Gli3 on tunnettu transkription repressori, mutta sillä voi olla myös positiivinen transkriptionaalinen toiminto. Gli3 tukahduttaa dHand ja Gremlin , jotka ovat mukana kehittämässä numeroita . On näyttöä siitä, että Shh -ohjattu käsittely (esim. Pilkkominen) säätelee Gli3: n transkription aktiivisuutta samalla tavalla kuin Ci . Gli3 -mutanttihiirillä on monia poikkeavuuksia, mukaan lukien keskushermosto- ja keuhkoviat ja raajan polydaktyly . Kehittyvässä hiiren raajanupussa Gli3 -derepressio säätelee pääasiassa Shh -kohdegeenejä.
Sairausyhdistys
Mutaatiot tässä geenissä on liitetty useita sairauksia, mukaan lukien Greig cephalopolysyndactyly oireyhtymä , Pallister-Hall-oireyhtymä , preaxial polydaktylia tyyppi IV, ja postaxial polydaktylia tyypit A1 ja B. DNA copy-numero muutoksia, jotka osaltaan lisätä konversion onkogeenien Gli1-3 Hedgehog-signalointireitin transkriptionaalisiksi aktivaattoreiksi sisällytetään genomin laajuiseen kaavaan, jonka havaittiin korreloivan astrosytoomapotilaan tuloksen kanssa.
On näyttöä siitä, että autosomaalinen hallitseva sairaus Greig -kefalopolysyndaktilian oireyhtymä (GCPS), joka vaikuttaa raajojen ja kallon ja kasvojen kehitykseen ihmisissä, johtuu GLI3 -geenin sisäisistä siirtymistä.
Vuorovaikutukset Gli1: n ja Gli2: n kanssa
Riippumattoman yliekspressio Gli1 ja Gli2 sisään hiirissä malleissa johtaa muodostumiseen tyvisolusyöpä (BCC). Gli1 -tyrmäyksen on osoitettu johtavan samanlaisiin alkion epämuodostumiin kuin Gli1 -yliekspressiot, mutta ei BCC: iden muodostumista. Gli3: n yliekspressio siirtogeenisissä hiirissä ja sammakoissa ei johda BCC: n kaltaisten kasvainten kehittymiseen eikä sen uskota vaikuttavan tuumorin BCC: n muodostumiseen.
Gli1: n ja Gli2: n yliekspressio johtaa BCC: n muodostumiseen hiirimalleissa, ja yksivaiheinen malli tuumorin muodostumiselle on ehdotettu molemmissa tapauksissa. Tämä osoittaa myös, että Gli1: n ja/tai Gli2: n yliekspressio on elintärkeää BCC: n muodostumisessa. Gli1: n samanaikainen yliekspressio Gli2: n ja Gli2: n kanssa Gli3: n kanssa johtaa siirtogeenisiin hiirien epämuodostumiin ja kuolemaan, mutta ei BCC: n muodostumiseen. Tämä viittaa siihen, että useamman kuin yhden Gli -proteiinin yliekspressio ei ole välttämätöntä BCC: n muodostumiselle.
