Multippeli myelooma - Multiple myeloma

Multippeli myelooma
Muut nimet	Plasmasolujen myelooma, myelomatoosi, Kahlerin tauti, myelooma
Mikroskooppikuva on plasmasytoomasolujen , H & E-värjäys
Erikoisuus	Hematologia ja onkologia
Oireet	Luukipu , väsymys
Komplikaatiot	Amyloidoosi , munuaisongelmat , luunmurtumat , hyperviskoosio -oireyhtymä , infektiot, anemia
Kesto	Pitkäaikainen
Syyt	Tuntematon
Riskitekijät	Lihavuus
Diagnostinen menetelmä	Veri- tai virtsakokeet, luuytimen biopsia , lääketieteellinen kuvantaminen
Hoito	Steroidit , kemoterapia , talidomidi , kantasolusiirto , bisfosfonaatit , sädehoito
Ennuste	Viiden vuoden eloonjäämisaste 54% / elinajanodote 6 vuotta (USA)
Taajuus	488200 (vaikuttaa vuoden 2015 aikana)
Kuolemat	101100 (2015)

Multippeli myelooma ( MM ), joka tunnetaan myös plasma-solu myelooma ja yksinkertaisesti myelooma , on syöpä on plasman soluja , tyyppi valkosolujen että normaalisti tuottaa vasta-aineita . Usein oireita ei havaita aluksi. Sen edetessä voi esiintyä luukipua , anemiaa , munuaisten vajaatoimintaa ja infektioita. Komplikaatioita voivat olla amyloidoosi .

Multippelin myelooman syy on tuntematon. Riskitekijöitä ovat lihavuus , säteilyaltistus , sukututkimus ja tietyt kemikaalit. Multippeli myelooma voi kehittyä määrittelemättömän monoklonaalisesta gammopatiasta, joka etenee kuumenemaan myeloomaan . Epänormaalit plasmasolut tuottavat epänormaaleja vasta -aineita , jotka voivat aiheuttaa munuaisongelmia ja liian paksua verta . Plasman solut voivat myös muodostaa massan luuytimen tai pehmytkudosten. Kun yksi kasvain on läsnä, sitä kutsutaan plasmasytoomaksi ; useampaa kuin yhtä kutsutaan multippelia myeloomaa. Multippeli myelooma diagnosoidaan veri- tai virtsatestien perusteella, jotka havaitsevat epänormaaleja vasta -aineita, luuydinbiopsiasta syöpäplasmasolujen löytämisen ja lääketieteellisen kuvantamisen perusteella . Toinen yleinen havainto on korkea veren kalsiumpitoisuus .

Multippelia myeloomaa pidetään hoidettavana, mutta yleensä parantumattomana. Remissioita voidaan saada aikaan steroideilla , kemoterapialla , kohdennetulla hoidolla ja kantasolusiirrolla . Bisfosfonaatteja ja sädehoitoa käytetään joskus luuvaurioiden aiheuttaman kivun vähentämiseen.

Maailmanlaajuisesti multippeli myelooma sairastui 488 000 ihmiseen ja johti 101 100 kuolemaan vuonna 2015. Yhdysvalloissa se kehittyy 6,5: llä 100 000 ihmistä kohden vuodessa ja 0,7% ihmisistä kärsii jossain elämänsä vaiheessa. Se esiintyy yleensä noin 60 -vuotiaana ja on yleisempää miehillä kuin naisilla. Se on harvinaista ennen 40 -vuotiaita. Ilman hoitoa eloonjäämisen mediaani esihoidon aikakaudella oli noin 7 kuukautta. Kemoterapian käyttöönoton jälkeen ennuste parani merkittävästi: eloonjäämisen mediaani oli 24–30 kuukautta ja 10 vuoden eloonjäämisaste 3%. Vielä parempaa ennustetta on tapahtunut uusien biologisten hoitojen ja parempien pelastusvaihtoehtojen käyttöönoton vuoksi, ja eloonjäämisen mediaani on nyt yli 60-90 kuukautta. Nykyisellä hoidolla eloonjääminen on yleensä 4-5 vuotta. Viiden vuoden pysyvyys on noin 54%. Sana myelooma on kreikan myelo-, joka tarkoittaa "luuydintä" ja -oma tarkoittaa "kasvainta".

Merkit ja oireet

Koska myelooma voi vaikuttaa moniin elimiin, oireet ja merkit vaihtelevat suuresti. Väsymys ja luukipu ovat yleisimpiä oireita esityksessä. CRAB -kriteerit kattavat yleisimmät multippelin myelooman merkit:

• C -kalsium: seerumin kalsium> 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) yli normaalin ylärajan tai> 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
• R enaalinen vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma <40 ml minuutissa tai seerumin kreatiniini> 1,77 mmol/l (> 2 mg/dl)
• Nemia: hemoglobiiniarvo> 2 g / dl alle alarajan normaalin, tai hemoglobiiniarvo <10 g / dl
• B one -leesiot: osteolyyttiset vauriot luuston radiografiassa, CT: ssä tai PET/CT: ssä

Luukipu

Luukipu vaikuttaa lähes 70 prosenttiin multippelia myeloomaa sairastavista ihmisistä ja on yksi yleisimmistä oireista. Myelooman luukipu sisältää yleensä selkärangan ja kylkiluut ja pahenee aktiivisuuden myötä. Jatkuva, paikallinen kipu voi viitata patologiseen luunmurtumaan . Nikamien osallistuminen voi johtaa selkäytimen puristumiseen tai kyfoosiin . Myelooman luusairaus johtuu ydintekijä κB -ligandin ( RANKL ) reseptoriaktivaattorin yliekspressiosta luuytimen stromalla . RANKL aktivoi luun resorboivia osteoklasteja . Tuloksena olevat luuvauriot ovat luonteeltaan lyyttisiä (aiheuttavat hajoamisen), ja ne näkyvät parhaiten tavallisissa röntgenkuvissa, joissa voi näkyä "rei'itettyjä" resorptiovaurioita (mukaan lukien kallon "sadepisara" ulkonäössä röntgenkuvauksessa). Luun hajoaminen johtaa myös kalsiumionien vapautumiseen vereen, mikä johtaa hyperkalsemiaan ja siihen liittyviin oireisiin.

Anemia

Anemian löytyy myelooma on yleensä normocytic ja normochromic . Se johtuu normaalin luuytimen korvaamisesta soluttautumalla kasvainsoluihin ja normaalin punasolujen tuotannon ( hematopoieesi ) estämisestä sytokiineillä .

Munuaisten vajaatoiminta

Heikentynyt munuaisten toiminta voi kehittyä, joko akuutisti tai kroonisesti , ja kaikkiin vaikeusasteesta.

Yleisin syy munuaisten vajaatoimintaan multippelia myeloomaa kohtaan johtuu pahanlaatuisten solujen erittämistä proteiineista . Myeloomasolut tuottavat erityyppisiä monoklonaalisia proteiineja, yleisimmin immunoglobuliineja (vasta -aineita) ja vapaita kevytketjuja , mikä johtaa näiden proteiinien epätavallisen korkeisiin pitoisuuksiin veressä. Näiden proteiinien koosta riippuen ne voivat erittyä munuaisten kautta. Munuaiset voivat vaurioitua proteiinien tai kevytketjujen vaikutuksesta. Lisääntynyt luun resorptio johtaa hyperkalsemiaan ja aiheuttaa nefrokalsinoosia , mikä edistää munuaisten vajaatoimintaa. Amyloidoosi on syy -yhteyden kaukainen kolmas. Ihmisillä, joilla on amyloidoosi, on paljon amyloidiproteiinia, joka voi erittyä munuaisten kautta ja vahingoittaa munuaisia ​​ja muita elimiä.

Kevyet ketjut tuottavat lukemattomia vaikutuksia, jotka voivat ilmetä Fanconin oireyhtymänä ( tyypin II munuaisten tubulaarinen asidoosi ).

Infektio

Yleisimmät infektiot ovat keuhkokuume ja pyelonefriitti . Yleisiä keuhkokuumeen taudinaiheuttajia ovat S. pneumoniae , S. aureus ja K. pneumoniae , kun taas tavallisia pyelonefriittia aiheuttavia taudinaiheuttajia ovat E. coli ja muut gramnegatiiviset organismit. Suurin riski infektion esiintymiselle on muutaman ensimmäisen kuukauden kuluttua kemoterapian aloittamisesta. Lisääntynyt tartuntariski johtuu immuunipuutoksesta. Vaikka koko immunoglobuliinin taso on tyypillisesti kohonnut multippeli myelooma, suurin osa vasta-aineet ovat tehottomia Monoklonaalisten vasta-aineiden klonaalisen plasmasta solu. Valittu ryhmä ihmisiä, joilla on dokumentoitu hypogammaglobulinemia, voivat hyötyä korvaavasta immunoglobuliinihoidosta infektioriskin vähentämiseksi.

Neurologiset oireet

Jotkut oireet (esim. Heikkous , sekavuus ja väsymys ) voivat johtua anemiasta tai hyperkalsemiasta. Päänsärky , näkömuutokset ja retinopatia voivat olla seurausta veren hyperviskositeetista riippuen paraproteiinin ominaisuuksista . Lopuksi, juuristoa kipua , menetys suoliston tai virtsarakon hallinnan (käytön vuoksi selkäytimen johtaa johto puristus ) tai rannekanavaoireyhtymä , ja muut neuropatiat (johtuen tunkeutumisen ääreishermojen mukaan amyloidi ) voi esiintyä. Se voi aiheuttaa paraplegiaa myöhään esiintyvissä tapauksissa.

Kun tauti on hyvin hallinnassa, neurologiset oireet voivat johtua nykyisistä hoidoista, joista osa voi aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa ja ilmenee käsien, jalkojen ja sääreiden tunnottomuutena tai kipuina.

Suu

Ensimmäisiin oireisiin voi liittyä kipua, tunnottomuutta, turvotusta, leuan laajentumista, hampaiden liikkuvuutta ja säteilyä. Suun multippeli myelooma voi jäljitellä yleisiä hammasongelmia, kuten periapikaalinen paise tai periodontaalinen paise , ientulehdus , parodontiitti tai muu ien laajentuminen tai massat.

Syy

Multippelin myelooman syy on yleensä tuntematon.

Riskitekijät

• Määrittämätön monoklonaalinen gammopatia (MGUS) lisää multippelin myelooman kehittymisen riskiä. MGUS muuttuu multippeli myeloomaksi nopeudella 1–2% vuodessa , ja lähes kaikkia multippelia myeloomatapauksia edeltää MGUS.
• Kytevä multippeli myelooma lisää riskiä sairastua multippeli myeloomaan. Yksilöille, joilla on diagnosoitu tämä esiasteinen sairaus, kehittyy multippeli myelooma 10% vuodessa ensimmäisten 5 vuoden aikana, 3% vuodessa seuraavien 5 vuoden aikana ja sitten 1% vuodessa.
• Lihavuus liittyy multippeli myeloomaan, ja jokainen painoindeksi kasvaa viidellä, mikä lisää riskiä 11%.

Tutkimukset ovat raportoineet perinnöllisestä alttiudesta myeloomaan. Useiden proteiinien - paratarg -proteiinien - hyperfosforylaatio - taipumus, joka periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, näyttää olevan yleinen mekanismi näissä perheissä. Tämä taipumus on yleisempi afrikkalais-amerikkalaisilla, joilla on myelooma, ja se voi osaltaan lisätä myelooman esiintyvyyttä tässä ryhmässä.

Epstein-Barrin virus

Harvoin Epstein-Barrin virukseen (EBV) liittyy multippeli myelooma, erityisesti henkilöillä, joilla on immuunipuutos esim. HIV/aidsin , elinsiirron tai kroonisen tulehduksellisen tilan, kuten nivelreuman, vuoksi . Maailman terveysjärjestö (2016) on luokitellut EBV-positiivisen multippelin myelooman yhdeksi muodoksi Epstein-Barr-virukseen liittyvistä lymfoproliferatiivisista sairauksista ja sitä kutsutaan Epstein-Barr-virukseen liittyväksi plasmasolumyeloomaksi . EBV-positiivinen sairaus on yleisempi plasmasytoomassa kuin plasmasolusyövän multippeli myelooma. EBV+ -sairauteen liittyvissä kudoksissa on tyypillisesti EBV+ -solujen keskipisteitä ja nopeasti lisääntyvien, epäkypsien tai huonosti erilaistuneiden plasmasolujen ulkonäkö . Solut ilmentävät EBV -geenien, kuten EBER1 ja EBER2, tuotteita. Vaikka EBV edistää useimpien Epstein-Barr-virukseen liittyvien lymfoproliferaattisairauksien kehittymistä ja/tai etenemistä, sen roolia multippelia myeloomaa kohtaan ei tunneta. Kuitenkin ihmiset, jotka ovat EBV-positiivisia ja joilla on paikallinen plasmasytooma, etenevät todennäköisemmin multippeli myeloomaksi verrattuna ihmisiin, joilla on EBV-negatiivinen plasmasytooma. Tämä viittaa siihen, että EBV: llä voi olla rooli plasmasytoomien etenemisessä systeemiseksi multippeli myeloomaksi.

Patofysiologia

B -lymfosyytit alkavat luuytimestä ja siirtyvät imusolmukkeisiin. Kun ne etenevät, ne kypsyvät ja näyttävät erilaisia ​​proteiineja solupinnoillaan. Kun ne aktivoidaan erittämään vasta -aineita, niitä kutsutaan plasmasoluiksi.

Multippeli myelooma kehittyy B -lymfosyyteissä sen jälkeen, kun ne ovat poistuneet imusolmukkeen osasta, joka tunnetaan itämänä . Normaali solulinja, joka liittyy läheisimmin MM -soluihin, pidetään yleensä joko aktivoituna B -muistisoluna tai plasmasolujen esiasteena, plasmablastina .

Immuunijärjestelmä pitää B -solujen lisääntymisen ja vasta -aineiden erittymisen tiukasti hallinnassa. Kun kromosomit ja geenit vaurioituvat, usein uudelleenjärjestelyn kautta, tämä kontrolli menetetään. Usein promoottorigeeni siirtyy (tai siirtyy) kromosomiin, jossa se stimuloi vasta -ainegeenin ylituotantoa.

Kromosomaalinen translokaatio välillä immunoglobuliinin raskaan ketjun geeni (on kromosomissa 14 , locus q32) ja onkogeenin (usein 11q13, 4p16.3 si-, 6p21, 16q23 ja 20q11) havaitaan usein ihmisiä, joilla on multippeli myelooma. Tämä mutaatio johtaa onkogeenin säätelyhäiriöön, jonka uskotaan olevan tärkeä aloitustapahtuma myelooman patogeneesissä. Tuloksena on plasmasolukloonin lisääntyminen ja genominen epävakaus, joka johtaa mutaatioihin ja translokaatioihin. Kromosomin 14 poikkeavuutta havaitaan noin 50%: ssa kaikista myelooman tapauksista. Kromosomin 13 (osien) deleetiota havaitaan myös noin 50 prosentissa tapauksista.

Tuotanto sytokiinien (erityisesti IL-6 ), plasma-soluissa aiheuttaa paljon niiden paikalliset vauriot, kuten osteoporoosin , ja luo mikroympäristön, jossa pahanlaatuiset solut viihtyvät. Angiogeneesi (uusien verisuonten muodostuminen) lisääntyy.

Tuotetut vasta-aineet kerääntyvät eri elimiin, mikä johtaa munuaisten vajaatoimintaan, polyneuropatiaan ja moniin muihin myeloomaan liittyviin oireisiin.

Epigeneettinen

Tutkimuksessa, jossa tutkittiin useiden myeloomasolujen ja normaalien plasmasolujen DNA -metylaatioprofiilia , havaittiin asteittainen demetylaatio kantasoluista plasmasoluihin. Havaittu CpG: n metylaatiomalli intronisilla alueilla, joilla on tehostajaan liittyviä kromatiinimerkkejä multippelia myeloomaa kohtaan, on samanlainen kuin erilaistumattomat esiasteet ja kantasolut. Nämä tulokset voivat edustaa de novo epigeneettistä uudelleenohjelmointia multippelia myeloomaa kohtaan, mikä johtaa varsiin liittyvän metylaatiomallin hankkimiseen. Muissa tutkimuksissa on tunnistettu multippeli myelooma -spesifinen geeninvaimennuskuvio, joka liittyy polycomb -repressiiviseen kompleksiin 2 (PRC2) PRC2 -alayksikön, EZH2: n lisääntynyt ilmentyminen on kuvattu olevan yhteinen piirre multippelissä myeloomassa, mikä johtaa histonin kertymiseen ja uudelleenjakautumiseen H3 -lysiini 27 trimetylointi, joka etenee taudin vakavuuden mukaan.

Genetiikka

Tässä taudissa yleisesti esiintyviä kromosomipoikkeavuuksia, kuten useiden parittomien kromosomien trisomia, t (11; 14) ja del (13q), ei yhdistetä huonompaan ennusteeseen. Kuitenkin noin 25 prosentilla potilaista, joilla on äskettäin diagnosoitu sairaus, on poikkeavuuksia, jotka liittyvät huonompaan ennusteeseen, kuten t (4; 14), t (14; 16) ja del (17p). Muita harvinaisempia poikkeavuuksia, jotka liittyvät huonompaan ennusteeseen, ovat t (14; 20) ja ≥ 4 kopiota 1q.

Liittyviä geneettisiä mutaatioita sisältävät ATM , BRAF , CCND1 , DIS3 , FAM46C , KRAS , NRAS ja TP53 .

Kehitys

Geneettiset ja epigeneettiset muutokset tapahtuvat asteittain. Ensimmäinen muutos, johon usein liittyy yksi kromosomin 14 translokaatio, muodostaa luuytimen plasmasolujen kloonin, joka aiheuttaa oireettoman häiriön MGUS , joka on esiasteinen sairaus , jolle on ominaista lisääntynyt plasmasolujen määrä luuytimessä tai myeloomaproteiini -immunoglobuliinin verenkierto . Muut geneettiset tai epigeeniset muutokset tuottavat uuden luuytimen plasmasolujen kloonin, joka on tavallisesti alkuperäisen kloonin jälkeläinen, mikä aiheuttaa vakavamman, mutta silti oireettoman esiasteisen pahanlaatuisen häiriön, joka tukahduttaa multippelin myelooman. Tälle myeloomalle on tunnusomaista luuytimen plasmasolujen määrän tai kiertävän myeloomaproteiinin määrän nousu MGUS: ssa havaittua enemmän.

Myöhemmät geneettiset ja epigeneettiset muutokset johtavat uuteen, aggressiivisempaan plasmasoluklooniin, mikä lisää edelleen kiertävän myeloomaproteiinin tasoa, lisää luuytimen plasmasolujen määrää tai kehittää yhtä tai useampaa erityinen joukko "CRAB" -oireita, jotka ovat perusta pahanlaatuisen multippelin myelooman diagnosoinnille ja taudin hoidolle.

Pienessä osassa multippelia myelooma -tapauksia lisägeeniset ja epigeneettiset muutokset johtavat plasmasolukloonin kehittymiseen, joka siirtyy luuytimestä verenkiertojärjestelmään , tunkeutuu kaukaisiin kudoksiin ja aiheuttaa siten pahanlaatuisimman plasmasolun dyskrasian , plasmasoluleukemia . Siten perustavanlaatuinen geneettinen epävakaus plasmasoluissa tai niiden esiasteissa johtaa etenemiseen:

Määrittämätön monoklonaalinen gammopatia → kytevä multippeli myelooma → multippeli myelooma → plasmasoluleukemia

Oireettomana monoklonaalinen gammapatia, jolla on määrittelemätön merkitys ja kytevä multippeli myelooma, diagnosoidaan tyypillisesti sattumalta havaitsemalla myeloomaproteiini seerumin proteiinielektroforeesikokeissa, jotka on tehty muihin tarkoituksiin. MGUS on suhteellisen vakaa tila, joka vaivaa 3% 50 -vuotiaista ja 5% 70 -vuotiaista; se etenee multippeliin myeloomaan 0,5–1% tapauksista vuodessa; polttava multippeli myelooma tekee niin 10% vuodessa ensimmäisten 5 vuoden aikana, mutta laskee sitten jyrkästi 3%: iin vuodessa seuraavien 5 vuoden ajan ja sen jälkeen 1%: iin vuodessa.

Kaiken kaikkiaan noin 2–4% multippelin myelooman tapauksista etenee lopulta plasmasoluleukemiaksi.

Diagnoosi

Verikokeet

Globuliinitaso voi olla normaali vakiintuneessa taudissa. Lääkäri voi pyytää veren ja virtsan proteiinielektroforeesia , joka voi osoittaa paraproteiini (monoklonaalinen proteiini tai M -proteiini ) -kaistan, muiden (normaalien) immunoglobuliinien (tunnetaan immuunipareesina) vähenemisen kanssa tai ilman. Yksi paraproteiinityyppi on Bence Jones -proteiini , joka on virtsan paraproteiini, joka koostuu vapaista kevytketjuista. Paraproteiinin kvantitatiiviset mittaukset ovat tarpeen diagnoosin tekemiseksi ja taudin seuraamiseksi. Paraproteiini on epänormaali immunoglobuliini, jota tuumoriklooni tuottaa.

Teoriassa multippeli myelooma voi tuottaa kaikkia immunoglobuliiniluokkia, mutta yleisimmät ovat IgG -paraproteiinit, joita seuraa IgA ja IgM . IgD- ja IgE -myelooma ovat hyvin harvinaisia. Lisäksi kevyitä ja / tai raskaita ketjuja (vasta-aineiden rakennuspalikoita) voidaan eristää erikseen: κ- tai λ-kevyitä ketjuja tai mitä tahansa viidestä raskaan ketjun tyypistä (α-, γ-, δ-, ε- tai μ-raskaat ketjut). Ihmisillä, joilla ei ole todisteita monoklonaalisesta proteiinista, voi olla "ei -erityinen" myelooma (ei tuota immunoglobuliineja); tämä edustaa noin 3% kaikista multippelia myeloomaa sairastavista ihmisistä.

Muita löydöksiä voivat olla kohonnut kalsiumpitoisuus (kun osteoklastit hajottavat luun ja vapauttavat sen verenkiertoon), kohonnut seerumin kreatiniinipitoisuus heikentyneen munuaisten toiminnan vuoksi , mikä johtuu pääasiassa paraproteiinien kerrostumisesta munuaisiin, vaikka kipsi voi sisältävät myös täydellisiä immunoglobuliineja, Tamm-Horsfall-proteiinia ja albumiinia .

Muita hyödyllisiä laboratoriokokeita ovat IgA: n, IgG: n ja IgM: n kvantitatiivinen mittaus immuunipareesin etsimiseksi ja beeta-2-mikroglobuliini, joka tarjoaa ennustavaa tietoa. Ääreisveren tahraantuvat, rouleaux muodostumista punasoluja on yleistä, vaikka tämä ei ole erityinen.

Äskettäin käyttöön otettu kaupallinen immuunimääritys vapaiden kevytketjujen mittaamiseksi saattaa parantaa sairauden etenemistä ja hoitovasteita, erityisesti silloin, kun paraproteiinia on vaikea mitata tarkasti elektroforeesilla (esimerkiksi kevyen ketjun myelooma tai paraproteiinitaso) on erittäin alhainen). Alustavat tutkimukset viittaavat myös siihen, että vapaiden valoketjujen mittausta voidaan käyttää myös muiden merkkiaineiden kanssa arvioitaessa MGUS -taudin etenemistä multippelia myeloomaa kohtaan.

Kansainvälinen myeloomatyöryhmä on äskettäin suositellut tätä määritystä, seerumittoman kevytketjun määritystä, plasmasolujen dyskrasioiden seulontaa, diagnosointia, ennustamista ja seurantaa varten.

• 

  Luuydinspiraatti, joka osoittaa multippelin myelooman histologisen korrelaatin mikroskoopilla, H & E -tahra

• 

  Plasmasytooma, H&E -tahra

• 

  Micrograph osoittaa myelooma valettu nefropatia on munuaisten koepalan : Hyaline heittoja ovat PAS positiivinen (tumma pinkki / punainen - oikealla kuva). Myelomaattiset valut ovat PAS -negatiivisia (vaaleanpunainen - kuvan vasen), PAS -tahroja .

• 

  Epätyypilliset plasmasolut soluttautuvat sekä Russellin (sytoplasma) että Dutcherin (ydin) kappaleisiin (H&E, 50x)

Histopatologia

Luuydinbiopsia suoritetaan yleensä arvioida prosentteina luuytimestä plasman soluja. Tätä prosenttiosuutta käytetään myelooman diagnostisissa kriteereissä . Immunohistokemia (tiettyjen solutyyppien värjäys käyttäen vasta -aineita pintaproteiineja vastaan) voi havaita plasmasoluja, jotka ilmentävät immunoglobuliinia sytoplasmassa ja toisinaan solun pinnalla; myeloomasolut ovat usein CD56 , CD38 , CD138 ja CD319 positiivisia ja CD19 , CD20 ja CD45 negatiivinen. Virtaussytometriaa käytetään usein vahvistamaan plasmasolujen klonaalinen luonne, joka yleensä ilmentää vain kappa- tai lambda -kevytketjua. Sytogeneettistä voidaan suorittaa myös myeloomassa ennustetarkoituksiin, mukaan lukien myelooma-spesifinen fluoresoiva in situ -hybridisaatio ja virtuaalinen karyotyyppi .

Multippelimyelooman havaitsemilla plasmasoluilla on useita mahdollisia morfologioita. Ensinnäkin niillä voi olla normaalin plasmasolun ulkonäkö, suuri solu, joka on kaksi tai kolme kertaa perifeerisen lymfosyytin kokoinen. Koska ne tuottavat aktiivisesti vasta-aineita, Golgi-laite tuottaa tyypillisesti ytimen vieressä olevan vaalean alueen, jota kutsutaan perinukleaariseksi haloksi. Yksittäinen ydin (jossa on yksi ydin, jossa on vesikulaarinen ydinkromatiini) on epäkeskinen, syrjäytetty runsaalla sytoplasmalla. Muita tavallisia morfologioita, jotka eivät ole tavanomaisia ​​normaaleissa plasmasoluissa, ovat:

• Kummallisia soluja, jotka ovat monisoluisia
• Mott -solut, jotka sisältävät useita klusteroituja sytoplasmapisaroita tai muita sulkeumia (joskus sekoitetaan Auer -tankoihin , yleisesti nähtävissä myelooisissa räjähdyksissä)
• Liekkisolut, joissa on tulipunainen sytoplasma

Historiallisesti CD138: ta on käytetty myeloomasolujen eristämiseen diagnostisiin tarkoituksiin. Tämä antigeeni katoaa kuitenkin nopeasti ex vivo . Äskettäin kuitenkin havaittiin , että pinta -antigeeni CD319 (SLAMF7) on huomattavasti vakaampi ja mahdollistaa pahanlaatuisten plasmasolujen vankan eristämisen viivästyneistä tai jopa kylmäsäilytetyistä näytteistä.

Ennuste vaihtelee suuresti eri riskitekijöiden mukaan. Mayo-klinikka on kehittänyt riskikerrostumismallin nimeltä Mayo-stratifikaatio myeloomaa ja riskisopeutettua hoitoa varten (mSMART), joka jakaa ihmiset korkean riskin ja vakio-riskiluokkiin. Ihmiset, joilla on kromosomin 13 deleetio tai hypodiploidia tavanomaisella sytogeneettisellä, t (4; 14), t (14; 16), t (14; 20) tai 17p - molekyyligeneettisillä tutkimuksilla tai joilla on korkea plasmasolumerkki (3) % tai enemmän) katsotaan olevan suuren riskin myelooma.

Lääketieteellinen kuvantaminen

Usean myelooman epäillyn henkilön diagnostinen tutkimus sisältää tyypillisesti luustotutkimuksen . Tämä on sarja kallon, aksiaalisen luuston ja proksimaalisten pitkien luiden röntgensäteitä . Myelooma -aktiivisuus esiintyy joskus "lyyttisinä leesioina" (normaalin luun paikallinen häviäminen resorptiosta johtuen). Ja kallon röntgenkuvauksessa "lävistettyinä leesioina" (sadepisaran kallo). Vauriot voivat myös olla skleroottisia , mikä nähdään säteilyä . Kaiken kaikkiaan myelooman säteilytiheys on −30 ja 120 Hounsfield -yksikköä (HU). Magneettikuvaus on lyyttisten vaurioiden havaitsemisessa herkempi kuin yksinkertaiset röntgensäteet, ja se voi korvata luustotutkimuksen, varsinkin jos epäillään selkärangan sairautta. Toisinaan suoritetaan CT-skannaus pehmytkudoksen plasmasytoomien koon mittaamiseksi. Luunkuvauksella ei tyypillisesti ole lisäarvoa myeloomaa sairastavien ihmisten työssä (ei uutta luunmuodostusta; lyyttiset vauriot eivät näy hyvin luuston skannauksessa).

• 

  Röntgenkuva kyynärvarresta, jossa on lyyttisiä vaurioita

• 

  Kallon röntgenkuva, joka osoittaa useita myelooman aiheuttamia luceneja

• 

  Multippeli myelooma olkavarressa

• 

  Lannerangan patologinen murtuma multippelin myelooman vuoksi

• 

  CT aivojen paljasti lyyttinen vaurio vasemmalle temporaaliluualueen (oikealla puolella kuva), ja petrous ohimoluita johon mastoid segmentti naamahermo kanava. Punaiset nuolet: vaurio; vihreä nuoli: normaali vastapuolinen kasvojen hermokanava. Vauriot ovat sopusoinnussa myelooman talletuksen kanssa.

• 

  Alemman selkärangan CT -skannaus miehellä, jolla on multippeli myelooma ja joka osoittaa useita osteoblastisia vaurioita: Nämä ovat säteilyä tiheämpiä (kirkkaampia tässä kuvassa) kuin ympäröivä rakeinen luu , toisin kuin osteolyyttiset leesiot, jotka ovat vähemmän säteitä.

• 

  Reisi, jossa on useita myeloomaleesioita

• 

  Vertailun vuoksi sama reisiluu ennen myeloomaleesioita

• 

  Humerus, jossa on useita myeloomaleesioita

• 

  Sama olkaluu ennen, vain pieniä vaurioita

Diagnostiset kriteerit

Vuonna 2003 IMG sopi oireiden myelooman, oireettoman myelooman ja MGUS: n diagnostisista kriteereistä, jotka päivitettiin myöhemmin vuonna 2009:

• Oireinen myelooma (kaikkien kolmen kriteerin on täytyttävä):
  1. Klooniplasmasolut> 10% luuytimen biopsiassa tai (missä tahansa määrin) muiden kudosten biopsiassa ( plasmasytooma )
  2. Monoklonaalinen proteiini (myeloomaproteiinia) joko seerumista tai virtsasta, ja sen on oltava enemmän kuin 3g / dl (lukuun ottamatta tosi sekretorisen myelooma)
  3. Todisteet plasman soluhäiriöön liittyvästä elinvauriosta (siihen liittyvä elin- tai kudosvaurio, CRAB):
     • Hyper C -alkemia (korjattu kalsium> 2,75 mmol/l,> 11 mg/dl)
     • R enaali vajaatoiminta (munuaisten vajaatoiminta) johtuvat myelooma
     • A nemia (hemoglobiini <10 g/dl)
     • B one -leesiot (lyyttiset leesiot tai osteoporoosi ja puristusmurtumat)

Huomautus: Toistuvat infektiot yksin henkilöllä, jolla ei ole CRAB -ominaisuuksia, eivät riitä myelooman diagnoosin tekemiseen. Ihmiset, joilla ei ole CRAB -ominaisuuksia, mutta joilla on todisteita amyloidoosista, on katsottava amyloidoosiksi eikä myeloomaksi. CRAB: n kaltaiset poikkeavuudet ovat yleisiä monille sairauksille, ja näiden poikkeavuuksien on katsottava johtuvan suoraan niihin liittyvästä plasmasoluhäiriöstä ja kaikista yrityksistä sulkea pois muita anemian, munuaisten vajaatoiminnan jne. Syitä.

Vuonna 2014 IMWG päivitti kriteerejään edelleen sisällyttääkseen maligniteetin biomarkkerit. Nämä biomarkkerit ovat> 60% klonaalisia plasmasoluja, seerumin mukana olevan / osallistumattoman vapaan kevytketjun suhde ≥ 100 (mukana olevan vapaan kevytketjun pitoisuuden on oltava ≥ 100 mg / l) ja useampi kuin yksi polttoleesio ≥ 5 mm MRI: n avulla. Yhdessä nämä biomarkkerit ja CRAB-kriteerit tunnetaan myeloomaa määrittelevinä tapahtumina (MDE). Ihmisellä on oltava> 10 % klonaalisia plasmasoluja ja kaikkia MDE: itä myelooman diagnosoimiseksi. Biomarkkerikriteerit lisättiin niin, että kyteviä ihmisiä, joilla on multippeli myelooma ja joilla on suuri riski saada multippeli myelooma, voitaisiin diagnosoida ennen elinvaurioita, joten heillä olisi siten parempi ennuste.

• Oireeton/kytevä myelooma:
  1. Seerumin M -proteiini > 30 g/l (3 g/dl) tai
  2. Kloonaaliset plasmasolut> 10% luuytimen biopsiassa ja
  3. Ei myeloomaan liittyviä elin- tai kudosvaurioita
• Määrittämätön monoklonaalinen gammopatia (MGUS):
  1. Seerumin paraproteiini <30 g/l (3 g/dl) ja
  2. Kloonaaliset plasmasolut <10% luuytimen biopsiassa ja
  3. Ei myeloomaan liittyvää elinten tai kudosten vajaatoimintaa tai siihen liittyvää B-solujen lymfoproliferatiivista häiriötä

Aiheeseen liittyviä ehtoja ovat yksinäinen plasmasytooma (yksittäinen plasmasolukasvain, joka on tyypillisesti hoidettu säteilytyksellä ), plasmasolujen dyskrasia (jossa vain vasta -aineet aiheuttavat oireita, esim. AL -amyloidoosi ) ja perifeerinen neuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset plasmasolut ja ihon muutokset .

Lavastus

Multippelin myelooman tapauksessa lavastus auttaa ennustamaan, mutta ei ohjaa hoitopäätöksiä. Durie-Salmon lavastus järjestelmää käytettiin historiallisesti ja tilalle Kansainvälisen Välivarastointi System (ISS) julkaiseman kansainvälisen Myelooma työryhmä 2005. Uudistettu ISS (R-ISS) ilmestyi vuonna 2015, ja se sisältää sytogeneettinen ja laktaattidehydrogenaasin ( LDH).

• I vaihe: β ₂ mikroglobuliini (p2m) <3,5 mg / l, albumiini ≥ 3,5 g / dl, normaali sytogenetiikka, ei kohonnut LDH
• Vaihe II: Ei luokiteltu vaiheeseen I tai III
• Vaihe III: β2M ≥ 5,5 mg/l ja joko kohonnut LDH tai korkean riskin sytogeneettinen [t (4,14), t (14,16) ja/tai del (17p)]

Ehkäisy

Multippelin myelooman riskiä voidaan pienentää hieman ylläpitämällä normaalia painoa.

Hoito

Hoito on osoitettu myeloomassa oireilla. Jos oireita ei ole, mutta myeloomalle ja diagnostiselle luuytimelle tyypillinen paraproteiini on läsnä ilman elinvaurioita, hoito lykätään yleensä tai rajoitetaan kliinisiin tutkimuksiin. Multippelin myelooman hoito keskittyy klonaalisen plasmasolupopulaation vähentämiseen ja siten sairauden oireiden vähentämiseen.

Kemoterapia

Alkukirjain

Multippelin myelooman ensimmäinen hoito riippuu henkilön iästä ja muista läsnä olevista sairauksista.

Suositeltava hoito alle 65 -vuotiaille on suuriannoksinen kemoterapia, yleensä bortetsomibipohjaisilla hoito -ohjelmilla, ja lenalidomidi -deksametasoni, jota seuraa kantasolusiirto. Vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että kantasolusiirto on ensisijainen multippelin myelooman hoito. On olemassa kahdenlaisia ​​kantasolusiirtoja multippelin myelooman hoitoon. In autologisen hematopoieettisen kantasolujen transplantaatio (ASCT) - potilaan omia kantasoluja kerätään potilaan omaa verta. Potilaalle annetaan suuriannoksinen kemoterapia ja potilaan kantasolut siirretään takaisin potilaaseen. Prosessi ei ole parantava, mutta pidentää yleistä eloonjäämistä ja täydellistä remissiota. Allogeenisessa kantasolusiirrossa terveen luovuttajan kantasolut siirretään potilaaseen. Allogeeninen kantasolusiirto voi parantaa, mutta sitä käytetään hyvin pienellä osalla ihmisistä (ja uusiutuneessa ympäristössä, ei osana alkuhoitoa). Lisäksi 5–10% hoitoon liittyvä kuolleisuus liittyy allogeenisiin kantasolusiirtoihin.

Yli 65-vuotiaat ja ihmiset, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, eivät usein voi sietää kantasolusiirtoa. Näiden ihmisten hoidon taso on ollut kemoterapia melfalaanilla ja prednisonilla. Tämän populaation viimeaikaiset tutkimukset viittaavat parempiin tuloksiin uusilla kemoterapiahoidoilla, esim. Bortetsomibilla. Bortetsomibi-, melfalaani- ja prednisonihoidon arvioitu kokonaiseloonjäämisaste oli 83% 30 kuukauden kohdalla, lenalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni 82%: n eloonjääminen 2 vuoden kuluttua, ja melfalaani, prednisoni ja lenalidomidi elivät 90% 2 vuoden kuluttua. Head-to-head-tutkimuksia, joissa verrattiin näitä hoitoja, ei ole tehty vuodesta 2008 lähtien.

Tukea annetaan jatkuville hoidoille, joissa käytetään useita antimyeloomalääkkeiden bortetsomibi- , lenalidomidi- ja talidomidilääkekombinaatioita alkuperäisenä hoitona elinsiirtoon kelpaamattoman multippelin myelooman hoidossa. Lisäkliinisiä tutkimuksia tarvitaan näiden lääkkeiden mahdollisten haittojen ja vaikutuksen henkilön elämänlaatuun määrittämiseksi. Vuoden 2009 katsauksessa todettiin: "Syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia ovat talidomidin ja lenalidomidin tärkeimmät sivuvaikutukset . Lenalidomidi aiheuttaa enemmän myelosuppressiota ja talidomidi lisää sedaatiota. Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia ja trombosytopenia ovat bortetsomibin suuria sivuvaikutuksia."

Tähän liittyvän hyperviskoosio -oireyhtymän hoito saattaa olla tarpeen neurologisten oireiden tai munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi.

Huolto

Useimmat ihmiset, mukaan lukien ASCT -hoidetut, uusiutuvat ensimmäisen hoidon jälkeen. Ylläpitohoitoa, jossa käytetään pitkäaikaista vähätoksisten lääkkeiden kurssia, käytetään usein estämään uusiutuminen. Vuoden 2017 meta-analyysi osoitti, että ASCT: n jälkeinen ylläpitohoito lenalidomidilla paransi etenemistä vailla olevaa eloonjäämistä ja yleistä eloonjäämistä ihmisillä, joilla on vaara. Vuoden 2012 kliininen tutkimus osoitti, että bortetsomibipohjainen ylläpito-ohjelma hyötyy ihmisistä, joilla on keskitason ja suuren riskin sairaus.

Uusiutuminen

Taudin uusiutumisen syitä ovat muun muassa sairauden kehittyminen joko hoidon aiheuttamasta selektiivisestä paineesta tai de novo -mutaatioista ja/tai jos sairaus ei ollut edustettuna riittävästi ensimmäisessä biopsiassa. Uusiutumista diagnoosin ensimmäisten 18 kuukauden aikana pidetään toiminnallisena suuren riskin multippelia myeloomaa. Riippuen henkilön tilasta, käytetyistä aiemmista hoitomuodoista ja remission kestosta, uusiutuvan taudin vaihtoehtoja ovat uudelleenhoito alkuperäisellä aineella, muiden aineiden (kuten melfalaanin, syklofosfamidin, talidomidin tai deksametasonin käyttö yksin tai yhdessä) käyttö, ja toinen ASCT.

Myöhemmin taudin aikana siitä tulee tulenkestävä (vastustuskykyinen) aiemmin tehokkaalle hoidolle. Tätä vaihetta kutsutaan uusiutuvaksi/tulenkestäväksi multippelimyeloomaksi (RRMM). RRMM: n hoitoon yleisesti käytettyjä hoitomuotoja ovat deksametasoni, proteasomin estäjät (esim. Bortetsomibi ja karfiltsomibi ), immunomoduloivat imidilääkkeet (esim. Talidomidi, lenalidomidi ja pomalidomidi ) ja tietyt monoklonaaliset vasta -aineet (esim. CD38: ta ja CD319: tä vastaan ). Elinajanodote on noussut viime vuosina, ja uusia hoitoja kehitetään.

Munuaisten vajaatoiminta multippelin myelooman hoidossa voi olla akuutti (palautuva) tai krooninen (peruuttamaton). Akuutti munuaisten vajaatoiminta paranee tyypillisesti, kun kalsium- ja paraproteiinitasot saadaan hallintaan. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan hoito riippuu munuaisten vajaatoiminnan tyypistä ja voi sisältää dialyysin .

Useita uudempia vaihtoehtoja on hyväksytty pitkälle edenneen sairauden hoitoon:

• belantamabimafodotiini- monoklonaalinen vasta-aine B-solujen kypsymisantigeeniä (BCMA) vastaan, joka tunnetaan myös nimellä CD269, tarkoitettu hoitoon aikuisille, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään neljä aiempaa hoitoa, mukaan lukien anti-CD38-monoklonaalinen vasta-aine, proteasomin estäjä ja immunomoduloiva aine.
• karfiltsomibi - proteasomien estäjä, joka on tarkoitettu:
  • yksittäisenä aineena ihmisille, jotka ovat saaneet yhden tai useamman hoitolinjan
  • yhdessä deksametasonin tai lenalidomidin ja deksametasonin kanssa ihmisillä, jotka ovat saaneet yhdestä kolmeen hoitolinjaa
• daratumumabi - monoklonaalinen vasta -aine CD38: ta vastaan , joka on tarkoitettu ihmisille, jotka ovat saaneet vähintään kolme aiempaa hoitoa, mukaan lukien proteasomin estäjä ja immunomodulaattori, tai jotka ovat kaksinkertaisesti tulenkestäviä proteasomin estäjälle ja immunomodulaattorille
• elotutsumabi - immunostimuloiva humanisoitu monoklonaalinen monoklonaalinen vasta -aine SLAMF7: ää vastaan (tunnetaan myös nimellä CD319), joka on osoitettu yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa ihmisillä, jotka ovat saaneet 1–3 aikaisempaa hoitoa
• isatuksimabi - monoklonaalinen CD38 -vasta -aine, joka on tarkoitettu yhdistelmänä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa multippelin myelooman hoitoon aikuisille, jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa hoitoa, mukaan lukien lenalidomidi ja proteasomin estäjä .
• iksatsomibi - suun kautta saatavana oleva proteasomin estäjä, joka on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa henkilöille, jotka ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman hoidon
• panobinostaatti - oraalisesti saatavana oleva histonideasetylaasin estäjä, jota käytetään yhdessä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa ihmisillä, jotka ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, mukaan lukien bortetsomibi ja immunomodulaattori
• selinexor- suun kautta saatavana oleva selektiivinen ydinviennin estäjä, joka on osoitettu yhdessä deksametasonin kanssa ihmisillä, jotka ovat saaneet vähintään neljä aikaisempaa hoitoa ja joiden sairaus ei reagoi vähintään kahteen proteasomin estäjään, kahteen immunomodulaattoriin ja anti-CD38-monoklonaaliseen vasta-aineeseen
• idecabtagene vicleucel - FDA hyväksyi ensimmäisen solupohjaisen geeniterapian vuonna 2021 sellaisten aikuisten hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään neljä aiempaa hoitoa

Kantasolujen siirto

Kantasolusiirtoa voidaan käyttää multippelin myelooman hoitoon. Kantasolusiirroissa on riski siirteen ja isännän välisestä sairaudesta . Mesenkymaaliset stroomasolut voivat vähentää kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta, jos niitä käytetään terapeuttisesta syystä, ja MSC: iden terapeuttinen käyttö voi lisätä akuutin ja kroonisen GvHD: n täydellistä vastetta, mutta todisteet ovat hyvin epävarmoja. Todisteet viittaavat siihen, että MSC: t aiheuttavat ennaltaehkäisevästä syystä vain vähän tai ei ollenkaan eroa kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudessa, pahanlaatuisten sairauksien uusiutumisessa ja akuutin GvHD: n esiintymisessä. Todisteet viittaavat siihen, että MSC: t ehkäisevästä syystä vähentävät kroonisen GvHD: n esiintyvyyttä.

Muut toimenpiteet

Plasmasolujen lisääntymisen suoran hoidon lisäksi bisfosfonaatteja (esim. Pamidronaatti tai tsoledronihappo ) annetaan rutiininomaisesti murtumien estämiseksi; niillä on myös havaittu olevan suora kasvaimenvastainen vaikutus jopa ihmisillä, joilla ei ole tunnettua luustosairautta. Tarvittaessa anemian hoitoon voidaan käyttää punasolujen siirtoja tai erytropoietiinia .

Sivuvaikutukset

Kemoterapia ja kantasolusiirrot voivat aiheuttaa ei -toivottuja verenvuotoja ja vaatia verihiutaleiden siirtoja . Havaittiin, että verihiutaleiden siirroilla ihmisille, joille tehtiin solunsalpaajahoitoa tai kantasolusiirtoa verenvuototapahtumien ehkäisemiseksi, oli erilainen vaikutus verenvuototapahtumaan osallistuneiden lukumäärään, verenvuodon päivien määrään ja verenvuodosta aiheutuneeseen kuolleisuuteen ja verihiutaleiden siirtojen määrä riippuen siitä, miten niitä käytettiin (terapeuttinen, kynnyksestä riippuen, eri annosohjelmista tai ennaltaehkäisevistä).

Tukeva hoito

Fyysisten harjoitusten lisääminen tavanomaiseen hoitoon aikuispotilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten multippeli myelooma, voi aiheuttaa vain vähän tai ei ollenkaan eroa kuolleisuudessa, elämänlaadussa ja fyysisessä toiminnassa. Nämä harjoitukset voivat johtaa lievään masennukseen. Lisäksi aerobiset fyysiset harjoitukset todennäköisesti vähentävät väsymystä. Todisteet ovat hyvin epävarmoja vaikutuksesta ja vakavista haittatapahtumista

Palliatiivinen hoito

Useat kansalliset syövän hoito -ohjeet suosittelevat varhaista palliatiivista hoitoa ihmisille, joilla on pitkälle edennyt multippeli myelooma diagnoosin aikaan, ja kaikille, joilla on merkittäviä oireita.

Palliatiivinen hoito on sopivaa missä tahansa multippelin myelooman vaiheessa ja sitä voidaan tarjota parantavan hoidon rinnalla. Palliatiivinen hoito auttaa syövän oireiden käsittelyn lisäksi hallitsemaan ei -toivottuja sivuvaikutuksia, kuten hoitoon liittyvää kipua ja pahoinvointia.

Hampaat

Suun kautta tapahtuva ennaltaehkäisy, hygieniaohjeet ja tartuntalähteiden poistaminen suusta ennen syöpähoidon aloittamista voivat vähentää tartuntatautien riskiä. Ennen bisfosfonaattihoidon aloittamista henkilön hampaiden terveys on arvioitava riskitekijöiden arvioimiseksi lääkkeisiin liittyvän leuan osteonekroosin (MRONJ) kehittymisen estämiseksi. Jos MRONJ: n oireita tai röntgenkuvia esiintyy, kuten leukakipu, löysä hammas, limakalvon turvotus, suositellaan varhaista lähettämistä suun kirurgiin. Hampaanpoistoa tulee välttää aktiivisen hoitojakson aikana ja käsitellä hammasta sen sijaan ei -kirurgisella juurikanavahoidolla.

Ennuste

Kaiken kaikkiaan 5 vuoden eloonjäämisaste on Yhdysvalloissa noin 54%. Suuriannoksisen hoidon ja ASCT-hoidon jälkeen keskimääräisen eloonjäämisen arvioitiin vuonna 2003 olevan noin 4,5 vuotta, kun taas "mediaani" -hoidon mediaani oli noin 3,5 vuotta.

Kansainvälinen lavastus järjestelmä voi auttaa ennustamaan selviytymistä, jossa mediaani elinaika (vuonna 2005) 62 kuukauden vaiheessa-1 sairaus, 45 kuukautta vaiheen-2 tauti, ja 29 kuukautta vaiheen-3 sairaus. Diagnoosin mediaani -ikä on 69 vuotta.

Geneettinen testaus

SNP -matriisin karyotyypitys voi havaita ennusteellisesti merkittäviä kopiomäärän muutoksia, jotka kohdennetut FISH -paneelit voivat jättää huomiotta.

Epidemiologia

Maailmanlaajuisesti multippeli myelooma sairastui 488 000 ihmiseen ja johti 101 100 kuolemaan vuonna 2015. Tämä on enemmän kuin 49 000 vuonna 1990.

Yhdysvallat

Yhdysvalloissa raportoitiin vuonna 2016 arviolta 30 330 uutta tapausta ja 12 650 kuolemaa. Nämä luvut perustuvat olettamuksiin, jotka on tehty käyttäen vuoden 2011 tietoja, joiden mukaan sairastuneiden määräksi arvioitiin 83 367 ihmistä, uusien tapausten määräksi 6,1 100 000 ihmistä kohti vuodessa ja kuolleisuuteen 3,4 100 000 ihmistä kohden vuodessa.

Multippeli myelooma on toiseksi yleisin verisyöpä (10%) non-Hodgkinin lymfooman jälkeen . Se edustaa noin 1,8% kaikista uusista syövistä ja 2,1% kaikista syöpäkuolemista.

Multippeli myelooma vaikuttaa hieman enemmän miehiin kuin naisiin. Afrikkalaisamerikkalaisilla ja Tyynenmeren Tyynenmeren saarilla on eniten raportoituja uusia tapauksia tästä taudista Yhdysvalloissa ja aasialaisista alhaisin. Yhden tutkimuksen tulosten mukaan uusien myeloomatapausten määrä oli 9,5 tapausta 100 000 afrikkalaista amerikkalaista ja 4,1 tapausta 100 000 valkoihoista amerikkalaista kohden. Afrikkalaisamerikkalaisten keskuudessa myelooma on yksi kymmenestä syöpäkuoleman syystä.

Iso -Britannia

Myelooma on Yhdistyneen kuningaskunnan 17. yleisin syöpä: tauti diagnosoitiin noin 4 800 ihmisellä vuonna 2011. Se on 16. yleisin syöpäkuolemien syy: noin 2700 ihmistä kuoli siihen vuonna 2012.

Muita eläimiä

Multippeli myelooma on todettu koirilla, kissoilla ja hevosilla.

Koirilla multippeli myelooma muodostaa noin 8% kaikista hematopoieettisista kasvaimista. Multippeli myelooma esiintyy vanhemmilla koirilla, eikä se liity erityisesti uroksiin tai naaraisiin. Yksikään rotu ei näytä olevan yliedustettu, jos tehtyjä arviointeja on tehty. Koirien diagnoosi viivästyy yleensä johtuen alkuperäisestä epäspesifisyydestä ja mahdollisista kliinisistä oireista. Diagnoosi sisältää yleensä luuydintutkimukset, röntgenkuvat ja plasman proteiinitutkimukset. Koirilla proteiinitutkimukset paljastavat yleensä monoklonaalisen gammaglobuliinin kohoamisen olevan IgA tai IgG yhtä monessa tapauksessa. Harvoissa tapauksissa globuliinin nousu on IgM, jota kutsutaan Waldenströmin makroglobulinemiaksi . Ennuste koirien alkuvalvonnasta ja hyvän elämänlaadun palautumisesta on hyvä; 43% koirista, jotka aloittivat yhdistelmäkemoterapian, saavuttivat täydellisen remission. Pitkäaikainen eloonjääminen on normaalia, ja sen mediaani on 540 päivää. Tauti lopulta uusiutuu ja muuttuu vastustuskykyiseksi saatavilla oleville hoidoille. Munuaisten vajaatoiminnan, sepsiksen tai kivun komplikaatiot voivat johtaa eläimen kuolemaan, usein eutanasian seurauksena .

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

• Useita myelooma klo Curlie

Luokitus	D ICD - 10 : C90.0 ICD - 9 -CM : 203,0 ICD-O : M9732/3 OMIM : 254500 MeSH : D009101 Sairaudet DB : 8628
Ulkoiset resurssit	MedlinePlus : 000583 eMedicine : med/1521 Potilas UK : Multippeli myelooma