Nikomorfiini - Nicomorphine
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Muut nimet | Morfiinidinikotinaatti, 3,6-dinikotinoyylimorfiini |
| AHFS / Drugs.com | Kansainväliset huumeiden nimet |
| Reitit hallinnon |
Suun kautta, laskimoon, peräsuolesta |
| ATC-koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CompTox-kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA: n tietokortti |
100.010.326 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 29 H 25 N 3 O 5 |
| Moolimassa | 495,535 g · mol -1 |
| 3D-malli ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mikä tämä on?) (tarkista)
| |
Nikomorfiini ( Vilanin , Subellan , Gevilan , MorZet ) on 3,6-dinicotinate esteri on morfiini . Se on voimakas opioidiagonistikipulääke, joka on kaksi tai kolme kertaa yhtä tehokas kuin morfiini, ja jonka sivuvaikutusprofiili on samanlainen kuin dihydromorfiinin , morfiinin ja diamorfiinin .
Nikomorfiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1904 ja patentoitiin Vilanin mukaan Lannacher Heilmittel GmbH Itävallan vuonna 1957.
Lääketieteellinen käyttö
Hydrokloridisuolaa on saatavana ampulleina, joissa on 10 mg / ml injektionestettä, 5 mg tabletteja ja 10 mg peräpuikkoja. On mahdollista, että muut valmistajat jakavat 10 mg: n tabletteja ja muita pitoisuuksia injektoitavaa nikomorfiinia ampulleissa ja moniannoksisissa injektiopulloissa. Sitä käytetään erityisesti saksankielisissä maissa ja muualla Keski-Euroopassa sekä joissakin muissa Euroopan maissa ja erityisesti entisessä Neuvostoliitossa leikkauksen jälkeiseen, syöpään, krooniseen ei-pahanlaatuiseen ja muuhun neuropaattiseen kipuun. Sitä käytetään yleisesti potilaan hallitseman analgesian (PCA) yksiköissä. Tavallinen aloitusannos on 5–10 mg 3–5 tunnin välein.
Sivuvaikutukset
Nikomorfiinin sivuvaikutukset ovat samanlaisia kuin muiden opioidien, ja niihin kuuluu kutina , pahoinvointi ja hengityslamaa . Lääkärit pitävät sitä yhtenä parhaista kipulääkkeistä kärsimyksen kattavaan lieventämiseen toisin kuin myrkyllisen kipu-ärsykkeen pelkistäminen, kroonisten kiputilojen lievittämisessä.
Kemia
Nongomorfiinin synteesimenetelmän, johon kuuluu vedettömän morfiiniemäksen käsitteleminen nikotiinihappoanhydridillä 130 ° C: ssa, julkaisi Pongratz ja Zirm julkaisussa Monatshefte für Chemie vuonna 1957 samanaikaisesti kahden nikotekiinin ja nikotikodiinin analogin kanssa amideja ja estereitä käsittelevässä artikkelissa. erilaisia orgaanisia happoja.
Laillisuus
Nikomorfiinia säännellään melkein samalla tavalla kuin morfiinia kaikkialla maailmassa, mutta se on Aikataulun I valvottava aine Yhdysvalloissa, eikä sitä koskaan tuotu sinne.
Nikomorfiini saattaa esiintyä harvoin Euroopan pimeillä markkinoilla ja muilla valvomattomien opioidien käyttäjien kanavilla. Loppukäyttäjät voivat tuottaa sen osana suolojen ja morfiinijohdannaisten seosta käsittelemällä morfiinia nikotiinihappoanhydridillä tai vastaavilla kemikaaleilla heroiinin kotileipomenetelmän analogina.
Hydrokloridin CAS-numero : 35055-78-8
US DEA ACSCN : 9312 Suolojen
vapaan emäksen muuntosuhteet:
Nikomorfiinihydrokloridi: 0,93
Farmakologia
Farmakodynamiikka
Morfiinin 3,6-diesterit ovat lääkkeitä, joilla tunkeutuminen keskushermostoon on nopeampaa ja täydellisempää johtuen lisääntyneestä lipidiliukoisuudesta ja muista rakenteellisista näkökohdista. Tämän puolisynteettisten opiaattien alaryhmän prototyyppi on heroiini ja ryhmään kuuluvat myös dipropanoyylimorfiini , diasetyylidihydromorfiini , disalisyylimorfiini ja muut. Vaikka tämä aikaansaa tehostetun "räjähdyksen", kun lääkettä annetaan laskimoon, sitä ei voida erottaa morfiinista muiden reittien kautta, vaikka erilaiset sivuvaikutusprofiilit, mukaan lukien pienempi pahoinvoinnin esiintyvyys, ovat hyvin ilmeisiä.
Farmakokinetiikka
Nikomorfiini metaboloituu nopeasti laskimoon annettuna, jonka puoliintumisaika on 3 minuuttia, morfiiniksi ja 6-nikotinoyylimorfiiniksi , toissijaiseksi aktiiviseksi metaboliitiksi. Metaboliittien puoliintumisaika oli nikotinoyylimetaboliitin 3–15 minuuttia ja morfiinin 135–190 minuuttia.
Kautta epiduraali reitti, paljon hitaampi vapautuminen epiduraalitilasta tapahtuu ja nikomorfiini edelleen havaittavissa 1,5 tuntia tai niin, ja on pidempi vaikutus 18,2 +/- 10,1 tuntia hitaamman vapautumisen aktiiviset metaboliitit morfiini ja 6-nicotinoylmorphine. Näiden yhdisteiden puoliintumisaika on lueteltu IV-reitillä.
Farmakokinetiikka rektaalisen reitin kautta vaihtelee ja muuttaa aineenvaihduntaa. Kahdeksan minuuttia antamisen jälkeen morfiini ilmestyi nopeasti, ja sen puoliintumisaika oli 1,48 ± 0,48 tuntia. Tämä puolestaan metaboloitui morfiini-3- ja morfiini-6-glukoranideiksi vielä 12 minuutin kuluttua, joiden puoliintumisajat olivat samanlaiset keskenään, noin 2,8 tunnin kuluttua. 6-mononikotinoyylimorfiinia ei löytynyt, ja morfiinin ja metabolisten aktiivisten aineiden biologinen hyötyosuus oli 88%. Virtsasta ei löytynyt jäljellä olevaa nikomorfiinia.