Hermosolujen adheesiomolekyyli - Neural cell adhesion molecule

NCAM1
Proteiini NCAM1 ATE 1epf.png
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologihaku : PDBe RCSB
Tunnisteet
Aliakset NCAM1 , CD56, MSK39, NCAM, hermosolujen adheesiomolekyyli 1
Ulkoiset tunnukset OMIM : 116930 MGI : 97281 HomoloGene : 40754 GeneCards : NCAM1
Ortologit
Laji Ihmisen Hiiri
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001081445
NM_001113204
NM_010875
NM_001311065

RefSeq (proteiini)

NP_000606
NP_001070150
NP_001229536
NP_001229537
NP_851996

NP_001074914
NP_001106675
NP_001297994
NP_035005

Sijainti (UCSC) Aika 11: 112,96 - 113,28 Mb Aika 9: 49,5 - 49,8 Mb
PubMed -haku
Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä Näytä/muokkaa hiirtä

Neurosolujen adheesiomolekyyli ( NCAM ), jota kutsutaan myös CD56: ksi , on homofiilinen sitova glykoproteiini, joka ekspressoituu hermosolujen , limakalvojen ja luustolihasten pinnalla . Vaikka CD56: ta pidetään usein hermosolun sitoutumisen merkkinä sen löytämispaikan vuoksi, CD56: n ilmentymistä löytyy myös muun muassa hematopoieettisesta järjestelmästä. Tässä CD56: n ilmentyminen liittyy enimmäkseen luonnollisiin tappajasoluihin , mutta ei rajoitu niihin . CD56 on havaittu muissa imusoluissa, mukaan lukien gamma -delta (γδ) Τ -solut ja aktivoidut CD8+ T -solut , sekä dendriittisoluissa. NCAM: n on oletettu vaikuttavan solujen ja solujen tarttumiseen, neuriittien kasvuun, synaptiseen plastisuuteen sekä oppimiseen ja muistiin.

Muotoja, domeeneja ja homofiilinen sitoutuminen

NCAM on immunoglobuliinin (Ig) superperheen glykoproteiini. Ainakin 27 vaihtoehtoisesti silmukoitua NCAM -mRNA: ta tuotetaan, mikä antaa laajan valikoiman NCAM -isoformia. NCAM: n kolme pääasiallista isoformia vaihtelevat vain niiden sytoplasma -alueella :

  • NCAM-120kDa (ankkuroitu GPI)
  • NCAM-140 kDa (lyhyt sytoplasminen alue)
  • NCAM-180 kDa (pitkä sytoplasminen alue)

NCAM: n solunulkoinen domeeni koostuu viidestä immunoglobuliinin kaltaisesta (Ig) domeenista, jota seuraa kaksi fibronektiinityypin III (FNIII) domeenia. NCAM: n eri domeeneilla on osoitettu olevan eri roolit, ja Ig -domeenit osallistuvat homofiiliseen sitoutumiseen NCAM: iin ja FNIII -domeenit ovat mukana signaloinnissa, joka johtaa neuriittien kasvuun.

Homofiilinen sitoutuminen tapahtuu vastakkaisilla pinnoilla ( trans- ) olevien NCAM-molekyylien ja samalla pinnalla olevien (NC-) molekyylien välillä ( cis- ) 1. On paljon kiistoja siitä, kuinka tarkasti NCAM-homofiilinen sitoutuminen on järjestetty sekä trans- että cis- . Nykyiset mallit viittaavat siihen, että trans- homofiilinen sitoutuminen tapahtuu kahden NCAM-molekyylin välillä, jotka sitoutuvat antiparalleaalisesti kaikkien viiden Ig-domeenin tai vain IgI: n ja IgII: n välillä. cis- homofiilisen sitoutumisen uskotaan tapahtuvan vuorovaikutuksilla sekä IgI: n ja IgII: n että IgI: n ja IgIII: n välillä muodostaen ylemmän asteen NCAM-multimeerin. Sekä cis- että trans- NCAM-homofiilisen sitoutumisen on osoitettu olevan tärkeä NCAM: n "aktivoinnissa", mikä johtaa neuriittien kasvuun.

Pienet eksonit

Toinen monimutkaisuuskerros syntyy lisäämällä muita "pieniä" eksoneja NCAM -transkriptiin. Kaksi merkittävintä ovat:

  • VASE ( VA riable domain S pliced E xon ) -eksoni, jonka uskotaan korreloivan NCAM: n neuriittikasvua edistävien ominaisuuksien estämisen kanssa.
  • MSD ( M uscle S RITYISET D ERF repressor domain), joka on ajateltu myönteinen rooli myoblastien fuusio. Luustolihaksissa sitä esiintyy kaikissa kolmessa NCAM-isoformissa, mikä lisää niiden MW: tä , jolloin saadaan NCAM-125-, NCAM-145- ja NCAM-185-isoformia, mutta se esiintyy yleisimmin NCAM-125-isoformissa.

Translaation jälkeinen muutos

NCAM: lla on glykomuotoja, koska sitä voidaan muuttaa translaation jälkeen lisäämällä polysialiinihappoa (PSA) viidenteen Ig -domeeniin, jonka uskotaan kumovan sen homofiiliset sitoutumisominaisuudet ja joka voi johtaa solujen adheesion heikkenemiseen, jotka ovat tärkeitä solujen migraatiossa ja hyökkäyksessä. PSA: n on osoitettu olevan kriittinen oppimisessa ja muistissa. Poisto PSA peräisin NCAM entsyymin endoneuraminidase (Endon) on osoitettu poistamaan pitkän aikavälin potentiaatiota (LTP) ja pitkän aikavälin masennus (LTD).

Ilmentyminen normaaleissa soluissa

Hermo adheesiomolekyyli NCAM1 tulee aikaisin alkion solut ja se on tärkeä muodostumista solun yhteisöjä ja niiden rajat koissa morfogeneesin .

Myöhemmin kehityksessä NCAM1 (CD56) -ilmentymää havaitaan erilaistuneissa kudoksissa, ja se on merkittävä CAM -välittäjäadheesio neuronien välillä sekä neuronien ja lihasten välillä.

Toiminto

NCAM: n uskotaan antavan signaalin indusoida neuriittikasvua fibroblastikasvutekijäreseptorin ( FGFR ) kautta ja vaikuttamaan p59Fyn -signalointipolkuun.

Hermoissa NCAM1 säätelee homofiilisiä (kaltaisia) vuorovaikutuksia neuronien välillä sekä neuronien ja lihasten välillä; se liittyy fibroblastikasvutekijäreseptoriin ( FGFR ) ja stimuloi reseptorin tyrosiinikinaasiaktiivisuutta indusoidakseen neuriittien kasvua. Kun hermosolujen solut lopettavat N-CAM- ja N-kadheriini-valmistuksen ja alkavat näyttää integriinireseptoreita , solut erottuvat ja muuttavat.

Aikana hematopoieesia , CD56 on prototyyppinen markkeri NK-solujen , läsnä myös osajoukko CD4 + T-solujen ja CD8 + T-solujen .

On soluadheesiota , CD56 vaikuttaa solu-solu- adheesiota tai soluväliaineen tarttumisen aikana alkionkehityksen .

Patologia

Vuonna anatominen patologian , patologit hyödyntää CD56 immunohistokemian tunnistaa tietyt kasvaimet.

Syöpä

Jäsen on NCAM superperheen, NCAM2 geeni on havaittu asteittain vähäisemmin on ihmisen papilloomaviruksen positiivisten neoplastisten keratinosyytit , jotka ovat peräisin kohdun kohdunkaulan preneoplastiset leesiot eri tasoilla maligniteetti. Tästä syystä NCAM2 liittyy todennäköisesti tuumorigeneesiin ja voi olla mahdollinen prognostinen merkki kohdun kohdunkaulan preneoplastisten leesioiden etenemiselle.

Alzheimerin tauti

NCAM2: ta esiintyy alemmilla tasoilla Alzheimerin taudista kärsivien hippokampuksen synapsissa, ja sen on havaittu hajoavan beeta-amyloidin mukaan.

Raivotauti

NCAM on tunnistettu yhdeksi raivotautiviruksen kohdeproteiineiksi, mikä mahdollistaa pääsyn soluun.

Anti-NCAM-hoito

NCAM: ää on käytetty kohdemolekyylinä vasta-ainepohjaisessa kokeellisessa immunoterapiassa. Metastaasien onnistunut radioimmunolokaalisointi osoitettiin, kun neuroblastoomaa sairastaville lapsille oli annettu NCAM-sitovia 123J-UJ13a- tai 131J-UJ13a-radioimmunokonjugaatteja. Pienisoluista keuhkosyöpää sairastavia potilaita hoidettiin anti-NCAM-immunotoksiinilla huN901-DM1 kahdessa eri kliinisessä tutkimuksessa, mikä paljasti hyväksyttävän toksisuuden ja kliinisen vasteen merkit.

Viitteet

Ulkoiset linkit