Pemphigus vulgaris - Pemphigus vulgaris

Pemphigus vulgaris
Pemphigus vulgaris - välitetty mag.jpg
Mikrokuva pemphigus vulgariksesta, jolla on ominaisuus "hautakivi". H&E tahra .
Erikoisuus Dermatologia Muokkaa tätä Wikidatassa

Pemphigus vulgaris on harvinainen krooninen rakkulainen ihosairaus ja yleisin pemphigus -muoto . Pemphigus on johdettu kreikan sanasta pemphix , joka tarkoittaa rakkuloita. Se on luokiteltu tyypin II yliherkkyysreaktioita reaktio, jossa vasta-aineet on muodostettu vastaan desmosomit , osat ihon että toiminto pitää tietyt kerrokset ihon sitoutuneet toisiinsa. Kun desmosomeja hyökätään, ihokerrokset erottuvat ja kliininen kuva muistuttaa läpipainopakkausta. Nämä rakkulat johtuvat akantolyysistä tai solujenvälisten yhteyksien hajoamisesta auto-vasta-ainevälitteisen vasteen kautta. Ajan myötä tila väistämättä etenee ilman hoitoa: vauriot kasvavat ja jakautuvat koko kehoon, käyttäytyen fysiologisesti kuin vakava palovamma.

Ennen nykyaikaisten hoitojen tuloa taudin kuolleisuus oli lähellä 90%. Nykyään kuolleisuus hoidon aikana on 5-15% johtuen kortikosteroidien käyttöönotosta ensisijaisena hoitona. Siitä huolimatta vuonna 1998 pemphigus vulgaris oli neljänneksi yleisin ihosairauksien aiheuttama kuolinsyy.

Sairaus koskee pääasiassa keski-ikäisiä ja vanhempia 50–60-vuotiaita aikuisia. Naisten historia on ollut historiallisesti suurempi.

Merkit ja oireet

Pemphigus vulgaris

Pemphigus vulgaris esiintyy useimmiten suun rakkuloina (erityisesti posken ja palatinen limakalvo), mutta sisältää myös ihon rakkuloita. Muut limakalvopinnat , sidekalvo , nenä, ruokatorvi , penis , vulva , emätin , kohdunkaula ja peräaukko , voivat myös vaikuttaa. Ihon pinnalla esiintyy usein hilseileviä rakkuloita, joissa kämmenet ja pohjat peittävät ihoa.

Rakkuloita yleensä heikentää ja jättää haavaumia vaurioita ja eroosioita . Positiivinen Nikolsky -merkki (rakkuloiden syntyminen normaalissa ihossa tai läpipainopakkauksen reunassa) on merkki sairaudesta.

Voimakas kipu pureskelun kanssa voi johtaa laihtumiseen ja aliravitsemukseen .

Patofysiologia

Pemfigus on autoimmuunisairaus, jonka aiheuttavat desmosomeissa esiintyvät desmogleiini 1: tä ja desmogleiini 3: ta vastaan ​​suunnatut vasta -aineet . Menetys Desmosomien johtaa menetykseen välisen yhteenkuuluvuuden keratinosyyttien on orvaskeden ja häiriöitä barrieerifunktiota palvelee ehjän ihon. Prosessi luokitellaan tyypin II yliherkkyysreaktioksi (jossa vasta -aineet sitoutuvat kehon omien kudosten antigeeneihin). Histologiassa peruskeratinosyytit ovat yleensä edelleen kiinnittyneet tyvikalvoon, mikä johtaa tyypilliseen ulkonäköön, jota kutsutaan "hautakiveksi". Transudatiivinen neste kerääntyy keratinosyyttien ja tyvikerroksen väliin (suprabasaalinen halkeama) muodostaen läpipainopakkauksen ja tuloksena on positiivinen Nikolskin merkki . Tämä on kontrastinen ominaisuus bullousisesta pemfigoidista , jonka uskotaan johtuvan anti-hemidesmosome-vasta-aineista ja jossa irtoaminen tapahtuu epidermiksen ja dermiksen (subepidermal bullae) välillä. Kliinisesti pemphigus vulgarisille on ominaista laajat hilseilevät rakkulat ja limakalvon eroosio. Vakavuudesta sairauden, samoin kuin limakalvon vauriot, uskotaan olevan suoraan verrannollinen tason desmogleiini 3. lievempiä pemphigus (kuten foliacious ja erythemato-) ovat anti-desmogleiini 1 raskas.

Tauti esiintyy useimmiten keski-ikäisillä tai vanhemmilla ihmisillä, yleensä alkaen helposti repeytyvästä läpipainopakkauksesta. Se voi myös alkaa rakkuloilla suussa. Vaurioista voi tulla melko laajoja.

Diagnoosi

Koska se on harvinainen sairaus, diagnoosi on usein monimutkainen ja kestää kauan. Taudin alkuvaiheessa potilailla voi olla eroosioita suussa tai rakkuloita iholla. Nämä rakkulat voivat olla kutiavia tai kivuliaita. Teoriassa rakkuloiden pitäisi osoittaa positiivinen Nikolskin merkki , jossa iho irtoaa vähäisestä hankauksesta, mutta tämä ei aina ole luotettavaa. Kultainen standardi diagnoosi on ohutneulanäytteen alueelta noin leesion että tutkitaan suoraan immunofluoresenssivärjäyksellä värjäyksellä, jossa solut ovat akantolyyttinen , että on, joilta puuttuu normaali solujen väliset yhteydet, jotka pitävät ne yhdessä. Nämä voidaan nähdä myös Tzanck -otoksessa . Nämä solut ovat pohjimmiltaan pyöristettyjä, ytimellisiä keratinosyyttejä, jotka on muodostettu vasta -ainevälitteisen vaurion vuoksi soluadheesioproteiinille desmogleiinille .

Pemphigus vulgaris sekoitetaan helposti impetigoon ja kandidiaasiin . IgG4: ää pidetään patogeenisenä. Diagnoosi voidaan vahvistaa testaamalla näitä muita tiloja aiheuttavia infektioita ja antamalla vastaus antibioottihoitoon .

Hoito

Kortikosteroideja ja muita immunosuppressiivisia lääkkeitä on perinteisesti käytetty pemfigus-oireiden vähentämiseen, mutta steroideihin liittyy vakavia ja pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia, ja niiden käyttöä tulisi rajoittaa mahdollisimman paljon. Laskimonsisäistä immunoglobuliinia , mykofenolaattimofetiilia , metotreksaattia , atsatiopriiniä ja syklofosfamidia on myös käytetty vaihtelevalla menestyksellä.

Vakiintunut vaihtoehto steroideille ovat monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi , joita käytetään yhä enemmän ensilinjan hoitona. Kesällä 2018 FDA myönsi täyden hyväksynnän rituksimabille tälle sovellukselle onnistuneen nopean arvioinnin jälkeen. Lukuisissa tapaussarjoissa monet potilaat saavuttavat remission yhden rituksimabisyklin jälkeen. Hoito onnistuu paremmin, jos se aloitetaan varhain taudin aikana, ehkä jopa diagnoosin yhteydessä. Rituksimabihoito yhdistettynä kuukausittaisiin laskimonsisäisiin immunoglobuliini-infuusioihin on johtanut pitkäaikaiseen remissioon ilman taudin uusiutumista 10 vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta. Tämä oli pieni koetutkimus, johon osallistui 11 potilasta ja 10 potilasta seurasi loppuun.

Rituksimabi osoitti parempaa tehoa kuin mykofenolaattimofetiili faasin III kliinisessä tutkimuksessa, jonka tulokset julkaistiin vuonna 2021.

Epidemiologia

Pemphigus vulgaris on suhteellisen harvinainen sairaus, joka koskee vain noin 1–5 ihmistä miljoonasta Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja sitä esiintyy 1–10 tapausta miljoonaa ihmistä kohden ympäri maailmaa. Yhdysvalloissa arvioidaan esiintyvän 30 000–40 000 tapausta. P. vulgaris -tapaukset kehittyvät yleensä vasta noin 50 vuoden iän jälkeen. Tauti ei ole tarttuva, joten sitä ei voida levittää ihmisestä toiseen. Tällä hetkellä ei ole mitään keinoa tietää, ketkä kärsivät P. vulgariksesta heidän elämässään, koska se ei yleensä ole geneettinen häiriö, ja yleensä ympäristötekijät aiheuttavat sen myöhemmin elämässä. Sekä miehet että naiset kärsivät yhtä paljon, ja taudin on havaittu vaikuttavan monen eri kulttuurin ja rodun omaaviin ihmisiin, erityisesti askenazi -juutalaisiin, Välimeren, Pohjois -Intian ja Persian alkuperään. Myöskään sosioekonomisia tekijöitä tarkasteltaessa ei ole havaittu eroa sairauksien määrässä.

Jos sitä ei hoideta, kahdeksan kymmenestä sairastuneesta kuolee vuoden sisällä, ja kuolinsyy on infektio tai nesteen menetys, mikä on hyvin yleistä P. vulgarisille tyypillisten raakojen, avoimien haavaumien yhteydessä. Hoidon aikana vain noin yksi kymmenestä sairastuneesta kuolee joko lääkkeen tilasta tai sivuvaikutuksista.

Taudin vaikutus on niin harvinainen, että ei ole riittävästi todisteita sen osoittamiseksi, että parhaillaan käytettävät hoidot ovat itse asiassa niin tehokkaita kuin voisivat olla. Lääkärit yrittävät löytää tehokkaita steroideja säästäviä aineita käytettäväksi hoidossa pitkäaikaisen steroidihoidon sivuvaikutusten vähentämiseksi. Pienet tapausmäärät vaikeuttavat tilastollisen merkitsevyyden testaamista kärsivien ja kontrolliryhmien välillä testattaessa, ovatko tällaiset järjestelmälliset hoidot tehokkaita.

Tutkimus

Tutkimusta geneettisesti muunnettujen T-solujen käytöstä pemphigus vulgariksen hoitoon hiirissä raportoitiin vuonna 2016. Rituksimabi hyökkää erottamattomasti kaikkia B-soluja vastaan , mikä vähentää kehon kykyä hallita infektioita. Kokeessa ihmisen T -solut on geneettisesti suunniteltu tunnistamaan vain ne B -solut, jotka tuottavat vasta -aineita desmogleiinille. PV: ssä autoreaktiiviset B -solut tuottavat vasta -aineita Dsg3: ta vastaan, mikä häiritsee sen tarttuvuutta ja aiheuttaa ihon rakkuloita. Ilmentämällä Dsg3: ta pinnoillaan CAAR-T-solut houkuttelevat nämä B-solut sisään ja tappavat ne. Dsg 3 CAAR-T-solut eliminoivat Dsg3-spesifiset B-solut laboratorioastioissa ja hiirissä, tutkijat raportoivat tuolloin. Penn's Aimee Payne, MD, Ph.D., ja Michael Milone, MD, Ph.D., Novartisin CAR-T-syöpähoidon Kymriahin keksijä, aloittivat CAAR-T-idean ja ovat perustaneet biotekniikan Cabaletta Bio, toivoen tuoda terapiansa kliinisten tutkimusten kautta markkinoille. MuSK-CAAR-T on toinen ehdokas putkilinjassaan; yritys on jo saanut FDA: n hyväksynnän testatakseen johtavan projektinsa DSG3-CAAR-T potilailla, joilla on limakalvon pemphigus vulgaris (PV), ja vaiheen 1 kokeilun odotetaan alkavan vuonna 2020.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit