Pittsburghin yhdistelmä B - Pittsburgh compound B
|
|
| Nimet | |
|---|---|
|
Ensisijainen IUPAC-nimi
2- {4 - [( 11 C) metyyliamino] fenyyli} -1,3-bentsotiatsoli-6-oli |
|
| Muut nimet
PiB
|
|
| Tunnisteet | |
|
3D-malli ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox-kojelauta ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Ominaisuudet | |
| C 14 H 12 N 2 O- S | |
| Moolimassa | 256,32 g · mol −1 |
|
Ellei toisin mainita, tiedot annetaan materiaaleista niiden vakiotilassa (25 ° C: ssa, 100 kPa). |
|
 tarkista ( mikä on ?)
  |
|
| Infobox-viitteet | |
Pittsburgh yhdiste B ( PIB ) on radioaktiivinen analogi tioflaviini T , jota voidaan käyttää positroniemissiotomografia skannaa kuvan beeta-amyloidin plakkien hermokudoksessa . Tämän ominaisuuden vuoksi Pittsburghin yhdistettä B voidaan käyttää Alzheimerin taudin tutkimustutkimuksissa .
Historia
Alzheimerin taudin lopullinen diagnoosi voidaan tehdä vasta sen jälkeen, kun on osoitettu beeta-amyloidiplakkien (Aβ) ja neurofibrillaaristen sotkujen läsnäolo , Alzheimerin taudin patologiset tunnusmerkit aivokudoksessa, tyypillisesti ruumiinavauksessa. Vaikka taudin kognitiivisia häiriöitä voitiin seurata koko taudin kulun ajan, lääkäreillä ei ollut luotettavaa tapaa seurata taudin patologista etenemistä. Tämän vuoksi on vielä selvitettävä selkeä käsitys amyloidikerrostumisprosessista ja siitä, miten amyloidikertymät liittyvät Alzheimerin taudin kognitiivisiin oireisiin. Vaikka kehittyneet keskukset Alzheimerin taudin hoitoon pystyvät diagnosoimaan taudin jonkin verran luotettavasti sen kliinisen esityksen perusteella, Alzheimerin taudin differentiaalinen diagnoosi muista dementioista on vähemmän vankka. Lisäksi Alzheimerin taudin uudet tautia modifioivat hoidot, jotka hyökkäävät ja poistavat beeta-amyloidikertymät aivoista, tulevat kliinisiin tutkimuksiin, ennen kuolemantapausta arvioitaessa niiden tehokkuutta amyloidiesiintymien puhdistamisessa, oli kaivattu kehitys.
Vastatakseen näihin tarpeisiin Pittsburghin yliopiston tutkimusryhmä , jota johtivat geriatrian psykiatri William E.Klunk ja radiokemisti Chester A. Mathis, syntetisoi tioflaviini T: stä johdettuja latausneutraaleja bentsotiatsoleja , jotka sisälsivät pienen määrän yhdisteitä, joilla oli sopivia ominaisuuksia käytettäväksi positroniemissiotomografia kuvausaine. Yksi näistä yhdisteistä, 2- (4 '- [ 11C ] metyyliaminofenyyli) -6-hydroksibentsotiatsoli, testattiin ihmisillä. Pittsburghin yliopiston tiimi teki yhteistyötä Uppsalan yliopiston tutkijaryhmän kanssa Uppsalassa , Ruotsissa , tämän uuden aineen ensimmäisten kokeiden suorittamiseksi ihmiskokeissa. Koska tämä oli toinen tämän luokan tutkimusyhdiste, joka lähetettiin Uppsalaan Pittsburghin yliopiston ryhmältä, ruotsalainen joukkue kutsui sitä yksinkertaisesti Pittsburgh-yhdisteeksi B, joka lyhensi sen myös nimellä "PiB".
Ensimmäisen PiB-tutkimuksen ihmisestä, jolla oli Alzheimerin taudin kliininen diagnoosi, suoritti Henry Engler helmikuussa 2002 Uppsalan yliopistossa . PET-skannaukset osoittivat, että yhdistettä pidettiin aivokuoren alueilla, joiden tiedetään sisältävän merkittäviä amyloidikerroksia post mortem -tutkimuksista. PiB: n alkuperäinen ihmisen tutkimus laajennettiin koskemaan 16 Alzheimerin taudin potilasta ja 9 kognitiivisesti normaalia kontrollia, joista raportti julkaistiin vuonna 2004 Annals of Neurology -lehdessä.
Tämän alkuperäisen tutkimuksen jälkeen PiB on otettu käyttöön tutkimusvälineenä muissa tutkimuslaitoksissa. Lisäksi GE Healthcare pyrkii kehittämään PiB: hen perustuvaa kliinistä diagnostista ainetta aivojen amyloidoosin arvioimiseksi .
Alzheimerin taudin tutkimus
11 C-PiB on tällä hetkellä eniten tutkittu ja käytetty radioligandi PET-kuvantamiseen aivojen Aβ-patologiassa. Tämä tekniikka on ollut mukana Alzheimerin taudin tutkimuksessa, jossa tällä alalla mukana olevat tutkijat pystyvät suorittamaan ei-invasiivisia in vivo -kuvantamistutkimuksia käyttämällä PET-skannauksia yksilöiden aivoissa, joilla on eriasteinen dementia. 11 C-Pittsburgh yhdisteen B ( 11 C-PIB) radiomerkkiaineen käytetään mittaamaan alueellisen 11 C-PIB sitova pysyvyyden, mikä mahdollistaa visuaalisen ja määrällinen mittaus Ap laskeuman. 11 C-PiB on tioflaviini T: n fluoresoiva johdannainen, joka kohdistuu ensisijaisesti ja sitoutuu fibrillaarisiin AP-muotoihin, joita esiintyy tiheissä ydinplakkeissa, joilla on korkea affiniteetti ja spesifisyys. Erityisesti se sitoutuu spesifisesti Ap 40- ja Ap 42 -fibrilleihin ja liukenemattomiin plakkeihin, jotka sisältävät edellä mainittuja Aß-peptidejä. PiB ei sitoutu suurella affiniteetilla liukoisiin tai ei-fibrillaarisiin Aß-plakkeihin, ennen kuin plakit ovat saavuttaneet ratkaisevan suuruuden, joka on vielä määritettävä. Lisäksi tämä säteilyauto ei sitoudu aivojen hermosolujen neurofibrillaarisiin vyyhtiin (NFT) kuolemanjälkeisten ruumiinavausten aikana. Tyypillinen ruiskutettu annos vaihtelee välillä 250 - 450 MBq ja kuvantamisaika vaihtelee normaalisti välillä 40 - 90 minuuttia. Kvantifiointia 11 C-PIB on osoittanut herättämään syvällinen ero hermosolujen aivokuoren sitoutumisen yksilöiden välillä tunnustettujen Alzheimerin tautiin ja samanikäisten kognitiivisesti normaalia valvontaa.
Julkaistut kliiniset tutkimukset
| Vuosi | Otsikko | Yhteenveto | Kirjailijat | Lehti |
|---|---|---|---|---|
| 2004 | Aivojen amyloidin kuvantaminen Alzheimerin taudissa Pittsburgh Compound-B: n kanssa | [C-11] PiB: n retentio osoittautui noin kaksinkertaiseksi suuremmaksi AD-koehenkilöiden aivokuoren alueilla verrattuna verrokkeihin. Retention malli heijastaa post mortem -tutkimuksista tunnettua amyloidikerrostuman mallia. | Klunk, WE, H. Engler, A. Nordberg, Y. Wang, G. Blomqvist, DP Holt, M. Bergstrom, I.Savitcheva, GF Huang, S.Estrada, B.Ausen, ML Debnath, J.Barletta, JC Price, J. Sandell, BJ Lopresti, A. Wall, P. Koivisto, G. Antoni, CA Mathis ja B. Langstrom | Ann Neurol 55: 306-19 |
| 2005 | Amyloidin sitoutumisen kineettinen mallinnus ihmisillä PET-kuvantamisen ja Pittsburgh Compound-B: n avulla. | Metodologia-artikkeli, joka kuvaa sopivia menetelmiä PiB-aivotutkimusten kvantifioimiseksi. Ensimmäinen raportti PiB: n käytöstä potilailla, jotka on luokiteltu lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan (MCI). | Hinta, JC, WE Klunk, BJ Lopresti, X. Lu, JA Hoge, SK Ziolko, DP Holt, CC Meltzer, ST DeKosky ja CA Mathis | J Cereb -verenkierto Metab 25: 1528-1547 |
| 2009 | Amyloidikertymä liittyy heikentyneeseen oletusverkkotoimintaan vanhuksilla, joilla ei ole dementiaa | In vivo amyloidikuvaus sen osoittamiseksi, että korkeat amyloidikerrostustasot liittyvät poikkeavaan verkon toiminnalliseen magneettikuvauskuvaan (fMRI) aktiivisuuteen oireettomilla vanhemmilla henkilöillä. | Sperling RA, LaViolette PS, O'Keefe K, O'Brien J, Rentz DM, Pihlajamaki M, Marshall G, Hyman BT, Selkoe DJ, Hedden T, Buckner RL, Becker JA, Johnson KA | Neuron 63: 178-188 |
Katso myös
Viitteet
Lisälukemista
- Puchtler H, Sweat F, Levine M (1. toukokuuta 1962). "Kongon punaisen sitoutumisesta amyloidilla" . J. Histochem. Cytochem . 10 (3): 355–364. doi : 10.1177 / 10.3.355 .. Aivojen amyloidi voidaan osoittaa värjäämällä aivoleikkeet tioflaviini S: llä tai Kongon punaisella.
- Morgan DL, Dunnick JK, Goehl T, Jokinen MP, Matthews HB, Zeiger E, Mennear JH (1994). "Yhteenveto kansallisesta toksikologiaohjelmasta bentsidiiniväriainealoitteesta" . Ympäristön terveysnäkökulma . 102 (supp 2): 63–78. doi : 10.1289 / ehp.9410263 . PMC 1567082 . PMID 7925189 .. Jotkut atsovärit, kuten Kongon punainen, voivat olla syöpää aiheuttavia.
- Cerniglia CE, Freeman JP, Franklin W, Pack LD (1982). "Bentsidiini- ja bentsidiinikogeenipohjaisten väriaineiden metabolia ihmisen, apinan ja rotan suoliston bakteerien vaikutuksesta". Biochem Biophys Res Commun . 107 (4): 1224–1229. doi : 10.1016 / s0006-291x (82) 80128-9 . PMID 6814437 . Suolibakteerit muuttavat Kongon punaisen karsinogeeniseksi vapaaksi amiiniksi.