Metabotrooppinen glutamaattireseptori 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	3KS9 , 4OR2
Tunnisteet
Aliakset	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, glutamaatti -metabotrooppinen reseptori 1, SCA44
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 6 (ihminen)
Loppu	146 437 601 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 10 (hiiri)
Loppu	11 082 356 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	; ; ; ;
	Lisää viittausilmoitustietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• glutamaattireseptorin aktiivisuus ; • G-proteiinikytketty reseptoriaktiivisuus ; • signaalimuuntimen aktiivisuus ; • GO: 0001948 proteiinin sitoutuminen ; • välittäjäainereseptorin aktiivisuus, joka liittyy postsynaptisen sytosolisen kalsiumionikonsentraation säätelyyn ; • identtinen proteiinin sitoutuminen ; • G-proteiinikytketty neurotransmitterireseptorin aktiivisuus, joka liittyy postsynaptinen sytosolinen kalsiumionipitoisuus ; • G-proteiinikytketty reseptoriaktiivisuus liittyy postsynaptisen kalvon potentiaalin säätelyyn;
Solukomponentti	• kiinteä osa kalvon ; • G-proteiiniin kytketty reseptori dimeerisen kompleksin ; • GO: 0097483, GO: 0097481 postsynaptisten tiheys ; • kalvo ; • G-proteiiniin kytketty reseptori homodimeerinen monimutkainen ; • solukalvon ; • kiinteä osa solukalvon ; • dendriittien ; • neuroni projektio ; • ydin ; • presynaptinen kalvo ; • Schaffer -vakuus - CA1 -synapsi ; • glutamaterginen synapsi ; • postsynaptinen tiheyskalvo;
Biologinen prosessi	• soluvaste sähköinen ärsyke ; • G-proteiiniin kytketyn glutamaattireseptorin signalointireitin ; • positiivinen säätely sytosolin kalsiumionikonsentraation mukana fosfolipaasi C-aktivoiva G-proteiiniin kytketty signalointireitin ; • asetukseksi MAPK-kaskadin ; • säätely aistituntemuksia kivun ; • motorisen käyttäytymisen ; • aistihavainnon kipu ; • signaalitransduktion ; • kemiallisen synaptisen transmission ; • sääntely synaptisen transmission, glutamaterginen ; • adenylaattisyklaasia inhiboiva G-proteiiniin kytketyn glutamaattireseptorin signalointireitin ; • asetukseksi postsynaptisten sytosolin kalsiumionikonsentraatiota ; • G-proteiiniin kytketty reseptori-signalointireitin ; • asetuksen postsynaptisen kalvon potentiaalista;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUSG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Glutamaattireseptori, metabotrooppisten 1 , joka tunnetaan myös nimellä GRM1 , on ihmisen geeni, joka koodaa metabotrooppisen glutamaattireseptorin 1 ( mGIuR1 ) proteiinia.

Toiminto

L- glutamaatti on keskeinen hermoston välittäjäaine keskushermostossa ja aktivoi sekä ionotrooppisia että metabotrooppisia glutamaattireseptoreita . Glutamaterginen neurotransmissio liittyy useimpiin normaalin aivotoiminnan osa -alueisiin ja voi häiriintyä monissa neuropatologisissa tiloissa. Metabotrooppiset glutamaattireseptorit ovat G-proteiinikytkettyjen reseptorien perhe , jotka on jaettu kolmeen ryhmään sekvenssihomologian, oletettujen signaalinsiirtomekanismien ja farmakologisten ominaisuuksien perusteella. Ryhmä I, joka sisältää GRM1 rinnalla GRM5 , on osoitettu aktivoivan fosfolipaasi C . Ryhmä II sisältää GRM2 ja GRM3, kun taas ryhmä III sisältää GRM4 , GRM6 , GRM7 ja GRM8 . Ryhmän II ja III reseptorit liittyvät syklisen AMP -kaskadin estämiseen, mutta eroavat toisistaan agonistiselektiivisyytensä suhteen. Vaihtoehtoisia GRM1-geenin silmukointivariantteja on kuvattu, mutta niiden täyspitkää luonnetta ei ole määritetty.

Mahdollista yhteyttä on ehdotettu mGluR: ien ja neuromodulaattoreiden välillä, koska mGluR1 -antagonistit estävät adrenergisen reseptorin aktivaation neuroneissa.

Tutkimukset knockout -hiirillä

Hiiristä, joista puuttui toiminnallinen glutamaattireseptori 1, raportoitiin vuonna 1994. Homologisen rekombinaation välittämän geenin avulla, joka oli kohdistettu näihin hiiriin, tuli mGlu -reseptori 1 -proteiinin puutos. Hiirillä ei näkynyt aivojen perusanatomisia muutoksia, mutta niillä oli heikentynyt aivojen pitkäaikainen masennus ja hippokampuksen pitkäaikainen tehostuminen . Lisäksi heillä oli heikentynyt moottorin toiminta, jolle oli ominaista tasapainon heikkeneminen. Vuonna Morris vesilabyrintissä testissä määrityksen oppimiskykyyn, ne hiiret tarvitsi huomattavasti enemmän aikaa onnistuneesti hoitamaan tehtävää.

Lääketieteellinen merkitys

Mutaatiot GRM1 geeni voi osallistua melanooma alttius. Vasta-aineet mGluR1-reseptoreita vastaan aiheuttavat pikkuaivojen ataksiaa ja heikentävät aivojen pitkäaikaista masennusta (LTDpathies).

Ligandit

Ortosterisen kohdan (paikka, jossa endogeeninen ligandiglutamaatti sitoutuu) lisäksi mGluR1: ssä on ainakin kaksi erillistä allosteeristä sitoutumiskohtaa . Viime vuosina on kehitetty huomattava määrä tehokkaita ja spesifisiä allosteerisia ligandeja-pääasiassa antagonisteja/inhibiittoreita, vaikka ortosterisia alatyypin selektiivisiä ligandeja ei ole vielä löydetty (2008).

JNJ-16259685: erittäin tehokas, valikoiva ei-kilpaileva antagonisti
R-214127 ja [ ³ H] -analogi: korkea-affiniteetti, selektiivinen allosteeristen estäjä
YM-202 074: suuri affiniteetti, selektiivinen allosteerinen antagonisti
YM-230888: suuri affiniteetti, selektiivinen allosteerinen antagonisti
YM-298198 ja [ ³ H] -analogi: selektiivinen ei-kilpailevan antagonistin
FTIDC: erittäin voimakas ja selektiivinen allosteerinen antagonisti/käänteinen agonisti
A-841 720: voimakas ei-kilpaileva antagonisti; vähäinen hmGluR5 -sitoutuminen
VU-71: voimistaja
Fluoratut 9H- ksanteeni-9-karboksyylihappo-oksatsol-2-yyliamidit: suun kautta otettavat PAM: t
Syklotiatsidi : ei-selektiivinen ei-kilpaileva antagonisti

MGluR1 -selektiivisten ligandien kemialliset rakenteet.

Katso myös

Metabotrooppinen glutamaattireseptori

Viitteet

Lue lisää

Bockaert J, Pin JP (1999). "G-proteiinikytkettyjen reseptorien molekyylinen tinkiminen: evoluution menestys" . EMBO J. . 18 (7): 1723–9. doi : 10.1093/emboj/18.7.1723 . PMC 1171258 . PMID 10202136 .
King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (2006). "HIV -tat ja neurotoksisuus". Mikrobit tartuttavat . 8 (5): 1347–57. doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . PMID 16697675 .
Desai MA, Burnett JP, Mayne NG, Schoepp DD (1995). "Ihmisen metabotrooppisen glutamaattireseptori 1 alfa: n kloonaus ja ekspressio: tehostettu kytkentä samanaikaisessa transfektiossa glutamaattikuljettajan kanssa". Mol. Pharmacol . 48 (4): 648–57. PMID 7476890 .
Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (1997). "Kahden metabotrooppisen glutamaattireseptorigeenin, GRM3 ja GRM8, lokalisointi ihmisen kromosomiin 7q". Genomiikka . 31 (2): 230–3. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID 8824806 .
Brakeman PR, Lanahan AA, O'Brien R, Roche K, Barnes CA, Huganir RL, Worley PF (1997). "Homer: proteiini, joka sitoutuu selektiivisesti metabotrooppisiin glutamaattireseptoreihin". Luonto . 386 (6622): 284-8. Bibcode : 1997Natur.386..284B . doi : 10.1038/386284a0 . PMID 9069287 . S2CID 4346579 .
Stephan D, Bon C, Holzwarth JA, Galvan M, Pruss RM (1997). "Ihmisen metabotrooppinen glutamaattireseptori 1: mRNA -jakauma, kromosomien lokalisointi ja kahden silmukointivariantin toiminnallinen ilmentyminen". Neurofarmakologia . 35 (12): 1649–60. doi : 10.1016/S0028-3908 (96) 00108-6 . PMID 9076744 . S2CID 37222391 .
Makoff AJ, Phillips T, Pilling C, Emson P (1997). "Ihmisen mGluR1: n uuden silmukointivariantin ilmentyminen pikkuaivoissa". NeuroReport . 8 (13): 2943-7. doi : 10.1097/00001756-199709080-00027 . PMID 9376535 . S2CID 28116484 .
Francesconi A, Duvoisin RM (1998). "Metabotrooppisten glutamaattireseptorien toisen ja kolmannen solunsisäisen silmukan rooli kaksoissignaalin transduktion aktivoinnin välittämisessä" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5615–24. doi : 10.1074/jbc.273.10.5615 . PMID 9488690 .
Okamoto T, Sekiyama N, Otsu M, Shimada Y, Sato A, Nakanishi S, Jingami H (1998). "Metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 1 solunulkoisen ligandin sitovan alueen ilmentyminen ja puhdistus" . J. Biol. Chem . 273 (21): 13089–96. doi : 10.1074/jbc.273.21.13089 . PMID 9582347 .
Snow BE, Hall RA, Krumins AM, Brothers GM, Bouchard D, Brothers CA, Chung S, Mangion J, Gilman AG, Lefkowitz RJ, Siderovski DP (1998). "GTPaasia aktivoiva RGS12-spesifisyys ja vaihtoehtoisesti silmukoidun PDZ (PSD-95/Dlg/ZO-1) -domeenin sitoutumisspesifisyys" . J. Biol. Chem . 273 (28): 17749–55. doi : 10.1074/jbc.273.28.17749 . PMID 9651375 .
Xiao B, Tu JC, Petralia RS, Yuan JP, Doan A, Breder CD, Ruggiero A, Lanahan AA, Wenthold RJ, Worley PF (1998). "Homer säätelee ryhmän 1 metabotrooppisten glutamaattireseptorien yhdistämistä homeriin liittyvien synaptisten proteiinien moniarvoisiin komplekseihin" . Neuron . 21 (4): 707–16. doi : 10.1016/S0896-6273 (00) 80588-7 . PMID 9808458 . S2CID 16431031 .
Tu JC, Xiao B, Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K, Li M, Linden DJ, Worley PF (1998). "Homer sitoo uuden proliinipitoisen motiivin ja yhdistää ryhmän 1 metabotrooppiset glutamaattireseptorit IP3-reseptoreihin" . Neuron . 21 (4): 717–26. doi : 10.1016/S0896-6273 (00) 80589-9 . PMID 9808459 . S2CID 2851554 .
Ciruela F, Robbins MJ, Willis AC, McIlhinney RA (1999). "Tyypin 1 alfa -metabotrooppisen glutamaattireseptorin C -pään vuorovaikutukset rotan aivoproteiinien kanssa: todisteita suorasta vuorovaikutuksesta tubuliinin kanssa". J. Neurochem . 72 (1): 346–54. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0720346.x . PMID 9886087 . S2CID 3923065 .
Robbins MJ, Ciruela F, Rhodes A, McIlhinney RA (1999). "Metabotrooppisten glutamaattireseptorien dimeroinnin karakterisointi mGluR1alfan N-terminaalisen katkaisun avulla" . J. Neurochem . 72 (6): 2539–47. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722539.x . PMID 10349865 . S2CID 43073802 .
Mody N, Hermans E, Nahorski SR, Challiss RA (1999). "Ihmisen tyypin 1 alfa-metabotrooppisen glutamaattireseptorin N-sidotun glykosylaation estäminen tunikamysiinillä: vaikutukset solupinnan reseptorin ilmentymiseen ja toimintaan". Neurofarmakologia . 38 (10): 1485–92. doi : 10.1016/S0028-3908 (99) 00099-4 . PMID 10530810 . S2CID 31175440 .
Francesconi A, Duvoisin RM (2000). "Proteiinikinaasi C: n ja proteiinikinaasi A: n vastakkaiset vaikutukset metabotrooppiseen glutamaattireseptorin signalointiin: inositolitrisfosfaatti/Ca2+ -reitin valikoiva desensibilisaatio fosforyloimalla reseptori-G-proteiinikytkentäalue" . Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat . 97 (11): 6185–90. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6185F . doi : 10.1073/pnas.97.11.6185 . PMC 18579 . PMID 10823959 .
Ganesh S, Amano K, Yamakawa K (2000). "Metabotrooppista glutamaattireseptoria 1 koodaavan GRM1 -geenin osoittaminen ihmisen kromosomikaistalle 6q24 in situ -hybridisaatiolla". Cytogenet. Cell Genet . 88 (3–4): 314–5. doi : 10.1159/000015517 . PMID 10828618 . S2CID 26499807 .
Ray K, Hauschild BC (2000). "Cys-140 on kriittinen metabotrooppisen glutamaattireseptori-1-dimerisaation kannalta" . J. Biol. Chem . 275 (44): 34245–51. doi : 10.1074/jbc.M005581200 . PMID 10945991 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). "DNA-kloonaus käyttäen in vitro -kohtaista spesifistä rekombinaatiota" . Genome Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .

Tämä artikkeli sisältää Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen kirjaston tekstiä , joka on julkisesti saatavilla .

Ulkoiset linkit

"Metabotrooppiset glutamaattireseptorit: mGlu ₁ " . IUPHAR -reseptorien ja ionikanavien tietokanta . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto.
Yleiskatsaus kaikista ATE : ssä saatavilla olevista rakenteellisista tiedoista UniProtille : Q13255 (metabotrooppinen glutamaattireseptori 1) PDBe-KB: ssä .

Languages

In other projects