Skleroderma - Scleroderma

Skleroderma
MercMorphea.JPG
Eräs paikallinen skleroderma, joka tunnetaan nimellä morphea
Erikoisuus Reumatologia
Tavallinen alku Keski-ikä
Tyypit Paikallinen, systeeminen skleroderma
Syyt Tuntematon
Riskitekijät Sukututkimus, tietyt geneettiset tekijät, altistuminen piidioksidille
Diagnostinen menetelmä Perustuu oireisiin, ihon biopsiaan , verikokeisiin
Differentiaalinen diagnoosi Sidekudossairaus , systeeminen lupus erythematosus , polymyosiitti , dermatomyosiitti
Hoito Tukevaa hoitoa
Lääkitys Kortikosteroidit , metotreksaatti , ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
Ennuste Paikallinen : normaali elinajanodote
Systeeminen : Lyhentynyt elinajanodote
Taajuus 3 /100000 vuodessa (systeeminen)

Skleroderma on ryhmä autoimmuunisairauksia, jotka voivat aiheuttaa muutoksia ihossa , verisuonissa , lihaksissa ja sisäelimissä . Tauti voi olla joko paikallista iholle tai myös muita elimiä. Oireita voivat olla ihon paksuuntuminen, jäykkyys, väsymys ja huono verenkierto sormissa tai varpaissa kylmällä altistuksella. Yksi CREST -oireyhtymänä tunnettu sairausmuoto johtaa klassisesti kalsiumkertymiin , Raynaudin oireyhtymään , ruokatorven ongelmiin, sormien ja varpaiden ihon paksuuntumiseen ja pienten, laajentuneiden verisuonten alueisiin .

Syy on tuntematon, mutta se voi johtua epänormaalista immuunivasteesta. Riskitekijöitä ovat sukututkimus, tietyt geneettiset tekijät ja altistuminen piidioksidille . Taustalla oleva mekanismi sisältää sidekudoksen epänormaalin kasvun , jonka uskotaan johtuvan siitä, että immuunijärjestelmä hyökkää terveitä kudoksia vastaan. Diagnoosi perustuu oireisiin, joita tukee ihon biopsia tai verikokeet.

Vaikka hoitoa ei tunneta, hoito voi parantaa oireita. Käytettäviä lääkkeitä ovat kortikosteroidit , metotreksaatti ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID). Tulos riippuu taudin laajuudesta. Niillä, joilla on paikallinen sairaus, on yleensä normaali elinajanodote . Niillä, joilla on systeeminen sairaus, elinajanodote voi vaikuttaa, ja tämä vaihtelee alatyypin mukaan. Kuolema johtuu usein keuhkojen, ruoansulatuskanavan tai sydämen komplikaatioista.

Noin kolme 100 000 ihmistä kohden kehittää systeemisen muodon vuosittain. Tauti alkaa useimmiten keski -iässä. Naiset kärsivät useammin kuin miehet. Carlo Curzio kuvasi skleroderman oireita ensin vuonna 1753 ja dokumentoi ne sitten hyvin vuonna 1842. Termi on peräisin kreikkalaisesta skleros -merkityksestä, joka tarkoittaa "kovaa" ja derma, joka tarkoittaa "ihoa".

Merkit ja oireet

Henkilö, jolla on skleroderma, osoittaa ihon vaurioita
Tumma, kiiltävä iho molempien käsien distaalisissa falangeissa systeemisessä skleroosissa

Mahdollisia oireita ovat:

Syy

Skleroderma johtuu geneettisistä ja ympäristötekijöistä. Mutaatiot HLA geenien näyttävät olevan ratkaiseva merkitys patogeneesissä ja joissakin tapauksissa; samoin piidioksidi , aromaattiset ja klooratut liuottimet, ketonit , trikloorietyleeni , hitsaushöyryt ja valkeat henget näyttävät vaikuttavan tilanteeseen pienellä osalla sairastuneista.

Patofysiologia

Sille on tunnusomaista lisääntynyt synteesi on kollageenin (johtava tauti ), vahinkoa pienten verisuonten, aktivaation T-lymfosyyttien , ja tuotanto muuttunut sidekudoksen . Sen ehdotettu patogeneesi on seuraava:

D -vitamiinilla on osuutta sairauden patofysiologiaan. D -vitamiinipitoisuuksien plasman ja skleroderman vakavuuden välillä on havaittu käänteinen korrelaatio, ja D -vitamiinilla tiedetään olevan ratkaiseva rooli immuunijärjestelmän toiminnan säätelyssä (yleensä tukahduttamisessa).

Diagnoosi

Tyypillinen skleroderma on klassisesti määritelty symmetriseksi ihon paksuuntumiseksi, ja noin 70% tapauksista esiintyy myös Raynaud'n ilmiössä, kynsien taittumassa olevissa kapillaarimuutoksissa ja ydinvastaisissa vasta-aineissa . Vaikuttavat henkilöt voivat kokea elimistön systeemisen osallistumisen. Yksikään sklerodermatesti ei toimi koko ajan, joten diagnoosi on usein poissulkeminen. Epätyypillinen skleroderma voi näkyä mitä tahansa vaihtelua näistä muutoksista ilman ihon muutoksia tai vain sormen turvotusta.

Laboratoriotestit voivat näyttää antitopoisomeraasivasta-aineita , kuten anti-scl70 (aiheuttaa hajanaisen systeemisen muodon) tai antisentromeerivasta-aineita (aiheuttaen rajoitetun systeemisen muodon ja CREST-oireyhtymän). Muita auto-vasta-aineita voidaan nähdä, kuten anti-U3- tai anti-RNA-polymeraasi. Kaksoisjuosteisia DNA-autovasta-aineita on todennäköisesti läsnä seerumissa.

Ero

Sairauksia, jotka ovat usein erossa, ovat:

Luokitus

Sklerodermalle on ominaista rajattujen tai hajanaisten, kovien, sileiden, norsunluun väristen alueiden ulkonäkö, jotka ovat liikkumattomia ja jotka antavat piilotetun ihon, sairauden, joka esiintyy sekä paikallisissa että systeemisissä muodoissa:

Hoito

Sklerodermaan ei ole parannuskeinoa, vaikka oireiden lievitys saavutetaan usein; näihin kuuluvat:

Systeemistä sairautta modifioivaa hoitoa immunosuppressanteilla käytetään usein. Sen hoidossa käytettäviä immunosuppressiivisia aineita ovat atsatiopriini , metotreksaatti , syklofosfamidi , mykofenolaatti , laskimonsisäinen immunoglobuliini , rituksimabi , sirolimuusi , alefasepti ja tyrosiinikinaasin estäjät, imatinibi , nilotinibi ja dasatinibi .

Tutkittavia kokeellisia hoitoja ovat endoteliinireseptoriantagonistit, tyrosiinikinaasin estäjät, beeta-glykaanipeptidit, halofuginoni , basiliksimabi , alemtutsumabi , abatasepti ja hematopoieettiset kantasolusiirrot .

Immunomodulaattorit skleroderman hoidossa
MAJATALO Toimintamekanismi Antotapa Raskausluokka Suurimmat toksisuudet
Alefacept Monoklonaalinen vasta-aine T-lymfosyyttien aktivaation estämiseksi sitoutumalla ihmisen leukosyyttitoiminnan antigeeni-3: n CD2-osaan . OLEN B (Yhdysvallat) Pahanlaatuiset kasvaimet, pistoskohdan reaktiot, verihyytymät, lymfopenia , maksatoksisuus ja infektiot.
Atsatiopriini Puriinianalogi, joka estää lymfosyyttien lisääntymistä muuttamalla merkaptopuriiniksi PO, IV D (Au) Myelosuppressio ja harvoin pahanlaatuisuus, hepatiitti, infektio, maksan sinusoidaalinen oireyhtymä ja yliherkkyysreaktiot.
Syklofosfamidi Typpisinappi, joka silloittaa DNA-emäsparit, mikä johtaa rikkoutumiseen ja laukaisee apoptoosin hematopoieettisissa soluissa. PO, IV D (Au) Oksentelu, myelosuppressio, verenvuotoinen kystiitti ja harvoin sydämen vajaatoiminta, keuhkofibroosi, maksan sinusoidaalinen oireyhtymä , pahanlaatuisuus ja SIADH
Dasatinibi Tyrosiinikinaasin estäjä erilaisia ​​proangiogeenisiä kasvutekijöitä vastaan ​​(mukaan lukien PDGF ja VEGF). PO D (Au) Nesteen kertyminen, myelosuppressio, verenvuoto, infektiot, keuhkoverenpainetauti, elektrolyyttien poikkeavuudet ja melko harvinainen maksatoksisuus, sydämen vajaatoiminta/vajaatoiminta, sydäninfarkti, QT -ajan piteneminen, munuaisten vajaatoiminta ja yliherkkyys.
Imatinib Kuten edellä PO D (Au) Kuten edellä ja harvoin: maha -suolikanavan perforaatio, avaskulaarinen nekroosi ja rabdomyolyysi
Immunoglobuliini Immunoglobuliini, moduloi immuunijärjestelmää. IV Ei käytössä Vaihtelee
Metotreksaatti Antifolaatti; estää dihydrofolaattireduktaasia . PO, IV, IM, SC, IT D (Au) Myeosuppressio, keuhkotoksisuus, hepatotoksisuus, neurotoksisuus ja harvoin munuaisten vajaatoiminta, yliherkkyysreaktiot, ihon ja luun nekroosi ja osteoporoosi
Mykofenolaatti Inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin estäjä, joka vähentää puriinin biosynteesiä lymfosyyteissä. PO, IV D (Au) Myelosuppressio, verihyytymät, harvemmin maha -suolikanavan perforaatio/verenvuoto ja harvoin haimatulehdus , hepatiitti , aplastinen anemia ja puhdas punasoluaplasia .
Nilotinibi Dasatinibin mukaan PO D (Au) Imatinibin mukaan
Rituksimabi Monoklonaalinen vasta -aine CD20: ta vastaan , joka ilmentyy B -lymfosyyteissä IV C (Au) Infuusioon liittyvät reaktiot, infektio, neutropenia , alentunut immunoglobuliinipitoisuus, rytmihäiriöt, harvemmin anemia, trombosytopenia, angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja harvoin hemolyyttinen anemia , aplastinen anemia , seerumitauti, vaikeat iho-olosuhteet, keuhkojen infiltraatit, keuhkotulehdus , kallon neuropatia (näkö- tai kuulon heikkeneminen) ja etenevä multifokaalinen leukosencefalopatia .
Sirolimus mTOR- estäjä, mikä vähentää sytokiinien aiheuttamaa lymfosyyttien lisääntymistä. PO C (Au) Neutropenia , hypokalemia , interstitiaalinen keuhkosairaus, perikardiaalinen effuusio , pleuraeffuusio , harvemmin keuhkoverenvuoto, nefroottinen oireyhtymä ja harvoin maksatoksisuus ja lymfedeema .
PO = suullinen. IV = laskimonsisäinen. IM = lihaksensisäinen. SC = ihonalainen. IT = Intratekaalinen.

Edellä mainittu raskausluokka on australialainen, jos saatavilla. Jos se ei ole käytettävissä, amerikkalainen korvataan.

Ennuste

Vuodesta 2012 lähtien systeemisen skleroderman viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 85%, kun taas 10 vuoden eloonjäämisaste on hieman alle 70%. Tämä vaihtelee alatyypin mukaan; kun taas paikallinen skleroderma johtaa harvoin kuolemaan, systeeminen muoto voi, ja hajanainen systeeminen muoto on huonompi ennuste kuin rajoitettu muoto. Tärkeimmät sklerodermaan liittyvät kuolinsyyt ovat: keuhkoverenpainetauti , keuhkofibroosi ja skleroderma munuaiskriisi. Ihmisillä, joilla on skleroderma, on myös suurempi riski sairastua syöpiin (erityisesti maksa-, keuhko-, hematologisiin ja virtsarakon syöpiin) ja ehkä sydän- ja verisuonitauteihin.

Australian kohorttia koskevan tutkimuksen mukaan sklerodermapotilaan keskimääräinen elinajanodote nousi vuosina 1985--2015 66 vuodesta 74 vuoteen (noin 8 vuotta vähemmän kuin Australian keskimääräinen elinajanodote 82 vuotta).

Epidemiologia

Skleroderma esiintyy yleisimmin ensimmäisen kerran 20–50 -vuotiaana, vaikka se voi vaikuttaa mihin tahansa ikäryhmään. Naisilla on 4–9 kertaa todennäköisemmin skleroderma kuin miehillä.

Tätä tautia esiintyy kaikkialla maailmassa. Yhdysvalloissa esiintyvyyden arvioidaan olevan 240 / miljoona ja skleroderman esiintyvyys on 19 / miljoona ihmistä. Samoin Yhdysvalloissa se on hieman yleisempi afroamerikkalaisilla kuin valkoisilla. Choctaw -intiaanit kehittävät todennäköisemmin kuin eurooppalaiset syntyperäiset amerikkalaiset sellaista sklerodermiaa, joka vaikuttaa sisäelimiin. In Saksassa , esiintyvyys on 10 150 miljoonaa asukasta, ja vuosittainen ilmaantuvuus on kolmen ja 28 miljoonaa ihmistä kohden. In South Australia , vuosittainen ilmaantuvuus on 23 miljoonaa asukasta, ja esiintyvyys 233 miljoonaa ihmistä kohden. Skleroderma on harvinaisempaa Aasian väestössä.

Raskaus

Skleroderma raskauden aikana on monimutkainen tilanne; se lisää riskiä sekä äidille että lapselle. Kaiken kaikkiaan skleroderma liittyy sikiön painon alenemiseen raskauden aikana. Sklerodermahoito sisältää usein tunnettuja teratogeenejä, kuten syklofosfamidia, metotreksaattia, mykofenolaattia jne., Joten tällaisten lääkkeiden huolellista välttämistä raskauden aikana suositellaan. Näissä tapauksissa hydroksiklorokiinia ja pieniannoksisia kortikosteroideja voidaan käyttää taudin hallintaan.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit