Akrokallosaalinen oireyhtymä - Acrocallosal syndrome

Akrokallosaalinen oireyhtymä
Polydactyly ja hallux -päällekkäisyys 1 päivän ikäisellä lapsella akrokallosaalisen oireyhtymän vuoksi.
Erikoisuus	Lääketieteellinen genetiikka

Acrocallosal -oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä ACLS ) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista corpus callosum agenesis , polydactyly , useita dysmorfisia piirteitä , motoriset ja kehitysvammat ja muut oireet. Oireyhtymän kuvaili ensimmäisen kerran Albert Schinzel vuonna 1979.

Se liittyy GLI3: een .

Merkit ja oireet

Acrocallosal-oireyhtymä (ACLS, ACS, Schinzel-Type, Hallux-duplication) on harvinainen, heterogeeninen autosomaalinen resessiivinen häiriö, jonka Albert Schinzel (1979) löysi ensimmäisen kerran 3-vuotiaalla pojalla. ACLS: n perimiseksi yhden geenikopion kustakin vanhemmasta on oltava mutaatio jossain KIF7 -geenissä ja se on siirrettävä lapselle. Tämän oireyhtymän ominaispiirteitä ovat aivojen vasemman ja oikean osan yhdistävän alueen puuttuminen tai heikko kehitys, epänormaalin suuri pää, kasvojen (silmien) välinen etäisyys, huono motorinen taito, älyllinen vamma , ylimääräiset sormet ja varpaat , monet kasvot epämuodostumia ja kitalaki .

Akrokallosaalista oireyhtymää pidetään harvinaisena häiriönä ja se on NIH: n harvinaisten sairauksien toimiston (alle 200 000 tapausta) harvinaisten sairauksien luettelossa. Elinikä voi vaihdella kuolleesta synnytyksestä normaaliin odotusajaan riippuen raskauden komplikaatioista ja häiriön vakavuudesta. Lievissä tapauksissa tutkittavien on osoitettu elävän suhteellisen normaalia elämää, mutta kehitysviiveitä.

Patologia

Tämä sairaus on autosomaalisesti resessiivinen.

Acrocallosal-oireyhtymä (ACLS, ACS, Schinzel-Type) on harvinainen, heterogeeninen autosomaalinen resessiivinen häiriö. Tämän tilan heterogeenisyys viittaa useisiin geeneihin, jotka voivat toimia tämän oireyhtymän vaihtelevassa määrin ja jotka liittyvät usein sukulaisuuteen. Tämän oireyhtymän ominaisuuksia ovat korpuksen agenesis, makrokefalia, hypertelorismi, polydactyly, henkinen ja motorinen hidastuminen, kallon ja kasvojen dysmorfismi, hallux -päällekkäisyys ja joskus palatalinen halkeilu. On myös raportoitu, että on monia samanlaisia oireita välillä tehohoidon, Greig cephalopolysyndactyly ja hydrolethalus oireyhtymä (HLS), vaikka on vain vähän todisteita, jotka tukevat yhteisiä geneettisiä syy tässä vaiheessa.

Mekanismi

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ACLS: stä vastaavat mutaatiot sijaitsevat KIF7 -proteiinissa. KIF7 on 1343 aminohappoproteiini, jolla on kinesiinimoottori, kierukkakela ja Gli-sitovat domeenit. Sen toiminnot liittyvät suurelta osin silmusmoottorin toimintaan, ja se on keskeinen tekijä Sonic Hedgehog (Shh) -siirtoreiteissä, jotka ovat ratkaisevia alkion syntymisen aikana. Siksi siilin signalointikomponenttien (KIF7) mutaatiot voivat johtaa ripsipohjaisiin patologioihin ja lopulta vikaan aivoissa ja muilla alueilla, jotka liittyvät ACLS: ään ja siihen liittyviin häiriöihin. Tarkemmin sanottuna GLI3 -geenin havaitsemat mutaatiot ovat tuottaneet samanlaisia ​​piirteitä kuin ACLS, mutta lisätodisteita tarvitaan, koska näissä tapauksissa yleensä esiintyy corpus callosumia. Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että KIF7 on vuorovaikutuksessa Gli -transkriptiotekijöiden kanssa, joten KIF7 -geenin mutaatiot voivat olla GLI3: n ylävirtaan vaikuttavia tekijöitä. ACLS: n toiminnallisuuden ja sen taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen avaa uusia ovia farmakologiselle manipuloinnille ja muille molekyyliterapian muodoille.

Diagnoosi

Hoito

Viitteet

• Koenig R .; Bach A .; Ulrike W .; Grzeschik KH; Fuchs S. (2002). "Akrokalloisen oireyhtymän spektri". American Journal of Medical Genetics . 108 (1): 7–11. doi : 10.1002/ajmg.10236 . PMID  11857542 .
• Walsh D .; Shalev S .; Simpson M .; Morgan N .; Gelman-Kohan Z .; Chemke J .; Trembath R .; Maher E. (2013). "Akrokallosaalinen oireyhtymä: uuden KIF7 -mutaation tunnistaminen ja todisteet oligogeenisestä perinnöstä". European Journal of Medical Genetics . 56 (1): 39–42. doi : 10.1016/j.ejmg.2012.10.004 . PMID  23142271 .
• Putoux A .; Nampoothiri S .; Laurent N .; Cormier-Daire V .; Beales P .; et ai. (2012). "Uudet KIF7 -mutaatiot laajentavat akrokallosaalisen syndrooman fenotyyppistä spektriä". Journal of Medical Genetics . 49 (11): 713-720. doi : 10.1136/jmedgenet-2012-101016 . PMID  23125460 . S2CID  21874554 .
• Putoux A .; Thomas S .; Coene KLM; Davis EE; Alanay Y .; Ogur G .; et ai. (2011). "KIF7 -mutaatiot aiheuttavat sikiön hydrolethalusta ja akrokallosaalisia oireyhtymiä" . Luonnon genetiikka . 43 (6): 601–606. doi : 10.1038/ng.826 . PMC  3674836 . PMID  21552264 .
• Elson E .; Perveen R .; Donnai D .; Seinä S .; Musta GCM (2002). "De novo GLI3 -mutaatio akrokallosaalisessa oireyhtymässä: GLI3 -vikojen fenotyyppisen spektrin laajentaminen ja päällekkäisyys hiiren mallien kanssa" . Journal of Medical Genetics . 39 (11): 804–806. doi : 10.1136/jmg.39.11.804 . PMC  1735022 . PMID  12414818 .
• Klejnot M .; Kozielski F. (2011). "Rakenteelliset näkemykset ihmisen Kif7: stä, kinesiinista, joka osallistuu siilin signalointiin" . Acta Crystallographica Osa D . 68 (2): 154–159. doi : 10.1107/S0907444911053042 . PMC  3266853 . PMID  22281744 .
• NIH: n harvinaisten sairauksien tutkimuksen toimisto. (toinen). Acrocallosal -oireyhtymä, Schinzel -tyyppi. Bethesda, MD. Haettu 2.2.14 osoitteesta: http://rarediseases.info.nih.gov/gard/5721/acrocallosal-syndrome-schinzel-type/resources/1

Ulkoiset linkit

• Acrocallosal oireyhtymä, Schinzel tyyppi on NIH : n toimiston Harvinaiset sairaudet

värin oireita