p38 mitogeeniaktiiviset proteiinikinaasit - p38 mitogen-activated protein kinases
mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 11 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Tunnisteet | |||||||
Symboli | MAPK11 | ||||||
Alt. symbolit | PRKM11 | ||||||
NCBI -geeni | 5600 | ||||||
HGNC | 6873 | ||||||
OMIM | 602898 | ||||||
RefSeq | NM_002751 | ||||||
UniProt | Q15759 | ||||||
Muut tiedot | |||||||
EY -numero | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 22 q13.33 | ||||||
|
mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 12 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Tunnisteet | |||||||
Symboli | MAPK12 | ||||||
Alt. symbolit | SAPK3 | ||||||
NCBI -geeni | 6300 | ||||||
HGNC | 6874 | ||||||
OMIM | 602399 | ||||||
RefSeq | NM_002969 | ||||||
UniProt | P53778 | ||||||
Muut tiedot | |||||||
EY -numero | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 22 q13.3 | ||||||
|
mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 13 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Tunnisteet | |||||||
Symboli | MAPK13 | ||||||
Alt. symbolit | PRKM13 | ||||||
NCBI -geeni | 5603 | ||||||
HGNC | 6875 | ||||||
OMIM | 602899 | ||||||
RefSeq | NM_002754 | ||||||
UniProt | O15264 | ||||||
Muut tiedot | |||||||
EY -numero | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 6 p21 | ||||||
|
mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi 14 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Tunnisteet | |||||||
Symboli | MAPK14 | ||||||
Alt. symbolit | CSPB1, CSBP1, CSBP2 | ||||||
NCBI -geeni | 1432 | ||||||
HGNC | 6876 | ||||||
OMIM | 600289 | ||||||
RefSeq | NM_001315 | ||||||
UniProt | Q16539 | ||||||
Muut tiedot | |||||||
EY -numero | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 6 p21.3-21.2 | ||||||
|
p38 mitogeeniaktiiviset proteiinikinaasit ovat luokka mitogeeniaktivoituja proteiinikinaaseja (MAPK), jotka reagoivat stressi-ärsykkeisiin, kuten sytokiineihin , ultraviolettisäteilyyn , lämpöshokkiin ja osmoottiseen sokkiin, ja osallistuvat solujen erilaistumiseen, apoptoosiin ja autofagiaan . Jatkuvaa aktivaatiota p38-MAPK-reitin lihaksen satelliitti-soluissa (lihaksen kantasoluja ), joka johtuu ikääntymisestä , huonontaa lihasten palautumista.
p38 MAP Kinase (MAPK), jota kutsutaan myös RK tai CSBP (cytokinin spesifinen sitojaproteiini), on nisäkkään ortologi on hiivan Hog1p MAP-kinaasin, joka osallistuu signalointi- kaskadiin ohjaamiseksi soluvasteita sytokiinien ja stressiä.
Neljä p38 MAP -kinaasia, p38 -a ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 / ERK6) ja -δ ( MAPK13 / SAPK4), on tunnistettu. Samoin kuin SAPK/JNK -reitti , p38 MAP -kinaasi aktivoidaan erilaisilla solurasituksilla , mukaan lukien osmoottinen sokki, tulehdukselliset sytokiinit, lipopolysakkaridit (LPS), ultraviolettivalo ja kasvutekijät .
MKK3 ja SEK aktivoida p38 MAP-kinaasin fosforylaation on Thr -180 ja Tyr -182. Aktivoidun p38 MAP -kinaasin on osoitettu fosforyloivan ja aktivoivan MAPKAP -kinaasi 2 ja fosforyloivan transkriptiotekijät ATF2 , Mac , MEF2 ja p53 . p38: n on myös osoitettu fosforyloivan transkription jälkeisiä säätelytekijöitä, kuten TTP , ja hedelmäkärpäsillä sillä on rooli vuorokausikellon säätelyssä.
Lääketieteellinen merkitys
Oksidatiivinen stressi on tehokkain spesifinen stressiä aktivoiva p38 MAPK. P38: n epänormaali aktiivisuus (suurempi tai pienempi kuin fysiologinen) on liittynyt patologisiin rasituksiin useissa kudoksissa, mukaan lukien hermosolu-, luu-, keuhko-, sydän- ja luustolihakset, punasolut ja sikiön kudokset. Proto-onkogeeni- RAS: n proteiinituote voi lisätä p38: n aktiivisuutta ja aiheuttaa siten liian suurta transkriptiotekijän NF-κB aktiivisuutta. Tätä transkriptiotekijää säädellään normaalisti solunsisäisistä reiteistä, jotka yhdistävät ympäröivän kudoksen ja immuunijärjestelmän signaaleja. Nämä signaalit puolestaan koordinoivat solujen selviytymisen ja solukuoleman välillä. Säädetty NF-κB-aktiivisuus voi aktivoida geenejä, jotka aiheuttavat syöpäsolujen eloonjäämistä, ja voi myös aktivoida geenejä, jotka helpottavat syöpäsolujen etäpesäkkeitä muihin kudoksiin.
Inhibiittorit
p38 -estäjiä etsitään mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi autoimmuunisairauksiin ja tulehdusprosesseihin, esim. pamapimodi . Jotkut ovat alkaneet kliinisissä kokeissa, esim PH-797804 varten COPD . Muita p38-estäjiä ovat BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 ja BMS 582949.
Vuodesta 2020 lähtien losmapimodia , p38 -estäjää, tutkitaan facioskapulohumeraalisen lihasdystrofian (FSHD) hoidossa p38: n estämisen perusteella, joka estää DUX4: n vaikutuksia .
Viitteet
Ulkoiset linkit
- p38+Mitogeeni-aktivoitu+proteiini+kinaasit US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- P38mapkPathway
- p38 Merkinantopolku
- MAP -kinaasiresurssi
- p38 MAPK -reitti