Orotic aciduria - Orotic aciduria
| Orotic aciduria | |
|---|---|
| Muut nimet | Orotidyylipyrofosforylaasin ja orotidyylisen dekarboksylaasin puutos; Uridiinimonofosfaattisyntaasin (UMPS) puute |
 | |
| Orotohapon rakenne | |
| Erikoisuus |
Hematologia 
|
| Oireet | Megaloblastinen anemia; kehitysviiveet |
| Syyt | UMPS -geenin autosomaalinen resessiivinen mutaatio |
| Differentiaalinen diagnoosi | Mitokondrioiden häiriöt; Lysinuric -proteiini -intoleranssi ; maksasairaus |
| Hoito | Uridiinitriasetaatti |
Orotic aciduria (AKA perinnöllinen orotic aciduria ) on sairaus, jonka aiheuttaa entsyymipuutos, joka johtaa pyrimidiinien syntetisointikyvyn heikkenemiseen . Se oli de novo -pyrimidiinisynteesireitin ensimmäinen kuvattu entsyymipuutos .
Oroottihapon happovirtsaisuus on tyypillistä liiallinen erittyminen oroottihappo virtsassa, kyvyttömyydestä muuntaa orotiinihapolle UMP . Se aiheuttaa megaloblastista anemiaa ja voi liittyä henkiseen ja fyysiseen kehityksen viivästymiseen.
Merkit ja oireet
Potilailla on tyypillisesti liikaa orohappoa virtsassa, kyvyttömyys kehittää, kehitysviive ja megaloblastinen anemia, jota ei voida parantaa antamalla B12 -vitamiinia tai foolihappoa .
Syy ja genetiikka
Tämä autosomaalinen resessiivinen häiriö johtuu UMPS -entsyymin puutteesta , joka on bifunktionaalinen proteiini, joka sisältää OPRT- ja ODC -entsyymiaktiivisuudet . Yhdessä tutkimuksessa, jossa oli kolme potilasta, UMPS-aktiivisuus vaihteli 2-7% normaalitasosta.
Kaksi erilaista oroottista aciduriaa on raportoitu. Tyypillä I on vakava puute molemmista UMP -syntaasin toiminnoista. Tyypin II oroottisessa aciduriassa ODC -aktiivisuus on puutteellinen, kun taas OPRT -aktiivisuus on kohonnut. Vuodesta 1988 lähtien oli raportoitu vain yksi tyypin II oroottisen acidurian tapaus.
Orotic aciduria liittyy megaloblastiseen anemiaan pyrimidiinisynteesin vähenemisen vuoksi, mikä johtaa luuytimen punasolukalvon synteesiin tarvittavien nukleotidi-lipidikofaktorien vähenemiseen.
Diagnoosi
Kohonnut virtsan orotihappopitoisuus voi johtua myös ureakierron tukkeutumisen seurauksena , erityisesti ornitiinitranskarbamylaasin puutteessa (OTC -puutos). Tämä voidaan erottaa perinnöllisestä oroottisesta happamuudesta arvioimalla veren ammoniakkitasot ja veren urean typpi (BUN). OTC -puutteessa hyperammonemia ja BUN -arvon lasku näkyvät, koska ureakierto ei toimi kunnolla, mutta megaloblastista anemiaa ei esiinny, koska pyrimidiinisynteesi ei vaikuta. Orotic aciduriassa ureakierto ei vaikuta.
Orotic aciduria voidaan diagnosoida UMPS -geenin geneettisen sekvensoinnin avulla.
Hoito
Hoito on uridiinimonofosfaatin (UMP) tai uridiinitriasetaatin (joka muuttuu UMP: ksi) antaminen. Nämä lääkkeet ohittavat puuttuvan entsyymin ja tarjoavat keholle pyrimidiinilähteen.
Viitteet
Ulkoiset linkit
| Luokitus |
|---|