rVSV -ZEBOV -rokote - rVSV-ZEBOV vaccine

rVSV-ZEBOV-rokote
Ebola -virus em.png
Elektronimikroskopiakuva Ebola-virus
Rokotteen kuvaus
Kohde Ebola -virus
Rokotteen tyyppi Rekombinanttivektori
Kliiniset tiedot
Kauppanimet Ervebo
Muut nimet V920, rVSVΔG-ZEBOV-GP Ebola-rokote
AHFS / Drugs.com Ammattimaiset huumeiden tosiasiat
Lisenssitiedot
Reitit
hallinnon		 Lihakseen
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Tunnisteet
CAS -numero
DrugBank
ChemSpider

Rekombinantti rakkulasuutulehdusvirusta-Zairen Ebola-virus ( rVSV-ZEBOV ), joka tunnetaan myös nimellä Ebola Zaire rokotteen eläviä ja myydään tuotenimellä Ervebo , on Ebola rokote aikuisille joka estää Ebola aiheuttama Zairen ebolavirus . Kun käytetään rokotussarjoista , rVSV-EBOV on osoittanut korkea taso. Noin puolella rokotteen saaneista on lieviä tai kohtalaisia ​​haittavaikutuksia, joihin kuuluvat päänsärky, väsymys ja lihaskipu.

rVSV-ZEBOV on rekombinantti , replikaatiokykyinen virusvektorirokote . Se koostuu riisin peräisin rekombinanttia ihmisen seerumin albumiinia ja elävät, heikennetyt rekombinantti rakkulasuutulehdusvirusta (VSV), joka on muokattu geneettisesti ilmentämään tärkein glykoproteiinia päässä Zairen ebolavirus jotta aiheuttaa neutraloiva immuunivasteen kuin Ebola-virus.

Rokote on hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön Euroopan unionissa ja Yhdysvalloissa vuonna 2019. Se luotiin tutkijat National mikrobiologian laboratoriossa vuonna Winnipeg, Manitoba , Kanada, joka on osa kansanterveyden Agency of Canada (Phac). PHAC lisensoi sen pienelle yritykselle, NewLink Geneticsille, joka aloitti rokotteen kehittämisen ; NewLink puolestaan ​​lisensoi sen Merckille vuonna 2014. Sitä käytettiin Kongon demokraattisessa tasavallassa vuoden 2018 taudinpurkauksessa Équateurin maakunnassa , ja sitä on sen jälkeen käytetty laajasti Kivu Ebola -epidemiassa 2018–2020 , ja yli 90 000 ihmistä on rokotettu.

Lääketieteellinen käyttö

Lähes 800 ihmistä rokotettiin hätätilanteessa VSV-EBOV: llä, kun Guineassa tapahtui uusi ebolaepidemia maaliskuussa 2016. Vuonna 2017, kun Kongon demokraattisessa tasavallassa tapahtui uusi ebolaepidemia , terveysministeriö hyväksyi rokotteen hätäkäyttöön, mutta sitä ei otettu välittömästi käyttöön.

Tehokkuus

Huhtikuussa 2019 WHO julkaisi Kongon demokraattisen tasavallan epidemian laajamittaisen rengasrokotussuunnitelman jälkeen alustavat tulokset tutkimuksestaan, joka koski Kongon demokraattisen tasavallan Institut National pour la Recherche Biomedicalea , kehärokotusohjelman tehokkuudesta. että rVSV-ZEBOV-GP- rokote oli 97,5% tehokas pysäyttämään Ebola-tartunnan suhteessa siihen, ettei rokotusta ollut.

Sivuvaikutukset

Systeemisiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, kuume, väsymys, nivel- ja lihaskipu, pahoinvointi, niveltulehdus, ihottuma ja epänormaali hikoilu. Pistoskohdan sivutapahtumiin kuuluvat pistoskohdan kipu, turvotus ja punoitus.

Biokemia

rVSV-ZEBOV on elävä, heikennetty rekombinantti vesikulaarinen stomatiittivirus (VSV), jossa natiivin kirjekuoren glykoproteiinin ( P03522 ) geeni on korvattu Ebola-viruksen ( P87666 ), Kikwit 1995 Zaire -kannan geenillä . Rokotteen valmisti vaiheen I kokeeseen IDT Biologika. Valmistus rokotteen vaiheen III tutkimuksessa tehtiin Merck , käyttäen Vero-solulinjan , joka Merck jo käytetään tekemään sen RotaTeq rokotetta rotavirus .

Historia

Alue, josta Länsi -Afrikan Ebola -virus alkoi ja vaikutti lähialueisiin, aiheuttaen lopulta yli 28 000 tapausta, joista noin 45% kaikista kuolemista

Kanadan kansanterveysvirastossa (PHAC) työskentelevät tutkijat loivat rokotteen, ja PHAC haki patenttia vuonna 2003. Vuodesta 2005 vuoteen 2009 julkaistiin kolme virustutkimusta, jotka kaikki rahoitettiin Kanadan ja Yhdysvaltain hallituksilla . Vuonna 2005 yhden EBOV- tai MARV-rokotteen lihaksensisäisen injektion havaittiin indusoivan täysin suojaavia immuunivasteita kädellisillä ( rapu syöviä makakeja ) vastaavia infektioita vastaan, joilla on muuten tyypillisesti tappava EBOV tai MARV.

Vuonna 2010 PHAC lisensoi rokotteen immateriaalioikeudet pienelle yhdysvaltalaiselle Bioprotection Systems -yritykselle, joka oli NewLink Geneticsin tytäryhtiö, 205 000 dollarilla ja "pienellä yksinumeroisella prosenttiosuudella". Newlink sai rahoitusta Yhdysvaltain puolustusuhkien vähentämisvirastolta rokotteiden kehittämiseen.

Joulukuussa 2013 kaikkien aikojen suurin ebolaepidemia alkoi Länsi-Afrikassa, erityisesti Guineassa. WHO päätti 12. elokuuta, että Ebola-tartunnan saaneiden RVSV-ZEBOV-rokotteen (jota ei tuolloin testattu ihmisillä) tarjoaminen oli eettistä, ja Kanadan hallitus lahjoitti 500 rokotetta WHO: lle. Lokakuussa 2014 NewLinkillä ei ollut rokotetta tuotannossa eikä ihmiskokeita käynnissä, ja Kanadan hallitusta kehotettiin peruuttamaan sopimus. Syyskuussa tai lokakuussa 2014 Newlink perusti ohjauskomitean asianomaisten osapuolten joukkoon, mukaan lukien PHAC, NIH ja WHO, suunnittelemaan rokotteen kliinistä kehitystä.

Lokakuussa 2014 NewLink Genetics aloitti vaiheen I kliinisen rVSV-ZEBOV-tutkimuksen terveillä ihmisillä immuunivasteen arvioimiseksi, mahdollisten sivuvaikutusten tunnistamiseksi ja sopivan annoksen määrittämiseksi. Ensimmäisen vaiheen kokeita tehtiin Gabonissa, Keniassa, Saksassa, Sveitsissä, Yhdysvalloissa ja Kanadassa. Marraskuussa 2014 NewLink lisensoi yksinomaan rokotteen oikeudet Merckille 50 miljoonalla dollarilla plus rojaltit.

Vaiheen I tutkimus aloitettiin suurella annoksella, joka aiheutti niveltulehdusta ja ihoreaktioita joillakin ihmisillä, ja rokotteen havaittiin replikoituvan sairaiden ihmisten nivelten nesteessä ; kliininen tutkimus keskeytettiin tämän vuoksi ja aloitettiin sitten pienemmällä annoksella.

Maaliskuussa 2015 Guineassa käynnistettiin samanaikaisesti vaiheen II kliininen tutkimus ja vaihe III; Faasin II tutkimus keskittyi etulinjan terveydenhuollon työntekijöiden, kun taas vaiheen III tutkimuksessa oli rokotussarjoista jossa tiiviitä yhteyksiä ihmisistä olivat saaneet Ebola-virus rokotettiin VSV-EBOV.

Tammikuussa 2016 GAVI Alliance allekirjoitti Merckin kanssa sopimuksen, jonka mukaan Merck suostui toimittamaan VSV-EBOV-rokotteen tulevia Ebola-epidemioita varten ja GAVI maksoi Merckille 5 miljoonaa dollaria ; Merck käyttää varoja kliinisten tutkimusten suorittamiseen ja viranomaisten hyväksynnän saamiseen. Tästä päivästä lähtien Merck oli jättänyt Maailman terveysjärjestölle (WHO) hakemuksen hätäkäytön arviointi- ja luettelointiohjelman (EUAL) kautta, jotta rokotetta voitaisiin käyttää toisen epidemian sattuessa. Sitä käytettiin hätätilanteessa Guineassa maaliskuussa 2016.

Vaiheen III Guinea -kokeen tulokset julkaistiin joulukuussa 2016. Tiedotusvälineissä kerrottiin laajalti, että rokote oli turvallinen ja näytti olevan lähes 100% tehokas, mutta rokote ei ollut kaupallisessa käytössä joulukuusta 2016 lähtien.

Huhtikuussa 2017 Yhdysvaltain kansallisen lääketieteen akatemian (NAM) tutkijat julkaisivat katsauksen Ebola -epidemian vastauksesta, joka sisälsi keskustelun siitä, miten kliinisten tutkimusten ehdokkaat valittiin, miten tutkimukset suunniteltiin ja toteutettiin, ja tarkastelivat koettelemukset. Valiokunta havaitsi, että Guinean vaiheen III tutkimuksen tietoja oli vaikea tulkita useista syistä. Tutkimuksessa ei ollut lumelääkettä; se jätettiin pois eettisistä syistä, ja kaikki asianosaiset, myös valiokunta, hyväksyivät päätöksen. Tämä jätti vain viivästyneen hoitoryhmän toimimaan kontrollina, mutta tämä ryhmä eliminoitiin sen jälkeen, kun välianalyysi osoitti korkeaa suojaustasoa, mikä jätti tutkimuksen vielä heikommaksi . Valiokunta havaitsi, että hoitoaikojen analyysin mukaan rVSV-ZEBOV-rokotteella ei ehkä ollut tehoa, ja hän oli samaa mieltä joulukuun 2016 raportin laatijoiden kanssa siitä, että sillä oli todennäköisesti jonkin verran tehoa, mutta havaitsi lausuntoja, että sillä oli merkittävä tai 100% tehoa ei voida tukea.

Huhtikuussa 2019 Kongon demokraattisen tasavallan epidemian laajamittaisen rengasrokotusohjelman jälkeen alustavat tulokset osoittivat, että rokote oli ollut 97,5% tehokas pysäyttämään Ebola-tartunnan verrattuna rokotukseen.

Syyskuussa 2019 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Merckin Biologics -lisenssihakemuksen ja myönsi rokotteen ensisijaisen tarkastelun .

Lokakuussa 2019 Euroopan lääkevirasto (EMA) suositteli ehdollisen myyntiluvan myöntämistä rVSV-ZEBOV-GP-rokotteelle.

Marraskuussa 2019 Euroopan komissio myönsi ehdollisen myyntiluvan Ervebolle ja Maailman terveysjärjestö (WHO) esivalitsi ebolarokotteen ensimmäistä kertaa osoittaen, että rokote täyttää WHO: n laatu-, turvallisuus- ja tehokkuusstandardit ja sallii YK: n virastojen ja GAVI ostaa rokotteen jakeluja varten.

Joulukuussa 2019 Ervebo hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa.

Ervebon hyväksyntää tuki Guineassa vuosina 2014–2016 taudinpurkauksen aikana tehty tutkimus 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä. Tutkimus oli satunnaistettu klusterirokotustutkimus, jossa laboratoriovahvistettua Ebola-virustautia (EVD) sairastavien henkilöiden 3537 kontaktia ja kontaktikontakteja sai joko "välittömän" tai 21 päivän "viivästyneen" rokotteen Ervebo-rokotteella. Tämän huomionarvoisen suunnittelun tarkoituksena oli kaapata sosiaalinen verkosto yksilöistä ja paikoista, joihin voi kuulua asuntoja tai työpaikkoja, joissa potilas vietti aikaa oireidensa aikana, tai sellaisten henkilöiden kotitalouksia, jotka olivat yhteydessä potilaaseen kyseisen sairauden tai kuoleman aikana. Kun verrattiin EVD -tapauksia 2 108 henkilön "välittömän" rokotusryhmän ja 1 429 henkilön "viivästyneen" rokotusryhmän välillä, Ervebon todettiin olevan 100% tehokas estämään ebola -tapauksia, joiden oireet ilmaantuivat yli kymmenen päivää rokotuksen jälkeen. Yhtään EVD-tapausta, jonka oireet alkoivat yli kymmenen päivää rokotuksen jälkeen, ei havaittu "välittömässä" klusteriryhmässä verrattuna kymmeneen EVD-tapaukseen 21 päivän "viivästyneessä" klusteriryhmässä.

Lisätutkimuksissa Ervebo -vasta -ainevasteita arvioitiin 477 yksilöllä Liberiassa, noin 500 yksilöllä Sierra Leonessa ja noin 900 yksilöllä Kanadassa, Espanjassa ja Yhdysvalloissa. Kanadassa, Espanjassa ja Yhdysvalloissa tehdyn tutkimuksen vasta -ainevasteet olivat samanlainen kuin Liberiassa ja Sierra Leonessa tehdyissä tutkimuksissa.

Ervebon turvallisuutta arvioitiin noin 15 000 ihmisellä Afrikassa, Euroopassa ja Pohjois -Amerikassa. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat kipu, turvotus ja punoitus pistoskohdassa sekä päänsärky, kuume, nivel- ja lihaskivut ja väsymys.

Ervebo -hakemus Yhdysvalloissa sai prioriteettitarkistuksen , trooppisten sairauksien prioriteettikupongin ja läpimurtohoidon . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi Ervebon hyväksynnän Merck & Co., Inc: lle.

Merck lopetti vastaavien rVSV-rokotteiden kehittämisen Marburg-virukselle ( rVSV-MARV ) ja Sudanin ebolavirukselle ( rVSV-SUDV ). Merck palautti näiden rokotteiden oikeudet Kanadan kansanterveysvirastolle. Merckin GAVI -rahoituksella hankkima tieto rVSV -rokotteiden kehittämisestä on edelleen Merckin omaisuutta , eikä kukaan muu voi käyttää niitä, jotka haluavat kehittää rVSV -rokotteen.

Ebola 2018

2018 Kivun ebolaepidemia: rVSV-ZEBOV-rokotettujen määrä Kongon epidemian alueella

Vuonna 2018 Kongon demokraattinen tasavalta Ebola -virus

Kongon demokraattisessa tasavallassa vuonna 2018 esiintyneen taudinpurkauksen aikana käytettiin ZEBOV -rokotetta, ja entinen kontaktien jäljitys, johon kuului 1706 yksilöä (rengasrokotukset, yhteensä 3330), pienennettiin nollaan 28. kesäkuuta 2018. vaadittu 42 päivän jakso 24. heinäkuuta.

2018 Kivun ebolaepidemia

Elokuun 1. päivänä julistettiin EVD -taudinpurkaus Pohjois -Kivun Kongon demokraattisessa tasavallassa. Kuuden kuukauden kuluttua kokonaismäärä on 735 ja 371 kuolemaa. väkivalta alueella on auttanut viruksen leviämistä.

Alustavien tulosten mukaan rengasrokotus rokotteella on ollut erittäin tehokas Ebola -tartunnan vähentämisessä.

Katso myös

Viitteet

Lue lisää

Ulkoiset linkit