SV40 - SV40

SV40
Muut nimet Simianin vakuumivirus 40, simianin virus 40
Erikoisuus Tarttuva tauti

SV40 on lyhenne sanasta simian vacuolating virus 40 tai simian virus 40 , polyomavirus , jota esiintyy sekä apinoilla että ihmisillä . Kuten muutkin polyomavirukset, SV40 on DNA -virus, joka voi aiheuttaa kasvaimia eläimillä, mutta useimmiten se pysyy piilevänä infektiona. SV40: tä on tutkittu laajalti eukaryoottiviruksen mallina , mikä on johtanut moniin varhaisiin löytöihin eukaryoottisen DNA: n replikaatiossa ja transkriptiossa .

Ihmisen sairaus

Hypoteesi siitä, että SV40 saattaa aiheuttaa syöpää ihmisillä, on ollut erityisen kiistanalainen tutkimusalue. Tällä hetkellä on epäselvää, onko SV40: llä roolia kasvainten aiheuttamisessa. Näiden epävarmuustekijöiden vuoksi akateemiset mielipiteet ovat edelleen jakautuneet, ja jotkut väittävät, että tiedot eivät tue tätä hypoteesia, ja toiset väittävät, että joissakin syövissä voi olla SV40. Yhdysvaltain kansallinen syöpäinstituutti ilmoitti vuonna 2004, että vaikka SV40 aiheuttaa syöpää joissakin eläinmalleissa , "on kertynyt merkittävää epidemiologista näyttöä siitä, että SV40 ei todennäköisesti aiheuta syöpää ihmisillä". Tämä ilmoitus perustui kahteen tutkimukseen. Tämä vuoden 2004 ilmoitus on vastoin National Academy of Sciences Immunization Safety Review -komitean vuonna 2002 tekemää tutkimusta, jossa todettiin: "Valiokunta päättelee, että biologinen näyttö on kohtuullista siitä, että SV40 -altistus voi johtaa syöpään ihmisissä luonnollisissa olosuhteissa."

p53 vauriot ja karsinogeenisuus

SV40 voi toimia yhteistyössä karsinogeeniksi kanssa krokidoliitti asbestin syyn mesoteliooma . Mekanismiin voi sisältyä tuumorisuppressorin p53 transkriptionaalisten ominaisuuksien tukahduttaminen ihmisillä suuren SV40-T-antigeenin ja SV40-pienen T-antigeenin avulla. Kasvaimen vaimennin p53 on vastuussa säädellyn solukuoleman (" apoptoosin ") tai solusyklin pysäyttämisen aloittamisesta, kun solu on vaurioitunut. Mutatoitunut p53 -geeni voi edistää hallitsematonta solujen lisääntymistä, mikä johtaa kasvaimeen .

Polio -rokotteen saastuminen

Pääartikkeli: Rokotteen saastuminen SV40: llä

Joidenkin Yhdysvalloissa vuosina 1955–1961 valmistettujen rokotteiden todettiin saastuneen SV40: llä kasvualustasta ja alkuperäisestä siemenkannasta. Väestötutkimukset eivät osoittaneet laajaa näyttöä syövän ilmaantuvuuden lisääntymisestä altistumisen seurauksena, vaikka SV40: tä on tutkittu laajasti. Kolmekymmentäviisi vuotta kestäneessä seurannassa ei havaittu ylimääräisiä syöpiä, jotka liittyivät SV40: een.

Virologia

Simian virus 40
Symian virus.png
Virusten luokittelu e
(järjestämättä): Virus
Valtakunta : Monodnaviria
Kuningaskunta: Shotokuvirae
Pylum: Cossaviricota
Luokka: Papovaviiriset
Tilaus: Sepolyvirales
Perhe: Polyomaviridae
Suku: Betapolyomavirus
Laji:
Macaca mulatta polyomavirus 1
Virus:
Simian virus 40

SV40 koostuu vaipattomia ikosahedraalinen virioni suljetun pyöreä kaksijuosteinen DNA-genomi on 5,2 kb. Virion tarttuu viruksen glykoproteiini VP1: n MHC -luokan I solupintareseptoreihin . Tunkeutuminen soluun tapahtuu caveolin -rakkulan kautta . Sisällä solun tuman , solun RNA-polymeraasi II säädösten edistää varhaista geenin ilmentymistä. Tämä johtaa mRNA: han, joka on liitetty kahteen segmenttiin. Tästä johtuvat pienet ja suuret T -antigeenit . Suuri T-antigeeni on kaksi tehtävää: 5% menee plasman solukalvon ja 95% palaa tumaan. Kun ydin on suuri T -antigeeni, se sitoo kolme virus -DNA -kohtaa, I, II ja III. Kohteiden I ja II sitominen säätelee automaattisesti varhaista RNA -synteesiä . Sitoutuminen kohtaan II tapahtuu jokaisessa solusyklin aikana. Sitoutumiskohta I aloittaa DNA: n replikaation replikaation alkukohdassa . Varhainen transkriptio antaa kaksi silmukoitua RNA: ta, jotka ovat molemmat 19 -vuotiaita. Myöhäinen transkriptio antaa molemmille pidemmät 16 -luvut, jotka syntetisoivat tärkeimmän viruskapsidiproteiinin VP1; ja pienemmät 19s, mikä antaa VP2 ja VP3 vuotavan skannauksen kautta . Kaikki proteiinit, lukuun ottamatta 5% suurta T: tä, palaavat ytimeen, koska viruspartikkeli kokoontuu siellä. Oletetun myöhäisen proteiinin VP4 on raportoitu toimivan viroporiinina, joka helpottaa viruspartikkeleiden vapautumista ja johtaa sytolyysiin ; VP4: n läsnäolo ja rooli on kuitenkin kiistetty.

Moninkertaisuuden uudelleenaktivointi

SV40 kykenee moninkertaiseen uudelleenaktivointiin (MR). MR on prosessi, jossa kaksi tai useampia virusgenomeja, jotka sisältävät muuten tappavia vaurioita, ovat vuorovaikutuksessa tartunnan saaneessa solussa muodostaen elinkelpoisen virusgenomin. Yamamato ja Shimojo havaitsivat MR: n, kun SV40 -virionit säteilytettiin UV -valolla ja niiden annettiin saada useita isäntäsolujen infektioita. Hall tutki MR: ää, kun SV 40 -virionit altistettiin DNA-silloitusaineelle 4, 5 ', 8-trimetyylipsoraleeni. Olosuhteissa, joissa vain yksi viruspartikkeli tuli jokaiseen isäntäsoluun, noin yksi DNA-ristisilloite oli tappava virukselle eikä sitä voitu korjata. Sitä vastoin, kun useat virusgenomit tartuttivat isäntäsolun, psoraleenin indusoimat DNA -silloitteet korjattiin; eli MR tapahtui. Hall ehdotti, että ristisilloitettua DNA: ta sisältävät virionit korjataan rekombinaatiokorjauksella. Michod et ai. tarkasteli lukuisia esimerkkejä MR: stä eri viruksissa ja ehdotti, että MR on yleinen seksuaalisen vuorovaikutuksen muoto, joka tarjoaa edun genomivaurioiden rekombinaatiokorjauksessa.

Transkriptio

SV40: n varhainen promoottori sisältää kolme elementtiä. TATA-laatikko sijaitsee noin 20 emäsparia ylävirtaan transkription aloituskohdasta. 21 perusparin toistoa sisältävät kuusi GC-laatikkoa ja ne ovat paikka, joka määrittää transkription suunnan. Myös 72 emäsparin toistoa ovat transkription tehostajia . Kun SP1-proteiini on vuorovaikutuksessa 21 emäsparin toistojen kanssa, se sitoo joko ensimmäisen tai viimeisen kolmen GC-laatikon. Kolmen ensimmäisen sitominen aloittaa varhaisen ilmentymisen , kolme viimeistä sitoutuu aloittaa myöhäisen ilmentymisen. 72 emäsparin toistojen tehtävänä on lisätä stabiilin RNA: n määrää ja lisätä synteesinopeutta. Tämä tehdään sitomalla ( dimeroimalla ) AP-1-transkriptiotekijällä , jolloin saadaan primaarinen transkripti, joka on 3'- polyadenyloitu ja 5'-korkki.

Muita eläimiä

SV40 on lepotilassa ja oireeton reesusapinoilla . Virusta on löydetty monista makakitipopulaatioista luonnossa, missä se aiheuttaa harvoin sairauksia. Kuitenkin apinoilla, jotka ovat immuunipuutteisia - esimerkiksi sapatin immuunikatoviruksen aiheuttaman infektion vuoksi -, SV40 toimii paljon kuin ihmisen JC- ja BK -polyomavirukset, aiheuttaen munuaissairauden ja joskus demyelinisoivan sairauden, joka muistuttaa progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa . Muilla lajeilla, erityisesti hamstereilla , SV40 aiheuttaa erilaisia ​​kasvaimia, yleensä sarkoomia. Rotilla onkogeenistä SV40 -suurta T -antigeeniä käytettiin aivokasvainmallin luomiseen primitiiviselle neuroektodermaaliselle kasvaimelle ja medulloblastoomalle .

Molekyylimekanismit, joilla virus toistaa ja muuttaa solutoimintoja, olivat aiemmin tuntemattomia, ja SV40: n tutkimus lisäsi huomattavasti biologien ymmärrystä geeniekspressiosta ja solukasvun säätelystä.

Historia

Ben Sweet ja Maurice Hilleman tunnistivat SV40: n ensimmäisen kerran vuonna 1960, kun he havaitsivat, että 10–30% USA: n poliorokotteista oli SV40: n saastuttamia. Vuonna 1962 Bernice Eddy kuvasi SV40: n onkogeenistä toimintaa, joka indusoi sarkoomaa ja ependymomia hamstereissa, joihin oli siirrostettu SV40 -tartunnan saaneita apinasoluja. Täydellinen viruksen genomi sekvensoitiin Weissman on Yale University ( USA ) vuonna 1978 ja myös Fiers ja hänen tiiminsä on Gentin yliopistossa ( Belgia ).

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus

CDC: n usein kysytyt kysymykset

NIH 1997 SV40 -konferenssi

Muut