Richard Bruce Silverman - Richard Bruce Silverman
Richard Bruce Silverman | |
|---|---|
 Richard Silverman, Perkin -palkinto, 2009
| |
| Syntynyt |
12. toukokuuta 1946 |
| Kansalaisuus |
 amerikkalainen
|
| Alma mater |
Pennsylvania State University (BS) Harvardin yliopisto (Ph.D.) |
| Tunnettu | Pregabaliini (kauppanimi Lyrica) |
| Palkinnot | Perkin -mitali (2009) , satavuotispalkinto, Royal Society of Chemistry (2013) , Excellence in Medicinal Chemistry Prize, Israel Chemical Society (2014) , palkinto Creative Invention of the American Chemical Society (2017) , Tetrahedron -palkinto luovuudesta orgaanisessa kemiassa (2021) |
| Tieteellinen ura | |
| Kentät | Kemia |
| Toimielimet | Luoteis -yliopisto |
| Tohtorin neuvonantaja | David Dolphin |
| Ulkoinen video | |
|---|---|
 | |
 "Richard B. Silverman, Basic Science to Blockbuster Drug" , National Keksijöiden akatemia
|
Richard Bruce Silverman (s. 12. toukokuuta 1946) on Patrick G.Ryan/Aon kemian professori Northwestern Universityssä . Hänen ryhmänsä pääpaino on perus- ja translaatiotutkimuksessa keskushermostosairauksista ja syövästä. Hän on kirjoittanut yli 385 tutkimusjulkaisua, 128 myönnettyä patenttia ja useita kirjoja, mukaan lukien The drug chemistry of drug design and drug action , nyt kolmas painos; kolmas painos kirjoitettiin yhdessä Mark W. Holladayn kanssa. Hänet tunnetaan hyvin pregabaliinin löytämisestä , jota Pfizer markkinoi kauppanimellä Lyrica.
Koulutus
Silverman osallistui Philadelphian Central High Schooliin ja valmistui 221. luokasta. Silverman sai kemian kandidaatin tutkinnon Pennsylvanian osavaltion yliopistosta vuonna 1968. Hän vietti yhden lukukauden Harvardin yliopistossa, ennen kuin hänet valmisteltiin ja toimi Yhdysvaltain armeijan fyysisten tieteiden avustajana Walter Reedin armeijan tutkimuslaitoksessa tammikuusta 1969 hänen kunniakkaaseen vastuuvapauteensa tammikuussa. 1971. Kesäkuussa 1974 hän väitteli tohtoriksi. Harvardin yliopistosta orgaanisesta kemiasta neuvonantaja David Dolphinin kanssa . Sitten hän vietti kaksi vuotta tutkijatohtorina Robert Abelesin kanssa biokemiassa Brandeisin yliopistossa .
Tutkimus
Silverman on opettanut ja tehnyt tutkimusta Northwesternissa vuodesta 1976. Hänestä tuli sekä kemian professori että biokemian, molekyylibiologian ja solubiologian professori vuonna 1986. Hän on toiminut useissa nimetyissä professuureissa. Hän oli Arthur Andersenin kemian professori 1988-1996, Charles Deering McCormick Opetuksen huippuosaamisen professori 2001-2003 ja John Evansin kemian professori vuodesta 2004 vuoteen 2015. Hänet nimitettiin virkaanastujaksi Patrick G.Ryan/Aon Professori 1.9.2015 alkaen.
Silvermanin laboratorion pääpaino on perustutkimuksessa keskushermostosairauksista , mukaan lukien amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) , aivovaurio , Parkinsonin tauti , Alzheimerin tauti ja epilepsia . Muita tutkimusalueita ovat syöpä ( melanooma ja maksasolukarsinooma ) ja bakteeri -infektio. Hän on kehittänyt uusia lähestymistapoja entsyymikatalysoitujen reaktioiden selvittämiseen orgaanisessa kemiassa. Hän on erityisen kiinnostunut entsyymien estämisen mekanismien ymmärtämisestä ja kehittämisestä .
Silverman on julkaissut yli 385 tutkimusartikkelia. Hänelle on myönnetty 128 patenttia. Hän on kirjoittanut 3 kirjaa: mekanismiin perustuvan entsyymin inaktivoitumista: kemia ja Enzymology (1988), orgaaninen kemia huumeiden suunnittelun ja huumeiden toimia , nyt kolmannen painoksen (1992, 2004, 2014), ja orgaaninen kemia entsyymikatalysoituihin reaktioita ( 2000, 2002). Hän on aktiivinen useiden tieteellisten lehtien toimituksissa.
Silverman on tunnettu siitä, että se on keksinyt pregabaliinin mahdollisena epilepsiakohtausten hoitona . Vuosina 1988-1990 vieraileva tutkija Ryszard Andruszkiewicz syntetisoi sarjan molekyylejä Silvermanille. Yksi näytti erityisen lupaavalta. Molekyyli kuljetettiin aivoihin, missä se aktivoi L-glutamaattidekarboksylaasientsyymin. Silverman ennakoi, että entsyymi lisäisi inhiboivan välittäjäaine GABA: n tuotantoa ja estäisi kouristuksia. Lopulta molekyylisarja lähetettiin Parke-Davis Pharmaceuticalsille testattavaksi. Kouristusten hoidon lisäksi pregabaliinin todettiin olevan tehokas fibromyalgiakivun , neuropaattisen kivun ja yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa . FDA hyväksyi sen vuonna 2004 ja markkinoi Pfizer (joka osti Parke-Davisin) kauppanimellä Lyrica.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeen mekanismi on monimutkaisempi kuin alun perin odotettiin. Sen lisäksi, että pregabaliini vaikuttaa GABA-AT-substraatin käyttäytymiseen, se sitoutuu kalsiumkanaviin ja estää glutamaatin vapautumisen. GABA: ta tehostetaan, mutta eri mekanismin kautta kuin alun perin epäiltiin.
Silverman on myös keksinyt CPP-115: n, joka suoritti menestyksekkäästi vaiheen I kliinisen tutkimuksen ja jota lapsi, jolla on infantilisia kouristuksia, ottaa parhaillaan hyväntekeväisyyskäytön alaisena. Toinen hänen keksinnöistään on nimeltään OV329, jota tutkitaan kouristushäiriöiden IND-mahdollistavia tutkimuksia varten. Viime aikoina hänen keksintöään NU-9: ää, joka ylläpitää ylempien motoristen neuronien terveyttä, käydään IND-mahdollistavia tutkimuksia amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) hoitoon ja prekliinisiä tutkimuksia muille neurodegeneratiivisille sairauksille.
Palkinnot ja kunnianosoitukset
Jäsenyydet
- 2014 Valittiin Amerikan taide- ja tiedeakatemiaan
- 2014 Kansallisen keksijäakatemian jäsen
- 2013 Royal Society of Chemistry -jäsen
- 2011 American Chemical Societyn jäsen
- 1990 American Association for the Advancement of Science -jäsen
- 1985 American Institute of Chemistsin jäsen
Mitalit, palkinnot
- 2021 Tetrahedron -palkinto luovuudesta orgaanisessa kemiassa
- 2017 -palkinto American Chemical Societyn luovasta keksinnöstä
- 2017 Distinguished Alumnus Award, Pennsylvanian osavaltion yliopisto
- Israelin kemiallisen yhdistyksen lääketieteellisen kemian palkinto 2014 ""
- 2014 Northwestern Universityn tiedekunnan innovaatioita ja yrittäjyyttä käsittelevän luottamusmitalin ensimmäinen vastaanottaja
- 2014 iBIO -instituutin iCON Innovator Award
- 2013 Royal Society of Chemistry -juhlavuoden palkinto
- 2013 Bristol-Myers Squibb-Edward E.Smissman -palkinto American Chemical Society
- 2013 Roland T. Lakey -palkinto Wayne State Universitystä
- 2012 Sato Memorial International Award of the Pharmaceutical Society of Japan
- 2011 EB Hershberg -palkinto American Chemical Societyn tärkeistä löydöksistä lääketieteellisesti aktiivisissa aineissa
- 2011 valittiin Philadelphian Central High Schoolin Alumni Hall of Fameen
- 2009 Perkin -mitali Yhdysvaltain kemianteollisuuden osastolta
- 2009 hyväksyttiin American Chemical Societyn Medicinal Chemistry Hall of Fameen
- 2008 Alumni Fellow -palkinto Pennsylvanian osavaltion yliopistosta
- 2003 American Chemical Societyn Arthur C.Cope Scholar -palkinto
- 1982-1987 National Institutes of Health Research Urakehityspalkinto
- 1981 Alfred P.Sloanin säätiön jäsen
- 1976 DuPontin nuori tiedekunnan jäsen
Opetuspalkintoja
Silverman on saanut lukuisia opetuspalkintoja Northwestern Universitystä, mukaan lukien seuraavat:
- 2001-2004 Charles Deering McCormick, opetuksen huippuosaamisen professori
- 2000 Alumniliiton huippuosaaminen opetuksessa
- 1999 Excellence in Chemistry Education Award -palkinto Luoteis -yliopiston luvusta Alpha Chi Sigma Chemistry Fraternity
- 1999 E. LeRoy Hall -palkinto erinomaisesta opetuksesta
Hyväntekeväisyys
Northwesternille maksetut Lyrican rojaltit ja Silvermanin lahja ovat tukeneet Silverman Hall for Molecular Therapeutics and Diagnosticsia Northwestern Universityssä. Vuonna 2009 avattu Silverman Hall suunniteltiin yhteistyö- ja monitieteiseksi laitokseksi, jossa asuvat kemian, biologian ja tekniikan tutkijat.