Mukopolysakkaridoosi - Mucopolysaccharidosis

Mukopolysakkaridoosi
16-vuotias ja nopeasti etenevä Maroteaux-Lamyn oireyhtymä (MPS-VI) .jpg
16-vuotias mies, jolla on nopeasti etenevä MPS-VI, jolla on tyypillisiä kasvojen piirteitä ja luuston poikkeavuuksia
Erikoisuus Endokrinologia Muokkaa tätä Wikidatassa

Mukopolysakkaridoosit ovat ryhmä metabolisia häiriöitä, jotka johtuvat lysosomaalisten entsyymien puuttumisesta tai toimintahäiriöstä, joita tarvitaan glykosaminoglykaanien (GAG) molekyylien hajottamiseen . Nämä pitkät sokerihiilihydraattiketjut esiintyvät soluissa, jotka auttavat luun , ruston , jänteiden , sarveiskalvon , ihon ja sidekudoksen rakentamisessa . GAG: ita (aiemmin nimeltään mukopolysakkarideja) löytyy myös nesteistä, jotka voitelevat nivelet .

Yksilöt, joilla on mukopolysakkaridoosi, eivät joko tuota tarpeeksi yhtä yhdestätoista entsyymistä, joita tarvitaan näiden sokeriketjujen hajottamiseen yksinkertaisemmiksi molekyyleiksi, tai he tuottavat entsyymejä, jotka eivät toimi kunnolla. Ajan myötä nämä GAG: t kerääntyvät soluihin, vereen ja sidekudoksiin. Tuloksena on pysyvä, etenevä soluvaurio, joka vaikuttaa ulkonäköön, fyysisiin kykyihin, elinten ja järjestelmän toimintaan.

Mukopolysakkaridoosit ovat osa lysosomaalisen varastointisairauden perhettä, yli 40 geneettisen sairauden ryhmää, jotka syntyvät, kun eläinsolujen lysosomiorganellit toimivat väärin. Lysosomia voidaan ajatella solun kierrätyskeskuksena, koska se käsittelee ei -toivottua materiaalia muiksi aineiksi, joita solu voi hyödyntää. Lysosomit hajottavat tämän ei -toivotun aineen entsyymien, erittäin erikoistuneiden proteiinien avulla, jotka ovat välttämättömiä selviytymiselle. Lysosomaaliset häiriöt, kuten mukopolysakkaridoosi, laukeavat, kun tiettyä entsyymiä esiintyy liian vähän tai se puuttuu kokonaan.

Merkit ja oireet

Lapsi, jolla on määrittelemätön MPS -häiriö, jolla on ominaisia ​​kasvonpiirteitä
Sarveiskalvon sameus 30-vuotiaalla miehellä, jolla on MPS-VI. Useita muita MPS -häiriöitä voi esiintyä myös sarveiskalvon sameutumisessa

Mukopolysakkaridoosilla on monia kliinisiä piirteitä, mutta niiden vakavuus vaihtelee. Nämä piirteet eivät ehkä ole ilmeisiä syntyessään, mutta edistyminen GAG: ien varastoinnissa vaikuttaa luuhun, luuston rakenteeseen, sidekudoksiin ja elimiin. Neurologisia komplikaatioita voivat olla neuronien vauriot (jotka lähettävät ja vastaanottavat signaaleja koko kehossa) sekä kipu ja heikentynyt motorinen toiminta. Tämä johtuu puristuksen hermoja tai hermo juuret selkäytimen tai ääreishermoston , osa hermoston , joka yhdistää aivot ja selkäydin aistinvaraisesti elinten, kuten silmien ja muihin elimiin, lihaksiin, ja kudosten koko Vartalo.

Riippuen mukopolysakkaridoosin alatyypistä, kärsivillä yksilöillä voi olla normaali äly tai heillä on kognitiivisia häiriöitä, heillä voi olla kehitysviiveitä tai heillä voi olla vakavia käyttäytymisongelmia. Monilla yksilöillä on kuulon heikkeneminen, joko johtava (jossa tärykalvon takana oleva paine aiheuttaa nesteen kertymistä ja lopulta jähmettymistä), neurosensorinen (jossa sisäkorvan pienet karvasolut ovat vaurioituneet) tai molemmat. Kommunikoiva hydrokefalia - jossa aivo -selkäydinnesteen normaali reabsorptio estyy ja aiheuttaa lisää painetta pään sisällä - on yleistä joissakin mukopolysakkaridoosissa. Kirurgisesti asettamalla siirtää aivoihin voi valua nestettä. Silmän sarveiskalvo tulee usein sameaksi solunsisäisestä varastoinnista, ja glaukooma ja verkkokalvon rappeutuminen voivat myös vaikuttaa potilaan näkökykyyn.

Fyysisiä oireita ovat yleensä karkeat tai karkeat kasvonpiirteet (mukaan lukien litteä nenäsilta, paksut huulet ja suurentunut suu ja kieli), lyhytkasvuisuus ja suhteettoman lyhyt runko ( kääpiö ), dysplasia (epänormaali luukoko ja/tai muoto) ja muut luuston epäsäännöllisyydet , paksuuntunut iho, suurentuneet elimet, kuten maksa ( hepatomegalia ) tai perna ( splenomegalia ), tyrät ja liiallinen karvankasvu. Lyhyet ja usein kynsimaiset kädet, etenevä nivelten jäykkyys ja rannekanavaoireyhtymä voivat rajoittaa käsien liikkuvuutta ja toimintaa. Toistuvat hengitystieinfektiot ovat yleisiä, samoin kuin ahtauttava hengitystiesairaus ja obstruktiivinen uniapnea . Monilla sairastuneilla on myös sydänsairaus, johon liittyy usein laajentuneita tai sairaita sydänläppiä.

Toinen lysosomaalinen varastointisairaus, joka usein sekoitetaan mukopolysakkaridoosiin, on mukolipidoosi . Tässä häiriössä sokereiden lisäksi varastoidaan liiallisia määriä rasva -aineita, joita kutsutaan lipideiksi (toinen elävien solujen pääkomponentti). Mukolipidoosia sairastavat henkilöt voivat jakaa joitain mukopolysakkaridoosiin liittyviä kliinisiä piirteitä (tietyt kasvonpiirteet, luurakenteen poikkeavuudet ja aivovauriot), ja verestä löytyy lisääntyneitä määriä lipidien hajottamiseen tarvittavia entsyymejä.

Genetiikka

Mukopolysakkaridoosilla on autosomaalinen resessiivinen perintömalli.

On arvioitu, että yhdellä 25 000 Yhdysvalloissa syntyneestä vauvasta on jonkinlainen mukopolysakkaridoosi. Useimmat mukopolysakkaridoosit ovat autosomaalisia resessiivisiä häiriöitä , mikä tarkoittaa, että vain henkilöt, jotka perivät viallisen geenin molemmilta vanhemmilta, kärsivät. (Poikkeuksena on MPS II eli Hunter -oireyhtymä, jossa äiti yksin siirtää viallisen geenin pojalleen.) Kun molemmilla pariskunnan ihmisillä on viallinen geeni, jokaisella raskaudella on joka neljäs mahdollisuus, että lapsi vaikuttaa. Lapsen vanhemmilla ja sisaruksilla ei ehkä ole merkkejä häiriöstä. Vaikuttamattomat sisarukset ja tietyt mukopolysakkaridoosista kärsivän lapsen sukulaiset voivat kantaa resessiivisen geenin ja siirtää sen omille lapsille.

Diagnoosi

Diagnoosi voidaan usein tehdä kliinisen tutkimuksen ja virtsatestien avulla (ylimäärä mukopolysakkarideja erittyy virtsaan). Entsyymimäärityksiä (eri solujen tai kehon nesteiden testaaminen viljelmässä entsyymipuutoksen varalta) käytetään myös lopullisen diagnoosin saamiseksi yhdestä mukopolysakkaridoosista. Synnytyksen jälkeinen diagnoosi käyttäen lapsivesikeskusta ja chorionic villus -näytteenottoa voi tarkistaa, onko sikiöllä joko kopio viallisesta geenistä tai onko hänellä häiriö. Geneettinen neuvonta voi auttaa vanhempia, joilla on suvussa mukopolysakkaridooseja, määrittämään, kantavatko he mutaatiota aiheuttavaa geeniä.

Tyypit

Mukopolysakkaridooseja on tunnistettu seitsemän erillistä kliinistä tyyppiä ja lukuisia alatyyppejä. Vaikka kukin mukopolysakkaridoosi (MPS) on kliinisesti erilainen, useimmat potilaat kokevat yleensä normaalin kehityksen ajan, jota seuraa fyysisen ja/tai henkisen toiminnan heikkeneminen. (Huomaa: MPS-V ja MPS-VIII eivät ole enää käytössä minkään sairauden nimikkeinä.)

Yleiskatsaustaulukko

Tärkeimmät mukopolysakkaridoosit
Tyyppi Yleinen nimi
Muut nimet
OMIM Gene Locus Puute entsyymi Kertyneet tuotteet Oireet Ilmaantuvuus
MPS IH Hurlerin oireyhtymä 607014 IDUA 4p16.3 a-L-iduronidaasi Heparaanisulfaatti
Dermatan -sulfaatti
Henkinen vamma , mikrognatia , karkeat kasvojen piirteet , makroglossia , verkkokalvon rappeuma , sarveiskalvon sameus, kardiomyopatia , hepatosplenomegalia 1: 100 000
MPS IH/S Hurler -Scheien oireyhtymä 607015
MPS IS Scheie -oireyhtymä
Aiemmin: mukopolysakkaridoosi tyyppi V
607016
MPS II Hunterin oireyhtymä 309900 IDS Xq28 Iduronaattisulfataasi Heparaanisulfaatti
Dermatan -sulfaatti
Henkinen vamma (samanlaisia, mutta lievempiä oireita kuin MPS I). Tällä tyypillä on poikkeuksellisesti X-linkitetty resessiivinen perintö 1: 100 000-1: 150 000 miestä
MPS IIIA Sanfilippon oireyhtymä A
Sulfamidaasin puute
252900 SGSH 17q25.3 Heparaanisulfamidaasi Heparaanisulfaatti Kehitysviive , vakava yliaktiivisuus , spastisuus, motorinen toimintahäiriö , kuolema toisella vuosikymmenellä 1: 280 000 - 1: 50 000
MPS IIIB Sanfilippon oireyhtymä B
NAGLU -puute
252920 NAGLU 17q21.2 N-asetyyliglukosaminidaasi
MPS IIIC Sanfilippon oireyhtymä C. 252930 HGSNAT 8p11.21 Heparaani-a-glukosaminidi-N-asetyylitransferaasi
MPS IIID Sanfilippon oireyhtymä D 252940 GNS 12q14.3 N-asetyyliglukosamiini-6-sulfataasi
MPS IVA Morquion oireyhtymä A. 253000 GALNS 16q24,3 Galaktoosi-6-sulfaattisulfaasi Kerataanisulfaatti
Kondroitiini 6-sulfaatti
Vaikea luuston dysplasia , lyhytkasvuinen, motorinen toimintahäiriö 1 75 000: sta
MPS IVB Morquion oireyhtymä B. 253010 GLB1 3p22.3 β-galaktosidaasi Kerataanisulfaatti
MPS V Katso MPS IS (Scheie -oireyhtymä) yllä
MPS VI Maroteaux -Lamyn oireyhtymän
ARSB -puutos
253200 ARSB 5q14.1 N-asetyyligalaktosamiini-4-sulfataasi Dermatan sulfaatti Vaikea luuston dysplasia , lyhytkasvuinen, motorinen toimintahäiriö, kyphosis , sydämen vajaatoiminta
MPS VII Sly -oireyhtymä
GUSB -puutos
253220 GUSB 7q11.21 β-glukuronidaasi Heparaansulfaatti
Dermataansulfaatti
Kondroitiini 4,6-sulfaatti
Hepatomegalia , luuston dysplasia, lyhytkasvuisuus, sarveiskalvon sameus, kehitysviive <1: 250 000
MPS IX Natowiczin oireyhtymä
Hyaluronidaasin puute
601492 HYAL 1 3p21.31 Hyaluronidaasi Hyaluronihappo Nodulaariset pehmytkudosmassat nivelten ympärillä, massojen kivulias turvotus, lyhytaikainen kipu, lievät kasvomuutokset, lyhytkasvuisuus, normaali nivelliike, normaali älykkyys

MPS I

MPS I on jaettu kolmeen alatyyppiin oireiden vakavuuden perusteella. Kaikki kolme tyyppiä johtuvat alfa-L-iduronidaasi- entsyymin puuttumisesta tai riittämättömästä tasosta . MPS I -vanhemman syntyneet lapset kantavat viallisen geenin .

  • MPS IH (kutsutaan myös Hurlerin oireyhtymäksi tai α-L-iduronidaasin puutteeksi) on vakavin MPS I-alatyypeistä. Kehityksen viivästyminen on ilmeistä ensimmäisen vuoden loppuun mennessä, ja potilaat lakkaavat yleensä kehittymästä 2–4 -vuotiaana. Tätä seuraa asteittainen henkinen heikkeneminen ja fyysisten taitojen menetys. Kieli voi olla rajoitettua kuulon heikkenemisen ja laajentuneen kielen vuoksi. Ajan myötä sarveiskalvon kirkkaat kerrokset sameutuvat ja verkkokalvot voivat alkaa rappeutua. Karpaalikanavan oireyhtymä (tai vastaava hermojen puristus muualla kehossa) ja rajoitettu nivelten liike ovat yleisiä.
Kärsivien lasten voi olla varsin suuria syntyessään ja näyttävät normaalia, mutta voi olla imusolmukkeet (nivusiin) tai navan (jos napanuora kulkee vatsan) tyrät. Pituuden kasvu voi olla normaalia nopeampaa, mutta alkaa hidastua ennen ensimmäisen vuoden loppua ja päättyy usein noin 3 -vuotiaana. Monille lapsille kehittyy lyhyt vartalo ja korkeus alle 4 jalkaa. Erottuvat kasvojen piirteet (mukaan lukien litteät kasvot, masentunut nenäsilta ja pullistuva otsa) tulevat ilmeisemmiksi toisena vuonna. 2-vuotiaana kylkiluut ovat laajentuneet ja ovat airon muotoisia. Maksassa , pernassa , ja sydän ovat usein laajentunut. Lapset voivat kokea meluisaa hengitystä ja toistuvia ylähengitysteiden ja korvatulehduksia. Ruokinta voi olla vaikeaa joillekin lapsille, ja monilla on säännöllisiä suolisto -ongelmia. Lapset, joilla on Hurlerin oireyhtymä, kuolevat usein ennen 10 -vuotiaita obstruktiiviseen hengitystiesairauteen, hengitystieinfektioihin ja sydämen komplikaatioihin.
  • MPS IS, Scheien oireyhtymä , on MPS I: n lievin muoto. Oireet alkavat yleensä ilmaantua 5 vuoden iän jälkeen, ja diagnoosi tehdään useimmiten 10 vuoden iän jälkeen. Scheie -oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on normaali älykkyys tai heillä voi olla lieviä oppimisvaikeuksia; joillakin voi olla psyykkisiä ongelmia. Glaukooma , verkkokalvon rappeuma ja sameat sarveiskalvot voivat heikentää näköä merkittävästi. Muita ongelmia ovat rannekanavaoireyhtymä tai muu hermopuristus, jäykät nivelet, kynsi kädet ja epämuodostuneet jalat, lyhyt kaula ja aorttaläpän sairaus. Joillakin potilailla on myös obstruktiivinen hengitystiesairaus ja uniapnea. Scheien oireyhtymää sairastavat voivat elää aikuisuuteen.
  • MPS I HS, Hurler -Scheien oireyhtymä , on lievempi kuin yksin Hurlerin oireyhtymä. Oireet alkavat yleensä 3–8 -vuotiaana. Lapsilla voi olla kohtalainen kehitysvamma ja oppimisvaikeuksia. Luu- ja systeemisiä epäsäännöllisyyksiä ovat lyhytkasvuisuus, leuan pieni pienuus, etenevä nivelten jäykkyys, selkäytimen puristus, sarveiskalvon sameus, kuulon heikkeneminen, sydänsairaus, karkeat kasvonpiirteet ja napanärä. Hengitysvaikeudet, uniapnea ja sydänsairaus voivat kehittyä nuoruusiässä. Jotkut MPS I HS -potilaat tarvitsevat jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta unen aikana hengityksen helpottamiseksi. Elinajanodote on yleensä myöhään teini -ikäiseen tai 20 -luvun alkuun.

Vaikka Yhdysvalloissa ei ole tehty tutkimuksia MPS I: n esiintymistiheyden määrittämiseksi, Brittiläisessä Kolumbiassa tehdyt tutkimukset arvioivat, että yhdellä 100 000 syntyneestä vauvasta on Hurlerin oireyhtymä. Scheie-oireyhtymän arvio on yksi 500 000 synnytyksestä ja Hurler-Scheie-oireyhtymästä yksi 115 000 syntymästä.

MPS II

MPS II, Hunterin oireyhtymä tai iduronaattisulfataasin puute johtuu iduronaattisulfataasientsyymin puutteesta . Hunter-oireyhtymällä on kaksi kliinistä alatyyppiä ja (koska se osoittaa X-sidoksissa olevan resessiivisen perinnön) on ainoa mukopolysakkaridoosista, jossa äiti yksin voi siirtää viallisen geenin pojalle. Hunterin oireyhtymän ilmaantuvuuden arvioidaan olevan 1 100 000 - 150 000 miessyntyneestä.

MPS III

MPS III, Sanfilippon oireyhtymä , on merkitty vakavilla neurologisilla oireilla. Näitä ovat progressiivinen dementia , aggressiivinen käyttäytyminen, hyperaktiivisuus, kohtaukset , kuurous ja näön menetys sekä kyvyttömyys nukkua yli muutaman tunnin kerrallaan. Tällä häiriöllä on yleensä kolme päävaihetta. Ensimmäisen vaiheen aikana varhainen henkisten ja motoristen taitojen kehitys voi olla jonkin verran viivästynyt. Sairastuneilla lapsilla oppiminen on vähentynyt selvästi 2–6 -vuotiaiden välillä, mitä seuraa kielitaidon menetys ja jonkin tai kaiken kuulon menetys. Jotkut lapset eivät ehkä koskaan opi puhumaan. Oireyhtymän toisessa vaiheessa aggressiivinen käyttäytyminen, hyperaktiivisuus, syvä dementia ja epäsäännöllinen uni voivat vaikeuttaa lasten hallintaa, erityisesti niitä, jotka säilyttävät normaalin fyysisen voimansa. Oireyhtymän viimeisessä vaiheessa lapset tulevat yhä epävakaammiksi jaloillaan eivätkä useimmat pysty kävelemään 10 -vuotiaana.

Paksuuntunut iho ja lievät muutokset kasvojen piirteissä, luissa ja luustorakenteissa näkyvät iän myötä. Pituuden kasvu pysähtyy yleensä 10 vuoden iässä. Muita ongelmia voivat olla kurkun hengitysteiden kaventuminen ja risat ja adenoidit , jotka vaikeuttavat syömistä tai nielemistä. Toistuvat hengitystieinfektiot ovat yleisiä.

Sanfilippo -oireyhtymää on neljä eri tyyppiä, joista kukin johtuu heparaanisulfaattisokeriketjun täydelliseen hajottamiseen tarvittavan eri entsyymin muutoksesta . Näiden neljän tyypin välillä on vain vähän kliinistä eroa, mutta oireet näyttävät vakavimmilta ja näyttävät etenevän nopeammin tyypin A lapsilla. Sanfilippo -oireyhtymän keskimääräinen kesto on 8-10 vuotta oireiden alkamisesta. Useimmat MPS III -potilaat elävät teini -ikäisiksi, ja jotkut elävät pidempään.

  • Sanfilippo A on vakavin MPS III -häiriöistä, ja sen aiheuttaa puuttuva tai muuttunut heparaani-N-sulfataasi-entsyymi. Lapsilla, joilla on Sanfilippo A, eloonjäämisaste on lyhyin MPS III -häiriöistä kärsivien joukossa.
  • Sanfilippo B: n aiheuttaa puuttuva tai puutteellinen entsyymi alfa-N-asetyyliglukosaminidaasi.
  • Sanfilippo C johtuu puuttuvasta tai muuttuneesta entsyymistä asetyyli-CoAlfa-glukosaminidiasetyylitransferaasi.
  • Sanfilippo D: n aiheuttaa puuttuva tai puutteellinen entsyymi N-asetyyliglukosamiini 6-sulfataasi.

Sanfilippo -oireyhtymän ilmaantuvuus (kaikilla neljällä tyypillä yhteensä) on noin yksi 70000 syntymästä.

MPS IV

MPS IV, Morquio -oireyhtymä , arvioidaan esiintyvän yhdellä 700 000 syntymästä. Sen kaksi alatyyppiä johtuvat puuttuvista tai puutteellisista entsyymeistä N-asetyyligalaktosamiini-6-sulfataasi (GALNS) (tyyppi A) tai beeta-galaktosidaasi (tyyppi B), joita tarvitaan kerataanisulfaattisokeriketjun hajottamiseen. Kliiniset piirteet ovat samanlaiset molemmissa tyypeissä, mutta vaikuttavat lievemmiltä Morquio Type B: ssä. Alku on 1–3 -vuotiaita. Neurologisia komplikaatioita ovat selkäydinhermon ja hermojuuren puristus, joka johtuu äärimmäisistä, etenevistä luuston muutoksista, erityisesti kylkiluissa ja rinnassa; johtava ja/tai hermoherkkä kuulonmenetys ja sameat sarveiskalvot. Älykkyys on normaalia, ellei vesipää kehittyy eikä sitä hoideta.

Fyysinen kasvu hidastuu yleensä noin 18 kuukauden ikäisiä, ja pysähtyy kokonaan ikävuoteen mennessä 8. luuston epämuodostumia kuuluu kuvun rinta, madaltumista tai kaarevuus selkärangan, lyhennetty pitkät luut, ja dysplasia lantion, polvet, nilkat ja ranteet. Pään ja kaulan välisen yhteyden vakauttavat luut voivat olla epämuodostuneita (odontoidinen hypoplasia); näissä tapauksissa kirurginen toimenpide, jota kutsutaan selkärangan kohdunkaulan luun fuusioksi, voi olla hengenpelastava. Rajoitettu hengitys, nivelten jäykkyys ja sydänsairaudet ovat myös yleisiä. Lapset, joilla on Morquio -oireyhtymän vakavampi muoto, eivät ehkä elä yli 20- tai 30 -vuotiaita.

MPS VI

Lapsilla, joilla on MPS VI, Maroteaux -Lamyn oireyhtymä , on yleensä normaali älyllinen kehitys, mutta heillä on monia Hurler -oireyhtymän fyysisiä oireita . Puutteellisen entsyymin N-asetyyligalaktosamiini 4-sulfataasi aiheuttaman Maroteaux-Lamyn oireyhtymän vakavia oireita on vaihteleva kirjo. Neurologisia komplikaatioita ovat sarveiskalvojen sameus, kuurous, kovakalvon paksuuntuminen (kalvo, joka ympäröi ja suojaa aivoja ja selkäydintä) ja kipu, joka johtuu puristetuista tai traumatisoituneista hermoista ja hermojuurista.

Kasvu on aluksi normaalia, mutta pysähtyy yhtäkkiä noin 8 -vuotiaana. 10 -vuotiaille lapsille on kehittynyt lyhennetty runko, kyyristynyt asento ja rajoitettu nivelten liike. Vakavammissa tapauksissa lapsille kehittyy myös ulkoneva vatsa ja eteenpäin kaareva selkäranka. Luuston muutokset (etenkin lantion alueella) ovat progressiivisia ja rajoittavat liikettä. Monilla lapsilla on myös napanuora tai nivusyrä. Lähes kaikilla lapsilla on jokin sydänsairaus.

Entsyymikorvaushoitoa testattiin MPS VI -potilailla, ja se oli onnistunut parantamaan kasvua ja nivelten liikkeitä. Sitten tehtiin kokeilu sen selvittämiseksi, auttaako puuttuvan entsyymin injektio lonkkaan helpottamaan liike- ja kipualaa.

MPS VII

MPS VII, Sly -oireyhtymä , yksi mukopolysakkaridoosin harvinaisimmista muodoista, arvioidaan esiintyvän alle yhdellä 250 000 syntymästä. Häiriö johtuu beeta-glukuronidaasi-entsyymin puutteesta. Harvinaisimmassa muodossaan Sly -oireyhtymä saa lapset syntymään hydrops fetalisin kanssa , jolloin elimistöön jää suuria määriä nestettä. Selviytyminen kestää yleensä muutaman kuukauden tai vähemmän. Useimmat Sly -oireyhtymää sairastavat lapset kärsivät lievemmin. Neurologisia oireita voivat olla lievä tai keskivaikea henkinen vajaatoiminta 3 -vuotiaana, kommunikoiva vesipää, hermojen puristuminen, sarveiskalvon sameus ja jonkin verran perifeerisen ja yönäköhäviöitä. Muita oireita ovat lyhytkasvuisuus, jotkut luuston epäsäännöllisyydet, nivelten jäykkyys ja liikkumisrajoitukset sekä napanuorat ja/tai nivusyrät. Joillakin potilailla voi olla toistuvia keuhkokuumeita ensimmäisten elinvuosiensa aikana. Useimmat lapset, joilla on Sly -oireyhtymä, elävät teini -ikäisiin tai nuoriin aikuisiin.

MPS IX

Vuodesta 2001 lähtien oli raportoitu vain yksi tapaus MPS IX: stä ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 601492 ). Häiriö johtuu hyaluronidaasin puutteesta. Oireita olivat nivelten ympärillä olevat nodulaariset pehmytkudosmassat, joissa esiintyi massojen tuskallista turvotusta ja kipua, joka päättyi spontaanisti 3 päivän kuluessa. Lantion röntgenkuvaus osoitti useita pehmytkudosmassoja ja jonkin verran luun eroosiota. Muita piirteitä olivat lievät kasvomuutokset, lyhytkasvuisuus, kuten muissa MPS -häiriöissä nähdään, sekä normaali nivelten liike ja älykkyys.

Hoito

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa näihin sairauksiin. Sairaanhoito on tarkoitettu systeemisten tilojen hoitoon ja henkilön elämänlaadun parantamiseen. Fysioterapia ja päivittäinen liikunta voivat viivästyttää nivelongelmia ja parantaa liikkumiskykyä.

Ruokavalion muutokset eivät estä taudin etenemistä, mutta maidon, sokerin ja maitotuotteiden rajoittaminen on auttanut joitain yksilöitä, jotka kokevat liiallista limaa .

Leikkaus risojen ja adenoidien poistamiseksi voi parantaa hengitystä kärsivien henkilöiden keskuudessa, joilla on ahtauttavia hengitysteiden häiriöitä ja uniapnea . Unitutkimukset voivat arvioida hengitysteiden tilaa ja mahdollista hapen tarvetta yöllä. Jotkut potilaat voivat tarvita endotrachiaalisen putken kirurgisen lisäyksen hengityksen helpottamiseksi. Leikkaus voi myös korjata tyrät, auttaa poistamaan liiallista aivo -selkäydinnestettä aivoista ja vapaita hermoja ja hermojuuria, jotka ovat puristuneet luuston ja muiden poikkeavuuksien vuoksi. Sarveiskalvonsiirrot voivat parantaa näköä potilailla, joilla on merkittävä sarveiskalvon sameus.

Entsyymikorvaushoito on osoittautunut hyödylliseksi ei-neurologisten oireiden ja kivun vähentämisessä. Tällä hetkellä BioMarin Pharmaceutical tuottaa entsyymikorvaushoitoja tyypin I ja VI MPS: lle. Aldurazyme on entsymaattinen korvaushoito alfa-L-iduronidaasille, jonka BioMarin tuottaa tyypin I MPS-hoitoon. Toukokuussa 2005 hyväksyttiin galsulfaasi [Naglazyme®], joka on myös Biomarinin tuottama yhdistelmä-entsyymikorvaushoito, MPS VI: lle (Marateaux-Lamyn oireyhtymä). Heinäkuussa 2006 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi Shire Pharmaceuticals Groupin tuottaman I2S: n synteettisen version , nimeltään Elaprase , MPS -tyypin II ( Hunter -oireyhtymä ) hoitoon . Vestronidaasi alfa (Mepsevii) on rekombinantti ihmisen lysosomaalinen beetaglukuronidaasi MPS VII: lle (Sly -oireyhtymä), joka on hyväksytty Yhdysvalloissa marraskuussa 2017 (Ultragenyx).

Luuydinsiirrolla (BMT) ja napanuoran verensiirrolla (UCBT) on ollut rajallinen menestys mukopolysakkaridoosien hoidossa. Epänormaalit fyysiset ominaisuudet, lukuun ottamatta luustoon ja silmiin vaikuttavia ominaisuuksia, voivat parantua, mutta neurologiset tulokset ovat vaihdelleet. BMT ja UCBT ovat riskialttiita toimenpiteitä, ja ne suoritetaan yleensä vasta sen jälkeen, kun perheenjäsenet ovat saaneet laajan arvioinnin ja neuvonnan.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus