Useita endokriinisiä neoplasioita, tyyppi 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1

Useita endokriinisiä neoplasioita, tyyppi 1
Muut nimet	MEN-1 -oireyhtymä
Useat endokriiniset neoplasiatyypit 1 periytyvät autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.
Erikoisuus	Onkologia
Oireet	Wermerin oireyhtymä

Useat endokriiniset neoplasiatyypit 1 (MEN-1) on yksi häiriöryhmistä , useista endokriinisistä neoplasioista , jotka vaikuttavat hormonitoimintaan kehittämällä neoplastisia vaurioita aivolisäkkeessä , lisäkilpirauhasessa ja haimassa . Paul Wermer kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1954.

Merkit ja oireet

Lisäkilpirauhasen

Hyperparatyreoosia esiintyy ≥ 90%: lla potilaista. Oireeton hyperkalsemia on yleisin oire: noin 25%: lla potilaista on todiste munuaiskivitaudista tai munuaiskalsinoosista. Toisin kuin satunnaisia ​​hyperparatyreoositapauksia, diffuusi hyperplasia tai useat adenomat ovat yleisempiä kuin yksinäiset adenoomat.

Haima

Haiman saarekesolukasvaimet ovat nykyään tärkein kuolinsyy ihmisillä, joilla on MEN-1. Kasvaimia esiintyy 60-80%: lla MEN-1-potilaista ja ne ovat yleensä monikeskisiä. Useita adenoomia tai diffuusi saarekesolujen hyperplasia esiintyy yleisesti. Noin 30% kasvaimista on pahanlaatuisia ja niillä on paikallisia tai etäisiä etäpesäkkeitä. Noin 10-15% saarekesolujen kasvainten peräisin β-solu , erittää insuliinia ( insulinooma ), ja voi aiheuttaa paasto hypoglykemia . β-solukasvaimet ovat yleisempiä alle 40-vuotiailla potilailla.

Useimmat saarekesolukasvaimet erittävät haiman polypeptidiä, jonka kliinistä merkitystä ei tunneta. Gastriiniä erittävät monet muut kuin β-solukasvaimet (lisääntynyt gastriinin eritys MEN 1: ssä on myös usein peräisin pohjukaissuolesta). Lisääntynyt gastriinin eritys lisää mahahapon määrää, mikä voi inaktivoida haiman lipaasia ja johtaa ripuliin ja steatorreaan. Lisääntynyt gastriinin eritys johtaa myös peptisiin haavaumiin> 50%: lla MEN 1 -potilaista. Yleensä haavaumat ovat useita tai epätyypillisiä, ja ne vuotavat usein, rei'ittävät tai tukkeutuvat. Mahahaava voi olla vaikea ja monimutkainen. Zollinger-Ellisonin oireyhtymää sairastavista potilaista 20-60%: lla on MEN 1.

Vaikea eritysripuli voi kehittyä ja aiheuttaa neste- ja elektrolyyttivajetta muiden kuin β-solukasvainten kanssa. Tämä kompleksi, jota kutsutaan vetiseksi ripuliksi , hypokalemiaksi ja achlorhydria -oireyhtymäksi ( VIPoma ), on liitetty vasoaktiiviseen suoliston polypeptidiin, vaikka muut suoliston hormonit tai eritystä lisäävät aineet (mukaan lukien prostaglandiinit) voivat vaikuttaa. Liikaerityksen glukagonin , somatostatiinin , kromograniini , tai kalsitoniinin , ektooppinen ACTH johtaa Cushingin oireyhtymä , ja liikaeritys somatotropiinin vapauttavan hormonin (aiheuttaen akromegalia ) esiintyy joskus ei-β-solujen kasvaimia. Kaikki nämä ovat harvinaisia ​​MEN 1: llä. Toimimattomia haiman kasvaimia esiintyy myös MEN 1 -potilailla, ja ne voivat olla yleisin haimatulehduksen tyyppi MEN 1: llä. Toimimattoman kasvaimen koko korreloi etäpesäkkeiden ja kuoleman riskin kanssa.

Aivolisäke

Aivolisäkekasvaimia esiintyy 15–42 prosentilla MEN 1 -potilaista. 25-90% on prolaktinoomia . Noin 25% aivolisäkekasvaimista erittää kasvuhormonia tai kasvuhormonia ja prolaktiinia. Ylimääräinen prolaktiini voi aiheuttaa galaktorrhea , ja ylimääräinen kasvuhormoni aiheuttaa akromegaliaa, joka on kliinisesti erottamaton satunnaisesti esiintyvästä akromegaliasta. Noin 3% kasvaimista erittää ACTH: ta, mikä tuottaa Cushingin tautia. Suurin osa lopusta on toimintakyvyttömiä. Paikallinen kasvaimen laajeneminen voi aiheuttaa näköhäiriöitä, päänsärkyä ja hypopituitarismia. Aivolisäkekasvaimet MEN 1 -potilailla näyttävät olevan suurempia ja käyttäytyvät aggressiivisemmin kuin satunnaiset aivolisäkekasvaimet.

Muut ilmentymät

Lisämunuaisten adenoomia esiintyy satunnaisesti MEN 1 -potilailla. Hormonieritys muuttuu harvoin tämän seurauksena, ja näiden poikkeavuuksien merkitys on epävarma. Karsinoidikasvaimia, etenkin alkion eturauhasesta (keuhkoista, kateenkorvasta) peräisin olevia kasvaimia, esiintyy yksittäistapauksissa. Useita ihonalaisia ​​ja viskeraalisia lipoomeja, angiofibroomia ja kollagenoomia voi myös esiintyä.

Geneettinen

Ihmisillä, joilla on useita endokriinisiä neoplasioita, tyyppi 1, syntyy yksi MEN1 -geenin mutatoitu kopio kussakin solussa. Sitten geenin toinen kopio muuttuu elämänsä aikana pienessä määrässä soluja. Nämä geneettiset muutokset eivät aiheuta toiminnallisia kopioita MEN1 -geenistä valituissa soluissa, jolloin solut voivat jakautua vähäisellä kontrollilla ja muodostaa kasvaimia. Tämä tunnetaan Knudsonin kahden osuman hypoteesina, ja se on yleinen piirre, joka nähdään kasvaimen tukahduttajageenien perinnöllisissä vikoissa. Onkogeenit voivat muuttua kasvaimiksi vain yhdellä aktivoivalla mutaatiolla, mutta sekä äidiltä että isältä periytyneet tuumorisuppressorit on vaurioitettava ennen kuin ne menettävät tehonsa. Poikkeus "kahden osuman hypoteesiin" tapahtuu, kun suppressorigeeneillä on annosvaste, kuten ATR. MEN1: n ja tämän geenin tuottaman proteiinin, meninin, tarkkaa toimintaa ei tunneta, mutta "kahden osuman hypoteesin" perimissääntöjen noudattaminen osoittaa, että se toimii tuumorin suppressorina.

Diagnoosi

On diagnostinen työstön yksilöiden yhdistelmä hormonitoimintaa neoplasioiden viittaavia MEN1 oireyhtymä on suositeltavaa olla mutaatioanalyysiin on MEN1 geenin jos muita diagnostiset kriteerit ovat riittävän täyttyvät, lähinnä lukien:

• ikä <40 vuotta
• positiivinen sukututkimus
• multifokaalinen tai toistuva neoplasia
• vaikuttaa kahteen tai useampaan elinjärjestelmään

Tyypit

Moninkertainen endokriininen neoplasia tai MEN on osa häiriöiden ryhmää, jotka vaikuttavat kehon hormonia tuottavien rauhasverkostoon (endokriininen järjestelmä). Hormonit ovat kemiallisia sanansaattajia, jotka kulkevat verenkierron läpi ja säätelevät solujen ja kudosten toimintaa koko kehossa. Useisiin endokriinisiin neoplasioihin liittyy kasvaimia vähintään kahdessa sisäeritysrauhasessa ; kasvaimia voi kehittyä myös muissa elimissä ja kudoksissa. Nämä kasvut voivat olla ei -syöpää (hyvänlaatuisia) tai syöpää (pahanlaatuisia). Jos kasvaimista tulee syöpä, jotkut tapaukset voivat olla hengenvaarallisia.

Useiden endokriinisen neoplasian päätyyppien vertailu .

Useita endokriinisen neoplasian kahta päämuotoa kutsutaan tyypiksi 1 ja tyypiksi 2. Nämä kaksi tyyppiä sekoitetaan usein niiden samankaltaisten nimien vuoksi. Tyypin 1 ja tyypin 2 erottelevat kuitenkin geenit, valmistetut hormonit ja tyypilliset merkit ja oireet.

Nämä sairaudet huomattavasti lisätä riskiä sairastua useisiin syöpä- ja noncancerous kasvaimia rauhasten kuten lisäkilpirauhasen , aivolisäkkeen ja haima . Useita hormonitoimintaa neoplasia tapahtuu, kun kasvaimet löytyy ainakin kaksi kolmesta umpirauhasissa (lisäkilpirauhanen, aivolisäke, ja pancreatico- pohjukaissuolen ). Kasvaimia voi kehittyä myös muissa elimissä ja kudoksissa kuin endokriinisissa rauhasissa. Jos kasvaimista tulee syöpä, jotkut tapaukset voivat olla hengenvaarallisia. Häiriö koskee 1: tä ihmistä 30 000: sta.

Vaikka moniin erilaisiin hormoneja tuottaviin kasvaimiin liittyy useita endokriinisiä neoplasioita, lisäkilpirauhasen, aivolisäkkeen ja haiman kasvaimet ovat yleisimpiä useissa tyypin 1 hormonitoimintaa aiheuttavissa kasvaimissa. :

• Lisäkilpirauhasen yliaktiivisuus ( hyperparatyreoosi ) on yleisin merkki tästä häiriöstä. Hyperparatyreoosi häiritsee normaalia tasapainoa kalsiumin on veressä , mikä voi johtaa munuaiskiviä , luukato ( osteoporoosi ), korkea verenpaine ( verenpainetauti ), ruokahaluttomuus, pahoinvointi, heikotus, uupumus ja masennus.
• Aivolisäkkeen neoplasia voi ilmetä prolaktinoomina, jolloin liikaa prolaktiinia erittyy, mikä estää gonadotropiinien vapautumisen ja aiheuttaa sukupuolihormonien, kuten testosteronin, vähenemistä . MEN1: n aivolisäkekasvain voi olla suuri ja aiheuttaa merkkejä puristamalla viereisiä kudoksia.
• Haiman kasvaimet, jotka liittyvät MEN-1 yleensä muodostua beetasolujen ja Langerhansin saarekkeiden , aiheuttaa yli-eritystä insuliinin , mikä johtaa veren glukoositasot ( hypoglykemia ). Monia muita Langerhansin saarten kasvaimia voi kuitenkin esiintyä MEN-1: ssä. Yksi näistä, johon liittyy alfa-soluja , aiheuttaa glukagonin liiallista eritystä , mikä johtaa klassiseen korkeiden verensokeritasojen kolmikkoon ( hyperglykemiaan ), ihottumaan, jota kutsutaan nekrolyyttiseksi vaeltavaksi punoitukseksi ja laihtumiseksi. Gastrinoma aiheuttaa gastriinihormonin liiallista eritystä , mikä johtaa mahahapon happoa tuottavien solujen ( parietaaliset solut ) liialliseen hapen muodostumiseen ja Zollinger-Ellisonin oireyhtymänä tunnetun jälkikokonaisuuden muodostumiseen . Zollinger-Ellisonin oireyhtymään voi kuulua vakavia mahahaavoja, vatsakipua, ruokahaluttomuutta, kroonista ripulia, aliravitsemusta ja sen jälkeistä laihtumista. Muita ei-beeta-saarekesolukasvaimia, jotka liittyvät MEN1: een, käsitellään alla.

Hoito

Lisäkilpirauhasen kasvainten valinnan hoito on avoin kahdenvälinen tutkimus, jossa on välisumma (3/4) tai täydellinen lisäkilpirauhasen poisto. Autoimplanttaatiota voidaan harkita täydellisen lisäkilpirauhasen poiston tapauksessa. Optimaalista ajoitusta tälle toimenpiteelle ei ole vielä vahvistettu, mutta sen pitäisi suorittaa kokenut endokriininen kirurgi.

Endokriininen haiman kasvain hoidetaan leikkauksella ja sytotoksisilla lääkkeillä pahanlaatuisen sairauden sattuessa.

Aivolisäkekasvaimia hoidetaan leikkauksella (akromegalia ja Mb. Cushing) tai lääkkeillä (prolaktinoomat).

Kulttuuri ja yhteiskunta

Videopelissä Trauma Team Gabriel Cunninghamin pojalla Joshua Cunninghamilla todetaan Wermerin oireyhtymä. Se mainitaan myös Etelä-Korean draamassa "Medical Top Team", koska tohtori Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) on diagnosoitu MEN-1: llä.

Katso myös

• Akromegalia
• Useita endokriinisiä neoplasioita
• Useita endokriinisiä neoplasioita, tyyppi 2a
• Useita endokriinisiä neoplasioita, tyyppi 2b
• Prolaktinooma

Viitteet

• Tämä artikkeli sisältää Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen kirjaston julkista tekstiä

Lue lisää

• GeneReview/NIH/UW -merkintä useista endokriinisista neoplasiatyypeistä 1

Ulkoiset linkit