Rifampisiini - Rifampicin

Rifampisiini
Rifampisiini rakenne.svg
Rifampisiini 3D 1i6v.png
Kliiniset tiedot
Ääntäminen / R ɪ f æ m s ə s ɪ n /
Kauppanimet Rifadin, muut
Muut nimet Rifampin ( USAN USA )
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682403
Lisenssitiedot
Raskaus
luokka
Reitit
hallinnon
Suun kautta , IV
ATC -koodi
Oikeudellinen asema
Oikeudellinen asema
Farmakokineettiset tiedot
Biologinen hyötyosuus 90-95% (suun kautta)
Sitoutuminen proteiineihin 80%
Aineenvaihdunta Maksa ja suolen seinämä
Eliminaation puoliintumisaika 3-4 tuntia
Erittyminen Virtsa (~ 30%), ulosteet (60–65%)
Tunnisteet
  • (7 S , 9 E , 11 S , 12 R , 13 S , 14 R , 15 R , 16 R , 17 S , 18 S , 19 E , 21 Z ) -2,15,17,27,29-pentahydroksi- 11-metoksi-3,7,12,14,16,18,22-heptametyyli-26-{( E )-[(4-metyylipiperatsin-1-yyli) imino] metyyli} -6,23-diokso-8, 30-dioksa-24-atsatetrasyklo [23.3.1.1 4,7 .0 5,28 ] triaconta -1 (28), 2,4,9,19,21,25 (29), 26-oktaen-13-yyliasetaatti
CAS -numero
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
NIAID ChemDB
PDB -ligandi
CompTox -kojelauta ( EPA )
ECHA InfoCard 100,032.997 Muokkaa tätä Wikidatassa
Kemialliset ja fysikaaliset tiedot
Kaava C 43 H 58 N 4 O 12
Moolimassa 822,953  g · mol −1
3D -malli ( JSmol )
Sulamispiste 183-188 ° C (361-370 ° F)
Kiehumispiste 937 ° C (1719 ° F)
  • CN1CCN (CC1)/N = C/c2c (O) c3c5C (= O) [C@] 4 (C) O/C = C/[C@H] (OC) [C@H] (C) [C@H] (OC (C) = O) [C@H] (C) [C@H] (O) [C@H] (C) [C@H] (O) [C@ @H] (C) \ C = C \ C = C (\ C) C (= O) Nc2c (O) c3c (O) c (C) c5O4
  • InChI = 1S/C43H58N4O12/c1-21-12-11-13-22 (2) 42 (55) 45-33-28 (20-44-47-17-15-46 (9) 16-18-47) 37 (52) 30-31 (38 (33) 53) 36 (51) 26 (6) 40-32 (30) 41 (54) 43 (8,59-40) 57-19-14-29 (56- 10) 23 (3) 39 (58-27 (7) 48) 25 (5) 35 (50) 24 (4) 34 (21) 49/h11-14,19-21,23-25,29,34- 35,39,49-53H, 15-18H2,1-10H3, (H, 45,55)/b12-11+, 19-14+, 22-13-, 44-20+/t21-, 23+, 24+, 25+, 29-, 34-, 35+, 39+, 43-/m0/s1 tarkistaaY
  • Avain: JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N tarkistaaY
 ☒NtarkistaaY (mikä tämä on?) (tarkista)  

Rifampisiini , joka tunnetaan myös nimellä rifampiini , on antibiootti, jota käytetään useiden bakteeri -infektioiden , mukaan lukien tuberkuloosi (TB), Mycobacterium avium -kompleksi , lepra ja legionelloositauti, hoitoon . Sitä käytetään lähes aina yhdessä muiden antibioottien kanssa, lukuun ottamatta kahta merkittävää poikkeusta: kun sitä annetaan "suositeltavana hoitona, jota suositellaan voimakkaasti" piilevän tuberkuloosin hoitoon; ja kun sitä käytetään altistuksen jälkeisenä ennaltaehkäisynä Haemophilus influenzae -tyypin b ja meningokokkitaudin ehkäisemiseksi ihmisille, jotka ovat olleet alttiina näille bakteereille. Ennen kuin hoidat ihmistä pitkään, suositellaan maksan entsyymien ja veriarvojen mittaamista. Rifampisiini voidaan antaa joko suun kautta tai laskimoon.

Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ruokahaluttomuus. Se muuttaa usein virtsan, hikeen ja kyyneleet punaiseksi tai oranssiksi. Maksaongelmia tai allergisia reaktioita voi esiintyä. Se on osa aktiivisen tuberkuloosin suositeltua hoitoa raskauden aikana, vaikka sen turvallisuutta raskauden aikana ei tunneta. Rifampisiini kuuluu rifamysiiniryhmään . Se toimii vähentämällä bakteerien RNA : n tuotantoa .

Rifampisiini löydettiin vuonna 1965, sitä markkinoitiin Italiassa vuonna 1968 ja hyväksyttiin Yhdysvalloissa vuonna 1971. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Maailman terveysjärjestö luokittelee rifampisiinin kriittisen tärkeäksi ihmislääketieteelle. Sitä on saatavana geneerisenä lääkkeenä . Rifampisiinia valmistaa maaperän bakteeri Amycolatopsis rifamycinica .

Lääketieteellinen käyttö

Rifampisiini jauhe

Mykobakteerit

Rifampisiinia käytetään tuberkuloosin hoitoon yhdessä muiden antibioottien, kuten pyratsinamidin , isoniatsidin ja etambutolin kanssa . Tuberkuloosin hoitoon sitä annetaan päivittäin vähintään kuuden kuukauden ajan. Yhdistelmähoitoa käytetään estämään resistenssin kehittyminen ja lyhentämään hoidon kestoa. Vastus on Mycobacterium tuberculosis ja rifampisiinin kehittyy nopeasti, kun sitä käytetään ilman toista antibioottia, laboratoriossa arviot resistenssi 10 -7 ja 10 -10 kohti tuberkuloosi bakteeria per sukupolvi.

Rifampisiinia voidaan käyttää yksin potilailla, joilla on piilevä tuberkuloosi -infektio, estää tai pidentää aktiivisen sairauden kehittymistä, koska bakteereja on vain pieni määrä. Cochrane-tarkastelussa ei havaittu eroa tehokkuudessa 3--4 kuukauden rifampisiinihoidon ja 6 kuukauden isoniatsidihoidon välillä aktiivisen tuberkuloosin ehkäisemiseksi potilailla, joilla ei ole HIV-infektiota, ja rifampisiinia saaneilla potilailla oli alhaisempi maksatoksisuus . Todisteiden laadun arvioitiin kuitenkin olevan heikko. Lyhyempää 2 kuukauden rifampisiini- ja pyratsinamidikuuria oli aikaisemmin suositeltu, mutta sitä ei enää suositella korkean maksatoksisuuden vuoksi.

Rifampisiini tulee ottaa tyhjään vatsaan ja juoda lasillinen vettä. Se otetaan yleensä joko vähintään tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen.

Rifampisiinia käytetään myös kohdella nontuberculous mykobakteeri -infektiot kuten lepra (Hansen tauti) ja Mycobacterium kansasii- .

Kun Hansenin taudin vakiolääkityksenä käytetään monilääkehoitoa, rifampisiinia käytetään aina yhdessä dapsonin ja klofatsimiinin kanssa lääkeresistenssin aiheuttamisen välttämiseksi.

Sitä käytetään myös Buruli -haavaumiin liittyvien Mycobacterium ulcerans -infektioiden hoitoon , yleensä yhdessä klaritromysiinin tai muiden antibioottien kanssa.

Muut bakteerit ja alkueläimet

Vuonna 2008 alustavat todisteet osoittivat, että rifampisiini voi olla hyödyllinen metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen ( MRSA ) hoidossa yhdessä muiden antibioottien kanssa, myös vaikeasti hoidettavissa olevissa infektioissa, kuten osteomyeliitissä ja proteesinivelissä. Vuodesta 2012 lähtien oli epäselvää, oliko rifampisiiniyhdistelmähoidosta hyötyä pyogeeniselle selkärangan osteomyeliitille. Meta-analyysissä todettiin, että rifampisiinin lisääminen beetalaktaamiin tai vankomysiiniin voi parantaa Staphylococcus aureus -bakteerian tuloksia. Kuitenkin uudemmassa tutkimuksessa ei havaittu hyötyä rifampisiinilisästä.

Sitä käytetään myös ehkäisevänä hoitona Neisseria meningitidis ( meningokokki ) -infektioita vastaan. Rifampisiinia suositellaan myös vaihtoehtoisena hoitona punkkien välittämien taudinaiheuttajien Borrelia burgdorferi ja Anaplasma phagocytophilum infektioille, kun doksisykliinihoito on vasta-aiheinen, kuten raskaana oleville naisille tai potilaille, joilla on aiemmin ollut allergia tetrasykliiniantibiooteille.

Sitä käytetään myös joskus Listeria -lajien, Neisseria gonorrhoeae- , Haemophilus influenzae- ja Legionella pneumophila -infektioiden hoitoon . Näiden epästandardien käyttöaiheiden osalta mikrobilääkeresistenssi on testattava (jos mahdollista) ennen rifampisiinihoidon aloittamista.

Enterobacteriaceae , Acinetobacter -lajit, ja Pseudomonas- lajit ovat luontaisesti resistenttejä rifampisiini.

Sitä on käytetty amfoterisiini B: n kanssa suurelta osin epäonnistuneissa yrityksissä Naegleria fowlerin aiheuttaman primaarisen amoebisen meningoencefaliitin hoitoon .

Rifampisiinia voidaan käyttää monoterapiana muutaman päivän ajan aivokalvontulehduksen ehkäisyyn, mutta resistenssi kehittyy nopeasti aktiivisten infektioiden pitkäaikaisen hoidon aikana, joten lääkettä käytetään aina aktiivisia infektioita vastaan ​​yhdessä muiden antibioottien kanssa.

Rifampisiini on suhteellisen tehoton spirokeetteja vastaan , minkä vuoksi sitä on käytetty selektiivisenä aineena, joka kykenee eristämään ne laboratorioissa viljeltyihin materiaaleihin.

Virukset

Rifampisiinilla on jonkin verran tehoa vaccinia -virusta vastaan .

Herkkyys patogeeneille

Rifampisiinin minimipitoisuudet useille lääketieteellisesti merkittäville patogeeneille ovat:

  • Mycobacterium tuberculosis - 0,002 - 64 µg/ml
  • Mycobacterium bovis - 0,125 µg/ml
  • Staphylococcus aureus (metisilliiniresistentti) - ≤ 0,006–256 µg/ml
  • Chlamydia pneumoniae - 0,005 µg/ml

Ensisijainen sapen kolangiitti

Rifampisiinia käytetään hoitoon kutinaa aiheuttama primaarinen biliaarinen sappitietulehdus . Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ovat maksatoksisuus , munuaistoksisuus , hemolyysi ja yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Näistä syistä sekä joistakin eettisistä huolenaiheista, jotka liittyvät antibioottien off-label-käyttöön, rifampiinia erittäin tehokkaana aivokalvontulehduksen ehkäisevänä antibioottina ei pidetä sopivana kutinaan.

Hidradeniitti suppurativa

Rifampisiinia ja klindamysiiniä on käytetty hidradenitis suppurativan ihosairauden hoitoon .

Haittavaikutukset

Vakavin haittavaikutus on maksatoksisuus, ja sitä saavat ihmiset käyvät usein perustasolla ja usein maksan toimintakokeissa varhaisen maksavaurion havaitsemiseksi.

Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuume, ruoansulatuskanavan häiriöt, ihottumat ja immunologiset reaktiot. Rifampisiinin käyttö aiheuttaa yleensä tiettyjen kehon nesteiden, kuten virtsan, hikeen ja kyyneleiden, väriltään oranssinpunaisen, hyvänlaatuisen sivuvaikutuksen, joka voi kuitenkin olla pelottavaa, jos sitä ei odoteta. Tätä voidaan käyttää myös lääkkeen tehokkaan imeytymisen seuraamiseen (jos lääkkeen väriä ei näy virtsassa, potilas saattaa haluta siirtää lääkeannoksen kauemmaksi ajasta ruoasta tai maidosta). Hikeen ja kyyneleiden värjäytyminen ei ole havaittavissa suoraan, mutta hiki voi värjätä vaaleat vaatteet oranssiksi ja kyyneleet voivat tahrata pysyviä pehmeitä piilolinssejä. Koska rifampisiini voi erittyä rintamaitoon, imettämistä tulee välttää sen käytön aikana.

Muita haittavaikutuksia ovat:

  • Maksatoksisuus - hepatiitti , maksan vajaatoiminta vaikeissa tapauksissa
  • Hengitys - hengenahdistus
  • Iho - punoitus, kutina, ihottuma, hyperpigmentaatio, punoitus ja silmien kastelu
  • Vatsa - pahoinvointi , oksentelu, vatsakrampit, ripuli
  • Flunssan kaltaiset oireet- vilunväristykset, kuume, päänsärky, nivelkipu ja huonovointisuus . Rifampisiini tunkeutuu hyvin aivoihin, ja tämä voi selittää suoraan huonovointisuutta ja dysforiaa pienellä osalla käyttäjiä.
  • Allerginen reaktio - ihottuma, kutina, kielen tai kurkun turvotus, vaikea huimaus ja hengitysvaikeudet

Kemiallinen rakenne

Rifampisiinia on polyketidi kuuluvat kemiallisten yhdisteiden luokka kutsutaan ansamysiinit , joten nimeksi, koska niiden heterosyklisen rakenteen, joka sisältää naftokinoni ydin kesti alifaattinen ansa ketju. Naftokinoninen kromofori antaa rifampisiinille ominaisen punaoranssin kiteisen värin.

Rifampisiinin kriittiset funktionaaliset ryhmät sen estävässä sitoutumisessa bakteeri -RNA -polymeraasiin ovat ansa -sillan ja naftolirenkaan neljä kriittistä hydroksyyliryhmää , jotka muodostavat vetysidoksia proteiinin aminohappotähteiden kanssa.

Rifampisiini on rifamysiini SV: n 3- (4-metyyli-1-piperatsinyyli) -iminometyylijohdannainen .

Vuorovaikutukset

Rifampisiini on tehokkain tunnettu indusoija on maksan sytokromi P450 entsyymi, mukaan lukien isoentsyymejä CYP2B6- , CYP2C8 , CYP2C9: n , CYP2C19 , CYP3A4 , CYP3A5 , ja CYP3A7 . Se lisää monien lääkkeiden aineenvaihduntaa ja voi sen seurauksena tehdä niistä vähemmän tehokkaita tai jopa tehottomia vähentämällä niiden tasoa. Esimerkiksi potilaiden, jotka saavat pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, on lisättävä varfariiniannostaan ​​ja tarkistettava hyytymisaika usein, koska sen laiminlyönti voi johtaa riittämättömään antikoagulaatioon, mikä voi johtaa vakaviin tromboembolian seurauksiin.

Rifampisiini voi heikentää ehkäisypillereiden tai muun hormonaalisen ehkäisyn tehokkuutta indusoimalla sytokromi P450 -järjestelmää siinä määrin, että tahattomia raskauksia on esiintynyt naisilla, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja ovat käyttäneet rifampisiinia jopa hyvin lyhyitä kursseja (esimerkiksi ennaltaehkäisyyn) bakteeri -aivokalvontulehdukselle altistumista vastaan).

Muita yhteisvaikutuksia ovat retroviruslääkkeiden , everolimuusin , atorvastatiinin , rosiglitatsonin , pioglitatsonin , selekoksibin , klaritromysiinin , kaspofungiinin , vorikonatsolin ja loratsepaamin pitoisuuksien pieneneminen ja tehon heikkeneminen .

Rifampisiini on antagonistinen gentamysiinin ja amikasiinin antibioottien mikrobiologisille vaikutuksille. Isoniatsidi (estämällä mykolaattisynteesiä) ja ambroksoli (isännän suunnatut vaikutukset autofagiaan ja farmakokinetiikkaan) voivat tehostaa rifampisiinin aktiivisuutta tiettyjä mykobakteerilajeja vastaan.

Farmakologia

Toimintamekanismi

Rifampisiinin sitoutuminen RNA -polymeraasin aktiiviseen kohtaan. Punaisella merkittyjen aminohappojen mutaatio liittyy vastustuskykyyn antibiootille.

Rifampisiini estää bakteerien DNA-riippuvaista RNA-synteesiä estämällä bakteerien DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia .

Kristallirakennetiedot ja biokemialliset tiedot viittaavat siihen, että rifampisiini sitoutuu RNA -polymeraasi -β -alayksikön taskuun DNA/RNA -kanavan sisällä, mutta pois aktiivisesta kohdasta. Inhibiittori estää RNA -synteesin estämällä fyysisesti venymisen ja estäen siten isäntäbakteeriproteiinien synteesin. Tällä "steerisen sulkeutumisen" mekanismilla rifampisiini estää toisen tai kolmannen fosfodiesterisidoksen synteesin RNA-rungon nukleotidien välillä estäen RNA-transkriptin 5'-pään venymisen yli 2 tai 3 nukleotidin yli.

Äskettäisessä tutkimuksessa rifampisiinin osoitettiin sitoutuvan sytokromi P450 -reduktaasiin ja muuttavan sen konformaatiota sekä aktiivisuutta progesteronin metabolian tukemiseksi CYP21A2: n kautta .

Vastusmekanismi

Resistenssi rifampisiinille johtuu mutaatioista, jotka muuttavat rifampisiinin sitoutumiskohdan tähteitä RNA -polymeraasissa, mikä vähentää affiniteettia rifampisiiniin. Resistenssimutaatiot yhdistyvät rpoB -geeniin, joka koodaa RNA -polymeraasin beeta -alayksikköä. Suurin osa E. colin resistenssimutaatioista on rpoB : n kolmessa klusterissa . Ryhmä I on aminohapot 509 - 533, klusteri II on aminohapot 563 - 572 ja klusteri III on aminohappo 687.

Kun kuvataan rpoB : n mutaatioita muissa lajeissa, käytetään yleensä vastaavaa aminohappolukua E. colissa . In Mycobacterium tuberculosis , suurin osa Mutaatiot, jotka johtavat rifampisiinin vastustuskyky ovat klusterin I, on 81 bp: n hotspot ydinalue kutsutaan RRDR varten "rifampcin resistenssin määräävä alue". Muutos aminohapon 531 välillä seriinin ja leusiinia , jotka johtuvat muutoksesta DNA-sekvenssin TCG on TTG on yleisin mutaatio. Tuberkuloosiresistenssiä on esiintynyt myös mutaatioiden vuoksi rpoB: n ja klusterin N-terminaalisella alueella .

Vaihtoehtoinen resistenssimekanismi on rifampisiinin Arr-katalysoitu ADP-ribosylaatio . Avustuksella entsyymin Järj tuottama patogeenin  Mycobacterium smegmatis , ADP-riboosi lisätään rifampisiini yhdessä sen ansa ketjun hydroksiryhmällä, jolloin inaktivoimalla lääkkeen.

Resistenssi tuberkuloosissa

Mykobakteerien resistenssi rifampisiinille voi esiintyä yksinään tai yhdessä muiden ensilinjan tuberkuloosilääkkeiden kanssa. Tällaisen monilääkkeen tai laajasti lääkeresistentin tuberkuloosin varhainen havaitseminen on kriittistä parannettaessa potilaiden hoitoa ottamalla käyttöön sopivia toisen linjan hoitoja ja vähentämällä lääkeresistentin tuberkuloosin leviämistä. Perinteisiin menetelmiin resistenssin havaitsemiseksi kuuluu mykobakteeriviljelmä ja lääkeherkkyystestaus, jonka tulokset voivat kestää jopa 6 viikkoa. Xpert MTB/RIF -analyysi on automaattinen testi, joka voi havaita rifampisiiniresistenssin ja myös diagnosoida tuberkuloosin. Cochrane arvostelu päivitetty 2014 pääteltiin, että rifampisiini resistenssin havaitsemiseen, Xpert MTB / RIF oli tarkka, joka on (95%) herkkä ja (98%) erityisiä.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annettu rifampisiini saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa noin 2–4 tunnissa. 4-aminosalisyylihappo (toinen tuberkuloosilääke) vähentää merkittävästi rifampisiinin imeytymistä ja huippupitoisuudet voivat olla pienempiä. Jos näitä kahta lääkettä on käytettävä samanaikaisesti, ne on annettava erikseen, ja annosten välillä on 8-12 tunnin väli.

Rifampisiini imeytyy helposti maha -suolikanavasta; sen esteri funktionaalinen ryhmä on nopeasti hydrolysoidaan in sappi , ja se katalysoi korkea pH ja substraattispesifisten esteraasit . Noin 6 tunnin kuluttua lähes kaikki lääke on deasetyloitu. Jopa tässä deasetyloidussa muodossa rifampisiini on edelleen voimakas antibiootti; suolisto ei kuitenkaan enää pysty absorboimaan sitä ja se poistuu elimistöstä. Vain noin 7% annetusta lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan, vaikka virtsan eliminaatio muodostaa vain noin 30% lääkkeen erittymisestä. Noin 60-65% erittyy ulosteiden kautta.

Puoli-elämän rifampisiinia vaihtelee 1,5-5,0 tuntia, vaikka maksan vajaatoiminta lisää merkittävästi sitä. Ruuan kulutus estää sen imeytymistä ruoansulatuskanavasta ja lääke poistuu nopeammin. Kun rifampisiini otetaan aterian yhteydessä, sen huippupitoisuus veressä laskee 36%. Antasidit eivät vaikuta sen imeytymiseen. Rifampisiinin imeytymisen väheneminen ruoan kanssa riittää joskus vaikuttamaan merkittävästi virtsan väriin, jota voidaan käyttää merkkinä siitä, onko lääkeannos imeytynyt tehokkaasti vai ei.

Lääkkeen jakautuminen on laajaa koko kehossa ja saavuttaa tehokkaat pitoisuudet monissa elimissä ja kehon nesteissä, myös aivo -selkäydinnesteessä . Koska itse aine on punainen, tämä suuri jakauma on syynä syljen, kyyneleiden, hikeen, virtsan ja ulosteiden oranssinpunaiseen väriin. Noin 60-90% lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin.

Käyttö biotekniikassa

Rifampisiini estää bakteerien RNA -polymeraasia, joten sitä käytetään yleisesti estämään isäntäbakteeriproteiinien synteesiä rekombinanttiproteiinin ilmentymisen aikana bakteereissa. Rekombinanttigeeniä koodaava RNA transkriptoidaan yleensä DNA: sta viruksen T7 -RNA -polymeraasin avulla , johon rifampisiini ei vaikuta.

Historia

Vuonna 1957 maaperänäyte Ranskan Rivieran mäntymetsästä vietiin analysoitavaksi Lepetit Pharmaceuticalsin tutkimuslaboratorioon Milanossa , Italiassa. Siellä Piero Sensin ja Maria Teresa Timbalin johtama tutkimusryhmä löysi uuden bakteerin. Tämä uusi laji tuotti uuden luokan molekyylejä, joilla oli antibioottista aktiivisuutta. Koska Sensi, Timbal ja tutkijat olivat erityisen kiinnostuneita ranskalaisesta Rififi -rikosjutusta (jalokivikaappauksesta ja kilpailevista jengistä), he päättivät kutsua näitä yhdisteitä rifamysiiniksi . Kahden vuoden pyrkimysten jälkeen saada aikaan vakaampia puolisynteettisiä tuotteita, vuonna 1965 tuotettiin uusi, erittäin tehokas ja hyvin siedettävä molekyyli, jonka nimi oli rifampisiini.

Rifampisiinia myytiin ensimmäisen kerran Italiassa vuonna 1968 ja FDA hyväksyi sen vuonna 1971.

Yhteiskunta ja kulttuuri

Syöpää aiheuttavat epäpuhtaudet

Elokuussa 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) sai tietää nitrosamiiniepäpuhtauksista tietyissä rifampiininäytteissä. FDA ja valmistajat tutkivat näiden epäpuhtauksien alkuperää rifampiinissa, ja virasto kehittää testausmenetelmiä sääntelyviranomaisille ja teollisuudelle 1-metyyli-4-nitrosopiperatsiinin (MNP) havaitsemiseksi. MNP kuuluu nitrosamiiniyhdisteiden luokkaan, joista osa luokitellaan todennäköisiksi tai mahdollisiksi ihmisille syöpää aiheuttaviksi aineiksi (aineet, jotka voivat aiheuttaa syöpää) perustuen laboratoriokokeisiin, kuten jyrsijöiden karsinogeenisuustutkimuksiin. Vaikka ei ole saatavilla tietoja MNP: n karsinogeenisen potentiaalin suoraan arvioimiseksi, läheisesti liittyvistä nitrosamiiniyhdisteistä saatavilla olevia tietoja käytettiin MNP: n elinikäisten altistusrajojen laskemiseen.

Tammikuusta 2021 lähtien FDA jatkaa 1-metyyli-4-nitrosopiperatsiinin (MNP) läsnäolon tutkimista rifampisiinissa tai 1-syklopentyyli-4-nitrosopiperatsiinia (CPNP) Yhdysvalloissa myytäväksi hyväksytyssä rifapentiinissa.

Nimet

Rifampisiini on INN ja BAN , kun taas rifampisiini on USAN . Rifampisiini voi olla lyhenne sanoista R, RMP, RA, RF tai RIF (US).

Rifampisiini tunnetaan Yhdysvalloissa myös rifaldatsiinina, rofaktina ja rifampisiinina, myös rifamysiini SV: nä.

Sen kemiallinen nimi on 5,6,9,17,19,21-heksahydroksi-23-metoksi-2,4,12,16,18,20,22-heptametyyli-8- [N- (4-metyyli-1- piperatsinyyli) formimidoyyli] -2,7- (epoksipentadeka [1,11,13] trienimino) -nafto [2,1-b] furaani-1,11 (2H) -dioni-21-asetaatti.

Rifampisiinia on saatavana monilla tuotenimillä maailmanlaajuisesti.

Viitteet

Ulkoiset linkit

  • "Rifampisiini" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.