Progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi
Muut nimet PFIC
Erikoisuus Sisätautien

Progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi (PFIC) on ryhmä kolestaattisia perinnöllisiä tiloja, jotka johtuvat sapen epiteelin kuljettajien vikoista . Kliininen esitys ilmenee yleensä ensin lapsuudessa progressiivisella kolestaasilla . Tämä johtaa yleensä epäonnistumiseen , kirroosiin ja maksansiirron tarpeeseen .

Tyypit

Progressiivisen familiaalisen intrahepaattisen kolestaasin tyypit ovat seuraavat:

  • Tyyppi 1 (OMIM #211600), jota kutsutaan myös Bylerin taudiksi
  • Tyyppi 2 (OMIM #601847), jota kutsutaan myös ABCB11 -puutteeksi tai BSEP -puutteeksi
  • Tyyppi 3 (OMIM #602347), jota kutsutaan myös ABCB4 -puutteeksi tai MDR3 -puutteeksi
  • Tyyppi 4 (OMIM # 615878), mutaatiosta TJP2

Merkit ja oireet

Puhkeamista tauti on yleensä ennen ikää 2, mutta potilaita on diagnosoitu PFIC edes osaksi nuoruusiässä . Kolmesta kokonaisuudesta PFIC-1 esiintyy yleensä aikaisintaan. Potilaat esiintyvät yleensä varhaislapsuudessa kolestaasilla , keltaisuudella ja kyvyttömyydellä menestyä . Voimakas kutina on ominaista; nuorilla potilailla se on yhdistetty itsemurhaan . Potilailla voi olla rasvan imeytymishäiriö , joka johtaa rasvaliukoisen vitamiinin puutteeseen, ja komplikaatioita, mukaan lukien osteopenia .

Patogeneesi

Progressiivinen familiaalinen intrahepaattinen kolestaasi periytyy autosomaalisesti resessiivisesti .

PFIC-1 on aiheuttanut erilaisia mutaatioita on ATP8B1 , joka on geeni, joka koodaa P-tyypin ATPaasin proteiini , FIC-1, joka on vastuussa fosfolipidi yli siirtymisen läpi. Se tunnistettiin aiemmin kliinisiksi kokonaisuuksiksi, jotka tunnettiin nimellä Bylerin tauti ja Grönlannin ja eskimon perinnöllinen kolestaasi . PFIC-1-potilailla voi myös olla vetistä ripulia alla olevien kliinisten oireiden lisäksi johtuen FIC-1: n ilmentymisestä suolistossa . Sitä, miten ATP8B1 -mutaatio johtaa kolestaasiin, ei vielä ymmärretä.

PFIC-2 on aiheuttanut erilaisia mutaatioita on ABCB11 , geeni , joka koodaa sappisuolojen tai BSEP. Sappisuolojen pidättäminen maksasoluissa, jotka ovat ainoita solutyyppejä, jotka ilmentävät BSEP: tä, aiheuttaa maksasoluvaurioita ja kolestaasia.

PFIC-3 on aiheuttanut erilaisia mutaatioita on ABCB4 , koodaavan geenin monilääkeresistenssiin proteiini 3 (MDR3), joka koodaa floppase vastuussa fosfatidyylikoliinin translokaatio. Viallinen fosfatidyylikoliinin translokaatio johtaa fosfatidyylikoliinin puutteeseen sapessa. Fosfatidyylikoliini hoitaa normaalisti sappihappoja estäen sappiepiteelin vaurioitumisen. MDR3: n puutteesta kärsivien potilaiden vapaat tai "salamattomat" sappihapot aiheuttavat kolangiitin . Biokemiallisesti tämä on huomionarvoista, koska PFIC-3 liittyy merkittävästi kohonneeseen GGT: hen.

Perintö malli kaikkien kolmen muotoja PFIC määritelty tähän mennessä on peittyvästi periytyvä .

Maksan biopsiat osoittavat tyypillisesti todisteita kolestaasista (mukaan lukien sappitulpat ja sappi -infarktit), kanavan hypoplasiasta, maksasoluvauriosta ja vyöhykkeen 3 fibroosista . Jättiläissolujen muutos ja muut maksasoluvaurion piirteet ovat selvempiä PFIC-2: ssa kuin PFIC-1: ssä tai PFIC-3: ssa. Loppuvaiheen sairaudelle kaikissa tähän mennessä määritellyissä PFIC-muodoissa on tunnusomaista sillan fibroosi ja kanavan lisääntyminen portaalialueilla.

Diagnoosi

Biokemialliset markkerit sisältävät normaalin GGT : n PFIC-1: lle ja -2: lle, ja merkittävästi kohonneen GGT: n PFIC-3: lle. Seerumin sappihappotasot ovat voimakkaasti kohonneet. Seerumin kolesterolitasot eivät tyypillisesti ole kohonneet, kuten yleensä kolestaasissa nähdään, koska patologia johtuu kuljettajasta eikä sappisolujen anatomisesta ongelmasta.

Hoito

Ensimmäinen hoito on tukeva, ja käytetään kolestaasin ja kutinaa hoitavia aineita , mukaan lukien seuraavat:

Osittainen ulkoinen sapen ohjaaminen (PEBD) on kirurginen lähestymistapa, joka ohjaa sapen sappirakon ulkopuolelta ileostomiapussiin. [1]

Potilaita tulee täydentää rasvaliukoisilla vitamiineilla ja joskus keskipitkäketjuisilla triglyserideillä kasvun parantamiseksi. Kun maksan synteettinen toimintahäiriö on merkittävä, potilaat on listattava elinsiirtoa varten . Perheenjäsenet on testattava PFIC -mutaatioiden varalta tartuntariskin määrittämiseksi.

Ennuste

Tauti on tyypillisesti etenevä, mikä johtaa fulminanttiseen maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan lapsuudessa ilman maksansiirtoa . Maksasolukarsinooma voi kehittyä PFIC-2: ssa hyvin varhaisessa iässä; jopa pikkulapset ovat kärsineet.

Epidemiologia

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit