplikaatiot Kawasakin taudissa ovat samankaltaisia ​​kuin Henoch-Schönleinin purppura , kuten suoliston tukos , paksusuolen turvotus, suoliston iskemia , suoliston pseudo-tukos ja akuutti vatsa .

Silmän muutokset liittyvät tautiin on kuvattu 1980-luvulta lähtien, on löydetty kuten uveiitin , iridosykliitti , sidekalvon verenvuoto , näköhermon tulehdus , näönmenetyksen , ja silmän valtimon tukkeuma . Se löytyy myös nekrotisoivasta verisuonitulehduksesta, joka etenee perifeeriseen gangreeniin .

Neurologisia komplikaatioita keskushermoston vaurioita kohden raportoidaan yhä enemmän. Neurologiset komplikaatiot löytynyt ovat meningoenkefaliitti , subduraalinen effuusio , aivojen hypoperfuusio , aivoiskemian ja infarktin , pikkuaivojen infarkti , ilmentää kanssa kohtauksia , korea , hemiplegian , sekavuus , letargia ja kooma , tai jopa aivoinfarktin ilman neurologisia oireita. Muita kallon hermon osallisuudesta johtuvia neurologisia komplikaatioita raportoidaan ataksiona , kasvohalvauksena ja sensorineuraalisena kuulonalenemana . Käyttäytymismuutosten uskotaan johtuvan paikallisesta aivojen hypoperfuusiosta , ja niihin voi kuulua huomion puutteita, oppimisvajeita, emotionaalisia häiriöitä ( emotionaalinen labiliteetti , yön pelko ja yön kauhut ) ja sisäistämisongelmia ( ahdistunut , masentava tai aggressiivinen käyttäytyminen ).

Syyt

Kawasakin taudin erityinen syy on tuntematon. Uskottava selitys on, että se voi johtua infektiosta, joka laukaisee sopimattoman immunologisen kaskadin pienelle määrälle geneettisesti alttiita lapsia. Patogeneesi on monimutkainen ja epätäydellinen. On olemassa erilaisia ​​selityksiä. (Katso #Luokitus )

Satunnaiset todisteet viittaavat tarttuvaan syyhyn. Koska uusiutumiset ovat epätavallisia Kawasakin taudissa, uskotaan, että laukaisinta edustaa todennäköisemmin yksittäinen taudinaiheuttaja eikä joukko virus- tai bakteeri -aineita. Eri ehdokkaita on yhdistetty, mukaan lukien jonkin uuden RNA -viruksen aiheuttama ylähengitystieinfektio . Intensiivisestä etsinnästä huolimatta yksittäistä taudinaiheuttajaa ei ole tunnistettu. On keskusteltu siitä, voisiko tartunnanaiheuttaja olla superantigeeni (eli joka liittyy yleisesti liialliseen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen). Nykyinen konsensus suosii liiallista immunologista vastetta tavanomaiselle antigeenille, joka yleensä tarjoaa suojan tulevaisuudessa. Tutkimukset viittaavat tuntemattomaan kaikkialla esiintyvään virukseen, joka mahdollisesti tulee hengitysteiden kautta.

Kausivaihtelut Kawasakin taudin uusien tapausten ilmaantumisessa on yhdistetty troposfäärisiin tuulimalleihin, mikä viittaa tuulen välityksellä kuljetettaviin aineisiin , jotka voivat laukaista immunologisen kaskadin geneettisesti alttiiden lasten hengittäessä. Keski -Aasiasta puhaltavat tuulet korreloivat uusien Kawasakin tautitapausten lukumäärän kanssa Japanissa, Havaijilla ja San Diegossa. Näitä yhdistyksiä moduloivat kausiluonteiset ja vuosittaiset tapahtumat El Niñon eteläisen värähtelyn tuulissa ja merenpinnan lämpötiloissa trooppisen itäisen Tyynenmeren yllä. Mahdollinen taudinaiheuttaja on pyritty tunnistamaan Japanin yläpuolella lennetyissä ilmansuodattimissa. Yksi lähde on ehdotettu Koillis -Kiinassa.

Genetiikka

Geneettistä alttiutta viittaa lisääntynyt esiintyvyys japanilaisia ​​lapsia ympäri maailmaa sekä myös sairaiden ihmisten läheisten ja laajennettujen perheenjäsenten keskuudessa. Geneettisten tekijöiden uskotaan myös vaikuttavan sepelvaltimon aneurysmien kehittymiseen ja hoitovasteeseen. Tarkka geneettinen vaikutus on edelleen tuntematon. Genomin laajuiset assosiaatiotutkimukset ja yksittäisten ehdokasgeenien tutkimukset ovat yhdessä auttaneet tunnistamaan spesifisiä yksittäisiä nukleotidipolymorfismeja (SNP), joita esiintyy enimmäkseen geeneissä, joilla on immuunijärjestelmän toimintoja. Liittyvät geenit ja niiden ilmentymistasot näyttävät vaihtelevan eri etnisten ryhmien välillä, sekä aasialaisilla että ei-aasialaisilla taustoilla.

SNP: t FCGR2A: ssa , CASP3: ssa , BLK: ssä , ITPKC: ssä , CD40: ssä ja ORAI1: ssä ovat kaikki liittyneet herkkyyteen, ennusteeseen ja sepelvaltimon aneurysmien kehittymisriskiin. Erilaisia muita mahdollisia altistavia geenejä on ehdotettu, mukaan lukien polymorfismit että HLA -alueen, mutta niiden merkitys on kiistanalainen. Geneettinen alttius Kawasakin taudille vaikuttaa monimutkaiselta. Geeni -geeni -vuorovaikutukset näyttävät myös vaikuttavan herkkyyteen ja ennusteeseen. Klo epigeneettisiä tasolla, muuttunut DNA: n metylaation on ehdotettu varhaisessa mekanistinen tekijä akuutin vaiheen aikana taudin.

Diagnoosi

Diagnoosin kriteerit
Kuume, joka kestää ≥ 5 päivää, johon liittyy vähintään neljä † näistä viidestä muutoksesta
Kahdenvälinen ei -suppuratiivinen sidekalvotulehdus
Yksi tai useampia muutoksia ylähengitysteiden limakalvoissa , mukaan lukien kurkun punoitus, kuivat säröillä olevat huulet, punaiset huulet ja "mansikka" kieli
Yksi tai useampi käsivarsien ja jalkojen muutos, mukaan lukien punoitus, turvotus , ihon kuorinta kynsien ympärillä ja yleinen kuorinta
Polymorfinen ihottuma , pääasiassa runko
Suuret imusolmukkeet kaulassa (> 15 mm)
Sairautta ei voida selittää muulla tunnetulla sairausprosessilla
† Kawasaki-taudin diagnoosi voidaan tehdä, jos kuumetta ja vain kolme muutosta esiintyy, jos sepelvaltimotauti on dokumentoitu kaksiulotteisella ekokardiografialla tai sepelvaltimon anografialla .
Lähde: Nelsonin olennaiset pediatrian asiat, Review
Angiografia, joka osoittaa ektaattisen LAD: n , suurin aneurysma = halkaisijaltaan 6,5 mm

Koska mitään erityistä laboratoriokoe olemassa Kawasakin tauti, diagnoosi on perustuttava kliinisten merkkien ja oireiden sekä laboratoriolöydökset. Oikea-aikainen diagnoosi vaatii huolellista historian keräämistä ja perusteellista fyysistä tutkimusta . Diagnoosin määrittäminen on vaikeaa etenkin sairauden alkuvaiheessa, ja usein lapset diagnosoidaan vasta, kun he ovat nähneet useita terveydenhuollon tarjoajia. Monet muut vakavat sairaudet voivat aiheuttaa samanlaisia ​​oireita, ja ne on otettava huomioon erotusdiagnoosissa, mukaan lukien tulirokko , toksisen sokin oireyhtymä, nuorten idiopaattinen niveltulehdus ja lapsuuden elohopeamyrkytys ( lapsen akrodynia ).

Klassisesti kuuden päivän kuume plus neljä viidestä diagnoosikriteeristä on täytettävä diagnoosin vahvistamiseksi. Kriteerit ovat:

  1. huulten tai suuontelon punoitus tai huulten halkeilu
  2. ihottuma rungossa
  3. käsien tai jalkojen turvotus tai punoitus
  4. punaiset silmät (sidekalvon injektio)
  5. turvonneet imusolmukkeet niskassa vähintään 15 mm

Monilla lapsilla, etenkin imeväisillä, joilla on lopulta diagnosoitu Kawasakin tauti, ei ole kaikkia edellä mainittuja kriteerejä. Itse asiassa monet asiantuntijat suosittelevat nyt Kawasakin taudin hoitoa, vaikka kuume on kulunut vain kolme päivää ja vähintään kolme diagnostista kriteeriä on olemassa, varsinkin jos muut testit paljastavat Kawasakin taudin mukaisia ​​poikkeavuuksia. Lisäksi diagnoosi voidaan tehdä puhtaasti havaitsemalla sepelvaltimon aneurysmat asianmukaisessa kliinisessä ympäristössä.

Tutkimukset

Fyysinen tutkimus osoittaa monia yllä lueteltuja ominaisuuksia.

Verikokeet

Muita valinnaisia ​​testejä ovat:

Biopsiaa tehdään harvoin, koska se ei ole tarpeen diagnoosin tekemiseksi.

Alatyypit

Kliinisten havaintojen perusteella voidaan tehdä diagnostinen ero Kawasakin taudin "klassisen" / "tyypillisen" esityksen ja "epätäydellisen" / "epätyypillisen" taudin "epäillyn" esityksen välillä. Mitä tulee 'epätäydellinen' / 'epätyypillinen' esitys, American Heart Association suuntaviivojen mukaan Kawasakin tauti "olisi otettava huomioon erotusdiagnostiikassa pitkittymisen selittämätön kuume lapsuudessa liity mihinkään tärkeimmistä kliiniset piirteet tauti, ja diagnoosi voidaan pitää vahvistettu, kun sepelvaltimon aneurysmat tunnistetaan tällaisilla potilailla sydämen ultraäänitutkimuksella. "

Lisäksi voidaan tehdä ero "epätäydellisten" ja "epätyypillisten" alatyyppien välillä myös epätyypillisten oireiden esiintyessä.

Tapauksen määritelmä

Tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien rokotteiden turvallisuuden seuranta, on ehdotettu kansainvälistä tapausmäärittelyä luokitellakseen "varmat" (eli täydelliset/epätäydelliset), "todennäköiset" ja "mahdolliset" Kawasakin taudit.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosin laajuus on haaste Kawasakin taudin oikea -aikaiselle diagnosoinnille. Tulehduksellisia ja ei -tarttuvia tiloja, jotka vaativat huomiota, ovat: tuhkarokko ja muut virusinfektiot (esim. Adenovirus , enterovirus ); stafylokokki- ja streptokokki- toksiinivälitteiset sairaudet, kuten tulirokko ja toksisen sokin oireyhtymä; lääkkeiden yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä ); systeeminen puhkeava nuorten idiopaattinen niveltulehdus; Rocky Mountainin täplikäs kuume tai muut rickettsial -infektiot; ja leptospiroosi . Tarttuva olosuhteet, jotka voivat matkia Kawasakin tauti ovat silmäkuopan selluliitti , kurkkupaise , nieluntakaisten paise , kohdunkaulan lymphadenitis , parvovirus B19 , mononukleoosi , reumaattinen kuume , aivokalvontulehdus , stafylokokki kaltattu ihon oireyhtymä , toksinen epidermaalinen nekrolyysi , ja Lymen tauti .

Kawasakin kaltainen sairaus, joka liittyy väliaikaisesti COVID-19-tautiin

Vuonna 2020 Yhdysvalloissa ja Euroopassa ilmeni raportteja Kawasakin kaltaisesta sairaudesta, joka oli altistunut COVID-19- virukselle SARS-CoV-2- virukselle . Maailman terveysjärjestö tutkii mahdollisia yhteyksiä COVID-19. Tämä kehittyvä sairaus nimesi `` lasten monijärjestelmän tulehdusoireyhtymäksi '' Royal College of Paediatrics and Child Health ja `` multisystem -tulehdusoireyhtymän lapsilla '' Centers for Disease Control and Prevention . Nämä organisaatiot ovat antaneet ohjeita tapausten diagnosoimiseksi ja raportoimiseksi.

Luokitus

Keskustelua on käyty siitä, pitäisikö Kawasakin tautia pitää luonteenomaisena immuunivasteena jollekin tarttuvalle taudinaiheuttajalle , autoimmuuniprosessiksi vai autoinflammatoriseksi sairaudeksi (eli johon liittyy pikemminkin synnynnäinen kuin mukautuva immuunireitti). Kaiken kaikkiaan immunologiset tutkimukset viittaavat siihen, että Kawasakin tauti liittyy vasteeseen tavanomaiselle antigeenille (eikä superantigeenille), johon liittyy sekä synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivaatio että myös adaptiivisen immuunivasteen piirteitä. Kawasakin tautiin liittyvän immuuniprosessin tarkan luonteen tunnistaminen voisi auttaa ohjaamaan tutkimusta, jonka tavoitteena on parantaa kliinistä hoitoa.

Tulehdus, tai vaskuliitti , valtimoiden ja laskimoiden esiintyy koko kehon, yleensä aiheuttama lisääntynyt tuotanto solujen immuunijärjestelmän on taudinaiheuttaja , tai autoimmuniteetin. Systeemiset vaskuliitit voidaan luokitella proliferaatioon osallistuvien solutyyppien sekä laskimossa tai valtimoiden seinämissä esiintyvien kudosvaurioiden erityistyypin mukaan. Tämän systeemisen verisuonitulehduksen luokittelujärjestelmän mukaan Kawasakin tautia pidetään nekrotisoivana verisuonitulehduksena (jota kutsutaan myös nekrotisoivaksi angiitiksi), joka voidaan tunnistaa histologisesti nekroosin ( kudoskuoleman ), fibroosin ja tulehdukseen liittyvien solujen lisääntymisen perusteella. verisuonten seinämän sisäkerros .

Muut sairaudet, joihin liittyy verisuonitulehdus kuuluvat kyhmytulehduksen , Wegenerin Granulomatoosi , Henoch-Schönleinin purppura , ja eosinofiilinen Wegenerin Granulomatoosi .

Kawasakin tauti voidaan edelleen luokitella keskikokoiseksi verisuonitulehdukseksi, joka vaikuttaa keskikokoisiin ja pieniin verisuoniin, kuten pienempään ihon verisuonistoon (ihon laskimot ja valtimot), joiden halkaisija on 50-100  µm . Kawasakin tautia pidetään myös ensisijaisena lapsuuden verisuonitulehduksena, verisuonitulehdukseen liittyvänä häiriönä, joka vaikuttaa pääasiassa alle 18-vuotiaisiin lapsiin. Äskettäin tehty, yksimielisyyteen perustuva arvio vaskuliittien esiintymisestä pääasiassa lapsilla johti näiden sairauksien luokitusjärjestelmään. erottaa ne ja ehdottaa konkreettisempia diagnostisia kriteerejä jokaiselle. Tässä lapsuuden vaskuliittien luokituksessa Kawasakin tauti on jälleen pääasiassa keskikokoinen verisuonitulehdus.

Se voidaan myös luokitella verisuonitulehduksen autoimmuunimuotoon. Se ei liity neutrofiilien vastaisiin sytoplasmisiin vasta-aineisiin , toisin kuin muut niihin liittyvät verisuonitaudit (kuten granulomatoosi, jossa on polyangiitti , mikroskooppinen polyangiitti ja eosinofiilinen granulomatoosi, jossa on polyangiitti ). Tämä luokittelumuoto on asianmukainen asianmukaisen hoidon kannalta.

Hoito

Kawasaki -tautia sairastavien lasten tulee olla sairaalahoidossa ja hoitaa lääkäriä, jolla on kokemusta tästä taudista. Akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa hoito jaetaan usein lasten kardiologian , lasten reumatologian ja lasten tartuntatautien asiantuntijoiden kesken (vaikka erityistä tartuntatautia ei ole vielä tunnistettu). Sepelvaltimoiden vaurioitumisen estämiseksi hoito on aloitettava heti diagnoosin jälkeen.

Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) on Kawasakin taudin vakiohoito, ja sitä annetaan suurina annoksina, ja paraneminen on havaittavissa yleensä 24 tunnin kuluessa. Jos kuume ei reagoi, lisäannosta voidaan harkita. Harvinaisissa tapauksissa voidaan antaa kolmas annos. IVIG on hyödyllisin kuumeiden alkamisen seitsemän ensimmäisen päivän aikana sepelvaltimon aneurysman estämiseksi. Taudin ensimmäisten 10 päivän aikana annettu IVIG vähentää lasten sepelvaltimovaurioiden riskiä ilman vakavia haittavaikutuksia.

Salisylaattihoito , erityisesti aspiriini, on edelleen tärkeä osa hoitoa (vaikka jotkut kyseenalaistavat sen), mutta salisylaatit eivät yksinään ole yhtä tehokkaita kuin IVIG. On vain vähän näyttöä siitä, pitäisikö lasten jatkaa salisylaatin saamista osana hoitoa. Aspiriinihoito aloitetaan suurina annoksina, kunnes kuume lakkaa, ja sitä jatketaan pienellä annoksella, kun potilas palaa kotiin, yleensä kahden kuukauden ajan verihyytymien muodostumisen estämiseksi. Lukuun ottamatta Kawasakin tautia ja muutamia muita käyttöaiheita, aspiriinia ei muuten yleensä suositella lapsille, koska se liittyy Reye -oireyhtymään . Koska Kawasakin tautia sairastavat lapset käyttävät aspiriinia useiden kuukausien ajan, rokotukset vesirokkoa ja influenssaa vastaan ovat välttämättömiä, koska nämä infektiot aiheuttavat todennäköisimmin Reye -oireyhtymän.

Suuriannoksinen aspiriini liittyy anemiaan, eikä siitä ole hyötyä sairauden lopputulokseen.

Noin 15-20%: lla lapsista ensimmäisen IVIG-infuusion jälkeen esiintyy jatkuvaa tai toistuvaa kuumetta ja ne luokitellaan IVIG-resistentteiksi. Vaikka TNF-alfa-salpaajien (TNF-α) käyttö voi vähentää hoidon vastustuskykyä ja infuusioreaktiota hoidon aloittamisen jälkeen, lisätutkimuksia tarvitaan.

Kortikosteroideja on myös käytetty, varsinkin kun muut hoidot epäonnistuvat tai oireet toistuvat, mutta satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kortikosteroidin lisääminen immuuniglobuliiniin ja aspiriiniin ei parantanut tulosta. Lisäksi kortikosteroidien käyttö Kawasakin taudin yhteydessä liittyy lisääntyneeseen sepelvaltimon aneurysman riskiin, joten sen käyttö on yleensä vasta -aiheista tässä tilanteessa. Tapauksissa, joissa Kawasakin tauti on vastustuskykyinen IVIG: lle, syklofosfamidia ja plasmanvaihtoa on tutkittu mahdollisina hoitona, ja tulokset vaihtelevat. Kuitenkin vuonna 2017 julkaistussa Cochrane -katsauksessa todettiin, että lapsilla kortikosteroidien käyttö KD: n akuutissa vaiheessa liittyi parantuneisiin sepelvaltimohäiriöihin, lyhyempiin sairaalahoitoihin, kliinisten oireiden keston lyhenemiseen ja tulehdusmerkkitasojen laskuun. Aasiassa sijaitsevat potilasryhmät, korkeamman riskipistemäärän omaavat ihmiset ja pidempää steroidihoitoa saavat voivat hyötyä enemmän steroidien käytöstä.

Ennuste

Varhaisella hoidolla voidaan odottaa nopeaa toipumista akuuteista oireista ja sepelvaltimon aneurysmien riski pienenee huomattavasti. Hoitamattomana Kawasakin taudin akuutit oireet ovat itsestään rajoitettuja ( eli potilas toipuu lopulta), mutta sepelvaltimotautien riski on paljon suurempi jopa monta vuotta myöhemmin. Monet nuorten aikuisten sydäninfarktitapaukset ovat nyt johtuneet Kawasakin taudista, joka jäi diagnosoimatta lapsuudessa. Kaiken kaikkiaan noin 2% potilaista kuolee sepelvaltimotulehduksen komplikaatioihin.

Laboratoriotutkimukset lisääntyneestä tulehduksesta yhdistettynä demografisiin piirteisiin (miessukupuoli, alle kuuden kuukauden ikäiset tai yli kahdeksan vuoden ikäiset) ja epätäydellinen vaste IVIG-hoitoon luovat Kawasakin tautia sairastavan riskipotilaan profiilin. Todennäköisyys, että aneurysma paranee, vaikuttaa suurelta osin sen alkuperäisestä koosta, jossa pienemmillä aneurysmilla on suurempi todennäköisyys regressioon. Muut tekijät liittyvät positiivisesti aneurysmien taantumiseen, mukaan lukien alle vuoden ikäinen Kawasaki -taudin alkaessa, fusiforminen eikä saccular aneurysman morfologia ja aneurysman sijainti distaalisessa sepelvaltimosegmentissä. Suurin ahtauma etenee niiden keskuudessa, jotka kehittävät suuria aneurysmia. Huonoin ennuste esiintyy lapsilla, joilla on jättimäinen aneurysma. Tämä vakava tulos voi vaatia lisähoitoa, kuten perkutaaninen transluminaalinen angioplastia , sepelvaltimon stentti , ohitussiirto ja jopa sydämen siirto .

Uusiutumisen oireet voivat esiintyä pian hoidon aloittamisesta IVIG. Tämä vaatii yleensä sairaalahoitoa ja uudelleenhoitoa. IVIG -hoito voi aiheuttaa allergisia ja ei -allergisia akuutteja reaktioita, aseptista aivokalvontulehdusta, nesteen ylikuormitusta ja harvoin muita vakavia reaktioita. Kaiken kaikkiaan Kawasakin taudin hoidosta johtuvat hengenvaaralliset komplikaatiot ovat erittäin harvinaisia, etenkin verrattuna hoitoon. Todisteet osoittavat, että Kawasakin tauti tuottaa muuttunutta lipidimetaboliaa, joka jatkuu taudin kliinisen paranemisen ulkopuolella.

Harvoin uusiutumista voi esiintyä Kawasakin taudissa hoidon kanssa tai ilman.

Epidemiologia

Kawasakin tauti koskettaa poikia enemmän kuin tyttöjä, aasialaisia ​​ihmisiä, erityisesti japanilaisia. Suuremman esiintyvyyden Aasian populaatioissa uskotaan liittyvän geneettiseen alttiuteen . Ilmaantuvuusluvut vaihtelevat maittain.

Tällä hetkellä Kawasakin tauti on maailman yleisimmin diagnosoitu lasten vaskuliitti. Kawasakin tautia esiintyy eniten Japanissa, ja viimeisimmän tutkimuksen mukaan hyökkäysten määrä on 218,6 100 000 alle viisivuotiasta lasta kohden (noin yksi 450 lapsesta). Tällä hetkellä hyökkäysnopeudella yli joka 150: stä Japanin lapsesta kehittyy Kawasakin tauti elämänsä aikana.

Sen esiintyvyys Yhdysvalloissa kuitenkin kasvaa. Kawasakin tauti on pääasiassa pienten lasten sairaus, ja 80% alle viisivuotiaista potilaista. Yhdysvalloissa todetaan vuosittain noin 2 000–4 000 tapausta (9–19 100 000 alle viisivuotiasta lasta kohden). Manner -Yhdysvalloissa Kawasakin tauti on yleisempi talvella ja varhain keväällä, tauteja sairastavat pojat ovat tyttöjä ≈1.5–1.7: 1, ja 76% sairastuneista lapsista on alle vuoden ikäisiä.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa ennen vuotta 2000 se todettiin alle yhdellä jokaista 25 000 ihmistä vuodessa. Taudin ilmaantuvuus kaksinkertaistui vuodesta 1991 vuoteen 2000. tauti Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Japanissa luku on 240 jokaista 100 000 ihmistä kohden.

Kawasakin taudista johtuvien sepelvaltimon aneurysmien uskotaan muodostavan 5% akuuteista sepelvaltimotapaustapauksista alle 40 -vuotiailla aikuisilla.

Historia

Tomisaku Kawasaki ilmoitti taudista ensimmäisen kerran nelivuotiaalla lapsella, jolla oli ihottuma ja kuume, Punaisen Ristin sairaalassa Tokiossa tammikuussa 1961, ja hän julkaisi myöhemmin raportin 50 vastaavasta tapauksesta. Myöhemmin Kawasaki ja hänen kollegansa vakuutuivat selvästä sydämen vajaatoiminnasta, kun he tutkivat ja raportoivat 23 tapausta, joista 11 (48%) potilaalla havaittiin poikkeavuuksia elektrokardiogrammin avulla. Vuonna 1974 ensimmäinen kuvaus tästä häiriöstä julkaistiin englanninkielisessä kirjallisuudessa. Vuonna 1976 Melish et ai. kuvattu sama sairaus 16 lapsella Havaijilla. Melish ja Kawasaki olivat itsenäisesti kehittäneet samat diagnostiset kriteerit häiriölle, joita käytetään edelleen klassisen Kawasakin taudin diagnosoimiseen. Tohtori Kawasaki kuoli 5. kesäkuuta 2020 95 -vuotiaana.

Esitettiin kysymys siitä, onko tauti alkanut vasta vuosina 1960--1970, mutta myöhemmin tutkittiin vuonna 1870 kuolleen seitsemänvuotiaan pojan säilynyt sydän, jossa havaittiin kolme sepelvaltimoiden aneurysmaa, joissa oli hyytymiä, sekä patologiset muutokset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​Kawasakin taudin kanssa. Kawasakin tauti tunnetaan nyt maailmanlaajuisesti. Miksi tapauksia alkoi ilmaantua kaikilla mantereilla 1960- ja 1970 -luvuilla, on epäselvää. Mahdollisia selityksiä voivat olla sekaannus muihin sairauksiin, kuten tulirokkoon, ja helpompi tunnistaa nykyaikaisista terveydenhuollon tekijöistä, kuten antibioottien laajasta käytöstä. Erityisesti vanhat patologiset kuvaukset länsimaista infantiilisesta polyarteritis nodosasta osuvat yhteen raporttien kanssa kuolemaan johtaneista Kawasakin taudista.

Yhdysvalloissa ja muissa kehittyneissä maissa Kawasakin tauti näyttää korvanneen akuutin reumaarisen kuumeen yleisimpänä syynä lapsen sydänsairauksiin.

Ensimmäinen kanadalainen, joka sairastui Kawaskin tautiin, oli Ron Tsang, Hazelin ja Francisin pikkulasten poika. Tsangin diagonoosi oli tuolloin tuntematon, mutta kahden viikon kuluttua tapahtui, että lääkäri tunnisti oireet heti palattuaan konferenssista, jossa uutisia tästä taudista jaettiin.

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit