Neurofibromatoosi - Neurofibromatosis

Neurofibromatoosi
Neurofibromatosis.jpg
Selkä vanhalta naiselta, jolla on tyypin 1 neurofibromatoosi
Erikoisuus Neurokirurgia , neurologia , neuro-onkologia
Oireet Pieniä kokkareita ihon sisällä, skolioosi , kuulon heikkeneminen , näön menetys
Tavallinen alku Syntymästä varhaiseen aikuisuuteen
Kesto Elämä pitkä
Tyypit Neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2), schwannomatosis
Syyt Geneettinen
Diagnostinen menetelmä Oireet, geneettinen testaus
Hoito Leikkaus, sädehoito
Ennuste NF1 : vaihteleva, mutta useimmiten normaali elinajanodote
NF2 : lyhennetty elinajanodote
Taajuus 1 /3000 ihmistä (Yhdysvallat)

Neurofibromatoosi ( NF ) on ryhmä kolmesta tilasta, joissa kasvaimet kasvavat hermostossa . Kolme tyyppiä ovat tyypin I neurofibromatoosi (NF1), tyypin II neurofibromatoosi (NF2) ja schwannomatosis . NF1 -oireita ovat vaaleanruskeat täplät iholla , pisamia kainalossa ja nivusissa, pieniä kuoppia hermoissa ja skolioosi . NF2: ssa voi esiintyä kuulon heikkenemistä , kaihia nuorena, tasapaino -ongelmia, lihanvärisiä ihon läppiä ja lihasten heikkenemistä . Schwannomatosis voi aiheuttaa kipua joko yhdessä paikassa tai laajoilla kehon alueilla. NF: n kasvaimet eivät yleensä ole syöpä .

Syynä on geneettinen mutaatio tietyissä onkogeeneissä . Ne voivat periytyä henkilön vanhemmilta tai noin puolessa tapauksista esiintyvät spontaanisti alkuvaiheen aikana . Eri mutaatiot johtavat kolmeen NF -tyyppiin. Neurofibromatosis syntyy siitä tukisolujen hermoston sijaan neuronien itse. NF1: ssä kasvaimet ovat neurofibroomia (perifeeristen hermojen kasvaimia), kun taas NF2: ssa ja schwannomatosisissa Schwann -solujen kasvaimet ovat yleisempiä. Diagnoosi perustuu tyypillisesti oireisiin, tutkimukseen, lääketieteelliseen kuvantamiseen ja biopsiaan . Geneettisiä testejä voidaan harvoin tehdä diagnoosin tueksi.

Ennaltaehkäisyä tai hoitoa ei tunneta. Leikkaus voidaan tehdä poistamaan kasvaimia, jotka aiheuttavat ongelmia tai ovat tulleet syöpään. Sädehoitoa ja kemoterapiaa voidaan käyttää myös, jos syöpä ilmenee. Korvasimpukkaimplantti tai aivorungon implantti voi auttaa joitakin, jotka ovat kuulon heikkeneminen tilasta johtuen.

Yhdysvalloissa noin yhdellä 3500 ihmisellä on NF1 ja yhdellä 25 000: sta NF2. Miehet ja naiset kärsivät yhtä usein. NF1: ssä oireet ovat usein läsnä syntyessään tai kehittyvät ennen 10 vuoden ikää. Vaikka tila tyypillisesti pahenee ajan myötä, useimmilla NF1 -potilailla on normaali elinajanodote. NF2: ssa oireet voivat ilmaantua vasta varhaisessa aikuisuudessa. NF2 lisää varhaisen kuoleman riskiä. Tilannetta kuvataan jo 1. vuosisadalla. Sen kuvasi virallisesti Friedrich Daniel von Recklinghausen vuonna 1882, jonka mukaan se on aiemmin nimetty.

Merkit ja oireet

Lisch -kyhmyt, kuten NF1: ssä
Henkilö, jolla on useita pieniä neurofibroomeja ihossa ja "café au lait spot" (kuvan alareuna, keskellä oikealla). Yhdestä leesiosta on otettu biopsia.

Tyypin 1 neurofibromatoosi varhaislapsuudessa voi aiheuttaa oppimis- ja käyttäytymisongelmia - noin 60 prosentilla lapsista, joilla on NF1, on lieviä vaikeuksia koulussa. Henkilöllä voi olla seuraavia merkkejä:

Ihmisillä, joilla on tyypin 2 neurofibromatoosi, voi esiintyä samantyyppisiä iho -oireita kuin tyypillä 1, mutta ei välttämättä kaikissa tapauksissa. NF2: lle tyypillisin oire on kuulon heikkeneminen. Kuulon heikkeneminen johtuu kasvainten paineesta akustiseen hermoon. Sama paine voi aiheuttaa päänsärkyä, huimausta ja pahoinvointia.

Schwannomatoosin tärkein oire on paikallinen kipu. Tämä kipu johtuu kudoksista ja hermoista, jotka kokevat enemmän painetta lähellä olevien kasvainten vuoksi.

Syy

Kaavio autosomaalisen hallitsevan perintömallin suhteen.

Kolme neurofibromatoosityyppiä johtuvat kromosomien erilaisista mutaatioista. NF1 johtuu kromosomin 17 varren NF1 -geenin mutaatiosta. NF2 johtuu kromosomin 22 NF2 -tuumorisuppressorigeenin mutaatiosta. Schwannomatosis johtuu kromosomin 22 erilaisista mutaatioista.

Neurofibromatoosi on autosomaalinen hallitseva häiriö, mikä tarkoittaa , että häiriön kehittymiseen tarvitaan vain yksi kopio vaurioituneesta geenistä . Jos yhdellä vanhemmista on neurofibromatoosi, hänen lapsillaan on myös 50% mahdollisuus sairastua. Vanhemman tilan vakavuus ei vaikuta lapseen; sairastuneella lapsella voi olla lievä NF1, vaikka se on peritty vanhemmalta, jolla on vakava häiriö. Neurofibromatoosityypit ovat:

  • Tyypin I neurofibromatoosi , jossa hermokudoksessa kasvaa kasvaimia (neurofibroomia), jotka voivat olla hyvänlaatuisia, mutta voivat aiheuttaa vakavia vaurioita puristamalla hermoja ja muita kudoksia.
  • Tyypin II neurofibromatoosi , jossa kehittyvät kahdenväliset akustiset neuromat (vestibulocochlear -hermon kasvaimet tai kraniaalinen hermo 8 (CN VIII), joka tunnetaan myös nimellä schwannoma), mikä johtaa usein kuulon heikkenemiseen.
  • Schwannomatosis , jossa tuskallisia schwannoomia kehittyy selkä- ja perifeerisiin hermoihin.

Patofysiologia

Tyypin I neurofibromatoosi johtuu mutaatiosta kromosomissa 17, joka koodaa neurofibromiinina tunnettua sytoplasmaproteiinia . Tämä proteiini on tuumorisuppressori, ja siksi se toimii solujen lisääntymisen ja erilaistumisen signaalin säätelijänä . Neurofibromiinin toimintahäiriö tai puute voi vaikuttaa säätelyyn ja aiheuttaa hallitsematonta soluproliferaatiota, mikä johtaa NF1: lle ominaisiin kasvaimiin (neurofibroomiin). NF: n aiheuttamat neurofibroomat koostuvat Schwann -soluista, fibroblasteista, perineuronaalisoluista, syöttösoluista ja solujen ulkopuoliseen matriisiin upotetuista aksoneista. Toinen neurofibromiinin tehtävä on sitoutua mikrotubuluksiin, joilla on rooli adenylyylisyklaasin vapautumisessa ja sen aktiivisuudessa. Adenylyylisyklaasilla on tärkeä rooli kognitiossa. Neurofibromiinin rooli adenylyylisyklaasin aktiivisuudessa selittää, miksi NF -potilailla on kognitiivisia häiriöitä.

Tyypin II neurofibromatoosi johtuu kromosomin 22 mutaatiosta. Mutaatio putoaa NF2 -tuumorisuppressorigeeniin. Geeni yleensä koodaa sytoplasmista proteiinia, joka tunnetaan nimellä merlin . Merlinin normaali tehtävä on säännellä useiden kasvutekijöiden aktiivisuutta, geenin mutatoitu kopio johtaa merlinin toiminnan menetykseen. Toiminnan menetys johtaa normaalisti merlinin säätelemien kasvutekijöiden aktiivisuuden lisääntymiseen, mikä johtaa NF2: een liittyvien kasvainten muodostumiseen.

Schwannomatosis johtuu mutaatiosta SMARCB1 -geenissä. Tämä geeni sijaitsee lähellä NF2 -tuumorisuppressorigeeniä, mikä johtaa ajatukseen, että schwannomatosis ja NF2 olivat samoja. Nämä kaksi ehtoa osoittavat erilaisia ​​mutaatioita kahdessa eri geenissä. SMARCB1 -geenin normaali toiminto on koodata SMARCB1 -nimistä proteiinia, joka on osa suurempaa proteiinikompleksia, jonka toimintaa ei täysin ymmärretä. Kompleksilla, joka sisältää SMARCB1: n, on rooli tuumorin tukahduttamisessa. SMARCB1 -geenin mutaatio aiheuttaa toiminnon menetyksen kompleksissa, mikä johtaa schwannomatoosiin viittaavien kasvainten muodostumiseen.

Diagnoosi

Neurofibromatoosit katsotaan RASopatioiksi ja neurokutaanisten oireyhtymien ( phakomatoses ) jäseniksi . Neurofibromatoosin diagnoosi tehdään seuraavilla tavoilla:

Differentiaalinen diagnoosi

NF: n kaltaisia ​​ehtoja ovat:

Hoito

Kasvainten kirurginen poisto on vaihtoehto; siihen liittyvät riskit on kuitenkin ensin arvioitava. OPG: n (optisen reitin glioomien) osalta edullinen hoito on kemoterapia. Sädehoitoa ei kuitenkaan suositella lapsille, joilla on tämä häiriö. On suositeltavaa, että lapsilla, joilla on diagnosoitu NF1 varhaisessa iässä, on vuosittain tutkimus, jonka avulla voidaan seurata mahdollisia häiriöön liittyviä kasvuja tai muutoksia.

Ennuste

Useimmissa tapauksissa NF1: n oireet ovat lieviä ja yksilöt elävät normaalia ja tuottavaa elämää. Joissakin tapauksissa NF1 voi kuitenkin olla vakavasti heikentävä ja aiheuttaa kosmeettisia ja psykologisia ongelmia. NF2: n kulku vaihtelee suuresti yksilöiden välillä. Joissakin NF2-tapauksissa läheisten elintärkeiden rakenteiden, kuten muiden kallon hermojen ja aivorungon , vauriot voivat olla hengenvaarallisia. Useimmilla schwannomatosis -potilailla on merkittävää kipua. Joissakin ääritapauksissa kipu on voimakasta ja vammauttavaa.

Epidemiologia

Yhdysvalloissa noin yhdellä 3500 ihmisestä on NF1, yhdellä 25 000: sta on NF2 ja yhdellä 40 000: sta on schwannomatosis. Miehet ja naiset kärsivät yhtä usein kaikissa kolmessa tilassa. NF1: ssä oireet ovat usein läsnä syntyessään tai kehittyvät ennen 10 vuoden ikää. Vaikka tila tyypillisesti pahenee ajan myötä, useimmilla NF1 -potilailla on normaali elinajanodote. NF2: ssa oireet voivat ilmaantua vasta varhaisessa aikuisuudessa. NF2 lisää varhaisen kuoleman riskiä. Schwannomatosis -oireet kehittyvät varhaislapsuudessa ja voivat pahentua ajan myötä. Tyypillisesti elinajanodote ei vaikuta schwannomatosis -potilaisiin.

Historia

Kuvaukset, joiden uskotaan olevan kunnossa, ulottuvat jo 1. vuosisadalle. Olosuhteet kuvaili virallisesti Friedrich Daniel von Recklinghausen vuonna 1882, jonka mukaan se on aiemmin nimetty.

Viitteet

Lue lisää

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit