Ei-24 tunnin unihäiriö- Non-24-hour sleep–wake disorder

Ei-24 tunnin unihäiriö
Muut nimet Hyperchtchthemeral- oireyhtymä, vapaasti juokseva häiriö
Erikoisuus Neurologia Muokkaa tätä Wikidatassa
Oireet Vaihteleva yöaika
Komplikaatiot Ei mitään, jos nukutaan biologisen kellon mukaan, unenpuute muuten
Kesto Elinikä
Syyt Sokeus sokeille, tuntemattomille syy
Diagnostinen menetelmä Unen päiväkirja , actigraphy
Hoito Lääkitys
Lääkitys Tasimelteon , melatoniini
Taajuus 50–70% kaikista sokeista, vähemmän näkyviä

Ei-24 tunnin unihäiriö ( ei 24 tai N24SWD ) on yksi useista kroonisista vuorokausirytmin unihäiriöistä (CRSD). Se määritellään "krooniseksi tasaiseksi kuvioksi, joka sisältää [...] päivittäiset viiveet unen alkamisessa ja heräämisessä yhteiskunnassa asuvalla yksilöllä". Oireet syntyvät, kun ei-mukana oleva ( vapaasti juokseva ) endogeeninen vuorokausirytmi ajautuu pois linjasta valon ja pimeyden kiertoon. Vaikka tämä unihäiriö on yleisempää sokeilla ihmisillä, ja se vaikuttaa jopa 70 prosenttiin täysin sokeista, se voi vaikuttaa myös näköisiin. Ei-24 voi olla myös samanaikainen kaksisuuntaisen mielialahäiriön , masennuksen ja traumaattisen aivovamman kanssa . American Academy of Sleep Medicine (AASM) on antanut CRSD suuntaviivoja vuodesta 2007 viimeisimmän päivityksen julkaistiin vuonna 2015.

Näköinen

Ihmisillä, joilla ei ole 24-vuotiaita, keho vaatii olennaisesti, että päivän (ja yön) pituus on huomattavasti pidempi (tai erittäin harvoin lyhyempi) kuin 24 tuntia, ja kieltäytyy sopeutumasta ulkoiseen valo-pimeä-kiertoon. Tämä tekee mahdottomaksi nukkua normaaleina aikoina ja aiheuttaa päivittäisiä muutoksia myös muissa vuorokausirytmin osissa , kuten valppauden huippuajassa, kehon lämpötilan minimissä, aineenvaihdunnassa ja hormonien erityssä. Ei-24 tunnin unihäiriö saa ihmisen unen ja herätyksen syklin liikkumaan vuorokauden ympäri joka päivä syklin pituudesta riippuen ja palaamaan lopulta "normaaliksi" yhdeksi tai kahdeksi päiväksi ennen "lähtöä" "uudelleen. Tätä kutsutaan vapaasti juoksevaksi uneksi .

Ihmisillä, joilla on häiriö, voi olla erityisen vaikea sopeutua muutoksiin "säännöllisissä" nukkumis- ja herätyssykleissä, kuten lomilla, stressillä , iltatoiminnoilla, aikamuutoksilla, kuten kesäaikaan , matkoilla eri aikavyöhykkeille, sairaudesta, lääkkeistä (erityisesti piristeistä) tai rauhoittavat lääkkeet ), päivänvalon muutokset eri vuodenaikoina ja kasvupyrähdykset , joiden tiedetään tyypillisesti aiheuttavan väsymystä . Ne osoittavat myös pienempää unen taipumusta täydellisen unen puutteen jälkeen kuin normaalit nukkujat.

Ei-24 voi alkaa missä iässä tahansa, ei harvoin lapsuudessa. Sitä edeltää joskus viivästynyt univaiheen häiriö .

Useimmat ihmiset, joilla on tämä häiriö, huomaavat, että se heikentää vakavasti heidän kykyään toimia koulussa, työelämässä ja sosiaalisessa elämässä. Tyypillisesti he eivät "osittain tai kokonaan kykene toimimaan aikataulutetuissa tehtävissä päivittäin, eivätkä useimmat voi työskennellä tavanomaisissa töissä". Häiriöpotilaiden yritykset pitää tavanomaiset aukioloajat johtavat yleensä unettomuuteen (joka ei ole normaali häiriön ominaisuus) ja liialliseen uneliaisuuteen, jopa siihen, että joudutaan mikrouniin , sekä lukemattomiin vaikutuksiin, jotka liittyvät akuuttiin ja krooniseen unihäiriöön . Näköiset ihmiset, joilla ei ole 24-vuotiaita ja jotka pakottavat itsensä elämään normaaliin työpäivään "eivät ole usein onnistuneita, ja he voivat kehittää fyysisiä ja psyykkisiä valituksia heräämisen aikana, kuten uneliaisuutta, väsymystä, päänsärkyä , ruokahalun heikkenemistä tai masentunutta mielialaa . Potilailla on usein vaikeuksia ylläpitää tavalliseen sosiaaliseen elämään, ja jotkut heistä menettävät työpaikkansa tai eivät käy koulua. "

Sokea

On arvioitu, että ei-24 ​​esiintyy yli puolella kaikista täysin sokeista ihmisistä. Häiriö voi ilmetä missä iässä tahansa syntymästä lähtien. Se yleensä seuraa pian menetys tai poistamisen henkilön silmät, kuten valoherkän gangliosolujen että verkkokalvon poistetaan myös.

Ilman valoa verkkokalvolle hypotalamuksessa sijaitsevaa suprakiasmaattista ydintä (SCN) ei lasketa päivittäin, jotta vuorokausirytmi voidaan synkronoida 24 tunnin sosiaaliseen päivään, mikä johtaa moniin täysin sokeisiin yksilöihin. Ei-24 on harvinainen näkövammaisten potilaiden keskuudessa, jotka säilyttävät ainakin jonkin verran valoa. Tutkijat ovat havainneet, että jopa vähäinen valon altistuminen yöllä voi vaikuttaa kehon kelloon.

Oireet

Ihmisillä, joilla on tämä häiriö, saattaa olla vaikeaa noudattaa tavallista kellotaulua, koska heidän biologinen kellonsa voi siirtyä niin paljon, että he ovat uneliaita päivällä ja kokevat unettomuutta yöllä. Toinen yleinen diagnostinen piirre on ei-24-vuotiaiden syklisyys: ihmiset kokevat tiettyjä aikoja, olivatpa ne viikkoja tai kuukausia, nukkuvat päivällä (oireiset jaksot), jotka vaihtuvat nukkumiseen normaaleina yöaikana (oireettomat jaksot).

24 tunnin aikatauluun pakotettujen potilaiden ilmoittamat oireet ovat samanlaisia ​​kuin unihäiriöt ja voivat sisältää:

Syyt

Mahdolliset syyt ei-24 ​​tunnin unihäiriöön ovat kaksi kertaa: (1), ulkoiset: eristys päivittäisistä valosykleistä (kuten työskentely ympäristössä, jossa ei ole lainkaan luonnonvaloa); ja (2) luontainen: jos jokin sairaus, kuten sokeus tai biokemiallinen toimintahäiriö valossa, estää normaalin valon aktivoiman melatoniinin vapautumisen. Melatoniini on vastuussa unen säätelystä, ja sen vapautumista ohjaa silmiin tulevan valon määrä.

Näköinen

Näköiset ihmiset, joilla ei ole 24-vuotiaita, näyttävät olevan harvinaisempia kuin sokeat, joilla on häiriö, ja heidän vuorokausihäiriönsä etiologia on vähemmän ymmärretty. Vähintään yhtä tapausta, jossa näkynyt henkilö kehittyi ei-24-vuotiaana, edelsi pään vamma; toisella potilaalla, jolla diagnosoitiin häiriö, todettiin myöhemmin "suuri aivolisäkkeen adenooma, johon liittyi optinen kiasma ". Ongelma näyttää siis olevan neurologinen. Erityisesti sen uskotaan sisältävän epänormaalin toiminnan suprakiasmaattisessa ytimessä (SCN) hypotalamuksessa . Useita muita tapauksia on edeltänyt kronoterapia , määrätty hoito viivästyneen univaiheen häiriölle . "Eläinkokeet viittaavat siihen, että hypernektohemeraalinen oireyhtymä voi ilmetä fysiologisena jälkivaikutuksena, kun pidennetään unihäiriöaikaa kronoterapialla". Mukaan American Academy of Sleep Medicine (AASM), "potilaat, joilla vapaavärähtelytoiminnan (FRD) rytmit uskotaan heijastavan epäonnistuminen sekoittuminen ".

On tehty useita kokeellisia tutkimuksia näkevistä ihmisistä, joilla on häiriö. McArthur et ai. ilmoitti hoitavansa näkevää potilasta, joka "näytti olevan aliherkkä kirkkaalle valolle". Toisin sanoen aivot (tai verkkokalvo) eivät reagoi normaalisti valoon (häiriöstä kärsivät ihmiset voivat olla tai eivät, mutta voivat kuitenkin olla epätavallisen subjektiivisesti herkkiä valolle ; yksi tutkimus osoitti, että he olivat herkempiä kuin kontrolliryhmä). Vuonna 2002 Uchiyama et ai. tutki viittä näkövammaista ei-24-potilasta, jotka osoittivat tutkimuksen aikana keskimäärin 25,12 tunnin unen ja heräämisen jakson. Se on huomattavasti pidempi kuin 24,02 tunnin keskiarvo, jonka kyseiset tutkittavat osoittivat, mikä oli lähellä kaikenikäisten terveiden aikuisten keskimääräistä synnynnäistä sykliä: Charles Czeislerin löytämä 24,18 tuntia . Kirjallisuus viittaa yleensä "yhden tai kahden tunnin" viiveeseen 24 tunnin vuorokaudessa (ts. 25-26 tunnin sykli).

Uchiyama et ai. oli aiemmin todennut, että näkyvien muiden kuin 24 potilaan ruumiinlämmön vähimmäislämpötila esiintyy nukkumisjaksossa paljon aikaisemmin kuin normaali kaksi tuntia ennen heräämistä. Ne viittaavat siihen, että lämpötila -aallon ja heräämisen välinen pitkä aikaväli tekee valaistuksen heräämisen jälkeen käytännössä tehottomaksi valon vaihevastekäyrän (PRC) mukaisesti.

Vuonna 2007 tehdyssä kliinisessä katsauksessa Okawa ja Uchiyama ilmoittivat, että ei-24-vuotiailla ihmisillä on keskimääräinen tavanomainen unen kesto yhdeksästä kymmeneen tuntiin ja että heidän vuorokausiajansa ovat keskimäärin 24,8 tuntia.

Sokea

Kuten edellä todettiin, suurin osa potilaista, joilla ei ole 24-vuotiaita, on täysin sokea. Kytkennän epäonnistuminen selittyy fotisen tulon menetyksellä vuorokausikelloon . Ei-24 on harvinainen näkövammaisten potilaiden keskuudessa, jotka säilyttävät ainakin jonkin verran valoa; jopa minimaalinen valotus voi synkronoida kehon kellon. On kuvattu muutamia tapauksia, joissa potilaat ovat subjektiivisesti sokeita, mutta normaalisti mukana ja heillä on ehjä vaste valon melatoniinin eritykseen kohdistuville tukahduttaville vaikutuksille , mikä osoittaa, että verkkokalvon ja hypotalamuksen väliset hermoradat ovat säilyneet.

Sirkadiaaninen rytmi

Kaikilla elävillä eläimillä on sisäinen kello, vuorokausirytmi, joka kestää lähes 24 tuntia. Ihmisillä keskimääräinen kesto on 24 tuntia ja 20 minuuttia, ja yksilöllisesti joillakin ihmisillä on enemmän tai vähemmän kuin 24 tuntia. Päivittäinen altistuminen aamuvalolle palauttaa vuorokausirytmin 24 tunniksi, jolloin ei ole ajautumista.

Kuitenkin ihmisillä, joilla ei ole 24-vuotiaita, vuorokausirytmi on huomattavasti pidempi (tai harvoin lyhyempi) kuin 24 tuntia. Tämän vuoksi päivittäisen 24 tunnin päivittämisen palauttaminen on vaikeaa, aivan kuten ihmisten, joiden rytmi on lähellä 24 tuntia, on vaikea yrittää palauttaa 25 tuntiin päivittäin. Suurin osa ihmisistä, joilla ei ole 24-vuotiaita, ovat täysin sokeita, ja harjoittelun epäonnistuminen selittyy valon (photic) tulon puuttumisella vuorokausikellon nollaamiseksi. Heidän aivoissaan voi olla normaali vuorokausikello, joka ei vastaanota silmistä tietoa ympäristön valotasosta, koska kellot tarvitsevat toimivan verkkokalvon , näköhermon ja visuaalisen käsittelykeskuksen . Tämä tekee nukkumismallista vaihtelevan päivästä toiseen, herätysaika ja nukkumaanmenoaika vaihtelevat päivittäin.

Ihmiset, joiden vuorokausirytmi on melko lähellä 24 tuntia, voivat nukkua tavanomaisella, sosiaalisesti hyväksyttävällä aikataululla, toisin sanoen yöllä. Toiset, joiden "päivittäinen" sykli on yli 25 tuntia, saattavat joutua ottamaan käyttöön nukkumismallin, joka on yhdenmukainen heidän vapaasti liikkuvan vuorokausikellonsa kanssa : päivittäisillä nukkumisaikojen muutoksilla, mikä usein johtaa tyydyttävään uneen, mutta sosiaalisia ja ammatillisia seurauksia.

Häiriö esiintyy myös näkövammaisilla syistä, joita ei ymmärretä hyvin. Heidän vuorokausirytminsä eivät ole normaaleja, usein jopa yli 25 tuntia. Heidän näköjärjestelmänsä voivat toimia normaalisti, mutta heidän aivonsa eivät kykene tekemään suuria muutoksia 24 tunnin aikatauluun.

Vaikka sitä kutsutaan usein nimellä ei-24, esimerkiksi FDA , häiriö tunnetaan myös nimellä: ei-24 ​​tunnin unihäiriöoireyhtymä tai -häiriö, vapaan juoksun häiriö (FRD), hyppelchthemeral-oireyhtymä, hypernychthemeral uni-herätyssykli häiriö, vuorokausirytmin unihäiriö- vapaasti juokseva tai harjoittelematon tyyppi, 24 tunnin vuorokausirytmihäiriö. tai vain N24 lyhyesti jokapäiväisessä puheessa.

Häiriö on näkymätön vamma, joka voi olla "erittäin heikentävä, koska se on yhteensopimaton useimpien sosiaalisten ja ammatillisten velvoitteiden kanssa".

Mekanismit

Sisäinen vuorokausikello , joka sijaitsee aivojen hypotalamuksessa , tuottaa signaalin, joka on normaalisti hieman pidempi (toisinaan lyhyempi) kuin 24 tuntia, keskimäärin 24 tuntia ja 11 minuuttia. Tätä pientä poikkeamaa korjaa lähes kaikki altistuminen ympäristön aikaviitteille, etenkin valo-pimeä sykli, joka nollaa kellon ja synkronoi (harjoittaa) sen 24 tunnin päivään. Aamuvalovalotus nollaa kellon aikaisemmin ja iltavalotus nollaa sen myöhemmin ja haarukoi rytmin keskimääräiseen 24 tunnin jaksoon. Jos ihmisiltä, ​​joilla ei ole muuta kuin 24 tunnin unihäiriöhäiriötä, puuttuu ulkoisia aikamerkkejä (he asuvat luolassa tai keinotekoisessa aikaeristetyssä ympäristössä, jossa ei ole valoa), heidän vuorokausirytminsä "vapautuvat" ja sykli hieman enemmän (toisinaan vähemmän) kuin 24 tuntia, mikä ilmaisee kunkin yksilön vuorokausikellon luontaisen ajan. Yksilöiden, joilla ei ole 24-vuotiaita, vuorokausirytmit voivat muistuttaa kokeellisten henkilöiden rytmejä, jotka elävät ajasta eristetyssä ympäristössä, vaikka he elävät normaalissa yhteiskunnassa.

Sirkadiaanikello moduloi monia fysiologisia rytmejä. Helpoimmin havaittavissa näistä on taipumus uneen ja heräämiseen; Siten ihmiset, joilla ei ole 24-vuotiaita, kokevat unettomuuden ja päiväunen oireita (samanlaisia ​​kuin " jet lag "), kun heidän endogeeniset vuorokausirytminsä ajautuvat synkronista sosiaalisen/auringon 24 tunnin vuorokauden kanssa, mutta he noudattavat tavanomaista aikataulua. Lopulta heidän vuorokausirytminsä ajautuvat takaisin normaaliin suuntaukseen, kun oireet häviävät tilapäisesti. Siten yleinen malli sisältää jaksottaisia ​​oireita viikoittain tai kuukausittain sisäisen vuorokausikierron pituudesta riippuen. Esimerkiksi yksilö, jonka vuorokausiaika on 24,5 tuntia, ajaisi 30 minuuttia myöhemmin joka päivä ja kohdistuisi mahdollisimman väärin 48 päivän välein. Jos potilaat asettavat oman nukkumis- ja heräämisaikataulunsa, joka on yhdenmukainen heidän endogeenisen ei-24-jaksonsa kanssa (kuten useimpien näköhäiriöisten potilaiden kohdalla, joilla on tämä häiriö), unettomuuden ja heräämisen uneliaisuuden oireet vähenevät paljon. Tällainen aikataulu ei kuitenkaan ole yhteensopiva useimpien ammattien ja sosiaalisten suhteiden kanssa.

AASM ehdottaa, että ei-24 voi olla erilainen häiriöt näkevien ja sokeita, joilla on erilaiset sisäiset ja ulkoiset osasyy-, koska ne voivat vaikuttaa hoitovaste, erilaisia hoitoja voidaan tarvita. Tulevissa tutkimuksissa olisi siksi pyrittävä tunnistamaan ja arvioimaan nämä tekijät.

Diagnoosi

Tällä häiriöllä voi olla oireisia jaksoja, jolloin "korkean unen taipumuksen aika siirtyy vähitellen siten, että potilaat kokevat yön yli -uneliaisuutta ja yöllistä unettomuutta".

Näköisillä ihmisillä diagnoosi tehdään tyypillisesti perustuen jatkuvaan viivästyneeseen unen alkamiseen, joka noudattaa ei-24 ​​tunnin mallia. Hayakawa et ai. (2005) raportoi 57 näkökykyisen potilaan tapauksen perusteella, että päivän keskimääräinen pituus oli 24,9 ± 0,4 tuntia (vaihteluväli 24,4–26,5).

Lääketieteellinen luokitus

Kansainvälinen unihäiriöiden luokitus (ICSD)

Nimi Koodi Lähde Vuosi Lainaus
Ei-24 tunnin unihäiriöhäiriö ICSD-3 2014
Ei-24 tunnin unihäiriö-oireyhtymä (vaihtoehtoisesti ei-24 ​​tunnin unihäiriö) 780,55-2 ICSD-2 2005
Ei-24 tunnin unihäiriö-oireyhtymä (tai ei-24 ​​tunnin unihäiriö) 780,55-2 ICSD tarkistettu 1997
Ei-24 tunnin unihäiriö-oireyhtymä (tai ei-24 ​​tunnin unihäiriö) 780,55-2 ICSD 1990
Ei-24 tunnin unihäiriö-oireyhtymä C.2.d DCSAD 1979

Vuodesta 2005 lähtien häiriö on tunnustettu nimeltä Yhdysvaltain kansallisessa terveystilastokeskuksessa ja Yhdysvaltain Medicare- ja Medicaid -palvelukeskuksissa mukauttaessaan ja laajentamalla WHO : n kansainvälistä sairauksien ja niihin liittyvien terveysongelmien luokitusta (ICD):

  • ICD-9-CM : vuorokausirytmin unihäiriö, vapaasti juokseva tyyppi; koodi 327.34 tuli voimaan lokakuussa 2005. Ennen tämän koodin käyttöönottoa oli saatavilla epäspesifinen koodi 307.45, ei-orgaanista alkuperää oleva vuorokausirytmin unihäiriö, ja vuodesta 2014 lähtien se on edelleen DSM-5: n suosittelema koodi.
  • ICD-10-CM : vuorokausirytmin unihäiriö, vapaa juoksutyyppi; koodin G47.24 piti tulla voimaan 1. lokakuuta 2014.

Vuodesta 2013 lähtien American Psychiatric Association on tunnustanut häiriön :

  • DSM-5 , 2013: vuorokausirytmin unihäiriöt, ei-24 ​​tunnin unihäiriötyyppi; ICD-9-CM-koodia 307.45 suositellaan (327.34-kuittausta ei anneta), ja ICD-10-CM-koodia G47.24 suositellaan, kun se tulee voimaan.

Hoito

Tasimelteon

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi tammikuussa 2014 melatoniinia agonisti tasimelteon hoitoon kuin 24 sokeille. Tämä on ensimmäinen FDA: n hyväksymä lääke mihin tahansa vuorokausirytmin unihäiriöön , koska melatoniini on sääntelemätön. On suurin hoidon tutkimus ei-24 potilasta, osoitettiin, että tasimelteon turvallisesti ja tehokkaasti hoitaa täysin sokea potilailla: sekoittuminen esiintyi 20% (8 40) lääkettä saavien potilaiden verrattuna 3% (1 38), jotka saivat plaseboa . Erillisessä meta-analyysissä melatoniinilisä saavutti 67% (12/18) sitoutumisprosentin. Tasimelteonia ja melatoniinia suoraan vertaavia tutkimuksia ei ole vielä suoritettu. Tutkimuksen tekijät totesivat, että tasimelteonin alhaisempi sitoutuminen saattaa johtua lyhyestä hoidon kestosta.

Melatoniini, valohoito ja tumma hoito

Lisätietoja: Vaihevastekäyrä
Vaihevastekäyrät valolle ja melatoniinin annolle

Melatoniinin antamista 1 tunti ennen nukkumaanmenoa pidetään toisena hoitona niille, jotka kärsivät muista kuin 24-vuotiaista. On kuitenkin tärkeää huomata, että melatoniini voi vain hoitaa unettomuutta eikä se voi auttaa parantamaan uneliaisuutta päiväsaikaan.

Valohoito , johon kuuluu kirkas valontuotto tuhansia luxia valkoista valoa tai noin 400 luxia sinistä valoa heräämisen aikana, jotta vastustetaan vuorokausirytmien viivästymisen taipumusta (samanlainen kuin viivästyneen univaiheen häiriön ja kausiluonteisen mielialahäiriön hoito ). ei suositella tällä hetkellä ennen kuin uusia tutkimuksia on ilmestynyt, vaikka sen on todettu olevan tehokas joissakin tapauksissa. Tämä voidaan yhdistää tummaan terapiaan (tai skototerapiaan), joka sisältää sinisen valon suodattamisen (ohjelmiston, näytön suodattimien tai (keltaisenväristen) lasien avulla) ja punaisten valojen suosimisen pienellä lux-määrällä muutaman tunnin ennen nukkumaanmenoa vältä melatoniinin tukahduttamista.

Sekä melatoniinin antaminen että valohoito toimivat siirtämällä vuorokausirytmejä vaihevastekäyrän (PRC) mukaisesti, jolloin melatoniinin Kiinan kansantasavalta on olennaisesti päinvastainen kuin kevyt Kiinan kansantasavalta. Lisäksi valo voi estää melatoniinin eritystä. Molempien kesto on noin 12 tuntia, vastakkaisessa vaiheessa: kevyt PRC -piikki päivän alussa ja laskee koko päivän ja masennus 8 tunnin kuluttua viimeisten 4 tunnin aikana, kun taas luonnollinen melatoniini piikki biologisen yön alussa ja putoaa noin heräämisen tai valon havaitsemisen aikaan. Ensimmäisiä 8 tuntia kutsutaan "etenemisalueeksi", kun taas viimeisiä tunteja kutsutaan "viivealueeksi". Muutos siirtymisestä viivealueille on progressiivinen ja kulkee pitkän vaikutusalueen ("kuollut alue") läpi, mutta siirtyminen viiveestä etenemiseen on äkillinen, ja se tapahtuu muutama tunti ennen heräämistä tai nukkumaanmenoa. vastaavasti melatoniinia. Kun melatoniinilisä otetaan Kiinan melatoniinin etenemisvyöhykkeellä (eli viimeiset pari tuntia ennen nukkumaanmenoa), se nollaa kellon aikaisemmin; kun se otetaan melatoniinin Kiinan viivealueella (eli muutama tunti ennen ja jälkeen herätysajan), se siirtää kelloa myöhemmin. Toisin sanoen melatoniinilla on eniten vaikutusta, kun se otetaan aikaan, jolloin luonnollista melatoniinia ei normaalisti ole, eli päiväsaikaan: aamulla otettuna melatoniini aiheuttaa vaiheviiveitä (siirtyy myöhempään aikaan) ja kun se otetaan iltapäivällä/illalla se aiheuttaa vaiheiden etenemistä (siirtyy aikaisempaan aikaan). Kuitenkin univaiheen viivästyneen ihmisen biologisen aamun ja biologisen iltapäivän/illan aika voi vaihdella riippuen potilaan vuorokausikellon siirtymästä. Tämä tarkoittaa sitä, että jos melatoniinia otetaan tavallisen nukkumaanmeno- ja herätysajan (eli tavallisen yöaikaan) aikana, sillä ei ehkä ole vaikutusta. Siksi onnistunut saanti riippuu sekä melatoniiniannoksesta että melatoniinin antamisen sopivasta ajoituksesta. Melatoniinin annon onnistuneen ajoituksen edellyttämä tarkkuus saattaa vaatia kokeilu- ja erehdysaikaa, samoin kuin annostus. Kuitenkin sitoutumista havaittiin myös annettaessa melatoniiniannos vain 0,05 mg ilman mitään ajoitusta, vain jatkamalla melatoniinin antamista samaan aikaan joka päivä, kunnes ei-24-potilaan vuorokausirytmi muuttui niin, että se sopi yhteen melatoniinin annon kanssa (joka kesti 1-2 kuukautta).

Luonnollisten vuorokausirytmin vaihtelujen lisäksi kausivaihtelut, mukaan lukien lämpötila, päivänvalo, valon voimakkuus ja ruokavalio, vaikuttavat todennäköisesti melatoniinin ja valohoitojen tehokkuuteen, koska nämä eksogeeniset aikakaudet kilpailevat hormonaalisesta homeostaasista. Tämän lisäksi on odottamattomia häiriöitä, joihin on vastattava, vaikka saavutetaan vakaa vakaus, kuten matka, liikunta , stressi, alkoholi tai jopa valoa säteilevän tekniikan käyttö lähellä subjektiivista iltaa/yötä.

Levinneisyys

Euroopan unionissa on arviolta 140 000 ihmistä, joilla ei ole 24-vuotiaita-sekä näkyviä että sokeita- , eli esiintyvyys on yhteensä noin 3 /10000 eli 0,03%. Ei tiedetä, kuinka moni henkilö, jolla on tämä häiriö, ei hae lääkärin apua, joten esiintyvyys voi olla suurempi. Harvinaisten sairauksien eurooppalainen portaali Orphanet luettelee muut kuin 24 harvinaiseksi sairaudeksi määritelmänsä mukaan: alle yksi sairas henkilö 2000-asukasta kohden. Yhdysvaltain harvinaisten sairauksien kansallinen järjestö (NORD) luettelee muut kuin 24 harvinaiseksi sairaudeksi määritelmänsä mukaan.

Sokea

Vaikka sekä näkyviä että sokeita diagnosoidaan ei-24-vuotiailla, häiriön uskotaan vaikuttavan jopa 70 prosenttiin täysin sokeista yksilöistä. Tutkijoiden arvioiden mukaan Yhdysvaltojen 1,3 miljoonasta sokeasta 10%: lla ei ole lainkaan valoa. Tästä ryhmästä arvioidaan, että noin puolet-kolme neljäsosaa eli 65 000-95 000 amerikkalaista kärsii muista kuin 24: stä.

Historia

1980- ja 1990 -luvuilla useat kokeilut melatoniinin antamisesta täysin sokeille yksilöille ilman valon havaitsemista paranivat nukkumismalleja, mutta tuolloin oli epäselvää, johtuivatko hyödyt valon vihjeistä. Melatoniinin annon kyky harjoittaa vapaasti juoksevia rytmejä osoitti ensimmäisenä Redman et ai. vuonna 1983 rotilla, joita pidettiin aikattomassa ympäristössä. Sitten, käyttäen endogeenistä melatoniinia vuorokausirytmin merkkinä, useat tutkimusryhmät osoittivat, että sopivasti ajoitettu melatoniinin anto voi houkutella vapaasti juoksevia rytmejä täysin sokeille: he havaitsivat, että 6 seitsemästä potilaasta, jotka saivat 10 mg melatoniinia nukkumaan mennessä, olivat normaalisti mukana ja kun annos pienennettiin vähitellen 0,5 mg: aan kolmella koehenkilöllä, sitoutuminen jatkui. Myöhemmin havaittiin, että 0,5 mg: n annoksella aloitettu hoito saattaa aiheuttaa joillekin potilaille sitoutumista. Mielenkiintoista on, että yksi koehenkilö, joka ei onnistunut harjoittamaan suurempaa annosta, otettiin onnistuneesti mukaan pienemmällä annoksella. Pieni annos tuottaa melatoniinipitoisuuksia veressä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin pitoisuudet, jotka luonnollisesti muodostuvat öisin käpylisäyksestä .

Melatoniinin ja melatoniinin reseptoriagonistien alalla on tapahtunut jatkuvaa kasvua 1980 -luvulta lähtien. Vuonna 2005 ramelteon (kauppanimi Rozerem) oli ensimmäinen Yhdysvalloissa hyväksytty melatoniiniagonisti, joka on tarkoitettu aikuisten unettomuuden hoitoon. Melatoniini pitkävaikutteisena (kauppanimi Circadin ) hyväksyttiin vuonna 2007 Euroopassa (EU) käytettäväksi lyhytaikaisena hoitona 55-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille ensisijaisen unettomuuden hoitoon. Tasimelteon (kauppanimi Hetlioz) sai FDA: n hyväksynnän tammikuussa 2014 sokeille, joilla on diagnosoitu ei-24. TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Atlanta, USA) on ollut vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa Yhdysvalloissa vuodesta 2002 lähtien, ja FDA myönsi sille harvinaislääkkeen nimityksen toukokuussa 2004 käytettäväksi vuorokausirytmin unihäiriön hoitoon sokeilla, joilla ei ole valoherkkyys sekä tardiivista dyskinesiaa sairastavat henkilöt .

Ensimmäinen raportti ja kuvaus tapauksesta, joka ei ole 24-vuotias, 26 tunnin päivinä elävä mies, joka sattui näkemään, oli Ann L. Eliott et al. "Mies, jolla on liian pitkä päivä". marraskuussa 1970. Aiheeseen liittyvä ja yleisempi viivästynyt univaiheen häiriö kuvattiin vasta vuonna 1981.

Ensimmäinen yksityiskohtainen tutkimus ei-24: stä sokeassa aiheessa oli Miles Le ja hänen kollegansa vuonna 1977. Tutkijat raportoivat 28-vuotiaasta miehestä, jolla oli 24,9 tunnin rytmi unessa, plasman kortisoli ja muut parametrit. Vaikka noudatettiin tyypillistä 24 tunnin aikataulua nukkumaanmenoa, nousuaikaa, työtä ja aterioita varten, miehen kehon rytmit muuttuivat edelleen.

Tutkimus

Kaikilla täysin sokeilla yksilöillä ei ole vapaasti juoksevia rytmejä, ja ne, jotka osoittavat usein suhteellista koordinaatiota, koska niiden endogeeniset rytmit vastaavat normaalia ajoitusta. On ehdotettu, että on olemassa ei-fotisia aikamerkkejä, jotka ovat tärkeitä sitoutumisen ylläpitämiseksi, mutta näitä vihjeitä ei ole vielä kuvattu.

Hyvin alustavat tutkimukset valoherkkyydestä viittaavat siihen, että herkkyyden lisäksi myös vuorokausivaiheen yliherkkyys valolle saattaa olla pelissä potilaille, joilla on viivästynyt univaiheen häiriö.

Yhteiskunta

NASA tutki mahdolliset vaikutukset vuorokausirytmin ja mahdollisuuksia luoda uni-vanavedessä häiriö ihmisen astronautit joka menisi lähetystyöhön Mars , arvioimalla operaation henkilöstö työskenteli etänä Phoenix Mars Lander projekti ja pyydettiin noudattamaan Mars päivä 24,65 tuntia 78 päivän ajan.

Katso myös

Huomautuksia

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit