Opioidien yliannostus - Opioid overdose

Opioidien yliannostus
Muut nimet Huumeiden yliannostus, opioidimyrkytys
NaloxoneKit.jpg
Naloksonipakkaus, jota jaetaan Brittiläisessä Kolumbiassa, Kanadassa
Erikoisuus Hätälääketiede
Oireet Hengityslama , pienet oppilaat , tajuttomuus
Komplikaatiot Pysyvä aivovaurio
Syyt Opioidit ( morfiini , heroiini , fentanyyli , tramadoli , metadoni jne.)
Riskitekijät Opioidiriippuvuus , aineenvaihduntahäiriöt, suurten opioidiannosten käyttö, opioidien injektio, käyttö yhdessä masennuslääkkeiden , kuten alkoholin , bentsodiatsepiinien ja kokaiinin kanssa .
Diagnostinen menetelmä Oireiden perusteella
Differentiaalinen diagnoosi Alhainen verensokeri , alkoholimyrkytys , pään trauma , aivohalvaus
Ehkäisy Naloksonin saatavuuden parantaminen , opioidiriippuvuuden hoito
Hoito Tukee henkilön hengitystä ja naloksonia
Kuolemat yli 110 000 (2017)

Opioidiyliannostusten on myrkyllisyys johtuu liiallisesta kulutuksesta opioidit , kuten morfiini , heroiini , fentanyyli , tramadoli , ja metadoni . Tämä estettävä patologia voi olla kohtalokas, jos se johtaa hengityslamaan , tappavaan tilaan, joka voi aiheuttaa hypoksiaa . Muita oireita ovat riittämätön hengitys , pienet oppilaat ja tajuttomuus . Vaikka vuonna 2017 opioideihin kuoli yli 110 000 ihmistä, selviytyneillä henkilöillä oli myös haitallisia komplikaatioita, kuten pysyviä aivovaurioita .

Opioidien yliannostus diagnosoidaan oireiden ja tutkimuksen perusteella. Opioidien yliannostuksen riskitekijöitä ovat korkea opioidiriippuvuus , opioidien käyttö injektiona, suuri annos opioidien käyttö, mielenterveyshäiriö tai alttius sellaiselle ja opioidien käyttö yhdessä muiden aineiden, kuten alkoholin , bentsodiatsepiinien , tai kokaiinia . Riippuvuus reseptilääkkeistä voi aiheutua niiden käytöstä kroonisen kivun hoitoon yksilöillä. Lisäksi yliannostusriski on erityisen suuri , jos sitä seuraa vieroitus .

Yliannostuksen alkuhoito sisältää henkilön hengityksen tukemista ja hapen tarjoamista hypoksian riskin vähentämiseksi . Naloksonia suositellaan sitten niille, jotka eivät pysty kääntämään opioidin vaikutuksia hengittämällä. Naloksonin antaminen nenän kautta tai injektiona lihakseen on osoittautunut yhtä tehokkaaksi. Niiden keskuudessa, jotka kieltäytyvät menemästä sairaalaan peruuttamisen jälkeen, riskit huonosta tuloksesta lyhyellä aikavälillä näyttävät olevan pienet. Muita pyrkimyksiä ehkäistä yliannostuksen aiheuttamia kuolemia ovat naloksonin saatavuuden lisääminen ja opioidiriippuvuuden hoito.

Huumeiden käyttö aiheuttaa 500 000 kuolemaa maailmanlaajuisesti, ja opioidien yliannostus johti noin 115 000 kuolemaan vuonna 2018. Tämä on enemmän kuin 18 000 kuolemaa vuonna 1990. Vuonna 2018 noin 269 miljoonaa ihmistä oli käyttänyt huumeita vähintään kerran, joista 58 miljoonaa käytti opioideja. Huumeidenkäyttöhäiriöt ovat koskettaneet noin 35,6 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti vuonna 2018. WHO: n arvion mukaan 70% huumeidenkäytön aiheuttamista kuolemista liittyy opioideihin ja 30% yliannostukseen. Opioidiepidemian uskotaan johtuvan osittain lääketeollisuuden vakuutuksista siitä, että reseptilääkkeet olivat turvallisia 1990 -luvulla. Tämä johti perusteettomaan luottamukseen ja myöhempään luottamukseen opioideihin. Vaikka on olemassa hoitotoimenpiteitä, jotka voivat tehokkaasti vähentää opioidiriippuvuudesta kärsivien ihmisten yliannostuksen riskiä, ​​alle 10% sairastuneista saa sitä.

Merkit ja oireet

Opiaattien yliannostuksen oireita ja merkkejä voidaan kutsua "opioidien yliannostuskolmikoksi" : alentunut tajunnan taso, tarkat oppilaat ja hengityslama. Muita oireita ovat kouristukset ja lihaskouristukset. Joskus opiaattien yliannostus voi johtaa niin pieneen tajunnan tasoon, että henkilö ei herää.

Koska opioidit vaikuttavat aivojen osaan, joka säätelee hengitystä, ne voivat aiheuttaa hyvin hidasta tai pysähtynyttä hengitystä yliannostuksen aikana, mikä johtaa hypoksiaan tai kuolemaan, jos sitä ei käsitellä. Hypoksia johtuu tyypillisesti hengityslamasta . Aivot käyttävät happea säätelemään kehon homeostaasia . Eläinkokeissa havaittiin, että opioidit vaikuttavat tiettyihin keskushermoston alueisiin, jotka liittyvät hengityssäätelyyn, mukaan lukien ydin ja pons . Aivojen hypoksian aikana aivoihin ei ole riittävästi happea. Pitkäaikainen puute hapetus alkaen hengityslama voi aiheuttaa haitallisia vahingoittaa aivoja ja selkäydintä ja voi jättää henkilö pysty kävelemään tai toimivat normaalisti, vaikka naloksoniannoksen annetaan.

Alkoholi aiheuttaa myös hengityslamaa ja siksi yhdessä opioidien kanssa voi lisätä hengityslaman ja kuoleman riskiä .

Pienillä lapsilla opioidien yliannostus ei välttämättä näy heti. Tämä johtuu imeytymisestä, jakautumisesta ja aineenvaihdunnan eroista pienten lasten ja aikuisten välillä sekä opioidien suuremmasta nauttimisesta painokiloa kohti.

Syyt

Fentanyyli . 2 mg. Tappava annos useimmille ihmisille. Yhdysvaltain pennin halkaisija on 19,05 mm tai 0,75 tuumaa.

Opioidien yliannostuksen riskitekijöitä ovat opioidiriippuvuus , opioidien pistäminen, suurien opioidiannosten käyttö ja käyttö yhdessä alkoholin , bentsodiatsepiinien tai kokaiinin kanssa . Riski on erityisen suuri vieroituksen jälkeen . Riippuvuus reseptilääkkeistä voi johtua niiden käytöstä kroonisen kivun hoitoon . Pienillä lapsilla yliannostus johtuu yleensä opioideista, jotka on tarkoitettu heidän vanhemmilleen, vanhemmille sisaruksilleen tai isovanhemmilleen. Äideillä, jotka käyttävät kodeiinia imetyksen aikana, opioidien yliannostusta on esiintynyt lapsessa. Siksi kodeiinia ei suositella imettäville.

Samanaikainen nieleminen

Opioidien yliannostukseen liittyy usein bentsodiatsepiineja tai alkoholin käyttöä. Muut keskushermostoa lamaavat aineet , lihasrelaksantit, kipulääkkeet, kouristuksia estävät aineet , anksiolyytit , psykoaktiivisen tai epilepsialääkkeen hoitoon käytettävät lääkkeet tai mikä tahansa muu lääke, jonka aktiivinen tehtävä on rauhoittaa tai lieventää hermosolun signalointia ( barbituraatit jne.), Voivat lisäksi aiheuttaa huonontunut tila ja toipumisen todennäköisyys on kumulatiivisempi jokaiselle lisätylle lääkkeelle. Tämä sisältää lääkkeet, jotka luokitellaan vähemmän välittömästi aineenvaihdunnan hidastamiseen, kuten GABAergic, kuten GHB, tai glutamatergiset antagonistit, kuten PCP tai ketamiini .

Riskitekijät

Aineenvaihduntahäiriöt

Opioidit metaboloituvat pääasiassa maksassa , ennen kuin ne erittyvät virtsaan. Opioidit metaboloituvat vaiheen 1 ja/tai vaiheen 2 metabolian kautta , mikä voi johtaa näiden lääkkeiden aktivoitumiseen tai estämiseen. Vaiheen 1 aineenvaihdunta on CYP -reitti, joka koostuu erilaisista sytokromi P450 -yhdisteistä - entsyymisarjasta, joka katalysoi hydrolyysi- , pelkistys- ja hapetusreaktioita - aktiivisen metaboliitin luomiseksi . Sitä vastoin vaiheen 2 aineenvaihdunta saa opioidit konjugoitumaan, jolloin vuorovaikutus CYP -reitin kanssa on vähäistä tai ei lainkaan. Opioidit käyvät läpi vaiheen 1 ja vaiheen 2 aineenvaihdunnan, kunnes ne ovat riittävän hydrofiilisiä erittymään munuaisten kautta .

Opioidin metaboloitumisessa on useita tekijöitä. Vaiheen 1 aineenvaihdunnassa CYP -perheellä on useita polymorfismeja , jotka voivat selittää terapeuttisten vasteiden erot kussakin yksilössä. Tämä monipuolistaminen johtaa siihen, että opioideja muutetaan eri nopeuksilla, mikä voi aiheuttaa lääkkeen pysymisen verenkierrossa joko pidemmän tai lyhyemmän ajan. Siksi nämä polymorfismit ohjata opioidien toleranssi ja helpottaa yliannostus .

Mielenterveys

Todisteet viittaavat siihen, että mielenterveys voi olla merkittävä opioidien väärinkäyttäjä. Koska opioideja on määrätty kivun hoitoon, mielenterveyshäiriöiden, kuten masennuksen , on osoitettu lisäävän opioidien käyttöä krooniseen kipuun liittyvien tilojen hoidossa . Todisteet ovat osoittaneet, että mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöistä kärsivillä henkilöillä on lisääntynyt todennäköisyys, että heille määrätään opioideja ja että he jatkavat käyttöä pitkiä aikoja, mikä lisää riippuvuuden todennäköisyyttä . Sellaisena sairastuneilla on lähes kaksinkertainen riski käyttää opioideja kivun lievittämiseen pitkällä aikavälillä. Lisäksi traumiin, taloudelliseen masennukseen, päihteiden käyttöä edistävään sosiaaliseen ympäristöön ja riskinottokäyttäytymiseen liittyvien mielenterveyshaasteiden on osoitettu lisäävän opioidien väärinkäyttöä. Lisäksi mielenterveyshaasteet, jotka liittyvät sydän- ja verisuonitauteihin , unihäiriöihin ja HIV: hen, voivat aiheuttaa opioidiriippuvuutta ja myöhempää yliannostusta. Erityisesti syklisiä käyttäytymisiä voidaan havaita mielisairauksien ja opioidien väärinkäytön välillä, kun mielenterveysdiagnoosit omaavat ihmiset käyttävät opioideja, mikä jatkaa mielenterveyshaasteita ja lisää huumeiden käyttöä.

Mekanismi

Mu opioidireseptori ( GPCR )

Opioidit sitoutuvat neurologisiin opioidireseptoreihin provosoidakseen kipua , rauhoittavia ja euforisia vaikutuksia. Opioidien toiminta stimuloimalla spesifisiä G-proteiinikytkettyjä reseptoreita, jotka jakautuvat koko kehoon-mukaan lukien aivot, iho ja selkäydin. Kolme tärkeimmistä opioidireseptoreista sisältävät mu-, kappa-, delta- ja nosiseption, joista jokaisella on rooli opioideihin liittyvien vaikutusten aikaansaamisessa. Opioidien yliannostus johtuu näiden reseptorien liiallisesta aktivoitumisesta, mikä voi aiheuttaa pysyviä aivovaurioita aivojen hypoksiasta tai neurotoksisuudesta.

Mu -reseptoreilla on kipua lievittävä vaikutus aivoihin, ja niitä esiintyy hermoston eri osissa, mukaan lukien aivokuori ja talamus . Niitä löytyy ytimestä , aivojen nautintokeskuksesta ja amygdalasta . Kappa-reseptoreihin , että hypotalamus , tuottavat samanlaisen analgeettinen vaikutus. Ne sitoutuvat dynorfiineihin edistääkseen palkitsemisen vastaisia ​​vaikutuksia- dysforiaa- ja muita vetäytymisen kielteisiä vaikutuksia. Vaikka mu -reseptorit ovat riippuvuuden lähde, kappa -reseptorit edistävät jatkuvaa väärinkäyttöä. Ne aiheuttavat dysforiaa vastauksena kasvavaan stressitasoon kortikotropiinia vapauttavan tekijän (CRF) kautta . Tämä lisää mielialan vaihteluja varoaikana ja voi nopeuttaa uusiutumista. Delta-reseptoreihin , löytyy basaaliganglioiden että limbisen järjestelmän , on osoitettu vähentävän ahdistusta sitomalla enkefaliinit , vaikka tämä vaatii lisätutkimuksia. Viimeisin lisäys näihin reseptoreihin ovat nosiseptio -opioidireseptorit. Vaikka ne on määritetty olevan reseptoreihin tiettyihin ligandien opioidien, niiden merkitys ei ole vielä täysin ymmärretty.

Kun opioideja nautitaan, ligandi sitoutuu näihin konstitutiivisesti aktiivisiin reseptoreihin vähentääkseen hermoaktiivisuutta . Tämä saavutetaan estämällä adenylyylisyklaasia ja syklistä AMP: tä , jotka ovat välttämättömiä keskushermoston sisäiseen viestintään . On olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että opioidit vähentävät kipua häiritsemällä ionikanavia ja rakkuloiden sulautumista .

Pitkäaikainen altistuminen opioideille voi aiheuttaa näiden reseptorien sisäistymisen, mikä lisää toleranssia ja lisää opioidien käyttöä.

Ehkäisy

Opioidien yliannostus voidaan usein estää. Selkeät protokollat ​​hätäosastojen ja kiireellisten hoitokeskusten henkilöstölle voivat vähentää opioidien määräämistä näissä olosuhteissa oleville henkilöille, jotka harjoittavat huumeidenkäyttäytymistä tai joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä. Huumeita etsivään käyttäytymiseen kuuluvat, mutta eivät rajoitu, pakkomielteisyys tai kärsimättömyys lääkkeiden saamisessa, useiden kipulääkkeiden etsiminen ja epäjohdonmukainen fysiologinen esitys. Reseptiä seuranta ohjelma voi auttaa määrittämään, onko yksilö vastaanottaa suuria annoksia opioideja tai niiden yhdistelmien lääkkeitä, kuten bentsodiatsepiinien ja opioidien että laittaa ne on suuri riski. Rajoitettu määrä näyttöä viittaa siihen, että opioidihoito pitkävaikutteisilla tai pitkävaikutteisilla formulaatioilla voi lisätä tahattoman yliannostuksen riskiä verrattuna lyhytvaikutteisiin aineisiin. Suositellaan säännöllistä seulontaa käyttämällä työkaluja, kuten CAGE-AID ja huumeiden väärinkäytön seulontatesti (DAST-10) aikuisilla ja CRAFFT 14–18-vuotiailla. Muita "huumeiden etsimistä" käyttäytymismalleja ja fyysisiä merkkejä huumeiden käytöstä tulisi käyttää vihjeinä muodollisten seulontojen suorittamiseen.

Opioidien käyttöhäiriöstä tai opioidiriippuvuudesta kärsiville ihmisille, joilla on suurempi riski opioidien yliannostukseen, on saatavilla useita lääkitysavusteisia hoitoja. Hoidon valinta riippuu useista tekijöistä, kuten henkilön mieltymyksistä, saavutettavuudesta ja hoitohistoriasta. Esimerkkejä lääkitysavusteisista hoidoista ovat buprenorfiini (naloksonin kanssa tai ilman), naltreksoni ja metadoni . Vertaistukiryhmillä on alustavia todisteita hyödystä. On myös joitakin todisteita, jotka osoittavat hyötyjä yhteisöpohjaisesta yliannostuskoulutuksesta ja naloksonin jakeluohjelmista. Buprenorfiini ja metadoni voivat auttaa vähentämään lääkkeiden himoa. Farmakologisten hoitojen ja käyttäytymisterapian, kuten tuki- tai toipumisryhmien, yhdistäminen voi lisätä riippuvuuden voittamisen todennäköisyyttä ja vähentää opioidien yliannostuksen riskiä.

Henkilöille, joilla on diagnosoitu opioidiriippuvuus, tulee määrätä naloksonia yliannostuksen estämiseksi, ja hänet on ohjattava johonkin käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista, kuten neulanvaihto -ohjelmista ja hoitokeskuksista. Naloksonin määräämistä suositellaan myös silloin, kun opioidien yliannostuksen riskitekijöitä, kuten yliannostus, aineenkäyttöhäiriö tai suurempia opioidiannoksia, esiintyy. Myös lyhyt motivoiva haastattelu voidaan suorittaa, ja sen on osoitettu parantavan ihmisten motivaatiota muuttaa käyttäytymistään. Näistä mahdollisuuksista huolimatta ehkäisevien toimenpiteiden levittämistä Yhdysvalloissa on vaikeuttanut koordinoinnin puute ja liittohallituksen hidas vastaus.

Yhdysvalloissa 49 osavaltiota ja District of Columbia ovat laajentaneet naloksonin saatavuutta apteekkitasolla pysyvän tilauksen, protokollajärjestyksen, naloksonikohtaisen yhteistyösopimuksen tai apteekkarin määräysvallan kautta.

Hoidot

Ihmisille, jotka ovat yliannostaneet opioideja, suositellaan peruselämää ja naloksonia mahdollisimman pian. Naloksoni on tehokas kääntämään opioidien yliannostuksen syyn eikä vain oireita. Aikuisiin verrattuna lapset tarvitsevat usein suurempia naloksoniannoksia painokiloa kohti.

Ohjelmia huumausaineiden käyttäjille ja heidän hoitajilleen naloksonin tarjoamiseksi suositellaan. Yhdysvalloissa vuodesta 2014 lähtien yli 25 000 yliannostusta on peruutettu. Ohjelmat, jotka kouluttavat poliisia ja palomiehiä opioidien yliannostuksessa naloksonin avulla, ovat myös lupaavia. Kaupungeissa, kuten San Franciscossa, on kehitetty ohjelmia, joilla lisätään yhteisön tietoisuutta ja sitoutumista opioidien yliannostuksen ehkäisyyn.

Epidemiologia

Vuonna 2016 Maailman terveysjärjestö arvioi, että 34 miljoonaa ihmistä käytti opioideja ja 19 miljoonaa opiaattia. Näistä noin 27 miljoonalla ihmisellä oli opioidiriippuvuus, ja suurin osa - mutta yhä vähemmän - käytti laitonta heroiinia. Vuonna 2015 118 000 ihmistä kuoli opioidien käytön häiriöihin, mikä aiheutti lähes kolmanneksen kaikista huumeisiin liittyvistä kuolemista.

Yhdysvallat

Yhdysvalloissa vuonna 2017 tapahtuneesta 70 200 yliannostuskuolemasta opioideja oli 47 600. Tämä on lisäystä vuoteen 2016 verrattuna, jolloin yli 64 000 kuoli huumeiden yliannostukseen ja opioideihin osallistui yli 42 000. Vuonna 2017 viisi valtiota, joissa kuolleisuus huumeiden yliannostuksen vuoksi oli korkein, olivat Länsi -Virginia (57,8 / 100 000), Ohio (46,3 / 100 000), Pennsylvania (44,3 / 100 000), Kentucky (37,2 / 100 000) ja New Hampshire ( 37,0 / 100 000).

Mitä tulee vuoden 2017 tietoihin alla olevissa kaavioissa, eri huumeiden aiheuttamat kuolemat ovat yhteensä yli 70 200, koska moniin kuolemiin liittyy useita lääkkeitä. Mukaan National Safety Council , elinikä kertoimet kuolla yliannostukseen Yhdysvalloissa on 1 96.

  6.9–11
  11,1–13,5
  13.6–16.0
  16.1–18.5
  18.6–21.0
  21,1–52,0
Huumeiden yliannostuskuolemat Yhdysvalloissa 100 000 ihmistä kohden.

Tietoisuus

Päihde- ja mielenterveyspalvelut hallinto isännöi vuosittain terveydenhuollon noudattamista tunnetaan National Prevention Week. Toukokuun joka kolmas viikko he kannustavat yhteisöjä eri puolilla maata liittymään yhteen kertomaan tarinoita positiivisesta mielenterveydestä ja käyttäytymisestä ja ehkäisymenetelmien toteuttamisen tärkeydestä. He myös sponsoroivat elpymiskuukautta joka syyskuu. Toipumiskuukauden tarkoituksena on lisätä tietoisuutta mielenterveys- ja päihdehäiriöistä ja kunnioittaa toipuneita ihmisiä edistämällä positiivista viestiä siitä, että ennaltaehkäisy toimii ja hoito on tehokasta.

Kansainvälistä yliannostustietoisuuspäivää vietetään 31. elokuuta, jolloin muistetaan yliannostuksen vuoksi menettäneitä, vähennetään huumeisiin liittyvien kuolemien leimautumista ja edistetään yliannostusta.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit