Propionihappo - Propionic acidemia

Propionihappokemia
Muut nimet Hyperglykemia, johon liittyy ketoasidoosi ja leukopenia
Propionihapon rakenne. Png
Propionihappo
Erikoisuus Endokrinologia Muokkaa tätä Wikidatassa
Oireet Huono lihasääni, letargia, oksentelu
Diagnostinen menetelmä Geneettinen testaus; korkea propionihappopitoisuus virtsassa
Hoito Vähäproteiininen ruokavalio
Ennuste Kehitys voi olla normaalia tai potilailla voi olla elinikäisiä oppimisvaikeuksia

Propionihappoemia , joka tunnetaan myös nimellä propionihappouria tai propionyyli-CoA-karboksylaasin puutos ( PCC-puutos ), on harvinainen autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntahäiriö , joka on luokiteltu haarautuneen ketjun orgaaniseksi acidemiaksi .

Häiriö ilmenee vastasyntyneen alkuvaiheessa , ja siihen liittyy huono ruokinta, oksentelu, uneliaisuus ja lihasäänen puute. Ilman hoitoa kuolema voi tapahtua nopeasti sekundaarisen hyperammonemian , infektion, kardiomyopatian tai aivovaurion vuoksi.

Oireet ja merkit

Vastasyntyneille propionihappokemia on ominaista lähes välittömästi. Oireita ovat huono ruokinta, oksentelu , kuivuminen , asidoosi , alhainen lihasääni ( hypotonia ), kohtaukset ja letargia . Propionihappoemian vaikutuksista tulee nopeasti hengenvaarallisia.

Pitkäaikaisia ​​komplikaatioita voivat olla krooninen munuaissairaus, kardiomyopatia ja pidentynyt QTc-aika.

Patofysiologia

Metyylimalonihappoa acidemia johtuu viasta vitamiini B 12 : sta riippuvainen entsyymi, metyylimalonyyli-CoA-mutaasin.
Propionihappoemialla on autosomaalinen resessiivinen perintömalli .

Terveillä yksilöillä propionyyli-CoA-karboksylaasi muuttaa propionyyli-CoA : n metyylimalonyyli-CoA: ksi . Tämä on yksi monista vaiheista prosessissa, jossa tiettyjä aminohappoja ja rasvoja muutetaan energiaksi. Yksilöt, joilla on propionihappoemia, eivät voi suorittaa tätä muuntamista, koska propionyyli-CoA-karboksylaasientsyymi ei toimi. Välttämättömiä aminohappoja valiini , metioniini , isoleusiini ja treoniini eivät voi muuntaa ja tämä johtaa propionyyli-CoA: n kertymiseen. Sen sijaan, että se muutettaisiin metyylimalonyyli-CoA: ksi, propionyyli-CoA muunnetaan sitten propionihapoksi , joka kerääntyy verenkiertoon. Tämä puolestaan ​​aiheuttaa vaarallisten happojen ja toksiinien kertymisen, mikä voi vahingoittaa elimiä.

Monissa tapauksissa propionihappoemia voi vahingoittaa aivoja, sydäntä, munuaisia, maksaa, aiheuttaa kohtauksia ja viivästyttää normaalia kehitystä, kuten kävelyä tai puhumista. Potilas saattaa joutua sairaalaan, jotta estetään proteiinien hajoaminen kehossa. Ruokavalion tarpeita on hallittava tarkasti.

PCCA- tai PCCB -geenien molempien kopioiden mutaatiot aiheuttavat propionihappokemiaa. Nämä geenit sisältävät ohjeet muodostaa alfa- ja beeta-alayksiköiden PCC, entsyymi nimeltään propionyyli-CoA-karboksylaasin.

PCC: tä tarvitaan välttämättömien aminohappojen valiinin, isoleusiinin, treoniinin ja metioniinin sekä tiettyjen parittomien rasvahappojen normaaliin hajoamiseen. Mutaatiot PCCA tai PCCB geenien häiritä entsyymin toiminnalle, estää näiden happojen tulemasta metaboloituu. Tämän seurauksena propionyyli-CoA , propionihappo, ketonit , ammoniakki ja muut myrkylliset yhdisteet kertyvät vereen aiheuttaen propionihappokemian oireita .

Diagnoosi

Kohonneet propionihapon metaboliitit (esimerkiksi 3-hydroksipropionaatti, metyylisitraatti, tiglyyliglysiini, propionyyliglysiini), joita esiintyy veressä ja virtsassa yhdessä normaalien biotinidaasipitoisuuksien kanssa.

Hallinto

Potilaat, joilla on propionihappoemia, on aloitettava mahdollisimman aikaisin vähäproteiinisella ruokavaliolla. Metioniinia, treoniinia, valiinia ja isoleusiinia sisältämättömän proteiiniseoksen lisäksi potilaalle on annettava myös L -karnitiinihoitoa ja hänelle on annettava antibiootteja 10 päivää kuukaudessa suoliston propiogeenisen kasviston poistamiseksi. Potilaalle on laadittava ruokavalioprotokollat, joissa on "hyvinvoiva ruokavalio", jossa on vähän proteiinia, "puolet hätäruokavalio", joka sisältää puolet proteiinitarpeista, ja "hätäruokavalio" ilman proteiinipitoisuutta. Nämä potilaat ovat alttiina vakavalle hyperammonemialle infektioiden aikana, jotka voivat johtaa koomaan.

Maksansiirto on saamassa roolin näiden potilaiden hoidossa, ja pienet sarjat osoittavat parempaa elämänlaatua.

Epidemiologia

Propionihappoemia periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja sitä esiintyy noin yhdellä 35 000 elävästä syntymästä Yhdysvalloissa . Ehto näyttää olevan yleisempi Saudi -Arabiassa , ja sen esiintymistiheys on noin 1 000: sta. Ehto näyttää olevan yleinen myös Amishissa , Mennoniitissa ja muissa populaatioissa, joissa esiintyy enemmän yhteensattavuutta.

Historia

Vuonna 1957 syntyi mieslapsi, jolla oli heikko henkinen kehitys, toistuvat asidoosikohtaukset ja korkea ketoni- ja glysiinipitoisuus veressä. Ruokavaliokokeissa tohtori Barton Childs havaitsi, että hänen oireensa pahenivat, kun heille annettiin aminohappoja leusiini, isoleusiini, valiini, metioniini ja treoniini. Vuonna 1961, lääketieteellinen ryhmä on Johns Hopkins Hospital kaupungista Baltimore , Maryland julkaisi tapauksessa soittamalla häiriö ketoottisia hyperglycinemia . Vuonna 1969 tutkijat totesivat käyttäen alkuperäisen potilaan sisaren tietoja, että propionihappo oli recessiivinen häiriö ja että propionihappo- ja metyylimalonihappoemia johtuvat saman entsyymireitin puutteista.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit