Skleroderma - Scleroderma
Skleroderma | |
---|---|
Eräs paikallinen skleroderma, joka tunnetaan nimellä morphea | |
Erikoisuus | Reumatologia |
Tavallinen alku | Keski-ikä |
Tyypit | Paikallinen, systeeminen skleroderma |
Syyt | Tuntematon |
Riskitekijät | Sukututkimus, tietyt geneettiset tekijät, altistuminen piidioksidille |
Diagnostinen menetelmä | Perustuu oireisiin, ihon biopsiaan , verikokeisiin |
Differentiaalinen diagnoosi | Sidekudossairaus , systeeminen lupus erythematosus , polymyosiitti , dermatomyosiitti |
Hoito | Tukevaa hoitoa |
Lääkitys | Kortikosteroidit , metotreksaatti , ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) |
Ennuste |
Paikallinen : normaali elinajanodote Systeeminen : Lyhentynyt elinajanodote |
Taajuus | 3 /100000 vuodessa (systeeminen) |
Skleroderma on ryhmä autoimmuunisairauksia, jotka voivat aiheuttaa muutoksia ihossa , verisuonissa , lihaksissa ja sisäelimissä . Tauti voi olla joko paikallista iholle tai myös muita elimiä. Oireita voivat olla ihon paksuuntuminen, jäykkyys, väsymys ja huono verenkierto sormissa tai varpaissa kylmällä altistuksella. Yksi CREST -oireyhtymänä tunnettu sairausmuoto johtaa klassisesti kalsiumkertymiin , Raynaudin oireyhtymään , ruokatorven ongelmiin, sormien ja varpaiden ihon paksuuntumiseen ja pienten, laajentuneiden verisuonten alueisiin .
Syy on tuntematon, mutta se voi johtua epänormaalista immuunivasteesta. Riskitekijöitä ovat sukututkimus, tietyt geneettiset tekijät ja altistuminen piidioksidille . Taustalla oleva mekanismi sisältää sidekudoksen epänormaalin kasvun , jonka uskotaan johtuvan siitä, että immuunijärjestelmä hyökkää terveitä kudoksia vastaan. Diagnoosi perustuu oireisiin, joita tukee ihon biopsia tai verikokeet.
Vaikka hoitoa ei tunneta, hoito voi parantaa oireita. Käytettäviä lääkkeitä ovat kortikosteroidit , metotreksaatti ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID). Tulos riippuu taudin laajuudesta. Niillä, joilla on paikallinen sairaus, on yleensä normaali elinajanodote . Niillä, joilla on systeeminen sairaus, elinajanodote voi vaikuttaa, ja tämä vaihtelee alatyypin mukaan. Kuolema johtuu usein keuhkojen, ruoansulatuskanavan tai sydämen komplikaatioista.
Noin kolme 100 000 ihmistä kohden kehittää systeemisen muodon vuosittain. Tauti alkaa useimmiten keski -iässä. Naiset kärsivät useammin kuin miehet. Carlo Curzio kuvasi skleroderman oireita ensin vuonna 1753 ja dokumentoi ne sitten hyvin vuonna 1842. Termi on peräisin kreikkalaisesta skleros -merkityksestä, joka tarkoittaa "kovaa" ja derma, joka tarkoittaa "ihoa".
Merkit ja oireet
Mahdollisia oireita ovat:
- Sydän- ja verisuonitauti: Raynaudin ilmiö (on oire 30%: lla sairastuneista, esiintyy 95%: lla sairastuneista henkilöistä jonkin aikaa sairauden aikana); paransi pitting haavaumat sormenpäissä; ihon ja limakalvojen teleangiektaasia ; sydämentykytys , epäsäännöllinen sydämen syke ja pyörtyminen , koska johtuminen poikkeavuuksia, kohonnut verenpaine , ja sydämen vajaatoiminta
- Ruoansulatuskanava: gastroesofageaalinen refluksitauti , turvotus, ruoansulatushäiriöt , ruokahaluttomuus, ripuli vuorotellen ummetuksen kanssa , sicca -oireyhtymä ja sen komplikaatiot, hampaiden löystyminen ja käheys (happorefluksi).
- Keuhko: hengenahdistuksen, rintakivun ( keuhkoverenpainetaudista johtuva ) asteittainen paheneminen ja interstitiaalisen keuhkosairauden aiheuttama kuiva, jatkuva yskä
- Luusto, lihakset: nivel , lihaskivut , nivelen liikealueen menetys, rannekanavaoireyhtymä ja lihasheikkous
- Sukupuolielimet: erektiohäiriöt , dyspareunia , munuaisongelmat tai munuaisten vajaatoiminta
- Muut: kasvojen kipu johtuu kolmoishermosärky , käsi paresthesias , päänsärky, aivohalvaus , väsymys, kalsinoosi , ja laihtuminen
Syy
Skleroderma johtuu geneettisistä ja ympäristötekijöistä. Mutaatiot HLA geenien näyttävät olevan ratkaiseva merkitys patogeneesissä ja joissakin tapauksissa; samoin piidioksidi , aromaattiset ja klooratut liuottimet, ketonit , trikloorietyleeni , hitsaushöyryt ja valkeat henget näyttävät vaikuttavan tilanteeseen pienellä osalla sairastuneista.
Patofysiologia
Sille on tunnusomaista lisääntynyt synteesi on kollageenin (johtava tauti ), vahinkoa pienten verisuonten, aktivaation T-lymfosyyttien , ja tuotanto muuttunut sidekudoksen . Sen ehdotettu patogeneesi on seuraava:
- Se alkaa yllyttävällä tapahtumalla verisuoniston , luultavasti endoteelin, tasolla . Yllyttävä tapahtuma on vielä selvittämättä, mutta se voi olla virusinfektio, oksidatiivinen stressi tai autoimmuuni. Seurauksena on endoteelisolujen vaurioituminen ja apoptoosi , mikä johtaa verisuonten vuotamiseen, joka ilmenee alkuvaiheen kliinisissä vaiheissa kudoksen turvotuksena . Tässä vaiheessa se on pääasiassa Th1- ja Th17 -välitteinen sairaus.
- Tämän jälkeen verisuonisto vaarantuu edelleen heikentyneestä angiogeneesistä ja heikentyneestä vaskulogeneesistä (vähemmän endoteelisoluja), mikä todennäköisesti liittyy anti -endoteelisolujen vasta -aineiden (AECA) läsnäoloon. Tästä heikentyneestä angiogeneesistä huolimatta angiogeenisten pro-angiogeenisten kasvutekijöiden, kuten PDGF: n ja VEGF: n , kohonneita tasoja nähdään usein potilailla, joilla on sairaus. Verisuonten laajenemisen ja verisuonten supistumisen tasapaino muuttuu vinoon, ja lopputulos on verisuonten supistuminen. Vaurioitunut endoteeli toimii sitten lähtökohtana verihyytymien muodostumiselle ja edistää edelleen iskemiaa - reperfuusiovaurioita ja reaktiivisten happilajien muodostumista . Näille myöhemmille vaiheille on ominaista Th2 -napaisuus.
- Vaurioitunut endoteeli säätelee vahvistavasti adheesiomolekyylien ja kemokiinien houkutella leukosyyttien , joka mahdollistaa kehittämisen synnynnäisen ja adaptiivisen immuunivasteen, mukaan lukien menetys toleranssia eri hapettunut antigeenejä , joka sisältää topoisomeraasi I . B -solut kypsyvät plasmasoluiksi , mikä edistää tilan autoimmuunikomponenttia. T -solut eriytyvät osajoukkoihin, mukaan lukien Th2 -solut, joilla on tärkeä rooli kudosfibroosissa . Topoisomeraasi 1 -vasta -aineet puolestaan stimuloivat tyypin I interferonin tuotantoa.
- Fibroblasteja rekrytoidaan ja aktivoidaan useilla sytokiineillä ja kasvutekijöillä myofibroblastien tuottamiseksi . Dysreguloitu transformoiva kasvutekijä β (TGF-β)-signalointi fibroblasteissa ja myofibroblasteissa on havaittu useissa tutkimuksissa sklerodermasta kärsivillä yksilöillä. Fibroblastien ja myofibroblastien aktivointi johtaa kollageenin ja muiden vastaavien proteiinien liialliseen kerrostumiseen, mikä johtaa fibroosiin. B-solut ovat mukana tässä vaiheessa, B-solujen tuottamat IL-6 ja TGF-β vähentävät kollageenin hajoamista ja lisäävät solunulkoisen matriisin tuotantoa. Endoteliinisignalointi liittyy fibroosin patofysiologiaan.
D -vitamiinilla on osuutta sairauden patofysiologiaan. D -vitamiinipitoisuuksien plasman ja skleroderman vakavuuden välillä on havaittu käänteinen korrelaatio, ja D -vitamiinilla tiedetään olevan ratkaiseva rooli immuunijärjestelmän toiminnan säätelyssä (yleensä tukahduttamisessa).
Diagnoosi
Tyypillinen skleroderma on klassisesti määritelty symmetriseksi ihon paksuuntumiseksi, ja noin 70% tapauksista esiintyy myös Raynaud'n ilmiössä, kynsien taittumassa olevissa kapillaarimuutoksissa ja ydinvastaisissa vasta-aineissa . Vaikuttavat henkilöt voivat kokea elimistön systeemisen osallistumisen. Yksikään sklerodermatesti ei toimi koko ajan, joten diagnoosi on usein poissulkeminen. Epätyypillinen skleroderma voi näkyä mitä tahansa vaihtelua näistä muutoksista ilman ihon muutoksia tai vain sormen turvotusta.
Laboratoriotestit voivat näyttää antitopoisomeraasivasta-aineita , kuten anti-scl70 (aiheuttaa hajanaisen systeemisen muodon) tai antisentromeerivasta-aineita (aiheuttaen rajoitetun systeemisen muodon ja CREST-oireyhtymän). Muita auto-vasta-aineita voidaan nähdä, kuten anti-U3- tai anti-RNA-polymeraasi. Kaksoisjuosteisia DNA-autovasta-aineita on todennäköisesti läsnä seerumissa.
Ero
Sairauksia, jotka ovat usein erossa, ovat:
- Eosinofilia on tila, jossa veressä on liikaa eosinofiilejä (eräänlainen immuunisolu, joka hyökkää loisia vastaan ja on mukana tietyissä allergisissa reaktioissa).
- Eosinofilia-myalgiaoireyhtymä on L-tryptofaanilisien aiheuttama eosinofilia .
- Eosinofiilinen faskiitti vaikuttaa luustolihaksia, luita, verisuonia ja käsivarsien ja jalkojen hermoja ympäröivään sidekudokseen.
- Siirteen vastaan isäntätauti on autoimmuunisairaus, joka ilmenee luuydinsiirtojen seurauksena, jolloin siirretyn luuytimen immuunisolut hyökkäävät isännän kehoon.
- Mycosis fungoides on eräänlainen ihon T -solulymfooma , harvinainen syöpä, joka aiheuttaa ihottumaa koko kehossa.
- Nefrogeeninen systeeminen fibroosi on yleensä munuaisten vajaatoiminnan aiheuttama tila, joka johtaa kudosten fibroosiin (paksuuntumiseen).
- Primaarinen sappikirroosi on maksan autoimmuunisairaus.
- Primaarinen keuhkoverenpainetauti
- Monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä
Luokitus
Sklerodermalle on ominaista rajattujen tai hajanaisten, kovien, sileiden, norsunluun väristen alueiden ulkonäkö, jotka ovat liikkumattomia ja jotka antavat piilotetun ihon, sairauden, joka esiintyy sekä paikallisissa että systeemisissä muodoissa:
Hoito
Sklerodermaan ei ole parannuskeinoa, vaikka oireiden lievitys saavutetaan usein; näihin kuuluvat:
- Raynaudin ilmiö vasodilataattoreilla, kuten kalsiumkanavasalpaajat , alfa -salpaajat , serotoniinireseptorin salpaajat , angiotensiini II -reseptorin estäjät, statiinit , paikalliset nitraatit tai iloprosti
- Digitaaliset haavaumat fosfodiesteraasi 5: n estäjillä (esim. Sildenafiili ) tai iloprostilla
- Uusien digitaalisten haavaumien ehkäisy bosentaanilla
- Aliravitsemus, toissijainen suolistoflooran ylikasvusta tetrasykliiniantibiooteilla , kuten tetrasykliinillä
- Interstitiaalinen keuhkosairaus kanssa syklofosfamidin , atsatiopriinin kanssa tai ilman kortikosteroideja
- Keuhkoverenpainetauti endoteliinireseptorin salpaajien, fosfodiesteraasi 5: n estäjien ja prostanoidien kanssa
- Ruoansulatuskanavan refluksitauti, jossa on antasidit tai prokineettiset aineet
- Munuaiskriisit angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa
Systeemistä sairautta modifioivaa hoitoa immunosuppressanteilla käytetään usein. Sen hoidossa käytettäviä immunosuppressiivisia aineita ovat atsatiopriini , metotreksaatti , syklofosfamidi , mykofenolaatti , laskimonsisäinen immunoglobuliini , rituksimabi , sirolimuusi , alefasepti ja tyrosiinikinaasin estäjät, imatinibi , nilotinibi ja dasatinibi .
Tutkittavia kokeellisia hoitoja ovat endoteliinireseptoriantagonistit, tyrosiinikinaasin estäjät, beeta-glykaanipeptidit, halofuginoni , basiliksimabi , alemtutsumabi , abatasepti ja hematopoieettiset kantasolusiirrot .
Immunomodulaattorit skleroderman hoidossa | ||||
---|---|---|---|---|
MAJATALO | Toimintamekanismi | Antotapa | Raskausluokka | Suurimmat toksisuudet |
Alefacept | Monoklonaalinen vasta-aine T-lymfosyyttien aktivaation estämiseksi sitoutumalla ihmisen leukosyyttitoiminnan antigeeni-3: n CD2-osaan . | OLEN | B (Yhdysvallat) | Pahanlaatuiset kasvaimet, pistoskohdan reaktiot, verihyytymät, lymfopenia , maksatoksisuus ja infektiot. |
Atsatiopriini | Puriinianalogi, joka estää lymfosyyttien lisääntymistä muuttamalla merkaptopuriiniksi | PO, IV | D (Au) | Myelosuppressio ja harvoin pahanlaatuisuus, hepatiitti, infektio, maksan sinusoidaalinen oireyhtymä ja yliherkkyysreaktiot. |
Syklofosfamidi | Typpisinappi, joka silloittaa DNA-emäsparit, mikä johtaa rikkoutumiseen ja laukaisee apoptoosin hematopoieettisissa soluissa. | PO, IV | D (Au) | Oksentelu, myelosuppressio, verenvuotoinen kystiitti ja harvoin sydämen vajaatoiminta, keuhkofibroosi, maksan sinusoidaalinen oireyhtymä , pahanlaatuisuus ja SIADH |
Dasatinibi | Tyrosiinikinaasin estäjä erilaisia proangiogeenisiä kasvutekijöitä vastaan (mukaan lukien PDGF ja VEGF). | PO | D (Au) | Nesteen kertyminen, myelosuppressio, verenvuoto, infektiot, keuhkoverenpainetauti, elektrolyyttien poikkeavuudet ja melko harvinainen maksatoksisuus, sydämen vajaatoiminta/vajaatoiminta, sydäninfarkti, QT -ajan piteneminen, munuaisten vajaatoiminta ja yliherkkyys. |
Imatinib | Kuten edellä | PO | D (Au) | Kuten edellä ja harvoin: maha -suolikanavan perforaatio, avaskulaarinen nekroosi ja rabdomyolyysi |
Immunoglobuliini | Immunoglobuliini, moduloi immuunijärjestelmää. | IV | Ei käytössä | Vaihtelee |
Metotreksaatti | Antifolaatti; estää dihydrofolaattireduktaasia . | PO, IV, IM, SC, IT | D (Au) | Myeosuppressio, keuhkotoksisuus, hepatotoksisuus, neurotoksisuus ja harvoin munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyysreaktiot, ihon ja luun nekroosi ja osteoporoosi |
Mykofenolaatti | Inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin estäjä, joka vähentää puriinin biosynteesiä lymfosyyteissä. | PO, IV | D (Au) | Myelosuppressio, verihyytymät, harvemmin maha -suolikanavan perforaatio/verenvuoto ja harvoin haimatulehdus , hepatiitti , aplastinen anemia ja puhdas punasoluaplasia . |
Nilotinibi | Dasatinibin mukaan | PO | D (Au) | Imatinibin mukaan |
Rituksimabi | Monoklonaalinen vasta -aine CD20: ta vastaan , joka ilmentyy B -lymfosyyteissä | IV | C (Au) | Infuusioon liittyvät reaktiot, infektio, neutropenia , alentunut immunoglobuliinipitoisuus, rytmihäiriöt, harvemmin anemia, trombosytopenia, angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja harvoin hemolyyttinen anemia , aplastinen anemia , seerumitauti, vaikeat iho-olosuhteet, keuhkojen infiltraatit, keuhkotulehdus , kallon neuropatia (näkö- tai kuulon heikkeneminen) ja etenevä multifokaalinen leukosencefalopatia . |
Sirolimus | mTOR- estäjä, mikä vähentää sytokiinien aiheuttamaa lymfosyyttien lisääntymistä. | PO | C (Au) | Neutropenia , hypokalemia , interstitiaalinen keuhkosairaus, perikardiaalinen effuusio , pleuraeffuusio , harvemmin keuhkoverenvuoto, nefroottinen oireyhtymä ja harvoin maksatoksisuus ja lymfedeema . |
PO = suullinen. IV = laskimonsisäinen. IM = lihaksensisäinen. SC = ihonalainen. IT = Intratekaalinen. Edellä mainittu raskausluokka on australialainen, jos saatavilla. Jos se ei ole käytettävissä, amerikkalainen korvataan. |
Ennuste
Vuodesta 2012 lähtien systeemisen skleroderman viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 85%, kun taas 10 vuoden eloonjäämisaste on hieman alle 70%. Tämä vaihtelee alatyypin mukaan; kun taas paikallinen skleroderma johtaa harvoin kuolemaan, systeeminen muoto voi, ja hajanainen systeeminen muoto on huonompi ennuste kuin rajoitettu muoto. Tärkeimmät sklerodermaan liittyvät kuolinsyyt ovat: keuhkoverenpainetauti , keuhkofibroosi ja skleroderma munuaiskriisi. Ihmisillä, joilla on skleroderma, on myös suurempi riski sairastua syöpiin (erityisesti maksa-, keuhko-, hematologisiin ja virtsarakon syöpiin) ja ehkä sydän- ja verisuonitauteihin.
Australian kohorttia koskevan tutkimuksen mukaan sklerodermapotilaan keskimääräinen elinajanodote nousi vuosina 1985--2015 66 vuodesta 74 vuoteen (noin 8 vuotta vähemmän kuin Australian keskimääräinen elinajanodote 82 vuotta).
Epidemiologia
Skleroderma esiintyy yleisimmin ensimmäisen kerran 20–50 -vuotiaana, vaikka se voi vaikuttaa mihin tahansa ikäryhmään. Naisilla on 4–9 kertaa todennäköisemmin skleroderma kuin miehillä.
Tätä tautia esiintyy kaikkialla maailmassa. Yhdysvalloissa esiintyvyyden arvioidaan olevan 240 / miljoona ja skleroderman esiintyvyys on 19 / miljoona ihmistä. Samoin Yhdysvalloissa se on hieman yleisempi afroamerikkalaisilla kuin valkoisilla. Choctaw -intiaanit kehittävät todennäköisemmin kuin eurooppalaiset syntyperäiset amerikkalaiset sellaista sklerodermiaa, joka vaikuttaa sisäelimiin. In Saksassa , esiintyvyys on 10 150 miljoonaa asukasta, ja vuosittainen ilmaantuvuus on kolmen ja 28 miljoonaa ihmistä kohden. In South Australia , vuosittainen ilmaantuvuus on 23 miljoonaa asukasta, ja esiintyvyys 233 miljoonaa ihmistä kohden. Skleroderma on harvinaisempaa Aasian väestössä.
Raskaus
Skleroderma raskauden aikana on monimutkainen tilanne; se lisää riskiä sekä äidille että lapselle. Kaiken kaikkiaan skleroderma liittyy sikiön painon alenemiseen raskauden aikana. Sklerodermahoito sisältää usein tunnettuja teratogeenejä, kuten syklofosfamidia, metotreksaattia, mykofenolaattia jne., Joten tällaisten lääkkeiden huolellista välttämistä raskauden aikana suositellaan. Näissä tapauksissa hydroksiklorokiinia ja pieniannoksisia kortikosteroideja voidaan käyttää taudin hallintaan.
Katso myös
- Synnynnäinen fascial dystrofia
- Chi Chi DeVayne , (kärsi sklerodermasta kuolemaansa johtaneina vuosina)
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Moniste terveydestä: Skleroderma - Yhdysvaltain kansallinen niveltulehdus-, tuki- ja liikuntaelimistön ja ihosairauksien instituutti
Luokitus | |
---|---|
Ulkoiset resurssit |
|