TRPV - TRPV
Transient reseptoripotentiaalin (TRP) ionikanava | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Tunnisteet | |||||||||
Symboli | TRP | ||||||||
Pfam | PF06011 | ||||||||
InterPro | IPR010308 | ||||||||
|
TRPV on ohimenevien reseptoripotentiaalisten kationikanavien (TRP -kanavat) perhe eläimissä. Kaikki TRPV: t ovat erittäin kalsiumselektiivisiä.
TRP -kanavat ovat suuri ryhmä ionikanavia, jotka koostuvat kuudesta proteiiniperheestä, jotka sijaitsevat enimmäkseen useiden ihmisten ja eläinten solutyyppien plasmakalvolla ja joissakin sienissä. TRP -kanavat löydettiin aluksi hedelmäkärpäsen Drosophila -trp -mutanttikannasta, joka osoitti ohimenevää potentiaalin nousua vasteena valon ärsykkeisiin, ja siksi niitä kutsuttiin "ohimeneviksi reseptoripotentiaalikanaviksi". Nimi viittaa nyt vain proteiiniperheeseen, jolla on samanlainen rakenne ja toiminta, ei niiden aktivointimekanismiin. Myöhemmin TRP -kanavia löydettiin selkärankaisista, joissa niitä esiintyy kaikkialla monissa solutyypeissä ja kudoksissa. On noin 28 TRP -kanavaa, joilla on rakenteellinen samankaltaisuus toistensa kanssa. Nämä on ryhmitelty kahteen laajaan ryhmään: ryhmään 1 kuuluu TRPC ("C" kanoninen), TRPV ("V" vanilloidille ), TRPM ("M" melastatiinille), TRPN ja TRPA . Ryhmässä 2 on TRPP ("P" monirakkulaisille) ja TRPML ("ML" mukolipiinille).
Rakenne
Toiminnalliset TRPV-ionikanavat ovat rakenteeltaan tetrameerisiä ja ovat joko homotetrameerisiä (neljä identtistä alayksikköä) tai heterotetrameerisiä (yhteensä neljä alayksikköä, jotka on valittu kahdesta tai useammasta alayksikötyypistä). Neljä alayksikköä on sijoitettu symmetrisesti ionijohtamishuokosen ympärille. Vaikka heteromerisaation laajuudesta on käyty keskustelua, viimeisin tutkimus tällä alalla viittaa siihen, että kaikki neljä lämpöherkkää TRPV: tä (1-4) voivat muodostaa heteromeerejä keskenään. Tämä tulos on yhdenmukainen yleisen havainnon kanssa, jonka mukaan TRP -kokoonpanolla on taipumus esiintyä alayksiköiden välillä, joilla on suuret sekvenssin samankaltaisuudet. Kuinka TRP -alayksiköt tunnistavat ja ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa, on edelleen huonosti ymmärretty.
TRPV -kanavan monomeeriset alayksikkökomponentit sisältävät kukin kuusi transmembraanista (TM) domeenia (nimetty S1 - S6), joiden huokosdomeeni on viidennen (S5) ja kuudennen (S6) segmentin välissä. TRPV-alayksiköt sisältävät kolmesta viiteen N-terminaalista ankyriinitoistoa .
Toiminto
TRPV -proteiinit reagoivat valkosipulin ( allisiini ) makuun . TRPV1 edistää lämmön ja tulehduksen tunteita ja välittää kapsaisiiniin ja piperiiniin liittyviä pistäviä hajuja ja kipua .
Perheenjäsenet
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto yksittäisten TRPV -kanavan perheenjäsenten toiminnoista ja ominaisuuksista:
ryhmä | kanava | toiminto | kudosten jakautuminen | Ca 2+ /Na + -selektiivisyys |
heteromeereihin liittyvät alayksiköt | muut siihen liittyvät proteiinit |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | TRPV1 | vanilloidi (kapsaisiini) -reseptori ja haitallinen termosensori (43 ° C) | CNS ja PNS | 9: 1 | TRPV2, TRPV3 | kalmoduliini , PI3 -kinaasi |
TRPV2 | osmo - ja haitallinen lämpötunnistin (52 ° C) | Keskushermosto, perna ja keuhko | 3: 1 | TRPV1 | ||
TRPV3 | lämpöanturikanava (33-39 ° C) | Iho, keskushermosto ja PNS | 12: 1 | TRPV1 | ||
TRPV4 | osmo- ja lämpöanturikanava (27-34 ° C) | Keskushermosto ja sisäelimet;
ihmisen siittiöitä |
6: 1 | akvaporiini 5 , kalmoduliini, pacsiini 3 | ||
2 | TRPV5 | kalsiumselektiivinen TRP-kanava | suolisto, munuaiset, istukka | 100: 1 | TRPV6 | anneksiini II / S100A10 , kalmoduliini |
TRPV6 | kalsiumselektiivinen TRP-kanava | munuaiset, suolisto | 130: 1 | TRPV5 | anneksiini II / S100A10, kalmoduliini |
Lääketieteellinen merkitys
TRP: iden mutaatiot on yhdistetty neurodegeneratiivisiin häiriöihin, luuston dysplasiaan , munuaissairauksiin, ja niillä voi olla tärkeä rooli syövässä. TRP: t voivat tehdä tärkeitä terapeuttisia kohteita. TRPV1: n, TRPV2: n ja TRPV3: n roolilla lämpöreseptoreina ja TRPV4: n roolilla mekaanisreseptoreina on merkittävä kliininen merkitys; Kroonisen kivun vähentäminen voi olla mahdollista kohdistamalla lämpö-, kemiallisiin ja mekaanisiin tunteisiin liittyvät ionikanavat vähentämään niiden herkkyyttä ärsykkeille. Esimerkiksi TRPV1 -agonistien käyttö estäisi mahdollisesti nosiseption TRPV1: ssä, erityisesti haiman kudoksessa, jossa TRPV1 on voimakkaasti ilmentynyt. Chili -paprikoissa esiintyvä TRPV1 -agonisti kapsaisiini on tarkoitettu lievittämään neuropaattista kipua. TRPV1 -antagonistit estävät nosiseption TRPV1: ssä.
Rooli syövässä
TRP -proteiinien muuttunut ilmentyminen johtaa usein tuumorigeneesiin , mikä näkyy selvästi TRPM1: ssä. Erityisen korkeita TRPV6 -tasoja on havaittu eturauhassyövässä. Tällaiset havainnot voivat olla hyödyllisiä syövän etenemisen seuraamisessa ja voivat johtaa lääkkeiden kehittämiseen aktivoivien ionikanavien yli, mikä johtaa apoptoosiin ja nekroosiin . Paljon tutkimusta on vielä tehtävä siitä, johtavatko TRP -kanavan mutaatiot syövän etenemiseen vai liittyvätkö ne mutaatioihin.
Huumeiden kohteina
Neljä TRPVs (TRPV1, TRPV2, TRPV3, ja TRPV4) ilmaistaan tuovissa nosiseptoreiden , kipu tunnistus neuronien, joissa ne toimivat anturit lämpö- ja kemiallisten ärsykkeitä. Näiden kanavien agonistit, antagonistit tai modulaattorit voivat löytää sovelluksen kivun ehkäisyyn ja hoitoon. Useita TRPV1 -selektiivisiä salpaajia, kuten resiniferatoksiinia, on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa erityyppisten kipujen hoitoon.
Katso myös
Viitteet
Ulkoiset linkit
- Ohimenevä+reseptori+potentiaali+kanavat Yhdysvaltain kansallisen kirjaston lääketieteellisissä aihealueissa (MeSH)
- "Ohimenevät reseptoripotentiaalikanavat" . IUPHAR -reseptorien ja ionikanavien tietokanta . Kansainvälinen perus- ja kliinisen farmakologian liitto.
- "TRIP -tietokanta" . manuaalisesti kuratoitu tietokanta proteiini-proteiini-vuorovaikutuksista nisäkkäiden TRP-kanaville .