Usherin oireyhtymä - Usher syndrome

Usherin oireyhtymä
Muut nimet Usher -Hallgrenin oireyhtymä
Autosomaalinen resessiivinen - fi.svg
Usherin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisesti . Usherin oireyhtymään liittyvät geenit on kuvattu alla.
Erikoisuus Silmätautien Muokkaa tätä Wikidatassa

Usherin oireyhtymä , joka tunnetaan myös nimellä Hallgrenin oireyhtymä , Usher – Hallgrenin oireyhtymä , retinitis pigmentosa – dysacusis -oireyhtymä tai dystrophia retinae dysacusis -oireyhtymä , on harvinainen geneettinen häiriö, jonka aiheuttaa mutaatio missä tahansa vähintään 11 geenistä, mikä johtaa kuulon heikkenemisen ja näkövamma . Se on kuuronsokeuden suurin syy ja on tällä hetkellä parantumaton.

Usherin oireyhtymä luokitellaan kolmeen alatyyppiin (I, II ja III) vastuussa olevien geenien ja kuuroustilanteen mukaan. Kaikki kolme alatyyppiä johtuvat mutaatioista geeneissä, jotka osallistuvat sisäkorvan ja verkkokalvon toimintaan . Nämä mutaatiot periytyvät autosomaalisesti resessiiviseen malliin.

Usherin oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee eri puolilla maailmaa ja eri oireyhtymä tyyppejä, ja niiden määrä on jopa 1: 12 500 Saksassa ja jopa 1: 28 000 Norjassa. Tyyppi I on yleisin ashkenazin juutalaisissa ja akadilaisissa populaatioissa, ja tyyppi III esiintyy harvoin askenazin juutalaisten ja suomalaisten populaatioiden ulkopuolella. Usherin oireyhtymä on nimetty skotlantilaisen silmälääkäri Charles Usherin mukaan , joka tutki oireyhtymän patologiaa ja tartuntaa vuonna 1914.

Tyypit

Usherin oireyhtymä I

Ihmiset, joilla on Usher I, syntyvät syvästi kuuroiksi ja alkavat menettää näkemyksensä elämän ensimmäisen vuosikymmenen aikana. Heillä on myös tasapainovaikeuksia ja he oppivat kävelemään hitaasti lapsena vestibulaarijärjestelmän ongelmien vuoksi .

Tyypin I Usherin oireyhtymä voi johtua mutaatioista useissa eri geeneissä: CDH23 , MYO7A , PCDH15 , USH1C ja USH1G . Nämä geenit toimivat sisäkorvan rakenteiden, kuten hiussolujen ( stereokilia ), kehittämisessä ja ylläpidossa , jotka välittävät ääni- ja liikesignaaleja aivoihin. Näiden geenien muutokset voivat aiheuttaa kyvyttömyyden ylläpitää tasapainoa (vestibulaarinen toimintahäiriö) ja kuulon heikkenemistä. Geenit vaikuttavat myös verkkokalvon kehittymiseen ja vakauteen vaikuttamalla sekä sauvan fotoretseptorisolujen että verkkokalvon pigmentoituneen epiteelin nimisten tukisolujen rakenteeseen ja toimintaan . Näiden geenien normaaliin toimintaan vaikuttavat mutaatiot voivat johtaa retinitis pigmentosaan ja siitä johtuvaan näön menetykseen.

Maailmanlaajuisesti tyypin I Usher -oireyhtymän arvioitu esiintyvyys on 3–6 / 100 000 ihmistä väestössä. Tyypin I on todettu olevan yleisempi Aškenazin juutalaisten syntyperän ihmisillä (Keski- ja Itä-Eurooppa) ja ranskalais- akadilaisilla väestöryhmillä (Louisiana).

Usherin oireyhtymä II

Ihmiset, joilla on Usher II, eivät ole syntyneet kuuroina ja ovat yleensä huonokuuloisia pikemminkin kuin kuuroja, eikä heidän kuulonsa heikkene ajan myötä. Lisäksi heillä ei näytä olevan huomattavia tasapaino -ongelmia. He alkavat myös menettää näkökykynsä myöhemmin (elämän toisella vuosikymmenellä) ja voivat säilyttää jonkin verran näkemystä jopa keski -ikään asti.

Tyypin II Usher -oireyhtymä voi johtua mutaatioista missä tahansa kolmesta eri geenistä: USH2A , GPR98 ja DFNB31 . USH2A -geenin koodaama proteiini , usherin, sijaitsee sisäkorvan ja verkkokalvon tukikudoksessa. Usherin on kriittinen näiden rakenteiden asianmukaisen kehittämisen ja ylläpidon kannalta, mikä voi auttaa selittämään sen roolin kuulon ja näkökyvyn menetyksessä. Kahden muun proteiinin sijainti ja toiminta ei ole vielä tiedossa.

Tyypin II Usherin oireyhtymää esiintyy vähintään yhtä usein kuin tyypin I, mutta koska tyyppi II saattaa olla alidiagnosoitu tai vaikeampi havaita, se voi olla jopa kolme kertaa yleisempi kuin tyyppi I.

Usherin oireyhtymä III

Ihmiset, joilla on Usherin oireyhtymä III, eivät ole syntyneet kuuroina, vaan he kärsivät asteittaisesta kuulon heikkenemisestä, ja suunnilleen puolilla on tasapainovaikeuksia.

Vain yhden geenin, CLRN1 , mutaatiot on yhdistetty tyypin III Usher -oireyhtymään. CLRN1 koodaa clarin-1-proteiinia, joka on tärkeä sisäkorvan ja verkkokalvon kehitykselle ja ylläpidolle. Kuitenkin proteiinin toimintaa näissä rakenteissa ja sitä, miten sen mutaatio aiheuttaa kuulon ja näön menetyksen, ymmärretään edelleen huonosti.

Tyypin III Usher -oireyhtymän esiintymistiheys on merkittävä vain suomalaisessa väestössä sekä Yhdistyneen kuningaskunnan Birminghamin väestössä ja Ashkenazin juutalaisen perinnön yksilöissä. Se on havaittu harvoin muutamissa muissa etnisissä ryhmissä.

Oireet ja merkit

Usherin oireyhtymälle on ominaista kuulon heikkeneminen ja asteittainen näköhäiriö . Kuulon heikkeneminen johtuu viallisesta sisäkorvasta , kun taas näön menetys johtuu verkkokalvon solujen rappeutumisesta ( retinitis pigmentosa, RP). Yleensä sauvasolut on verkkokalvon vaikuttaa ensin, mikä johtaa varhain hämäräsokeus ( Hämäräsokeus ) ja vähitellen menettää näkökentän . Muissa tapauksissa, varhainen rappeutumista kartion solujen on makulan tapahtuu, mikä johtaa siihen, on keskeinen tarkkuuden . Joissakin tapauksissa foveal -näky säästyy, mikä johtaa "munkin visioon"; keskus- ja perifeerinen näkö ovat ehjiä, mutta sen keskiosan ympärillä, jossa näkö on heikentynyt , on rengas .

Syy

Taulukko 1: Usherin oireyhtymään liittyvät geenit
  Tyyppi I   Tyyppi II   Tyyppi III
Tyyppi  Taajuus Geenilokus  Gene Proteiini  Toiminto  Koko (AA)  UniProt OMIM
USH1B 39–55% 11 q13.5 MYO7A Myosiini VIIA Moottorin proteiini 2215 Q13402 276900
USH1C 6–7% 11 s.15.1-s14 USH1C Harmonin PDZ-domeenin proteiini 552 Q9Y6N9 276904
USH1D 19–35% 10 q21-q22 CDH23 Cadherin 23 Solujen tarttuminen 3354 Q9H251 601067
USH1E harvinainen 21 q21 ? ? ? ? ? 602097
USH1F 11–19% 10 q11.2-q21 PCDH15 Protokadheriini 15 Solujen tarttuminen 1955 Q96QU1 602083
USH1G 7% 17 q24-q25 USH1G SANS Rakennusteline 461 Q495M9 606943
USH2A 80% 1 q41 USH2A Usherin Kalvonläpivienti 5202 O75445 276901
USH2C 15% 5 q14.3-q21.1 GPR98 VLGR1b Erittäin suuri GPCR 6307 Q8WXG9 605472
USH2D 5% 9 q32-q34 DFNB31 Whirlin PDZ-domeenin proteiini 907 Q9P202 611383
USH3A 100% 3 q21-q25 CLRN1 Clarin-1 Synaptinen muotoilu 232 P58418 276902

Usherin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisesti . Useita geenejä on yhdistetty Usherin oireyhtymään käyttämällä potilasperheiden kytkentäanalyysiä (taulukko 1) ja tunnistettujen lokusten DNA -sekvensointia . Mutaatio missä tahansa näistä geeneistä johtaa todennäköisesti Usherin oireyhtymään.

Kliiniset alatyypit Usher I ja II liittyvät mutaatioihin missä tahansa kuudesta ( USH1B -G ) ja kolmesta ( USH2A , CD ) geenistä, vastaavasti, kun taas vain yksi geeni, USH3A , on toistaiseksi liitetty Usher III: een. Kaksi muuta geeniä, USH1A ja USH2B , liittyivät alun perin Usherin oireyhtymään, mutta USH2B: tä ei ole varmistettu ja USH1A määritettiin väärin eikä sitä ole olemassa. Tutkimus tällä alalla jatkuu.

Käyttämällä vuorovaikutusanalyysitekniikoita tunnistettujen geenituotteiden voitaisiin osoittaa olevan vuorovaikutuksessa keskenään yhdessä tai useammassa suuremmassa proteiinikompleksissa . Jos jokin ainesosista puuttuu, tämä proteiinikompleksi ei voi täyttää tehtäväänsä elävässä solussa, ja se tulee todennäköisesti rappeutumaan samalla tavalla. Tämän proteiinikompleksin toimintaa on ehdotettu osallistuvan signaalitransduktioon tai aistisolujen soluadheesioon .

Tutkimus osoittaa, että kolme liittyvien proteiinien Usherin oireyhtymä geenejä ( PCDH15 , CDH23 , GPR98 ) ovat mukana myös kuuloaivokuorella kehittämiseen, hiiren ja makaki. Niiden ekspression puute aiheuttaa parvalbumiinin interneuronien määrän vähenemisen . Potilailla, joilla on näiden geenien mutaatioita, voi näin ollen olla aivokuoren vikoja.

Patofysiologia

Usherin oireyhtymän etenevä sokeus johtuu retinitis pigmentosasta . Fotoreseptorisoluja alkavat yleensä degeneroituneet ulkokehän keskelle verkkokalvon , mukaan lukien makulan . Degeneraatio havaitaan yleensä ensimmäisenä yösokeutumisena ( nyctalopia ); perifeerinen näkö katoaa vähitellen, mikä rajoittaa näkökenttää ( tunnelinäkö ), joka yleensä etenee täydelliseen sokeuteen. Karsinnassa pigmentosa kuvastaa sitä, että möhkäleitä pigmentti saattaa näkyä jota oftalmoskoopilla pitkälle edennyt rappeuma.

Istunnossa heikkeneminen, joka liittyy Usherin oireyhtymä johtuu vaurioitunut karvasolujen simpukan ja sisäkorvan inhiboivan sähköisiä impulsseja pääsyn aivoihin. Se on dysacusis -muoto .

Diagnoosi

Koska Usherin oireyhtymä on parantumaton tällä hetkellä, on hyödyllistä diagnosoida lapset hyvissä ajoin ennen kuin he saavat tyypillisen yösokeuden. Joidenkin alustavien tutkimusten mukaan jopa 10% synnynnäisesti kuuroista lapsista voi olla Usherin oireyhtymä. Väärällä diagnoosilla voi kuitenkin olla huonoja seurauksia.

Yksinkertaisin lähestymistapa Usherin oireyhtymän diagnosointiin on testata ominaisia kromosomimutaatioita . Vaihtoehtoinen lähestymistapa on elektroretinografia , vaikka tämä on usein epäedullista lapsille, koska sen epämukavuus voi myös tehdä tuloksista epäluotettavia. Vanhempien sukulaisuus on merkittävä tekijä diagnoosissa. Usherin oireyhtymä I voidaan ilmoittaa, jos lapsi on syntymästään lähtien kuuro ja etenkin hidas kävelemään.

Kolmetoistalla muulla oireyhtymällä voi olla samanlaisia ​​oireita kuin Usherin oireyhtymällä, mukaan lukien Alportin oireyhtymä , Alströmin oireyhtymä , Bardet-Biedlin oireyhtymä , Cockaynen oireyhtymä , spondyloepiphyseal dysplasia congenita , Flynn-Airdin oireyhtymä , Friedreichin ataksia , Hurlerin oireyhtymä (MPS-1), Kearns-Sayren oireyhtymä (CPEO), Norrien oireyhtymä , osteopetroosi (Albersin - Schonbergin tauti), Refsumin tauti (ftaanihapon varastointitauti) ja Zellwegerin oireyhtymä (aivoverenkierron oireyhtymä).

Luokitus

Vaikka Usherin oireyhtymä on luokiteltu kliinisesti useilla tavoilla, vallitseva lähestymistapa on luokitella se kolmeen kliiniseen alatyyppiin, nimeltään Usher I, II ja III, kuuroutta vähentävän vakavuuden mukaan. Vaikka aiemmin uskottiin, että oli olemassa tyypin IV Usher -oireyhtymä , Iowan yliopiston tutkijat vahvistivat äskettäin, ettei USH -tyyppiä IV ole. Kuten jäljempänä kuvataan, nämä kliiniset alatyypit voidaan jakaa edelleen tiettyyn geeniin, joka on mutatoitunut; Ihmisillä, joilla on Usher I ja II, voi olla jokin kuudesta ja kolmesta geenistä mutatoitu, vastaavasti vain yksi geeni on liitetty Usher III: een. Näiden geenien toiminta on edelleen huonosti ymmärretty.

Usherin oireyhtymä on vaihteleva tila; vakavuusaste ei liity tiiviisti siihen, onko kyseessä Usher I, II vai III. Esimerkiksi tyypin III henkilöllä ei ehkä ole vaikutusta lapsuuteen, mutta hän kehittää syvän kuulon heikkenemisen ja erittäin merkittävän näön menetyksen aikuisikään mennessä. Samoin tyypin I henkilö, joka on siksi syvästi kuuro syntymästään lähtien, voi säilyttää hyvän keskinäkynsä kuudennelle vuosikymmenelle tai jopa sen jälkeen. Ihmiset, joilla on tyyppi II ja joilla on hyödyllinen kuulo kuulokojeella, voivat kokea monenlaisia ​​vakavuuksia. Jotkut voivat säilyttää hyvän lukunäkymän 60 -vuotiaana, kun taas toiset eivät näe lukemista ollessaan vielä 40 -vuotiaita.

Koska Usherin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti resessiivisesti , sekä miehet että naiset perivät sen yhtä todennäköisesti. Vanhempien sukulaisuus on riskitekijä.

Hoito

Koska Usherin oireyhtymä johtuu geenin menetyksestä, geeniterapia, joka lisää oikean proteiinin takaisin (" geenikorvaus "), voi lievittää sitä edellyttäen, että lisätty proteiini tulee toimivaksi. Viimeaikaiset hiirimallien tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi taudin muoto - joka liittyy myosiini VIIa: n mutaatioon - voidaan lievittää korvaamalla mutanttigeeni lentiviruksella . Jotkut Usherin oireyhtymään liittyvistä mutatoituneista geeneistä kuitenkin koodaavat erittäin suuria proteiineja-etenkin USH2A- ja GPR98- proteiineja , joissa on noin 6000 aminohappotähdettä . Tällaisten suurten proteiinien geenikorvaushoito voi olla vaikeaa.

Epidemiologia

Usherin oireyhtymä aiheuttaa suurimman osan kuuronsokeudesta . Sitä esiintyy noin yhdellä 23 000 ihmisestä Yhdysvalloissa , yhdellä 28 000: sta Norjassa ja 1: llä 12 500: lla Saksassa. Ihmiset, joilla on Usherin oireyhtymä, edustavat noin kuudesosaa retinitis pigmentosa -potilaista .

Historia

Usherin oireyhtymä on nimetty skotlantilaisen silmälääkäri Charles Usherin mukaan , joka tutki tämän sairauden patologian ja tartunnan vuonna 1914 69 tapauksen perusteella. Kuitenkin se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1858 Albrecht von Gräfe , modernin silmälääketieteen edelläkävijä . Hän kertoi tapauksesta kuurosta potilaasta , jolla oli retinitis pigmentosa ja jolla oli kaksi veljeä, joilla oli samat oireet. Kolme vuotta myöhemmin yksi hänen opiskelijoistaan, Richard Liebreich , tutki Berliinin väestöä kuuroustaudin ja retinitis pigmentosa -taudin suhteen. Liebreich totesi Usherin oireyhtymän olevan resessiivinen, koska sokeiden kuurousyhdistelmien tapauksia esiintyi erityisesti verisuhteiden sisaruksissa tai perheissä, joissa oli eri sukupolvien potilaita. Hänen havaintonsa esittivät ensimmäiset todisteet sokeuden ja kuuruuden yhdistetystä siirtymisestä, koska sukupuista ei löytynyt yksittäisiä tapauksia kummastakaan.

Tämän ihmisen sairauden eläinmalleja (kuten tyrmättyjä hiiriä ja seeprakalaa ) on kehitetty äskettäin näiden geenimutaatioiden vaikutusten tutkimiseksi ja Usherin oireyhtymän mahdollisten parannuskeinojen testaamiseksi.

Merkittäviä tapauksia

  • Rebecca Alexander , psykoterapeutti , kirjailija ja Helen Keller Achievement Award -palkinnon saaja.
  • Christine "Coco" Roschaert, Nepalin kuurosokeusprojektin johtaja, aloituspuhuja kuurojen tietoisuusviikolle Vermontin yliopistossa ja osallistuja Gallaudet United Now -liikkeeseen .
  • Catherine Fischer kirjoitti omaelämäkerransa Usherin oireyhtymästä Louisianassa, nimeltään Orchid of the Bayou .
  • Vendon Wright on kirjoittanut kaksi kirjaa, jotka kuvaavat hänen elämäänsä Usherin oireyhtymässä, olin sokea, mutta nyt näen ja silmäni kautta .
  • Christian Markovic ja sokea-kuuro kuvittaja ja suunnittelija; Fuzzy Wuzzy -mallit.
  • John Tracy, näyttelijä Spencer Tracyn poika ja suullisen John Tracy Clinicin nimimerkki .
  • James D.Watsonilla , DNA-heliksin löytäjällä ja Nobel-palkinnon saajalla , on julkaistun genominsa mukaan homotsygoottisia USH1B- mutaatioita. Ei ole selvää, miksi hän ei kehittänyt oireyhtymää. Tämä geneettisen tunkeutumisen puute väittää, että Usherin oireyhtymän fenotyypin ilmentyminen voi olla monimutkaisempaa kuin alun perin oletettiin.
  • Israelin Nalaga'at (do touch) kuuro-sokea näyttelijäkokoonpano koostuu 11 kuurosokeasta näyttelijästä, joista useimmilla on diagnosoitu Usherin oireyhtymä. Teatteriryhmä on esittänyt useita tuotantoja ja esiintynyt sekä paikallisesti Israelissa että ulkomailla Lontoossa ja Broadwaylla.
  • Katie Kelly , kultamitalin voittanut paraolympian.
  • Teigan Van Roosmalen , paraolympikko.
  • Cyril Axelrod , katolinen pappi.
  • Rachel Chaikof, varhainen sisäkorvaistutteen vastaanottaja ja cochlearimplantonline.com -sivuston perustaja.
  • Robert Tarango, ensimmäinen kuuro sokea, joka on näytellyt elokuvassa, Artien roolissa Oscar-ehdokkaassa lyhyessä elokuvassa Feeling Through .

Viitteet

Lue lisää

  • Stiefel SH, Lewis RA (1991). Usherin hulluus: selviytyminen näkö- ja kuulonalenemasta/Usher -oireyhtymä, tyyppi II . Business of Living -julkaisut. ISBN 978-1-879518-06-3.
  • Duncan E, Prickett HT (1988). Usherin oireyhtymä: mitä se on, miten selviytyä ja miten auttaa . Charles C. Thomas. ISBN 978-0-398-05481-6.
  • Vernon M (1986). Vastaukset kysymyksiisi Usherin oireyhtymästä (retinitis pigmentosa ja kuulon heikkeneminen) . Säätiö taistelee sokeutta vastaan. ASIN B00071QLJ6.
  • Vernon M (1969). Usherin oireyhtymä: Kuurous ja etenevä sokeus: kliiniset tapaukset, ehkäisy, teoria ja kirjallisuustutkimus . Pergamon Press. ASIN B0007JHOJ4.

Ulkoiset linkit

Luokitus
Ulkoiset resurssit