Monoklonaalinen vasta -aine - Monoclonal antibody

Yleiskuva menetelmästä, jota käytettiin monoklonaalisten vasta -aineiden tuottamiseen.

Monoklonaalinen vasta-aine ( mAb tai moAb ) on vasta-aine tehdään kloonaamalla ainutlaatuinen valkosolujen . Kaikki tällä tavalla johdetut vasta -aineet ovat peräisin ainutlaatuisesta emosolusta.

Monoklonaalisilla vasta -aineilla voi olla yksiarvoinen affiniteetti, joka sitoutuu vain samaan epitooppiin ( antigeenin osa, jonka vasta -aine tunnistaa). Sitä vastoin polyklonaaliset vasta -aineet sitoutuvat useisiin epitooppeihin, ja ne valmistetaan yleensä useista erilaisista vasta -aineita erittävistä plasmasolulinjoista . Bispesifisiä monoklonaalisia vasta -aineita voidaan myös kehittää lisäämällä yhden monoklonaalisen vasta -aineen terapeuttisia kohteita kahteen epitooppiin.

On mahdollista tuottaa monoklonaalisia vasta -aineita, jotka sitoutuvat spesifisesti lähes mihin tahansa sopivaan aineeseen; ne voivat sitten havaita tai puhdistaa sen. Tästä kyvystä on tullut tärkeä työkalu biokemiassa , molekyylibiologiassa ja lääketieteessä .

Historia

1900-luvun alussa immunologi Paul Ehrlich ehdotti ajatusta Zauberkugelista- " taikaluodista ", joka oli suunniteltu yhdisteeksi, joka kohdistui valikoivasti sairautta aiheuttavaan organismiin ja joka pystyi toimittamaan myrkkyä tälle organismille. Tämä tuki monoklonaalisten vasta -aineiden ja monoklonaalisten lääkeainekonjugaattien käsitettä. Ehrlich ja Élie Metchnikoff saivat vuonna 1908 fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon immunologian teoreettisen perustan tarjoamisesta.

1970-luvulle mennessä tunnettiin yksittäistä vasta-ainetta tuottavat lymfosyytit multippelin myelooman muodossa- syöpä, joka vaikuttaa B-soluihin . Näitä epänormaaleja vasta -aineita tai paraproteiineja käytettiin vasta -aineiden rakenteen tutkimiseen, mutta tietylle antigeenille spesifisiä vasta -aineita ei vielä ollut mahdollista tuottaa . Vuonna 1973 Jerrold Schwaber kuvasi monoklonaalisten vasta -aineiden tuotantoa käyttämällä ihmisen ja hiiren hybridisoluja. Tämä työ mainitaan edelleen laajalti niiden keskuudessa, jotka käyttävät ihmisperäisiä hybridoomia . Vuonna 1975 Georges Köhler ja César Milstein onnistuivat muodostamaan myeloomasolulinjojen fuusioita B -solujen kanssa hybridoomien luomiseksi, jotka voisivat tuottaa vasta -aineita, jotka ovat spesifisiä tunnetuille antigeeneille ja jotka oli kuolematon. He ja Niels Kaj Jerne jakoivat löydöstä fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon vuonna 1984.

Vuonna 1988 Greg Winter ja hänen tiiminsä keksivät tekniikat monoklonaalisten vasta -aineiden humanisoimiseksi poistamalla reaktiot, joita monet monoklonaaliset vasta -aineet aiheuttivat joillakin potilailla. 1990 -luvulla tutkimus edistyi monoklonaalisten vasta -aineiden käyttämisessä terapeuttisesti, ja vuonna 2018 James P.Allison ja Tasuku Honjo saivat fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnon syöpähoidon löytämisestä estämällä negatiivisen immuunisääntelyn käyttämällä monoklonaalisia vasta -aineita , jotka estävät estävät kytkennät.

Tuotanto

Tutkijat katsovat monoklonaalisia vasta -aineita tuottavien soluviljelmien dioja. Niitä kasvatetaan laboratoriossa ja tutkijat analysoivat tuotteita valitakseen lupaavimmat niistä.
Monoklonaalisia vasta -aineita voidaan kasvattaa rajoittamattomina määrinä pulloissa, kuten tässä kuvassa.
Teknikko täyttää käsin kaivot nesteellä tutkimusta varten. Tämä testi käsittää sellaisten viljelmien valmistamisen, joissa hybridiä kasvatetaan suuria määriä halutun vasta -aineen tuottamiseksi. Tämä tapahtuu sulattamalla myeloomasolu ja hiiren lymfosyytti hybridisolun ( hybridooman ) muodostamiseksi.
Laboratorioteknikko ui valmistettuja dioja liuoksessa. Tämä teknikko valmistaa monoklonaalisten vasta -aineiden dioja tutkijoille. Esitetyt solut merkitsevät ihmisen rintasyöpää .

Hybridooman kehitys

Suuri osa työstä takana monoklonaalisten vasta-aineiden juuret ovat hybridoomien tuottaminen, joka on tunnistaa antigeeni-spesifinen plasman / plasmablastitilassa soluja (ASPC), joka tuottaa spesifisiä vasta-aineita mielenkiinnon kohteena olevaa antigeeniä, ja fuusioidaan nämä solut myeloomasolujen soluja. Kani B-soluja voidaan käyttää kanin hybridooman muodostamiseen . Polyetyleeniglykolia käytetään sulattamaan viereiset plasmakalvot, mutta onnistumisprosentti on alhainen, joten käytetään selektiivistä väliainetta, jossa vain fuusioituneet solut voivat kasvaa. Tämä on mahdollista, koska myeloomasolut ovat menettäneet kyvyn syntetisoida hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasia (HGPRT), joka on nukleiinihappojen pelastussynteesiin tarvittava entsyymi . HGPRT: n puuttuminen ei ole ongelma näille soluille, ellei myös de novo -puriinisynteesireitti ole häiriintynyt. Altistamalla solut aminopteriiniä (a foolihapon analogi, joka estää dihydrofolaattireduktaasi , DHFR), tekee niistä voi käyttää de novo -reitin ja tulla täysin auksotrofinen varten nukleiinihapot , mikä edellyttää lisäravinteen hengissä.

Selektiivistä viljelyalustaa kutsutaan HAT -väliaineeksi, koska se sisältää hypoksantiinia , aminopteriinia ja tymidiiniä . Tämä väliaine on selektiivinen fuusioituneille ( hybridooma ) soluille. Fuusioitumattomat myeloomasolut eivät voi kasvaa, koska niiltä puuttuu HGPRT ja siten ne eivät voi toistaa DNA: taan. Fuusioitumattomat pernasolut eivät voi kasvaa loputtomasti niiden rajallisen elinkaaren vuoksi. Vain fuusioituneet hybridisolut, joita kutsutaan hybridoomaiksi, kykenevät kasvamaan loputtomasti alustassa, koska pernasolukumppani toimittaa HGPRT: tä ja myeloomapartnerilla on piirteitä, jotka tekevät siitä kuolemattoman (samanlainen kuin syöpäsolu).

Tämä soluseos laimennetaan ja klooneja kasvatetaan yksittäisolusoluista mikrotiitterikuopissa. Erittämät vasta-aineet eri kloonien sitten määritetään niiden kyky sitoutua antigeenin (testillä, kuten ELISA- tai antigeenin microarray-analyysi) tai immuno- dot-blot . Tuottavin ja vakaa klooni valitaan sitten tulevaa käyttöä varten.

Hybridoomia voidaan kasvattaa loputtomasti sopivassa soluviljelyalustassa. Ne voidaan myös pistää hiiriin ( peritoneaaliseen onteloon , suoliston ympärille). Siellä ne tuottavat kasvaimia, jotka erittävät vasta-ainepitoista nestettä, jota kutsutaan askitesnesteeksi .

Väliainetta on rikastettava in vitro -valinnan aikana , jotta hybridooman kasvua edistetään edelleen. Tämä voidaan saavuttaa käyttämällä syöttöfibrosyyttisolukerrosta tai täydentävää väliainetta, kuten briclonea. Voidaan käyttää makrofagien ehdottamaa viljelyväliainetta. Tuotanto soluviljelmässä on yleensä edullista, koska askites -tekniikka on tuskallista eläimelle. Jos vaihtoehtoisia tekniikoita on olemassa, askites pidetään epäeettisenä .

Uusi mAb -kehitystekniikka

Viime aikoina on kehitetty useita monoklonaalisia vasta -aineita, kuten faaginäyttö , yksittäinen B -soluviljelmä, monisoluisten monistaminen eri B -solupopulaatioista ja yksittäisten plasmasolujen kuulustelutekniikat. Perinteisestä hybridoomatekniikasta poiketen uudemmat tekniikat käyttävät molekyylibiologisia tekniikoita vahvistaakseen vasta -ainegeenien raskaita ja kevyitä ketjuja PCR: llä ja tuottamaan joko bakteeri- tai nisäkäsjärjestelmissä yhdistelmätekniikalla . Yksi uusien tekniikoiden eduista on sovellettavissa useisiin eläimiin, kuten kaniin, lamaan, kanaan ja muihin tavallisiin koe -eläimiin laboratoriossa.

Puhdistus

Kun olet hankkinut joko kasvatusalustanäytteen viljellyistä hybridoomeista tai näytteen askitesnesteestä, halutut vasta -aineet on uutettava. Soluviljelynäytteen epäpuhtaudet koostuvat pääasiassa väliaineosista, kuten kasvutekijöistä, hormoneista ja transferriineistä . Sitä vastoin in vivo -näytteessä on todennäköisesti isäntävasta -aineita, proteaaseja , nukleaaseja , nukleiinihappoja ja viruksia . Molemmissa tapauksissa voi esiintyä muita hybridoomien eritteitä, kuten sytokiineja . Saattaa myös olla bakteerikontaminaatiota ja sen seurauksena bakteerien erittämiä endotoksiineja . Soluviljelmässä tarvittavan väliaineen ja siten epäpuhtauksien monimutkaisuudesta riippuen yksi tai toinen menetelmä ( in vivo tai in vitro ) voi olla edullinen.

Näyte ensin käsitellään tai valmistellaan puhdistusta varten. Solut, solujätteet, lipidit ja hyytynyt materiaali poistetaan ensin tyypillisesti sentrifugoimalla ja sitten suodattamalla 0,45 µm: n suodattimella. Nämä suuret hiukkaset voivat aiheuttaa ilmiön, jota kutsutaan kalvon likaantumiseksi myöhemmissä puhdistusvaiheissa. Lisäksi tuotteen konsentraatio näytteessä ei ehkä ole riittävä, erityisesti tapauksissa, joissa haluttu vasta-aine on tuotettu heikosti erittävällä solulinjalla. Näyte konsentroidaan siksi ultrasuodatuksella tai dialyysillä .

Suurin osa varautuneista epäpuhtauksista on yleensä anioneja , kuten nukleiinihappoja ja endotoksiineja. Nämä voidaan erottaa ioninvaihtokromatografialla . Joko kationin vaihto -kromatografialla käytetään riittävän alhaisessa pH: ssa , että haluttu vasta-aine sitoutuu pylvääseen, kun taas anionit virrata, tai anioninvaihtokromatografialla käytetään tarpeeksi korkeassa pH: ssa, että haluttu vasta-aine virtaa pylvään läpi, kun taas anionit sitoutuvat siihen. Eri proteiineja voidaan myös erottaa yhdessä anionien kanssa niiden isoelektrisen pisteen (pI) perusteella. Proteiineissa isoelektrinen piste (pI) määritellään pH: ksi, jossa proteiinilla ei ole nettovarausta. Kun pH> pI, proteiinilla on negatiivinen nettovaraus ja kun pH <pI, proteiinilla on positiivinen nettovaraus. Esimerkiksi albumiinin pI on 4,8, mikä on merkittävästi pienempi kuin useimmilla monoklonaalisilla vasta -aineilla, joiden pI on 6,1. Siten pH: ssa 4,8 - 6,1 albumiinimolekyylien keskimääräinen varaus on todennäköisesti negatiivisempi, kun taas mAb -molekyylit ovat positiivisesti varautuneita ja siten on mahdollista erottaa ne. Transferrinin pI on sen sijaan 5,9, joten sitä ei voida helposti erottaa tällä menetelmällä. Vähintään 1: n pI -ero on välttämätön hyvän erottumisen kannalta.

Transferriini voidaan sen sijaan poistaa koon poissulkukromatografialla . Tämä menetelmä on yksi luotettavimmista kromatografiatekniikoista. Koska käsittelemme proteiineja, ominaisuudet, kuten varaus ja affiniteetti, eivät ole johdonmukaisia ​​ja vaihtelevat pH: n mukaan, kun molekyylit protonoituvat ja deprotonoituvat, kun taas koko pysyy suhteellisen vakiona. Siitä huolimatta sillä on haittoja, kuten alhainen resoluutio, pieni kapasiteetti ja alhaiset eluointiajat .

Paljon nopeampi yksivaiheinen erotusmenetelmä on proteiini A/G- affiniteettikromatografia . Vasta -aine sitoutuu selektiivisesti proteiiniin A/G, joten saavutetaan korkea puhtaustaso (yleensä> 80%). Tämä menetelmä voi kuitenkin olla ongelmallinen helposti vaurioituville vasta -aineille, koska yleensä käytetään ankaria olosuhteita. Alhainen pH voi rikkoa siteet vasta -aineen poistamiseksi kolonnista. Sen lisäksi, että alhainen pH voi vaikuttaa tuotteeseen, se voi aiheuttaa proteiini A/G: n vuotamisen pylväästä ja esiintyä eluoidussa näytteessä. Saatavilla on hellävaraisia ​​eluointipuskurijärjestelmiä, joissa käytetään korkeita suolapitoisuuksia, jotta vältetään herkkien vasta -aineiden altistaminen alhaiselle pH: lle. Kustannukset ovat myös tärkeä näkökohta tässä menetelmässä, koska immobilisoitu proteiini A/G on kalliimpi hartsi.

Maksimaalisen puhtauden saavuttamiseksi yhdessä vaiheessa voidaan suorittaa affiniteettipuhdistus käyttämällä antigeeniä vasta -aineen spesifisyyden aikaansaamiseksi. Tässä menetelmässä vasta -aineen tuottamiseen käytetty antigeeni kiinnitetään kovalenttisesti agaroosikantajaan . Jos antigeeni on peptidi , se syntetisoidaan tavallisesti terminaalisen kysteiinin kanssa , mikä mahdollistaa selektiivisen kiinnittymisen kantajaproteiiniin, kuten KLH : een kehityksen aikana ja puhdistuksen tukemiseksi. Vasta-ainetta sisältävää väliainetta inkuboidaan sitten immobilisoidun antigeenin kanssa joko eränä tai kun vasta-aine johdetaan pylvään läpi, jossa se sitoutuu selektiivisesti ja voidaan pitää kiinni epäpuhtauksien pestäessä. Sitten käytetään eluointia matalan pH -puskurin tai hellävaraisemman, suuren suolan eluointipuskurilla puhdistetun vasta -aineen talteenottamiseksi kantajalta.

Vasta -aineen heterogeenisyys

Tuotteen heterogeenisyys on yleistä monoklonaalisissa vasta -aineissa ja muissa yhdistelmä -biologisissa tuotteissa, ja se lisätään tyypillisesti joko ylävirtaan ilmentymisen aikana tai alavirtaan valmistuksen aikana.

Nämä variantit ovat tyypillisesti aggregaatteja, deamidaatiotuotteita , glykosylaatiovaihtoehtoja , hapettuneita aminohapposivuketjuja sekä amino- ja karboksyylipäätteisiä aminohappolisäyksiä. Nämä näennäisesti pienet rakenteelliset muutokset voivat vaikuttaa prekliiniseen vakauteen ja prosessin optimointiin sekä terapeuttiseen tuotteen tehoon, hyötyosuuteen ja immunogeenisuuteen . Monoklonaalisten vasta -aineiden prosessivirtojen yleisesti hyväksytty puhdistusmenetelmä sisältää tuotteen kohteen sieppaamisen proteiini A: lla , eluoinnin, happamoitumisen mahdollisten nisäkäsvirusten inaktivoimiseksi, jota seuraa ionikromatografia , ensin anionihelmillä ja sitten kationihelmillä.

Siirtymäkromatografiaa on käytetty näiden usein näkymättömien varianttien tunnistamiseen ja luonnehtimiseen määrinä, jotka sopivat myöhempiin prekliinisiin arviointiohjelmiin, kuten eläinten farmakokineettisiin tutkimuksiin. Prekliinisessä kehitysvaiheessa saatu tieto on kriittistä tuotteiden laadun ymmärtämisen kannalta ja tarjoaa perustan riskienhallinnalle ja sääntelyn joustavuuden lisäämiselle. Äskettäinen elintarvike- ja lääkeviraston Quality by Design -aloite pyrkii antamaan kehitysohjeita ja helpottamaan tuotteiden ja prosessien suunnittelua, mikä maksimoi tehokkuuden ja turvallisuusprofiilin ja parantaa samalla tuotteiden valmistettavuutta.

Rekombinantti

Rekombinanttisten monoklonaalisten vasta -aineiden tuotantoon kuuluu ohjelmiston kloonaus , CRISPR / Cas9 tai faaginäyttö / hiivanäyttötekniikka . Rekombinanttivasta -ainetekniikkaan kuuluu vasta -aineiden tuottaminen käyttämällä viruksia tai hiivaa hiirien sijasta. Nämä tekniikat perustuvat immunoglobuliinigeenisegmenttien nopeaan kloonaukseen luodakseen kirjastoja vasta -aineista, joilla on hieman erilaiset aminohapposekvenssit ja joista voidaan valita vasta -aineita, joilla on halutut spesifisyydet. Faagivasta -kirjasto on faagi -antigeenikirjastojen muunnelma. Näitä tekniikoita voidaan käyttää parantamaan spesifisyyttä, jolla vasta -aineet tunnistavat antigeenit, niiden stabiilisuuden erilaisissa ympäristöolosuhteissa, niiden terapeuttista tehokkuutta ja niiden havaittavuutta diagnostisissa sovelluksissa. Käymiskammioita on käytetty laajamittaiseen vasta -aineiden tuotantoon.

Kimeeriset vasta -aineet

Vaikka hiiren ja ihmisen vasta-aineet ovat rakenteellisesti samankaltaisia, niiden väliset erot olivat riittäviä herättämään immuunivasteen, kun hiiren monoklonaalisia vasta-aineita injektoitiin ihmisiin, mikä johti niiden nopeaan poistumiseen verestä sekä systeemisiin tulehdusvaikutuksiin ja ihmisen hiiren vasta -aineet (HAMA).

Rekombinantti -DNA: ta on tutkittu 1980 -luvun lopulta lähtien oleskeluaikojen pidentämiseksi. Eräässä lähestymistavassa hiiren DNA, joka koodaa monoklonaalisen vasta-aineen sitoutumisosaa, yhdistettiin ihmisen vasta-ainetta tuottavan DNA: n kanssa elävissä soluissa. Tämän " kimeerisen " tai "humanisoidun" DNA: n ilmentyminen soluviljelmän kautta tuotti hiiren, osan ihmisen vasta-aineita.

Ihmisen vasta -aineet

On kehitetty lähestymistapoja ihmisen monoklonaalisten vasta -aineiden eristämiseksi

Siitä lähtien, kun havaittiin, että monoklonaalisia vasta -aineita voitaisiin tuottaa, tutkijat ovat pyrkineet luomaan täysin ihmisille tarkoitettuja tuotteita humanisoituneiden tai kimeeristen vasta -aineiden sivuvaikutusten vähentämiseksi. On tunnistettu useita onnistuneita lähestymistapoja: siirtogeeniset hiiret , faaginäyttö ja yksittäisten B -solujen kloonaus:

Marraskuun 2016 aikana 13 markkinoilla olevasta yhdeksäntoista täysin ihmisen monoklonaalisesta vasta -aineterapiasta oli peräisin siirtogeenisten hiirien tekniikasta.

Adoptioorganisaatioita, jotka markkinoivat siirtogeenistä teknologiaa, ovat:

  • Abgenix - joka markkinoi Xenomouse -tekniikkaa. Abgenix- hankittiin huhtikuussa 2006 Amgen .
  • Regeneron Pharmaceuticals VelocImmune -teknologia.
  • Kymab - jotka markkinoivat Kymouse -tekniikkaansa.
  • Avaa Monoclonal Technologyn OmniRat ™ ja OmniMouse ™ -alusta.
  • TRIANNI, Inc. - jotka markkinoivat TRIANNI -hiirialustaansa .
  • Ablexis, LLC - jotka markkinoivat AlivaMab -hiirialustaansa.

Faaginäyttöä voidaan käyttää vaihtelevien vasta -ainealueiden ekspressoimiseen rihmaisissa faagipäällysteproteiineissa ( Phage major coat protein ). Näitä faaginäytön vasta -aineita voidaan käyttää erilaisiin tutkimussovelluksiin. ProAb julkistettiin joulukuussa 1997 ja siihen sisältyi vasta-ainekirjastojen suuritehoinen seulonta sairaita ja sairaita kudoksia vastaan, kun taas Proximol käytti vapaiden radikaalien entsymaattista reaktiota merkitsemään tietyn proteiinin läheisyydessä olevat molekyylit.

Monoklonaaliset vasta -aineet on hyväksytty syövän , sydän- ja verisuonitautien , tulehduksellisten sairauksien , silmänpohjan rappeuman , siirteen hyljinnän , multippeliskleroosin ja virusinfektioiden hoitoon .

Elokuussa 2006 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America ilmoitti, että yhdysvaltalaisilla yrityksillä oli 160 erilaista monoklonaalista vasta -ainetta kliinisissä tutkimuksissa tai odotettaessa Food and Drug Administrationin hyväksyntää .

Kustannus

Monoklonaaliset vasta -aineet ovat kalliimpia valmistaa kuin pienet molekyylit monimutkaisten prosessien ja molekyylien yleisen koon vuoksi, kaikki niiden valtavien tutkimus- ja kehityskustannusten lisäksi, jotka aiheutuvat uuden kemiallisen kokonaisuuden tuomisesta potilaille. Ne on hinnoiteltu siten, että valmistajat voivat saada takaisin tyypillisesti suuret investointikustannukset, ja jos Yhdysvalloissa ei ole hintavalvontaa, hinnat voivat olla korkeampia, jos ne tarjoavat suurta arvoa. Seitsemän Pittsburghin yliopiston tutkijaa totesi: "mAb -hoitojen vuotuinen hinta on noin 100 000 dollaria korkeampi onkologiassa ja hematologiassa kuin muissa sairaustiloissa." allergia ja silmälääketiede.

Sovellukset

Diagnostiset testit

Kun tietylle aineelle on tuotettu monoklonaalisia vasta -aineita, niitä voidaan käyttää tämän aineen läsnäolon havaitsemiseen. Proteiinit voidaan havaita käyttämällä Western blot- ja immuno dot blot -testejä. In immunohistokemia , monoklonaalisia vasta-aineita voidaan käyttää havaitsemaan antigeenien kiinteään kudosleikkeissä, ja samalla tavalla, immunofluoresenssilla voidaan käyttää havaitsemaan aineen joko jäädytettynä kudosleike tai eläviä soluja.

Analyyttinen ja kemiallinen käyttö

Vasta -aineita voidaan myös käyttää kohdeyhdisteiden puhdistamiseen seoksista käyttämällä immunosaostumismenetelmää .

Terapeuttinen käyttö

Terapeuttiset monoklonaaliset vasta -aineet toimivat useiden mekanismien kautta, kuten estämällä kohdennetut molekyylitoiminnot, indusoimalla apoptoosi soluja, jotka ilmentävät kohdetta, tai moduloimalla signalointireittejä.

Syövänhoito

Yksi mahdollinen syövän hoito käsittää monoklonaalisia vasta-aineita, jotka sitoutuvat vain syöpäsoluspesifisiin antigeeneihin ja aiheuttavat immuunivasteen kohdesyöpäsolua vastaan. Tällaisia ​​mAb -yhdisteitä voidaan modifioida toksiinin , radioisotoopin , sytokiinin tai muun aktiivisen konjugaatin kuljettamiseksi tai bispesifisten vasta -aineiden suunnittelemiseksi, jotka voivat sitoutua niiden Fab -alueisiin sekä kohdeantigeeniin että konjugaattiin tai efektorisoluun. Jokainen ehjä vasta -aine voi sitoutua solureseptoreihin tai muihin proteiineihin Fc -alueensa kanssa .

Monoklonaaliset vasta -aineet syöpään. ADEPT , vasta -aineelle suunnattu entsyymi aihiolääkitys; ADCC : vasta-aineesta riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus; CDC: komplementista riippuvainen sytotoksisuus ; MAb: monoklonaalinen vasta -aine; scFv, yksiketjuinen Fv-fragmentti.

FDA: n syöpään hyväksymiä MAb -lääkkeitä ovat:

Autoimmuunisairaudet

Autoimmuunisairauksiin käytettäviä monoklonaalisia vasta-aineita ovat infliksimabi ja adalimumabi , jotka ovat tehokkaita nivelreumassa , Crohnin taudissa , haavaisessa paksusuolitulehduksessa ja selkärankareumassa, koska ne kykenevät sitoutumaan TNF-a: han ja estämään sitä . Basiliksimabi ja daklitsumabi estävät IL-2 : ta aktivoiduilla T-soluilla ja auttavat siten estämään munuaisensiirtojen akuuttia hyljintää . Omalitsumabi estää ihmisen immunoglobuliini E: tä (IgE) ja on käyttökelpoinen kohtalaisen tai vaikean allergisen astman hoidossa .

Esimerkkejä terapeuttisista monoklonaalisista vasta -aineista

Monoklonaalisia vasta -aineita tutkimussovelluksiin voidaan löytää suoraan vasta -aineiden toimittajilta tai käyttämällä erikoishakukoneita, kuten CiteAb . Alla on esimerkkejä kliinisesti tärkeistä monoklonaalisista vasta -aineista.

Pääluokka Tyyppi Sovellus Mekanismi/tavoite -Tila
anti-
inflammatoriset
infliksimabi estää TNF-a: ta kimeerinen
adalimumabia estää TNF-a: ta ihmisen
ustekinumabi estää interleukiini IL-12: n ja IL-23: n ihmisen
basiliksimabia estää IL-2 : ta aktivoiduissa T-soluissa kimeerinen
daklitsumabi estää IL-2 : ta aktivoiduissa T-soluissa inhimillistetty
omalizumabi
  • kohtalainen tai vaikea allerginen astma
estää ihmisen immunoglobuliini E: tä (IgE) inhimillistetty
Syöpä gemtuzumab tavoitteet myeloidinen solun pinnan antigeeniä CD33 on leukemia -solut inhimillistetty
alemtutsumabi tavoitteet antigeenin CD52 on T- ja B-lymfosyyttien inhimillistetty
rituksimabi kohdistaa fosfoproteiini CD20 : n B -lymfosyyteihin kimeerinen
trastutsumabi kohdistaa HER2/neu (erbB2) -reseptorin inhimillistetty
nimotuzumab
  • hyväksytty okasolusyöpä , Glioma
  • kliinisissä kokeissa muiden käyttöaiheiden osalta
EGFR -estäjä inhimillistetty
setuksimabi EGFR -estäjä kimeerinen
bevasitsumabi ja ranibitsumabi estää VEGF: ää inhimillistetty
Syöpä- ja virustorjunta bavituksimabi immunoterapia , kohdistuu fosfatidyyliseriiniin kimeerinen
Anti-virus

casirivimab/imdevimab

immunoterapia , kohdistuu SARS-CoV-2- proteiinin piikkiproteiiniin kimeerinen
bamlanivimabi/etesevimabi immunoterapia , kohdistuu SARS-CoV-2- proteiinin piikkiproteiiniin kimeerinen
Muut palivitsumabi
  • RSV -infektiot lapsilla
estää RSV -fuusioproteiinin (F) inhimillistetty
abksiksimabi inhiboi reseptorin GpIIb / IIIa on verihiutaleiden kimeerinen

Sivuvaikutukset

Useat monoklonaaliset vasta -aineet , kuten bevasitsumabi ja setuksimabi , voivat aiheuttaa erilaisia ​​haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset voidaan luokitella yleisiin ja vakaviin sivuvaikutuksiin.

Joitakin yleisiä haittavaikutuksia ovat:

  • Huimaus
  • Päänsärky
  • Allergiat
  • Ripuli
  • Yskä
  • Kuume
  • Kutina
  • Selkäkipu
  • Yleinen heikkous
  • Ruokahalun menetys
  • Unettomuus
  • Ummetus

Mahdollisia vakavia sivuvaikutuksia ovat:

Katso myös

Viitteet

Lue lisää

Ulkoiset linkit