Klinefelterin oireyhtymä - Klinefelter syndrome

Klinefelterin oireyhtymä
Muut nimet XXY-oireyhtymä, Klinefelterin oireyhtymä, Klinefelter-Reifenstein-Albrightin oireyhtymä
Ihmisen kromosomitXXY01.png
47, XXY karyotyyppi
Ääntäminen
Erikoisuus Lääketieteellinen genetiikka
Oireet Keskimääräistä korkeampi , heikommat lihakset , huono koordinaatio, vähemmän karvoja, rintojen kasvu , vähemmän kiinnostusta sukupuoleen, hedelmättömyys .
Komplikaatiot Lapsettomuus , autoimmuunisairaudet , rintasyöpä , laskimotromboembolia , osteoporoosi
Tavallinen alku klo lannoitus
Kesto Pitkäaikainen
Syyt Kaksi tai useampia X -kromosomeja miehillä
Riskitekijät Vanhempi äiti
Diagnostinen menetelmä Geneettinen testaus ( karyotyyppi )
Ehkäisy Ei mitään
Hoito Fysioterapia , puhe- ja kieliterapia , neuvonta
Ennuste Lähes normaali elinajanodote
Taajuus 1: 500-1: 1000 urosta

Klinefelterin oireyhtymä ( KS ), joka tunnetaan myös nimellä 47, XXY , on oireyhtymä, jossa miehellä on ylimääräinen kopio X -kromosomista . Ensisijaisia ​​piirteitä ovat hedelmättömyys ja pienet, huonosti toimivat kivekset . Usein oireet ovat hienovaraisia ​​eivätkä koehenkilöt ymmärrä, että niihin vaikuttaa. Joskus oireet ovat ilmeisempiä ja voivat sisältää heikompia lihaksia, suuremman pituuden, huonon motorisen koordinaation , vähemmän kehon karvoja, rintojen kasvua ja vähemmän kiinnostusta sukupuoleen. Usein nämä oireet havaitaan vasta murrosiässä . Älykkyys on yleensä normaalia, mutta luku- ja puheongelmat ovat yleisempiä.

Klinefelterin oireyhtymä esiintyy satunnaisesti. Ylimääräinen X -kromosomi tulee isältä ja äidiltä lähes tasan. Vanhemmalla äidillä voi olla hieman suurempi riski saada lapsi, jolla on KS. Oireyhtymä määritellään siten, että Y -kromosomin lisäksi on vähintään yksi ylimääräinen X -kromosomi, joka tuottaa yhteensä 47 tai useampia kromosomeja kuin tavallinen 46. KS diagnosoidaan karyotyypiksi tunnetulla geneettisellä testillä .

Vaikka parannuskeinoa ei tunneta, monet hoidot voivat auttaa. Fysioterapia , toimintaterapia, puhe- ja kieliterapia , neuvonta ja opetusmenetelmien mukauttaminen voivat olla hyödyllisiä. Testosteronin korvaamista voidaan käyttää niillä, joilla on huomattavasti alhaisempi taso. Suurentuneet rinnat voidaan poistaa leikkauksella. Noin puolet sairastuneista miehistä voi saada lapsia avusteisen lisääntymistekniikan avulla , mutta tämä on kallista eikä riskitöntä. XXY -uroksilla näyttää olevan suurempi rintasyöpäriski kuin tyypillisellä, mutta silti pienempi kuin naisilla. Sairastuneilla on lähes normaali elinajanodote .

Klinefelterin oireyhtymä on yksi yleisimmistä kromosomaalisista häiriöistä , joita esiintyy yhdestä kahteen tuhatta elävää miespuolista syntymää kohti. Se on nimetty amerikkalaisen endokrinologin Harry Klinefelterin mukaan , joka tunnisti tilan 1940 -luvulla. Vuonna 1956 syyksi tunnistettiin ylimääräinen X -kromosomi. Hiirillä voi myös olla XXY -oireyhtymä, mikä tekee niistä hyödyllisen tutkimusmallin.

Merkit ja oireet

Henkilö, jolla on tyypillinen käsittelemätön Klinefelter 46, XY/47, XXY mosaiikki, diagnosoitu 19 -vuotiaana - biopsian arpi voi näkyä vasemmassa nännässä .

Ensisijaisia ​​piirteitä ovat hedelmättömyys ja pienet, huonosti toimivat kivekset . Usein oireet voivat olla hienovaraisia, ja monet ihmiset eivät ymmärrä, että ne vaikuttavat. Joskus oireet ovat näkyvämpiä ja voivat sisältää heikompia lihaksia, suuremman pituuden, huonon koordinaation , vähemmän karvoja, rintojen kasvua ja alhaista libidoa. Usein nämä oireet havaitaan vasta murrosiässä .

Prenataalinen

Arviolta 60% Klinefelterin oireyhtymän sikiöistä päättyy keskenmenoon.

Fyysinen

Vauvoina ja lapsina XXY -uroksilla voi olla heikommat lihakset ja heikentynyt voima. Ikääntyessään heillä on taipumus kasvaa keskimääräistä korkeammiksi. Heillä voi olla vähemmän lihasten hallintaa ja koordinaatiota kuin muilla samanikäisillä pojilla.

Murrosiässä oireyhtymän fyysiset piirteet tulevat ilmeisemmiksi; koska nämä pojat eivät tuota yhtä paljon testosteronia kuin muut pojat, heillä on vähemmän lihaksikas vartalo, vähemmän kasvo- ja vartalokarvoja ja leveämmät lonkat. Teini -ikäisinä XXY -uroksilla voi kehittyä rintakudos ja heillä on myös heikompi luusto ja alhaisempi energiataso kuin muilla miehillä.

Aikuisuuteen mennessä XXY -urokset näyttävät samanlaisilta kuin miehet ilman ehtoa, vaikka he ovat usein pitempiä. Aikuisilla mahdolliset ominaisuudet vaihtelevat suuresti ja sisältävät vähän tai ei lainkaan merkkejä vaikutuksesta, hoikka , nuorekas rakenne ja kasvojen ulkonäkö tai pyöristetty vartalotyyppi, jossa on jonkin verran gynekomastiaa (lisääntynyt rintakudos). Gynekomastiaa esiintyy noin kolmanneksessa sairastuneista yksilöistä, hieman enemmän kuin XY -populaatiossa. Noin 10 prosentilla XXY -miehistä on gynekomastia, joka on niin havaittavissa, että he voivat halutessaan tehdä kauneusleikkauksen.

Sairastuneet miehet ovat usein hedelmättömiä tai heikentäneet hedelmällisyyttä. Edistynyt lisääntymisapu on joskus mahdollista. Arviolta 50% miehistä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, voivat tuottaa siittiöitä.

Termi " hypogonadismi " XXY -oireissa tulkitaan usein väärin tarkoittamaan "pieniä kiveksiä", kun se sen sijaan tarkoittaa heikentynyttä kivesten hormonia/endokriinistä toimintaa. (Primaarisen) hypogonadismin vuoksi yksilöillä on usein alhainen seerumin testosteronitaso , mutta korkea seerumin follikkelia stimuloiva hormoni ja luteinisoiva hormoni . Tästä termin väärinkäsityksestä huolimatta XXY -miehillä voi kuitenkin olla myös mikroorkidismi (eli pienet kivekset).

Sairastuneiden urosten kivekset ovat yleensä alle 2 cm pitkiä (ja aina lyhyempiä kuin 3,5 cm), 1 cm leveitä ja 4 ml tilavuudeltaan.

XXY -miehillä on muita miehiä todennäköisemmin tiettyjä terveysongelmia, kuten autoimmuunisairauksia , rintasyöpää , laskimotromboemboliaa ja osteoporoosia . Toisin kuin nämä mahdollisesti lisääntyneet riskit, harvinaisia X-sidoksissa olevia resessiivisiä tiloja uskotaan esiintyvän harvemmin XXY-miehillä kuin XY-miehillä, koska nämä olosuhteet välittävät X-kromosomin geenit ja ihmiset, joilla on kaksi X-kromosomia, ovat tyypillisesti vain kantajia pikemminkin kuin nämä X-sidoksissa olevat taantumavarat.

Kognitiivinen ja kehittävä

Jonkin verran kielen oppimista tai lukemishäiriöitä voi esiintyä, ja neuropsykologinen testaus paljastaa usein puutteita toimeenpanotoiminnoissa , vaikka nämä puutteet voidaan usein voittaa varhaisella puuttumisella. Myös moottorin kehityksessä voi esiintyä viivästyksiä, joihin voidaan puuttua työ- ja fysioterapialla. XXY urosta voi istua ylös, ryömiä ja kävellä muita vauvoja myöhemmin; he voivat myös kamppailla koulussa sekä akateemisesti että urheilun kanssa. On arvioitu, että 10% Klinefelterin oireyhtymää sairastavista miehistä on autistisia.

Klinefelter -uroksilla on pienempi verbaalinen muistikapasiteetti ja kohtalaisia ​​tai vakavia puutteita monimutkaisten ajatusten ja ideoiden kehittämisessä ja käsittelyssä. Muita poikkeavuuksia ovat heikentynyt huomio, heikentyneet organisointi- ja suunnittelukyvyt, puutteet arvostelukyvyssä (usein esitetty taipumuksena tulkita uhkaamattomia ärsykkeitä uhkaavaksi) ja toimintahäiriöinen päätöksenteko.

Verrattuna yksilöihin, joilla on normaali määrä kromosomeja, Klinefelterin oireyhtymästä kärsivillä miehillä on käyttäytymishäiriöitä. Nämä näkyvät fenotyyppisesti korkeammana ahdistuksena ja masennuksena, mielialahäiriönä ja vakavana impulssinhallinnan heikentymisenä. Lisäksi Klinefelter -urokset ovat vähemmän avoimia, vähemmän tunnollisia ja vähemmän sosiaalisia kuin urokset, joilla on normaali kromosomikoostumus. Nämä neurokognitiiviset poikkeavuudet johtuvat todennäköisimmin ylimääräisestä X -kromosomista, kuten on osoitettu tutkimuksissa, jotka on tehty eläinmalleilla, joissa on ylimääräinen X -kromosomi.

Ylimääräisen X -kromosomin syy

Karyotyyppiä XXY sisältävän solun syntyminen johtuen yhden X -kromosomin erottumattomuudesta Y -kromosomista meioosin I aikana miehellä
Karyotyyppiä XXY sisältävän solun syntyminen yhden X -kromosomin ei -disjunktiotapahtuman vuoksi naisen meioosin II aikana

Klinefelterin oireyhtymä ei ole perinnöllinen sairaus. Äidin ikä on ainoa tunnettu riskitekijä. 40 -vuotiailla naisilla on neljä kertaa suurempi riski sairastua Klinefelterin oireyhtymään kuin 24 -vuotiailla naisilla.

Ylimääräinen kromosomi säilyy, koska isän meioosi I: n , äidin meioosin I tai äidin meioosin II (gametogeneesi) aikana ei tapahdu häiriöitä . Asiaan liittymätön yhteys meioosissa I tapahtuu, kun homologiset kromosomit, tässä tapauksessa X ja Y tai kaksi X -sukupuolikromosomia, eivät erotu toisistaan, jolloin syntyy siittiö, jossa on X- ja Y -kromosomi tai muna, jossa on kaksi X -kromosomia. Normaalin (X) munan lannoittaminen tällä siittiöllä tuottaa XXY jälkeläisen (Klinefelter). Kaksois -X -munan lannoittaminen normaalilla siittiöllä tuottaa myös XXY -jälkeläisiä (Klinefelter).

Toinen mekanismi ylimääräisen kromosomin säilyttämiseksi on ei -liittymistapahtuma munan meioosin II aikana. Epäyhtenäisyys tapahtuu, kun sukupuolikromosomissa olevat sisarkromatidit, tässä tapauksessa X ja X, eivät erota toisistaan. Tuotetaan XX -muna, joka Y -siittiöllä lannoitettuna tuottaa XXY -jälkeläisiä. Tämä XXY -kromosomijärjestely on yksi yleisimmistä geneettisistä muunnelmista XY -karyotyypistä, ja sitä esiintyy noin yhdellä 500: sta elävästä miehen syntymästä. Katso myös Triple X -oireyhtymä .

Vuonna nisäkkäillä on enemmän kuin yksi X-kromosomiin, geenit kaikissa muissa paitsi yksi X-kromosomi ei ilmaista; tämä tunnetaan nimellä X inaktivointi . Tämä tapahtuu XXY -uroksilla sekä tavallisilla XX -naisilla. Kuitenkin XXY -uroksilla muutamilla geeneillä, jotka sijaitsevat niiden X -kromosomien pseudoautosomaalisilla alueilla , on vastaavat geenit Y -kromosomissaan ja ne voidaan ekspressoida.

Muunnelmat

Ehto 48, XXYY tai 48, XXXY esiintyy yhdellä 18 000–50 000 miessyntyneestä. 49: n, XXXXY: n ilmaantuvuus on yksi 85 000 - 100 000 miehen syntymästä. Nämä vaihtelut ovat erittäin harvinaisia. Muu kromosomimateriaali voi edistää sydän-, neurologisia, ortopedisia ja muita poikkeavuuksia.

Noin 15-20 prosentilla miehistä, joilla on KS, voi olla mosaiikki 47, XXY/46, XY perustuslaillinen karyotyyppi ja eriasteinen spermatogeeninen epäonnistuminen. Usein oireet ovat lievempiä mosaiikkitapauksissa, ja säännölliset miesten toissijaiset sukupuoliominaisuudet ja kiveksen tilavuus ovat jopa tyypillisten aikuisten alueiden sisällä. Toinen mahdollinen mosaiikki on 47, XXY/46, XX, ja sen kliiniset ominaisuudet viittaavat KS: ään ja miesten fenotyyppiin, mutta tämä on hyvin harvinaista. Tähän mennessä vain noin 10 tapausta 47, XXY/46, XX on kuvattu kirjallisuudessa.

Samankaltaisia ​​XXY -oireyhtymiä tiedetään esiintyvän kissoilla - erityisesti kalsium- tai kilpikonnankuorimerkintöjen esiintyminen uroksilla on osoitus asianomaisesta epänormaalista karyotyypistä. Sellaisena uroskissat, joilla on kalikoni- tai kilpikonnankuorimerkinnät, ovat malliorganismi KS: lle, koska kissan tabby -väritykseen osallistuva värigeeni on X -kromosomissa.

Satunnainen X-inaktivointi

Naisilla on tyypillisesti kaksi X -kromosomia, joista puolet X -kromosomeista sammuu alkion alkuvaiheessa. Sama koskee ihmisiä, joilla on Klinefelterin tauti, mukaan lukien molemmissa tapauksissa pieni osa yksilöistä, joiden välinen suhde on kahden X: n välillä.

Diagnoosi

Tavallinen diagnostinen menetelmä on lymfosyyttien kromosomien karyotyypin analyysi . Pieni verinäyte riittää testimateriaaliksi. Aiemmin myös Barrin elimen havaitseminen oli yleinen käytäntö. Mahdollisen mosaiikin esiintymisen tutkimiseksi suoritetaan karyotyypin analyysi käyttäen suun limakalvon soluja. Klinefelterin oireyhtymän fyysiset ominaisuudet voivat olla pitkä, matala vartalo ja joskus rintojen suurentuminen. Yleensä esiintyy pieni kivestilavuus 1–5 ml kiveä kohden (vakioarvot: 12–30 ml). Murrosiässä ja aikuisiässä alhaiset testosteronitasot ja aivolisäkkeen hormonien FSH- ja LH -tasojen nousu veressä voivat osoittaa Klinefelterin oireyhtymää. Myös spermiogrammi voi olla osa lisätutkimusta. Usein. läsnä on atsoospermia tai harvoin oligospermia. Lisäksi Klinefelterin oireyhtymä voidaan diagnosoida sattumanvaraisena synnynnäisenä löydöksenä invasiivisen synnytysdiagnoosin yhteydessä (lapsivesikeskus, korionvillinäytteenotto). Noin 10% KS -tapauksista löydetään synnytysdiagnoosilla .

KS: n oireet ovat usein vaihtelevia, joten karyotyyppianalyysi on tilattava, kun pieniä kiveksiä, hedelmättömyyttä, gynekomastiaa, pitkiä käsiä/jalkoja, kehityshäiriöitä, puhe-/kielivajeita, oppimisvaikeuksia/akateemisia ongelmia ja/tai käyttäytymisongelmia esiintyy yksilö.

Hoito

Koska geneettinen vaihtelu on peruuttamatonta, syy -hoitoa ei ole saatavilla. Puberteetin alkamisesta lähtien nykyinen testosteronin puute voidaan korvata sopivalla hormonikorvaushoidolla. Testosteronivalmisteita on saatavana ruiskuina, laastareina tai geelinä. Jos gynekomastiaa esiintyy, rinnan kirurgista poistamista voidaan harkita sekä psykologisista syistä että rintasyövän riskin vähentämiseksi.

Käyttäytymisterapian käyttö voi lieventää kielihäiriöitä, vaikeuksia koulussa ja sosiaalistumista. Lähestymistavan mukaan toimintaterapia on hyödyllinen lapsille, erityisesti niille, joilla on dyspraksia .

Lapsettomuushoito

Lisääntymislääketieteen menetelmät, kuten intrasytoplasminen siittiöiden injektio (ICSI) ja aiemmin suoritettu kivesten siittiöiden poisto (TESE), ovat johtaneet siihen, että Klinefelterin oireyhtymää sairastavat miehet tuottavat biologisia jälkeläisiä. Vuoteen 2010 mennessä yli 100 onnistunutta raskautta on raportoitu käyttämällä IVF -tekniikkaa ja kirurgisesti poistettua siittiöiden materiaalia miehiltä, ​​joilla on KS.

Ennuste

Klinefelterin oireyhtymää sairastavien elinaika näyttää lyhentyneen noin 2,1 vuotta verrattuna yleiseen miespopulaatioon. Nämä tulokset ovat edelleen kyseenalaisia ​​tietoja, eivät ole absoluuttisia ja tarvitsevat lisätestausta.

Epidemiologia

Tätä oireyhtymää, joka on jakautunut tasaisesti kaikkiin etnisiin ryhmiin , esiintyy neljä potilasta jokaista 10000 miestä kohden väestössä. On kuitenkin arvioitu, että vain 25% Klinefelterin oireyhtymästä kärsivistä yksilöistä diagnosoidaan koko elämänsä ajan. Klinefelterin oireyhtymä on hedelmättömien miesten keskuudessa 3,1%. Oireyhtymä on myös tärkein syy miesten hypogonadismiin.

Historia

Oireyhtymä on nimetty amerikkalainen endokrinologian Harry Klinefelterin , joka vuonna 1942 työskennellyt Fuller Albright ja EY Reifenstein on Massachusetts General Hospital vuonna Bostonissa , ja ensimmäinen kuvaili samana vuonna. Klinefelterin antama tili tunnettiin nimellä Klinefelterin oireyhtymä, koska hänen nimensä ilmestyi ensimmäisenä julkaistussa paperissa, eikä siemenputkien dysgeneesiä enää käytetty. Kun otetaan huomioon kaikkien kolmen tutkijan nimet, sitä kutsutaan joskus myös Klinefelter -Reifenstein -Albrightin oireyhtymäksi. Vuonna 1956 Klinefelterin oireyhtymän havaittiin johtuvan ylimääräisestä kromosomista. Plunkett ja Barr löysivät seksikromatiinirungon kehon soluytimistä. Patricia Jacobs ja John Anderson Strong selventivät tätä vielä vuonna XX9 vuonna XXY . Ensimmäinen julkaistu raportti miehen kanssa 47, XXY karyotyyppi oli Patricia Jacobs ja John Strong at Western General Hospital vuonna Edinburghissa, Skotlannissa , vuonna 1959. Tämä karyotyyppi löydettiin 24-vuotias mies, jolla oli merkkejä KS. Jacobs kuvaili löytö tämän ensimmäisen raportoitu ihmisen tai nisäkkään kromosomin aneuploidiaa hänen 1981 William Allan Memorial Award osoite. Lili Elbellä , joka oli yksi varhaisista sukupuolenvaihdoleikkauksen vastaanottajista, saattoi olla Klinefelterin oireyhtymä. Roanoken John Randolphilla oli geneettinen sairaus, mahdollinen Klinefelterin oireyhtymä, joka jätti hänet partattomaksi ja sopraano -esipubesenttisella äänellä koko elämänsä ajan.

Katso myös

Viitteet

Lue lisää

  • Virginia Isaacs Cover (2012). Eläminen Klinefelterin oireyhtymän, Trisomian X ja 47 kanssa, XYY: Opas perheille ja yksilöille, joita ylimääräiset X- ja Y -kromosomit vaikuttavat . ISBN 978-0-615-57400-4.

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit