Liposarkooma - Liposarcoma

Liposarkooma
Liposarkooman histopatologia, annotated.jpg
Liposarkooman, H&E -värin histopatologia:
-
Erikoisuus Ihotautilääketiede , yleiskirurginen onkologia
Oireet Paakku ihon alle, kipu, turvotus, elinten toimintahäiriö

Liposarkoomat ovat pehmytkudossarkoomien yleisin alatyyppi, ja niiden osuus on vähintään 20% aikuisten sarkoomista. Pehmeiden kudosten sarkoomat ovat harvinaisia kasvaimia, joissa on yli 150 erilaista histologista alatyyppiä tai muotoa. Sarkoomat, jotka muodostavat noin 1% kaikista aikuisten pahanlaatuisten kasvainten, ovat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka kehittävät päässä kantasolut ja mesenkymaaliset (eli ihonalainen) kudosten kuten: osteosarkoomat , jotka johtuvat osteoesisoluja (eli esiaste) solut kypsyvät osteosyyttien luun kudokset; fibrosarkoomat , jotka syntyvät esiasteen soluista fibrosyyttien on sidekudoksen ; ja rabdomyosarkoomat että syntyvät esiasteen soluista myocytes on lihaskudoksen . Liposarkooma syntyvät edeltäjä lipoblasts että rasvasolut (eli rasvasolujen) on lihava (eli rasva) kudoksiin . Rasvakudoksesta jaetaan koko kehon, mukaan lukien sivustot kuten syvä ja pintakerroksiin ihonalaisen kudosten sekä vähemmän kirurgisesti saatavilla sivustoja kuten retroperitoneum (eli tilaa takana vatsaontelon ) ja viskeraalisen rasvan sisällä vatsaonteloon .

Kaikki liposarkoomat koostuvat ainakin joistakin soluista, jotka muistuttavat rasvasoluja, kun niiden histopatologisia esiintymisiä tutkitaan mikroskoopilla. Kuitenkin liposarkooma ei ole eri muodoissa perustuu eroja niiden kliinisessä esityksissä (esim iät, sukupuoli mieltymykset, sivustoja kasvaimista, merkkejä , ja oireet ), vaikeusasteeltaan (eli mahdollisuudet hyökätä paikalliseen kudoksiin, ilmaantua uudelleen kirurginen poisto, ja etäispesäkkeitä distaalista kudokset), geneettiset poikkeavuudet , ennusteet ja suositellut hoito -ohjelmat. Maailman terveysjärjestön vuonna 2020 luokiteltu liposarkooma viiteen enemmän tai vähemmän eri muodossa: 1) epätyypillinen lipomatous kasvain / hyvin erilaistuneet liposarkooma; 2) eriytetty liposarkooma; 3) mykoidinen liposarkooma; 4) pleomorfinen liposarkooma; ja 5) mykoidinen pleomorfinen liposarkooma. ( Pleomorfinen osoittaa solujen läsnäoloa, joiden koossa ja muodossa ja/tai ytimien koossa ja muodossa on poikkeavia ja usein suuria vaihteluita.)

Vaikka liposarkoomamuodot luokitellaan aggressiivisiksi ja pahanlaatuisiksi tai epätyypillisen lipomatoottisen kasvaimen/hyvin erilaistuneen liposarkooman tapauksessa suhteellisen ei-aggressiivisiksi ja hyvänlaatuisiksi, kaikki viisi liposarkoomamuotoa voivat tunkeutua paikallisesti vahingoittaakseen läheisiä kudoksia ja elimiä. elintärkeiden elinten (esim. retroperitoneumin) vieressä olevat kirurgisesti saavuttamattomat kohdat, toistuvat kirurgisen poiston jälkeen ja etenevät hengenvaarallisiin sairauksiin. Tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa on havaittu, että kaikki viisi liposarkoomamuotoa, vaikka ne ovat yleensä hoidettavissa ainakin aluksi kirurgisella resektiolla, ovat usein vain vähän reagoivia tällä hetkellä käytössä oleviin kemoterapia- ja sädehoito -ohjelmiin. Liposarkoomat vaativat laajan valikoiman lisätutkimuksia niiden vasteen määrittämiseksi erilaisille sädehoidoille , kemoterapialle ja uudemmille hoito -ohjelmille, joita käytetään yksittäin ja eri yhdistelmissä, jotka sisältävät mahdollisuuksien mukaan kirurgisen poiston.

Liposarkoomien muodot

Liposarkoomat ovat yleensä suuria kasvaimia (> 10 cm), mutta ne voivat olla lähes minkä kokoisia tahansa. Niitä esiintyy pääasiassa aikuisilla, ja vain 0,7% tapauksista esiintyy alle 16 -vuotiailla. Aikuisilla liposarkoomia esiintyy pääasiassa keski-iässä ja sen jälkeen. Hyvin harvinaisia ​​lapsilla ja nuorilla esiintyviä tapauksia diagnosoidaan pääasiassa mykoidiseksi liposarkoomaksi.

Viisi liposarkoomamuotoa on erotettava toistensa lisäksi myös tietyistä muista pehmytkudoskasvaimista. Nämä muut kasvaimet sekä eräät niiden erottavat histopatologiset piirteet ovat: 1) dysplastiset lipomat (eli hyvänlaatuiset huulet, joilla on kudosnekroosikohtia ja neoplastisia, vaihtelevan kokoisia rasvasoluja, jotka sisältävät vaihtelevan kokoisia/muotoisia ytimiä ; nämä kasvainsolut, toisin kuin useimmat kasvainsolut on liposarkooma, eivät yli-ilmentävät MDM2- geenin); 2) epätyypilliset karsisolujen lipoomat (eli hyvänlaatuiset kasvaimet, joissa on lievästi epätyypillisiä karan muotoisia soluja kuitu-mykoidi- stroomassa sekoitettuna vakuoloituneiden lipoblastien ja vaihtelevan kokoisten adiposyyttien kanssa epätyypillisten ytimien kanssa; 3) pleomorfiset lipoomit (eli hyvänlaatuiset kasvaimet, joille on tunnusomaista jättimäiset solut) päällekkäin olevien ytimien kanssa); ja 4) yksinäiset kuitukasvaimet (eli kasvaimet, joista jopa 22%: lla esiintyy pahanlaatuista käyttäytymistä ja jotka koostuvat karan tai munanmuotoisista soluista kollageenisessa taustastroomassa sekoitettuna verisuoniin, joilla on tyypillinen staghorn-muoto).

Epätyypillinen lipomatoottinen kasvain/hyvin erilaistunut liposarkooma

Yhdessä epätyypilliset lipomatoottiset kasvaimet (ALT) ja hyvin erilaistuneet liposarkoomat (WDL) muodostavat 40-45% kaikista liposarkoomista. Ne metastasoituvat harvoin, jos koskaan, ja siksi niitä pidetään hyvänlaatuisina tai premaligneina kasvaimina. Ne ovat kuitenkin paikallisesti invasiivisia ja voivat muuttua aggressiivisemmaksi ja mahdollisesti metastasoituvaksi liposarkoomaksi, eli erilaistuneeksi liposarkoomaksi. Lisäksi kirurgisesti poistettu epätyypillinen lipomatoottinen kasvain/hyvin erilaistunut liposarkooma voi uusiutua erilaistuneena liposarkoomana.

Esitys

Vasemman jalan turvotus, joka johtuu taustalla olevasta liposarkoomasta

ALT: itä ja WDL: itä pidetään käytännössä identtisinä kasvaimina, paitsi että määritelmän mukaan ALT: t tarkoittavat kasvaimia, jotka kehittyvät käsivarsiin tai jaloihin, kun taas WDL: t tarkoittavat kasvaimia, jotka kehittyvät vähemmän kirurgisesti saavutettavissa olevissa paikoissa, kuten retroperitoneumin syvälle, keskelle sijoitetuille pehmytkudoksille , lisäkilpirauhasalueelle ( eli kivespussin alue, mukaan lukien kivekset , siittiöiden johto , kiveksen tunika , lisäkives ja lisäys kiveksestä ), suuontelo ja silmänontti . Tällä terminologialla on ennustavia vaikutuksia: alle 7% ALT -kasvaimista muuttuu erilaistuneiksi liposarkoomiksi 7 vuoden mediaaniajassa, kun taas 17% WDL -kasvaimista muuttuu tähän pahanlaatuisempaan liposarkoomaan 8 vuoden mediaaniajassa. ALT- ja WDL (jäljempänä ALT/WDL) -kasvaimia esiintyy tyypillisesti keski-ikäisillä ja vanhemmilla yksilöillä hitaasti kasvavina massoina, jotka ovat yleensä suurempia ja kehittyneempiä, kun ne sijaitsevat syvissä kudoksissa. Nämä kasvaimet eivät yleensä ole kivuliaita ja jos ne sijaitsevat pinnallisesti, ne ovat helposti havaittavissa; ne voivat myös aiheuttaa laajaa turvotusta (eli turvotusta paikallisen nesteen kertymisen vuoksi) asianomaisilla alueilla, kuten reidessä (katso viereinen kuva), koska ne tunkeutuvat vereen ja/tai imusolmukkeisiin, jotka tyhjentävät kasvaimen. Syvästi istuvat ALT/WDL-kasvaimet voivat olla oireettomia, mutta niiden sijainnista riippuen ne voivat aiheuttaa vakavia merkkejä ja/tai oireita toimintahäiriöstä missä tahansa niistä elimistä, joihin ne tunkeutuvat. Näihin elimiin kuuluvat retroperitoneumin lähellä tai sisällä olevat elimet (esim. Suolet, munuaiset ja munuaisten virtsajohtimet ); lisäeläinten alue; välikarsina (esim. henkitorvi ja keuhkojen suuret keuhkoputket ); ja pää (esim. retrobulbar -tila silmän pallon takana).

Patologia

ALT/WDL, adiposyyttinen/lipomainen. Pienellä suurennuksella kasvain sisältää enimmäkseen hyvänlaatuisia, kypsiä rasvasoluja, mutta yhden kuitumaisen nauhan suuri suurennus osoittaa epänormaaleja karan muotoisia soluja, joissa on suurentuneet heterokromaattiset ytimet.

Histopatologisesti ALT/WDL-kasvaimet on jaettu adiposyyttisiin/lipoomaisiin, sklerosoiviin ja tulehduksellisiin variantteihin, joista yleisimpiä ovat adiposyytti-/lipoomamaiset. Adiposyyttiset/lipoomamaiset ALT/WDL-kasvaimet koostuvat kypsien rasvasolujen lohkoista, jotka vaihtelevat vaihtelevasti epäsäännöllisten kuitujen väliseinien kanssa (katso viereinen H&E-värjätty valomikroskooppi ). Sklerosoivat ALT/WDL -kasvaimet, toiseksi yleisin variantti, kehittyvät pääasiassa retroperitoneaalisilla ja lisäkilpirauhasalueilla; se koostuu hajallaan olevista, epätyypillisistä stroomasoluista kollageenisen (ts. kollageenia sisältävän) strooman kudostaustan sisällä . Harvinainen onteloita sisältävä lipoblasts kansoittavat tätä kudosta. Tulehdukselliset ALT/WDL -kasvaimet ovat harvinaisimpia. niitä esiintyy useimmiten retroperitoneumissa ja ne koostuvat kroonisista tulehdussoluista , esim. lymfosyyteistä ja plasmasoluista sekä satunnaisista imusolmukkeen kaltaisista munarakkuloista, jotka ovat välissä rasvasoluja sisältävän kudoksen taustalla .

Genetiikka

ALT/WDL-kasvainten kasvainsolut sisältävät yhden tai useamman ylimääräisen renkaanmuotoisen pienen ylimääräisen merkkikromosomin (sSMC) tai epänormaalin jättimäisen markkerikromosomin (eli aiemmin normaalin kromosomin, joka on epänormaali tekemällä päällekkäisyyksiä omasta tai yhdestä osasta) tai enemmän muun kromosomin geneettistä materiaalia). Nämä epänormaalit kromosomit sisältävät ylimääräisiä kopioita kromosomin 12 pitkästä käsivarresta (jota kutsutaan myös q-käsivarsiksi ) kaistoilla 13-15. Tämä kromosomin 12 osa sisältää MDM2- proto-onkogeenin (mahdollisesti kasvainta aiheuttavan geenin, kun se on yliekspressoitu ) vyöhykkeellä 15 ja CDK4 (geeni, joka yliekspressoituna edistää eri kasvainten kehittymistä), jotka sijaitsevat vyöhykkeellä 14.1. Amplificiation (eli noussut kopioita geenin ilman suhteellisen kasvun muissa geeneissä) näiden kahden geenin on erittäin herkkä ja spesifinen indikaattori että liposarkooma on joko ALT / WDL tai erilaistumattomia liposarkooma pikemminkin kuin mikään muu liposarkooma tai lipoma muodossa. Lisäksi MDM2 ja CDK4: n geenit, tämä nauha 13-15 kromosomi-alue sisältää myös TSPAN31 ja HMGA2 geenit, jotka, kun yli-ilmentyy, on liitetty erilaisten kasvainten ja / tai syöpiin. Yksi tai useampi näistä yliekspressoiduista geeneistä on ehdotettu edistävän ja/tai edistävän ALT/WDL -kasvainten kehittymistä ja/tai etenemistä.

Diagnoosi

ALT/WDL -kasvainten diagnoosi perustuu niiden kliiniseen esitykseen, histopatologiaan ja geneettisiin löydöksiin. Erityisesti yliekspressoidun MDM2- tai CDK4- geenin havaitseminen ALT/WDL-kasvainsoluissa tai joko spesifisen ALT/WDL-assosioituneen sSMC: n tai jättimarkkerikromosomin läsnäolo ( seuraavan sukupolven DNA-sekvensoinnin , vertailevan genomisen hybridisaation ja/tai tai erittäin erikoistuneet sytogeneettiset G -kaistalausanalyysit ) tukee voimakkaasti ALT/WDL- tai dediferentoituneen liposarkooman diagnoosia. Kliininen esitys ja histopatologiset erot kahden viimeisen liposarkoomamuodon välillä auttavat yleensä erottamaan ne toisistaan.

Hoito ja ennuste

ALT/WDL -kasvaimia hoidetaan radikaalisella kirurgisella resektiolla kaikkien kasvainten kasvainkudosten poistamiseksi. Nämä kasvaimet kuitenkin uusiutuvat paikallisesti 30–50% tapauksista. Toistumisia esiintyy useimmiten kasvaimissa, jotka sijaitsevat vähemmän saatavilla olevissa paikoissa, kuten retroperitoneumissa, välikarsina ja siittiöjohto. Nämä vähemmän kirurgisesti arvioitavat kasvaimet pyrkivät toistumaan toistuvasti ja voivat lopulta aiheuttaa kuoleman, koska ne vahingoittavat elintärkeitä elimiä. Vaikka ALT/WDL -tuumoreilla on hyvin vähän mahdollisuuksia metastaaseihin , noin 10% muuntuu avoimesti pahanlaatuiseksi ja mahdollisesti metastaasiksi muuttuvaksi liposarkoomaksi, dediferentoituneeksi liposarkoomaksi. Tämän pahanlaatuisen muutoksen mediaaniaika on noin 7–9 vuotta. Lisäksi kirurgisesti poistettu ALT/WDL voi toistua vaihtelevan ajan kuluttua dediferentoituneena liposarkoomana. Suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin sädehoitoa ja sen jälkeistä leikkausta pelkkään leikkaukseen ALT/WDL -kasvaimissa, havaittiin vain vähän eroa näiden kahden hoito -ohjelman välillä. Pienemmät tutkimukset, joissa käytettiin ALT/WDL -proteiiniin liittyvien CDK4- tai MDM2 -geenien proteiinituotteiden selektiivisiä estäjiä, ovat osoittaneet parhaimmillaan vain vaatimattomia vaikutuksia. Jatkotutkimuksia, joissa käytetään näitä tai täysin uusia hoito -ohjelmia, tutkitaan. Vuonna 2012 tehdyssä tarkastelututkimuksessa raportoitiin, että ALT/WDL -potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste oli 100% ja 10%.

Uudet hoidot

Uudet ALT/WDL -hoidot ovat samat kuin Dedifferentiated liposarcoma Noveloterapies -osiossa luetellut.

Eriytetty liposarkooma

Eriytetyt liposarkoomat ovat pahanlaatuisia kasvaimia, jotka noin 10%: ssa tapauksista kehittyvät olemassa olevaan epätyypilliseen lipomatoottiseen kasvaimeen/hyvin erilaistuneeseen liposarkoomaan (ALT/WDL) kasvaimeen tai jos ALT/WPL-kasvain poistettiin kirurgisesti. Yksilöillä, joilla on tämän kasvaimen de novo -diagnoosi, on saattanut olla ALT/WDL, joka eteni erilaistuneeseen liposarkoomaan, mutta jäi havaitsematta, koska se kehittyi oireettomasti erittäin sekvestroidussa paikassa, kuten retroperitoneumissa tai vatsaontelossa. Monet eriytettyjen liposarkoomasyöpien kliinisistä ja geneettisistä piirteistä ovat samanlaisia ​​kuin ALT/WDL -kasvaimissa.

Esitys

Dediferentoituja lipoosarkoomia (DDL) esiintyy useimmiten keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla, ja niiden esiintyvyys on huippu kuudennella-kahdeksannella vuosikymmenellä. Näitä kasvaimia on harvoin kehittynyt lapsilla ja nuorilla. DDL -kasvaimia esiintyy yleisimmin retroperitoneaalisessa tilassa, mutta kuten ALT/WDL, niitä voi esiintyä raajoissa, lisämunuaisten alueella, välikarsina, pää tai kaula. Alle 1% kaikista DDL -soluista kehittyy pinnallisissa pehmytkudoksissa tai silmäaukossa. Esittelyssä DDL-kasvaimet ovat tyypillisesti kivuttomia, suuria, ovat saattaneet laajentua hitaasti ja asteittain vuosia, ja rutiininomaiset röntgensäteet sisältävät kalsiumkertymän alueita (esimerkki kuvasta 1 liposarkoomien histopatologiassa). Harvemmin, vaivaamilla yksilöillä on merkkejä ja / tai oireita, koska niiden kasvaimen kosketus elintä (esim vatsakipu aiheuttama tukkeutuminen suoliston tai virtsateiden tukkeuma aiheuttaman tukkeutumisen virtsaputki ). Hyvin harvoin yksilöillä, joilla on DDL, on yksi tai useampia kroonisen tulehduksen merkkejä tai oireita ( ks.B- oireet ) ja/tai yksi endokriinisistä , neurologisista , limakalvon , hematologisista tai muista kudoksiin liittyvistä paraneoplastisista oireyhtymistä . Kroonisen tulehduksen ja erilaisten paraneoplastisten oireyhtymien merkit ja oireet johtuvat sytokiinien , hormonien , prostaglandiinien ja/tai muiden systeemisesti vaikuttavien aineiden kasvainten erityksestä ; ne katoavat kokonaan sen jälkeen, kun DDL on hoidettu onnistuneesti.

Patologia

Histopatologiset ulkonäkö DDL kasvaimia (katso kuvio. 2 alla histopatologia liposarkooma osa) vaihtelee suuresti, mutta useimmiten esiintyy ominaisuudet erilaistumattoman pleomorphic sarkoomia (jotka ovat kasvaimia, tiheään asuttuja vaihtelevasti kokoinen ja muotoinen soluja, jotka sisältävät vaihtelevuus kokoinen ja muotoinen tumat ) tai kara-solusarkoomat (jotka ovat kasvaimia, jotka koostuvat karan muotoisista soluista sidekudoksen taustalla). DDL -kasvainten eri osissa esiintyy usein vaihteluita taustalla olevien sidekudostensa ulkonäössä: nämä kudokset voivat olla mysoidisia (eli koostua kirkkaasta, liman kaltaisesta aineesta, joka värjättäessä tavallisella H & E -värjäysmenetelmällä näyttää sinisemmältä tai violetilta kuin punainen väri normaalien kudosten) tai myxocollagenous (eli korkea kollageenin kuitupitoisuus on myxoid tausta),, ja ~ 5%: ssa tapauksista, on alueita osteoidin (ks. 1 alla histopatologia liposarkooma osa) tai rusto- materiaalia . Myös kasvaimet osoittavat suuria vaihteluita niiden solujen sisällössä. Esimerkiksi jopa 10%: lla DDL-kasvaimista on alueita, joilla on ALT/WDL-histopatologia, ja harvinaisissa DDL-tapauksissa on alueita, jotka sisältävät aivokalvon kaltaisia ​​litteitä soluja.

Genetiikka

Sekä DDL- että ALT/WDL -kasvainsoluissa on samanlaisia pieniä ylimääräisiä merkkikromosomeja (sSMC) ja/tai jättimäisiä merkkikromosomeja, jotka sisältävät ylimääräisiä osia kromosomin 12 q -käsivarsista kaistoilla 13-15. Tämä kromosomialue sisältää kaksi kasvaimen kehitykseen liittyvää geeniä , MDM2- ja CDK4 -geenit. Näiden kahden geenin ja/tai niiden ylituotettujen proteiinituotteiden ylimääräisten kopioiden esiintyminen on erittäin herkkä ja spesifinen indikaattori siitä, että lipomatoottinen kasvain on ALT/WDL- tai DDL -tyyppi eikä jonkin muun tyyppinen lipomatoottinen kasvain. Yliekspressio MDM2 ja CDK -geenit, ja / tai muu geneettinen materiaali on sSMCs tai jättiläinen markkeri kromosomit epäillään kehittämisen ja / tai etenemistä DDL sekä ALT / WDL kasvaimia. Muita sMMC- ja jättimarkkerikromosomin geenejä, jotka ovat myös yliekspressoituja ALT/WDL- ja DDL -neoplastisissa soluissa, ovat HMGA2 , CPM , YEATS4 ja DDIT3 . Verrattuna ALT/WDL -neoplastisiin soluihin DDL -neoplastiset solut: 1) ilmentävät korkeampia geenitasoja kahdessa epänormaalissa kromosomissa; tämä voi edistää ALT/WDL: n etenemistä DDL: ksi; ja 2) korkeammat geenituotteiden tasot kromosomin 1 pitkällä varrella kaistalla 32, kromosomin 6 pitkällä varrella vyöhykkeellä 33 ja ~ 25%: ssa tapauksista kromosomin 1 lyhyt varsi kaistalla 32.2, joka sisältää JUN -geeni (tämä geeni on yliekspressoitu DDL: ssä, mutta ei ALT/WDL). Koska JUN- geenin tuote, c-jun , estää solukuolemaa ja edistää solujen lisääntymistä, sen ylituotanto voi edistää ALT/WDL: n etenemistä DDL: ksi ja/tai DDL-kasvainsolujen pahanlaatuisuutta. Geeniekspressioprofilointi (eli tuhansien solujen, kudosten tai kasvainten tekemien geenituotteiden ilmentymisen mittaaminen) on paljastanut, että adiposyyttien solujen erilaistuminen ja metaboliset reitit ALT/WDL: ssä ovat ylisääteisiä, kun taas soluproliferaatio ja DNA -vaurioreaktiot ovat säädettyjä DDL: ssä.

Diagnoosi

DDL: n histopatologiset tiedot ovat usein riittämättömiä varman diagnoosin tekemiseksi. Kuitenkin DDL -diagnoosia tuetaan yksilöillä: joiden kasvaimet sisältävät ALT/WDL -seosta sekoitettuna DDL -histologisiin komponentteihin; joilla on aiempi ALT/WDL -arvo; tai joilla on retroperitoneaalinen liposarkooma (DDL muodostaa ~ 57% kaikista retroperitoneaalisista liposarkoomista). DDL -kasvaimia esiintyy vain harvoin (<1% tapauksista) pinnallisina ihokasvaimina; esiintyy melkein viisi kertaa vähemmän todennäköisyyttä kuin ALT/WDL -arvo silmätilassa; ja ovat erittäin harvinaisia ​​lapsilla. Kasvainsolun MDM2 -amplifikaation havaitseminen on diagnostinen kultastandardi WDL: n erottamisessa lipoomeista, dysplastisista lipoomeista, epätyypillisistä karsasarkoomista, pleomorfisista lipoomeista ja yksinäisistä kuitukasvaimista. Vaihtoehtoisesti DDL: n tai ALT/WDL: n diagnoosia tukevat voimakkaasti havaitseminen kasvaimen soluissa yliekspressoidun CDK4- geenin tai joko spesifisten ALT/WDL-assosioituneiden sSMC: iden tai jättimäisen markkerikromosomin läsnäolo. Kliininen esitys, histopatologia ja geenierot (esim. CJUN -geenin kasvainsolujen yliekspressio suosii voimakkaasti DDL: n diagnoosia ATL/WDL: n sijaan) kahden viimeksi mainitun liposarkoomamuodon välillä auttavat yleensä erottamaan ne toisistaan.

Hoito ja ennuste

Täydellinen kirurginen resektio on yleensä suositeltava ensilinjan hoito paikallisille DDL-kasvaimille. Kehittyvät tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että potilailla, joilla on DDL-kasvaimia, jotka rajoittuvat raajoihin tai vartaloon ja joiden ennustetaan olevan 10 vuoden kasvaimeen liittyvä kokonaiseloonjäämisikä 51% tai vähemmän, on parantunut lopputulos, kun kemoterapiaa (esim. Doksorubisiini ja ifosfamidi ) lisätään niiden kirurgiset hoito -ohjelmat. Näistä paikallinen muodot DDL, leikkaussalin sädehoito seuraavat National Kattava Cancer Networkin ohjeita voidaan myös harkita.

Retroperitoneaalinen DDL on yleisin, kirurgisesti arvioimaton ja vakavin DDL-muoto: sen uusiutumisprosentti on 66% ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisaste 54%. Retroperitoneaalisen DDL: n ensisijainen hoitovaihtoehto on kirurginen resektio. Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa havaittu vähän eroa tulokset sädehoidon , minkä jälkeen kirurginen resektio verrattuna kirurginen resektio yksin hoidossa Retroperitoneaalista DDL. Muissa vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa DDL-potilaita, joilla oli vaikeasti saavutettavia retroperitoneaalisia ja/tai metastaattisia kasvaimia, hoidettiin etulinjan kemoterapialla, jossa doksorubisiinia verrattiin doksorubisiiniin ja ifosfamidiin tai doksorubisiiniin gemsitabiiniin ja dosetakseliin . Muissa tutkimuksissa on myös tutkittu eri kemoterapiaohjelmien arvoa. Näissä tutkimuksissa havaittiin usein vain vähän eroja eloonjäämisajoissa vertailuissaan, mutta ne osoittivat joitain parannuksia etenemättömässä eloonjäämisessä ja muissa kliinisissä parametreissa. Näiden tutkimusten perusteella suositeltava ensilinjan hoito retroperitoneaalisiin ja muihin kirurgisesti mittaamattomiin tai etäpesäkkeisiin DDL-kasvaimiin on hoito antrasykliinipohjaisella kemoterapiaohjelmalla tai kasvainresistentillä tai uusiutuneella tapauksella eribuliinikemoterapia . Vuonna 2020 tehdyssä katsauksessa keskimäärin eloonjäämisajat olivat alhaisen histopatologisen asteen ja korkean histopatologisen DDL -tason 113 kuukautta ja 48 kuukautta. Lisätutkimuksia tarvitaan todisteiden saamiseksi sädehoidon, kemoterapian ja uusien hoitojen tehokkuudesta kaikissa DDL -lajikkeissa.

Uudet hoidot

Useita uusia hoito -ohjelmia DDL: lle ja aggressiivisempia tai muuten ongelmallisia ALT/WDL -tapauksia tutkitaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa . Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, abemaciclib on meneillään potilailla, joilla on esikäsitelty tai käsittelemätöntä DDL. Alustava analyysi osoitti, että tämä inhibiittori CDK4 ja CDK6- geenien tuotteen seriini / treoniini-spesifinen proteiinikinaasi -entsyymien tuotti pidensi taudin etenemisestä vapaan eloonjäämisajan ja 30,4 viikko. Faasin III satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, lumelääke kontrolloidun kliinisen tutkimuksen abemaciclib on aktiivisessa vaiheessa ja pian (kuten heinäkuussa, 2021) aloittaa rekrytoimalla 108 yksilöiden kehittyneitä, toistuva ja / tai metastaattinen DDL. Tutkimusta sponsoroi Sarcoma Alliance for Research through Collaboration yhteistyössä Eli Lillyn ja Companyn kanssa . Ribociclib , myös CDK4 ja CDK6 -geenin estäjän, yhdessä mTOR inhibiittorin, everolimuusi on vaiheen II kliininen tutkimus yksilöiden kehittynyt DDL tai leiomyosarkooma . Vaiheen III rekisteröintitutkimuksessa (eli suuressa vahvistustutkimuksessa, jonka tarkoituksena on muodostaa hyväksyttävä hyöty -turvallisuusprofiili saadakseen viranomaisten hyväksynnän tarkasti määritellylle käyttöaiheelle) arvioidaan milademetaanin turvallisuutta ja tehoa verrattuna trabektediiniin potilailla, joilla ei ole leikkausta (ts. resektion katsotaan aiheuttavan ei-hyväksyttävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta) tai metastaattista DDL: ää, joka on edennyt yhdellä tai useammalla aikaisemmalla systeemisellä hoidolla, mukaan lukien vähintään yksi antrasykliinipohjainen hoito. Sponsori Rain Therapeutics Inc rekrytoi tällä hetkellä 160 henkilöä kokeeseen. Toisen vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa tutkii MDM2- inhibiittori milademetan verrattuna trabektediini , salpaaja onkogeenisten transkriptiotekijän FUS-CHOP , ja MDM2 yli-ilmaisevaa ALT / WDL ja DDL. Milademetaani on osoittanut hallittavaa toksisuutta ja jonkin verran aktiivisuutta, joka johtaa stabiiliin sairauteen ja/tai muutamaan osittaiseen vasteeseen DDL: ssä.

Mykoidinen liposarkooma

Esitys

Myxoid liposarcoma (MLS), joka sisältää erään tyyppisen liposarkooman, jota kutsutaan pyöreäksi solu liposarkoomaksi, edustaa ~ 30% kaikista liposarkoomista. Sen esiintyvyys on suurimmillaan yksilöiden neljännellä ja viidennellä vuosikymmenellä, ja useimmissa tutkimuksissa miehiä on enemmän. Vaikka MLS on harvinaista lapsilla ja nuorilla, se on yleisin näissä ikäryhmissä diagnosoitu liposarkooman muoto. MLS on tyypillisesti suuri (1–39 cm; keskimäärin 12 cm), liikkuva, hyvin rajattu, kivuton massa, joka kehittyi 1 viikosta 15 vuoteen ennen diagnoosia. MLS-kasvaimet sijaitsevat reiden syvissä pehmytkudoksissa (65–80% tapauksista), sääreissä (10–15% tapauksista), retroperitoneumissa (8% tapauksista) ja käsivarsissa (5% tapauksista). Noin kolmanneksessa tapauksista nämä kasvaimet metastasoituvat muihin pehmytkudoskohtiin (esim. Retroperitoneum, rintakehä tai muu raaja), luurankoon ja/tai keuhkoihin. Yksilöillä voi esiintyä näitä etäpesäkkeitä, erityisesti luussa; on suositeltavaa, että potilaat testataan esittelyssä luumetastaasien varalta lääketieteellisellä kuvantamisella , mukaan lukien röntgenkuvat , CT-skannaukset ja/tai magneettikuvaus .

Patologia

MLS: n histopatologiset analyysit (ks. Kuvat 3 ja 4 alla olevasta liposarkoomien histopatologiasta) paljastavat soluja, jotka ovat hajallaan myksoidimatriisissa (eli sidekudoksen taustalla, joka näyttää enemmän siniseltä tai violetilta kuin normaalin sidekudoksen punainen väri, kun nämä kudokset ovat oikein valmisteltu, H & E -värjätty ja katsottu mikroskooppisesti). Nämä solut ovat lipoblasteja , joista osa on sinettirenkaan muotoisia (muoto, joka viittaa siihen, että solu voi olla neoplastinen), soikea tai pyöreä. MLS-kasvaimet voivat olla hypersellulaarisia ja ne voivat sisältää kiinteitä arkkia pyöreitä soluja, jotka käsittävät vähintään 5% kaikista soluista, tai heikko solutasoisuus, jossa on soluja, joissa on pehmeitä ytimiä ja <5% pyöreitä soluja kaarevien kapillaarien taustalla, jotka muistuttavat kanalankakuviota. Kasvaimet, jotka sisältävät vähintään 5% pyöreitä soluja, luokitellaan korkealaatuisiksi, kun taas alle 5% pyöreitä soluja luokitellaan huonolaatuisiksi. Korkealaatuiset MLS-kasvaimet ovat tyypillisesti aggressiivisempia kuin matala-asteiset MLS-kasvaimet.

Genetiikka

MLS-kasvainsolut määritellään käytännössä niiden ilmentämällä FUS-DDIT3- fuusiogeeniä (jota kutsutaan myös kimeeriseksi geeniksi ), joka esiintyy> 95%: ssa tapauksista, tai EWSR1-DDIT3-fuusigeenin esiintymisestä jäljellä olevissa <5%: ssa tapauksista. FUS-DDIT3 fuusio geenin muotoja seurauksena on translokaatio (kutsutaan t (12:16) (q13: p11)) välillä paikalla DDIT3 geenin kaistalla 12 kromosomi 12: n q varsi ja paikalla FUS geenin vyöhyke 11 kromosomin 16 lyhyessä käsivarressa (jota kutsutaan myös p -varreksi ). Fuusioproteiinin (jota kutsutaan myös kimeerinen proteiini) tuote tämän kimeerisen onkogeenin geeni, FUS-DDIT3, tiedetään pidättämään rasvasolujen kypsymisen ja edistää neoplasia. EWSR1-DDIT3 fuusio geenin (kutsutaan t (12; 22) (q13; q12)) tulokset siitä translokaation EWSR1 geenin sijaitsee kaistalla 12,2 kromosomissa 22: n q käsivarren DDIT2 geenin. Fuusioproteiini tuote EWSR1-DDIT3 geenin, kuten FUS-DDIT3 fuusioproteiini, edistää neoplasia. Näistä fuusiogeenisuhteista huolimatta tarvitaan lisätutkimuksia niiden osuuden määrittämiseksi MLS -kasvainten kehityksessä ja/tai ylläpidossa.

Diagnoosi

Matala- ja keskitasoiset MLS-kasvaimet voidaan tunnistaa histologisesti niiden klassisen morfologian perusteella, joka on erottuva kana-lanka-verisuonisto, joka on hajallaan mykoidiseen stromaan. Korkealaatuisia MLS-kasvaimia voi kuitenkin olla vaikea erottaa muista pyöreistä solukasvaimista, erityisesti korkealaatuisista MLS-kasvaimista, jotka koostuvat diffuusista solu- ja/tai puhtaasta pyöreästä solumorfologiasta siinä määrin, että ne hämärtävät tämän klassisen verisuonten-myksoidikuvion. Havaitseminen DDIT3 geenin uudelleenjärjestelyjä kanssa FUS tai EWSR1 -geenin in situ -hybridisaatiolla tai immunohistokemialla tai RNA- fuusiotranskriptien näiden geenien reaaliaikaisen polymeraasiketjureaktion vahvistaa diagnoosin korkealaatuisesta sekä epäselvä tapauksissa matala-asteinen tai keskiasteen MLS-kasvaimia.

Hoito ja ennuste

MLS: ää on tyypillisesti hoidettu kirurgisella resektiolla, mutta se voi vaatia radikaalimpia toimenpiteitä, esim. Raajan amputaatio voi olla tarpeen, kun raajan neurovaskulaarinen kimppu on vaarassa. Leikkauksen jälkeinen uusiutumisriski 3 vuoden sisällä leikkauksesta on raportoitu olevan ~ 15%, kun kaikkea kasvainta ei ole poistettu, ja ~ 10%, kun kasvain on poistettu. Sädehoidon lisääminen kirurgiseen resektioon on parantanut MLS -kasvainten paikallista hallintaa, ja sitä on suositeltu leikkaamattoman ja toistuvan MLS: n hoitoon. Tarvitaan kuitenkin lisätutkimuksia sädehoidon arvon määrittämiseksi eri MLS -lajikkeiden hoidossa. Kemoterapiaohjelmat, joissa käytetään ifosfamidia , antrasykliiniä, kuten daunorubisiinia , dakarbatsiinia ja/tai trabektediinia, on todettu hyödyllisiksi: faasin III kliininen tutkimus osoitti etenemättömästä eloonjäämisajasta MLS-potilailla, jotka saivat trabektediinia tai dakarbatsiinia, vastaavasti 5,6 kuukautta. Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi vuonna 2015 trabektediinin käytettäväksi leikkaamattomissa ja metastaattisissa liposarkoomissa.

Kaiken kaikkiaan MLS-yksilöiden 10 vuoden eloonjäämisaste on ollut 77%, eloonjäämisaste huomattavasti pidempi kuin muut liposarkoomamuodot. Verrattuna matalan riskin MLS: ään, korkean riskin MLS (riski, joka määritetään kasvaimen pyöreiden solujen sisällön ja/tai muiden epäedullisten prognostisten indikaattorien mukaan) liittyy lisääntynyttä etäpesäkkeiden määrää ja siten lyhyempää eloonjäämisaikaa. Kasvanut kasvaimen koko (≥ 10 cm) liittyy vahvasti korkeamman asteen MLS: ään ja siten lyhyempään eloonjäämisaikaan. Muita tekijöitä, jotka ovat liittyneet epäsuotuisiin tuloksiin MLS: ssä, ovat tuumorinekroosin esiintyminen, ikä> 45 vuotta, P53 -geenin yliekspressio ja miesten sukupuoli. Mykoidisten liposarkoomien pyöreällä solumuodolla näyttää myös olevan suhteellisen huono ennuste: useissa takautuvissa arvioinneissa mykoidinen liposarkooma havaittiin yleensä heikkolaatuiseksi ja siksi suhteellisen reagoivaksi kemoterapialle, kun taas korkealaatuisella (eli pyöreällä solulla) mysoidisella huulten sarkoomalla oli korkeampi määrä metastaaseja, käyttäytyivät aggressiivisemmin eivätkä vastanneet hyvin kemoterapiaan.On kuitenkin tärkeää huomata, että melkein kaikki lapsipotilaiden mykoidiset liposarkoomat ovat olleet erinomaisia ​​ennusteita.

Uudet hoidot

PPAR-γ -agonistin (eli aktivaattori), efatutazone, tutkittiin pienessä vaiheen I tutkimus yksilöiden eri myöhäisvaiheen syöpäsairauksia. Lääke tuotti selvästi kestävän vasteen MLS-potilaalla, mikä viittaa siihen, että PPAR-y-agonistit olisivat hyödyllisiä tämän sairauden hoidossa. Italiassa suoritetussa toisen vaiheen kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan trabektediinin ja pioglitatsonin (toinen PPAR-y-agonisti) vaikutuksia henkilöillä, joilla on stabiileja MLS-kasvaimia. Tutkimus sisältää kaksi peräkkäistä vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa tarkastellaan potilaiden hoitovastetta vähintään 4 jakson ajan pelkällä trabektediinilla. Jos vakaa sairaus saavutetaan, toisessa vaiheessa tutkitaan vaikutuksia, joita aiheutuu siitä, että aluksi hoitoa saaneet potilaat hoidetaan edelleen trabektediinin ja pioglitatsonin yhdistelmällä. Vaiheen II kliininen tutkimus lähestyy loppuaan, jotta voidaan arvioida sirolimuusin ( MTOR: n estäjä ; sirolimuusi tunnetaan myös nimellä rapamysiini) ja syklofosfamidin (solunsalpaajahoito) teho metastasoituneessa tai leikkaamattomassa MLS: ssä. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa on rekrytoida potilaita, arvioidaan sintilimab (ihmisen IgG4- monoklonaalinen vasta-aine on suunnattu ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 sijaitsee solujen pinnalla) yhdessä kahden kemoterapiaa huumeiden, doksorubisiinin ja ifosfamidi , kuten ensilinjan hoitoon pehmeä kudosarkoomat, mukaan lukien MLS.

T-solut on geneettisesti muokattu kohdentamaan MAGE-A4- antigeeni, joka on ekspressoitu HLA-A*02 MAGE-A4 -pitoisessa peptidissä, joka sijaitsee kasvainsolujen pinnalla tietyntyyppisissä kasvaimissa. Nämä muokatut solut (joita kutsutaan ADP-A2M4-T-soluiksi) hyökkäsivät ja tappoivat erilaisia viljeltyjä ihmisen syöpäsoluja, joissa oli tämä antigeeni, ja kliinisessä vaiheen 1 tutkimuksessa kutistivat erilaisia ​​kiinteitä kasvaintyyppejä potilailla, joiden kasvaimet sisälsivät tätä antigeeniä ilmentäviä neoplastisia soluja. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa rekrytoidaan nyt yksilöitä tutkimaan ADP-A2M4-T-solujen tehokkuutta ja turvallisuutta (jotka on kehitetty vastaanottajan omista T-soluista) HLA-A*02-positiivisilla potilailla, joilla on metastaattinen tai leikkauskelvoton, edennyt vaiheen MSGE-4 -positiiviset MLS -kasvaimet.

Pleomorfinen liposarkooma

Esitys

Pleomorfiset liposarkoomat (PLS), joita on 5–10% kaikista liposarkooma-tapauksista, ovat nopeasti kasvavia, yleensä suuria (> 5 cm) ja kivuttomia mutta erittäin pahanlaatuisia rasvasolukasvaimia. Niitä esiintyy pääasiassa yli 50 -vuotiailla yksilöillä, ja niitä on enemmän naisilla. PLS -kasvaimia esiintyy harvoin lapsilla. PLS -kasvaimia, joita esiintyy jalassa tai käsivarressa (65% tapauksista), retroperitoneumissa tai vatsassa (15% tapauksista) tai harvinaisissa tapauksissa rungon seinämässä, siittiöissä , pään ja kaulan alueilla, rintakehässä, lantion ontelossa , keuhkopussissa , perikardium ja selkäranka. Nämä kasvaimet sijaitsevat yleensä syvissä pehmytkudoksissa, ja vain 25% tapauksista esiintyy ihonalaisissa kudoksissa. Harvinaisia ​​PLS-tapauksia on esiintynyt henkilöillä, joilla on Li-Fraumeni- tai Muir-Torre-oireyhtymä , kaksi perinnöllistä geneettistä häiriötä, jotka altistavat kärsiville henkilöille kehittää erilaisia ​​syöpiä.

Patologia

PLS -kasvainten histopatologia koostuu usein alueista, jotka muistuttavat mykoidi -liposarkoomaa, sekoitettuna alueisiin, jotka sisältävät erilaistumattomia soluja. Nämä kasvaimet ovat merkitty hypersellulaarisia ja sisältävät ainakin joitakin vaihtelevan muotoisia lipoblasteja, joissa on pleomorfisia ytimiä. Nekroosialueet ovat yleisiä, jättimäisiä soluja, joista osa on monisoluisia ja/tai jotka sisältävät nieltyjä neutrofiilejä , on toisinaan läsnä, ja hyaliinipisaroita voidaan nähdä joissakin soluissa sekä hajallaan solunulkoisesti kasvaimessa. Näiden kasvainten erilaistumaton komponentti koostuu useimmiten karan muotoisista soluista, ja 25% tapauksista osoittaa soluja, joilla on epiteelisolumorfologia . Näillä kasvaimilla on ainakin joitain polttopisteitä, joiden histopatologia on samanlainen kuin korkealaatuisten myxofibrosarcoma-tyyppisten histiosytoomien , tuumorin, jota aiemmin kutsuttiin pahanlaatuiseksi mysoidiseksi kuitumaiseksi histiosytoomaksi.

Genetiikka

PLS -kasvainsolut sisältävät erilaisia ​​geeni- ja kromosomipoikkeavuuksia: TP53 -geeni poistetaan tai mutatoidaan 17–60% tapauksista; RB1 -geeni on deletoitu 60% tapauksista; ja neurofibromiini 1 -geeni häviää inaktivoimalla mutaatioita 8%: ssa tapauksista tai harvinaisissa tapauksissa poistamalla sen sijainnin ympäriltä kaistalla 11.2 kromosomin 12 pitkällä haarassa. Nämä solut voivat myös osoittaa voittoja ympäröivässä geneettisessä materiaalissa: –15 kromosomin 5 lyhyellä varrella; kaista 21 kromosomin 1 lyhyellä varrella; ja vyöhyke 22 kromosomin 7 pitkällä varrella . Näiden poikkeavuuksien aiheuttamat muutokset geenikopioiden lukumäärissä ovat samankaltaisia ​​kuin histiosytoomien myxofibrosarcoma -tyypissä havaitut . Näiden geenikopiomäärien muutosten roolia (rooleja) PLS: n edistämisessä ei ole määritelty. Siten PLS on toisin kuin muut liposarkoomat, koska sen kasvainsoluilla on monimutkainen genomi ilman ominaisia ​​genomimuutoksia tai tunnistettavia geenejä, jotka johtavat tautia. Havaitseminen muutoksia ilmentymisen TP53, RB1 , ja neurofibromin 1 -geenien, sekä muita, vähemmän yleisesti muuttunut geenien PLS (esim PIK3CA , tyrosiini-proteiinikinaasi SYK , PTK2B , EPHA5 , ja ErbB4 ), voi auttaa tukea mutta eivät määrittele kasvainta selvästi PLS: ksi. Kromosomitelomeerien pideneminen patologisilla mekanismeilla, joita kutsutaan telomeerien vaihtoehtoiseksi pidentymiseksi, tapahtuu kasvainsoluissa ~ 80%: ssa PLS -tapauksista, mutta se on paljon harvinaisempaa tai ei näy muissa neljässä liposarkooman muodossa.

Diagnoosi

PLS: n diagnoosi riippuu sen esityksestä, histopatologiasta ja genetiikasta. PLS: n histopatologia muistuttaa usein läheisesti myksofibrosarkoomaa, mutta se erottuu tuumorista pleomorfisten lipoblastien sisällön perusteella.

Hoito ja ennuste

Radikaali kirurginen resektio on PLS: n pääasiallinen hoito; se on myös tärkeä palliatiivinen toimenpide elinten ja kudosten puristumisesta johtuvien oireiden lievittämiseksi. Leikkaus voi vaatia koko puristetun elimen, kuten munuaisen tai paksusuolen, poistamista. Tästä leikkauksesta riippumatta paikalliset toistumiset ovat kuitenkin erittäin korkeita. Kemoterapian ja/tai sädehoidon käytön yhdessä radikaalin leikkauksen kanssa ei ole osoitettu pidentävän eloonjäämistä ja niitä pidetään kiistanalaisina toimenpiteinä. National Kattava Cancer Networkin suosittelee hoitoa yksilöiden korkean riskin lokalisoitu PLS täydeltä poistoleikkaus, kun se on mahdollista, yhdessä sädehoitoa. Metastaattista tautia sairastavia henkilöitä on hoidettu kemoterapialla (esim. Doksorubisiini plus ifosfamidi tai eribuliini ), jotka ovat samanlaisia ​​kuin eriytetyn liposarkooman hoito -ohjelmat (ks. Edellä tämä liposarkoomatyypin hoito). joista yleisiä ovat keuhko (82% etäpesäkkeistä), maksa (18% etäpesäkkeistä) ja luu tai haima (18% etäpesäkkeistä). PLS: n eloonjäämisasteet 1, 3 ja 5 vuoden aikana ovat raportoitu olevan 93%, 75%ja 29%. Kasvaimet, jotka sijaitsevat rungon keskiasennossa, suurempia kuin 10 cm, syvällä tai sisältävät nekroosialueita, ovat huonommin ennustein.

Mykoidinen pleomorfinen liposarkooma

Mykoidinen pleomorfinen liposarkooma (alun perin nimeltään pleomorfinen myksoidi -liposarkooma) kuvattiin ensimmäisen kerran suuressa, vuonna 2009 tehdyssä liposarkoomia koskevassa tutkimuksessa. Vaikka Maailman terveysjärjestö (2020) sitä pidettiin alun perin mahdollisena muunnoksena myxoidisista liposarkoomista, joilla on pleomorfisia piirteitä, se luokitteli sen uutena ja erillisenä liposarkoomamuotona. Tämä luokitus perustui havaintoihin, joiden mukaan mykoidisilla pleomorfisilla liposarkoomilla, joilla oli histopatologisia piirteitä, jotka olivat samankaltaisia ​​kuin mykoidi -liposarkoomilla, oli kliinisiä ja, mikä tärkeintä, kriittisiä geneettisiä ja molekyyliominaisuuksia, jotka poikkesivat mykoidista ja muista kolmesta liposarkoomamuodosta.

Esitys

Myxoid pleomorphic liposarcoma (MPL) on poikkeuksellisen harvinainen ja erittäin aggressiivinen liposarkooman muoto, joka kehittyy lapsilla, nuorilla, nuorilla aikuisilla ja uudemmassa tutkimuksessa yli 50 -vuotiailla yksilöillä. MPL-kasvaimet esiintyvät syvinä pehmytkudosmassoina, jotka sijaitsevat usein välikarsinaan ja harvemmin raajoihin, päähän ja kaulaan, vatsaonteloon tai runkoon. Ainakin kahdella MPL -tapauksella on yksilöissä esiintynyt Li -Fraumeni -oireyhtymä , perinnöllinen geneettinen häiriö, joka altistaa yksilöille kehittää erilaisia ​​syöpiä.

Patologia

Histopatologisissa analyyseissä MPL -kasvaimet koostuvat alueista, jotka muistuttavat tavanomaista mykoidista liposarkoomaa; näillä alueilla, jotka edustavat 30–50% tuumorin kokonaisalueista, on runsaasti mysoidimatriisia, hyvin kehittynyt kapillaariverenkierto, pyöreitä ja/tai hieman karanmuotoisia pehmeitä soluja, tyhjiöityjä lipoblasteja ja monisoluisia soluja, jotka on muotoiltu pieniksi kukat. Nämä alueet sisältävät kuitenkin myös hajallaan erittäin pleomorfisia soluja, joilla on suurempi ytimen laajentuminen ja epäsäännöllisyys kuin soluilla, jotka havaitsivat mykoidisia liposarkooma -kasvaimia. Muut MPL -kasvainten alueet ovat solullisempia ja koostuvat nopeasti kasvavista ja erittäin pleomorfisista lipoblasteista .

Genetiikka

MPL: n kasvainsolut eivät ilmennä FUS-DDIT3- tai EWSR1-DDIT3-fuusigeenejä , joita neoplastiset solut ekspressoivat> 95%: ssa tai <5%: ssa vastaavasti myxoid-fibrosarkooma-tapauksista. RB1 -tuumorisuppressorigeenin inaktivointi sen deleetion tai patologisen tukahduttamisen vuoksi havaitaan kaikissa tapauksissa MPL: ssä. MPL -neoplastisilla soluilla on myös yleisesti muita muutoksia kromosomeissaan. Ne voivat osoittaa epänormaaleja voittoja joissakin geneettisissä materiaaleissa, joita tavallisesti esiintyy kromosomeissa 1, 6, 7, 8, 19, 21 ja/tai X, ja menetyksiä geneettisessä materiaalissa, joita tavallisesti esiintyy kromosomeissa 2, 3, 4, 5, 10 , 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 ja / tai 22. geneettinen materiaali menetetty nauha 14 pitkässä käsivarressa kromosomin 13 sisältää paitsi RP1 -geenin, mutta myös RCBTB2 , DLEU1 , ja ITM2B geenit. Harvinaisuuden ja uudemman määritelmän vuoksi näiden geneettisten poikkeavuuksien molekyyliominaisuuksia ja merkitystä ei ole vielä täysin määritelty. Siitä huolimatta tutkimukset ovat viitanneet siihen, että yhden tai useamman RB1-, RCBTB2-, DLEU1- ja ITM2B -geenin, mutta erityisesti RP1 -geenin, menetykset voivat olla mukana edistämässä MPL: n kehittymistä ja/tai etenemistä.

Diagnoosi

MPL: n diagnoosi riippuu sen kasvainten kliinisestä esityksestä, histopatologisesta samankaltaisuudesta mykoidi-liposarkoomaan ja kriittisimmin FUS-DDIT3 sn EWSR1-DDIT3 -fuusiogeenien puuttumisesta neoplastisissa soluissaan.

Hoito ja ennuste

Vaikka MPL -potilaita on hoidettu kirurgisella resektiolla kasvaimiensa poistamiseksi, vuoden 2021 katsauksessa todettiin, että MPL -hoidon tasosta ei ollut yksimielisiä suosituksia säteily- ja kemoterapiahoitojen suhteen (kun niitä käytettiin yksin tai yhdistettynä leikkaukseen) näiden kasvainten hoitoon.

Liposarkoomien histopatologia

Lääketieteellinen kuvantaminen

Lääketieteellinen ultraäänitutkimus ja liposarkoomien magneettikuvaus (MRI) ovat hyödyllisiä ja usein välttämättömiä määritettäessä niiden laajuutta, kirurgista saavutettavuutta ja suhdetta havaittuihin elinhäiriöihin. Koska ultraäänitutkimus ei yleensä pysty erottamaan liposarkoomaa hyvänlaatuisesta lipoomasta, magneettikuvaus on ensimmäinen kuvantamisen valinta todistetuksi todisteeksi tämän eron tekemisestä.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Merkittäviä tapauksia

  • Pokerinpelaaja Chad Brown (1961–2014) kuoli liposarkoomaan
  • Richard Feynman (1918–1988), teoreettinen fyysikko, kuoli leikkauksen jälkeen taudin hoitamiseksi.
  • Rob Ford (1969–2016), entinen Toronton pormestari ja Toronton kaupunginvaltuutettu, kuoli pleomorfiseen liposarkoomaan.
  • Hokie Gajan (1959–2016), entinen New Orleans Saintsin juoksija ja radion värikommentaattori joukkueessa, kuoli liposarkoomaan.
  • Charlie Davies (1986-), entinen jalkapalloilija Philadelphia Union of Major League Soccerissa, diagnosoi liposarkooman vuonna 2016.
  • Mark Strand (1934-2014), entinen yhdysvaltalainen runoilija ja Pulitzer-palkittu, kuoli liposarkoomaan.

Katso myös

  • Lipoma
  • Wendy Walk , voittoa tavoittelematon järjestö, jonka tehtävänä on kerätä varoja ja tietoisuutta sarkoomista, mukaan lukien liposarkooma

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit