Trombomoduliini - Thrombomodulin

THBD
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	1ADX , 1DQB , 1DX5 , 1EGT , 1FGD , 1FGE , 1HLT , 1TMR , 1ZAQ , 2ADX , 3GIS
Tunnisteet
Aliakset	THBD , AHUS6, BDCA3, CD141, THPH12, THRM, TM, trombomoduliini, BDCA-3
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 188040 MGI : 98736 HomoloGene : 308 GeneCards : THBD
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 20 (ihminen)
Loppu	23 049 672 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 2 (hiiri)
Loppu	148 408 188 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	; ;
	Lisää viittausilmoitustietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• kalsiumionin sitoutuminen ; • GO: 0001948 proteiinin sitoutuminen ; • transmembraaninen signalointireseptorin aktiivisuus ; • signalointireseptorin aktiivisuus;
Solukomponentti	• kiinteä osa kalvon ; • solun pinnalla ; • solukalvon ; • kiinteä osa solukalvon ; • kalvo ; • apicolateral solukalvon ; • vakuolaarinen kalvo ; • solunulkoiseen tilaan;
Biologinen prosessi	• hemostaasi ; • naaras raskaus ; • negatiivisen säätelyn verihiutaleiden aktivaation ; • vasteena lipopolysakkaridilla ; • vastaus cAMP: ; • negatiivisen säätelyn fibrinolyysin ; • veren hyytymisen ; • vastaus X-ray ; • signaalitransduktion ; • negatiivisen säätelyn veren hyytymisen ; • leukosyyttimigraatio;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	7056
	21824
	ENSG00000178726
	ENSMUSG00000074743
	P07204
	P15306
	NM_000361
	NM_009378
	NP_000352
	NP_033404
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Trombomoduliini ( TM ), CD 141 tai BDCA-3 on kiinteä kalvoproteiini, joka ilmentyy endoteelisolujen pinnalla ja toimii trombiinin kofaktorina . Se vähentää veren hyytymisen muuntamalla trombiinin antikoagulantti entsyymin välille prokoagulatiivinen entsyymi. Trombomoduliinia ekspressoidaan myös ihmisen mesoteelisoluissa , monosyyteissä ja dendriittisoluissa .

Genetiikka ja rakenne

Ihmisillä trombomoduliinia koodaa THBD -geeni . Proteiinilla on moolimassa on 74k Da , ja se koostuu yhdestä ketjusta, jossa on kuusi peräkkäin toistuva EGF-kaltaisia domeeneja , joka on seriini / treoniini -rikas välikkeen ja transmembraanisen domeenin. Se on C-tyypin lektiinidomeenin (CTLD) ryhmän 14 perheen jäsen.

Toiminto

Trombomoduliinin toimii kofaktorina on trombiinin indusoimaa aktivoitumista proteiini C on veren hyytymistä estävä reitin muodostamalla 1: 1 stökiometrisen kompleksin trombiinin kanssa. Tämä nostaa proteiini C -aktivaation nopeuden tuhatkertaiseksi. Trombomoduliiniin sitoutuneella trombiinilla on samanaikaisesti prokoagulanttivaikutus estämällä fibrinolyysiä katkaisemalla trombiinia aktivoiva fibrinolyysin estäjä (TAFI, aka karboksipeptidaasi B2) aktiiviseen muotoonsa.

Trombomoduliini on endoteelisolujen pinnalla oleva glykoproteiini, joka trombiinin sitoutumisen lisäksi säätelee tekijä I: n aiheuttamaa C3b-inaktivaatiota.

Antigeeni kuvattu BDCA-3 on osoittautunut olevan identtisiä trombomoduliinin. Siten paljastui, että tämä molekyyli esiintyy myös hyvin harvinaisessa (0,02%) ihmisen dendriittisolujen alaryhmässä, jota kutsutaan MDC2: ksi. Sen toimintaa näissä soluissa ei tunneta.

Vuorovaikutukset

Trombomoduliini on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa kanssa trombiinin .

Viitteet

Lue lisää

Esmon CT (heinäkuu 1995). "Trombomoduliini mallina molekyylimekanismeista, jotka moduloivat proteaasispesifisyyttä ja toimintaa suonen pinnalla". FASEB -lehti . 9 (10): 946–55. doi : 10.1096/fasebj.9.10.7615164 . PMID 7615164 . S2CID 19565674 .
Ohlin AK, Norlund L, Marlar RA (heinäkuu 1997). "Trombomoduliinigeenimuunnokset ja tromboembolinen sairaus". Tromboosi ja hemostaasi . 78 (1): 396–400. doi : 10.1055/s-0038-1657559 . PMID 9198186 .
Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM (elokuu 2004). "Trombomoduliini-proteiini C-EPCR -järjestelmä: integroitu säätelemään hyytymistä ja tulehdusta" . Arterioskleroosi, tromboosi ja verisuonibiologia . 24 (8): 1374–83. doi : 10.1161/01.ATV.0000134298.25489.92 . PMID 15178554 .
Boffa MC, Jackman RW, Peyri N, Boffa JF, George B (1991). "Trombomoduliini keskushermostossa". Nouvelle Revue Française d'Hématologie . 33 (6): 423–9. PMID 1667949 .
Jackman RW, Beeler DL, Fritze L, Soff G, Rosenberg RD (1987). "Ihmisen trombomoduliinigeeni on intronivaje: cDNA: n ja geenin nukleiinihapposekvenssit ennustavat proteiinirakennetta ja ehdottavat säätelykohteita" . Proc. Natl. Acad. Sei. Yhdysvallat . 84 (18): 6425–9. Bibcode : 1987PNAS ... 84.6425J . doi : 10.1073/pnas.84.18.6425 . PMC 299089 . PMID 2819876 .
Suzuki K, Kusumoto H, Deyashiki Y, Nishioka J, Maruyama I, Zushi M, Kawahara S, Honda G, Yamamoto S, Horiguchi S (heinäkuu 1987). "Ihmisen trombomoduliinin rakenne ja ilmentyminen, trombiinireseptori endoteelissä, joka toimii proteiini C: n aktivaation kofaktorina" . EMBO -lehti . 6 (7): 1891-7. doi : 10.1002/j.1460-2075.1987.tb02448.x . PMC 553573 . PMID 2820710 .
Wen DZ, Dittman WA, Ye RD, Deaven LL, Majerus PW, Sadler JE (heinäkuu 1987). "Ihmisen trombomoduliini: täydellinen cDNA -sekvenssi ja geenin kromosomin lokalisointi". Biokemia . 26 (14): 4350-7. doi : 10.1021/bi00388a025 . PMID 2822087 .
Shirai T, Shiojiri S, Ito H, Yamamoto S, Kusumoto H, Deyashiki Y, Maruyama I, Suzuki K (helmikuu 1988). "Ihmisen trombomoduliinin geenirakenne, C-proteiinin trombiinin katalysoiman aktivoinnin kofaktori". Biokemian lehti . 103 (2): 281–5. CiteSeerX 10.1.1.1006.6759 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122261 . PMID 2836377 .
Yonezawa S, Maruyama I, Tanaka S, Nakamura T, Sato E (elokuu 1988). "Trombomoduliinin immunohistokemiallinen lokalisointi kohdun korionisairauksissa ja mahan koriokarsinoomassa. Vertaileva tutkimus ihmisen koriongonadotropiinin jakautumisesta" . Syöpä . 62 (3): 569–76. doi : 10.1002/1097-0142 (19880801) 62: 3 <569 :: AID-CNCR2820620322> 3.0.CO; 2-T . PMID 2839283 .
Ishii H, Majerus PW (joulukuu 1985). "Trombomoduliinia esiintyy ihmisen plasmassa ja virtsassa" . Journal of Clinical Investigation . 76 (6): 2178–81. doi : 10.1172/JCI112225 . PMC 424339 . PMID 3001144 .
Adler M, Seto MH, Nitecki DE, Lin JH, Light DR, Morser J (lokakuu 1995). "Trombomoduliinin neljännen epidermaalisen kasvutekijän kaltaisen domeenin C-silmukan 19 tähteen fragmentin rakenne" . Journal of Biological Chemistry . 270 (40): 23366-72. doi : 10.1074/jbc.270.40.23366 . PMID 7559494 .
Ohlin AK, Marlar RA (tammikuu 1995). "Ensimmäinen mutaatio, joka tunnistettiin trombomoduliinigeenissä 45-vuotiaalla miehellä, jolla oli tromboembolinen sairaus" . Veri . 85 (2): 330–6. doi : 10.1182/veri V85.2.330.330 . PMID 7811989 .
Srinivasan J, Hu S, Hrabal R, Zhu Y, Komives EA, Ni F (marraskuu 1994). "EGF-aliverkkotunnuksen trombiiniin sitoutunut rakenne ihmisen trombomoduliinista, joka määritetään siirrettyjen ydin-Overhauserin vaikutusten perusteella". Biokemia . 33 (46): 13553–6060. doi : 10.1021/bi00250a007 . PMID 7947766 .
Gerlitz B, Hassell T, Vlahos CJ, Parkinson JF, Bang NU, Grinnell BW (lokakuu 1993). "Hallitsevan glykosaminoglykaanin kiinnittymiskohdan tunnistaminen liukoisessa yhdistelmä-ihmisen trombomoduliinissa: mahdollinen toiminnallisuuden säätely glykosyylitransferaasikilpailulla seriinistä474" . The Biochemical Journal . 295 (1): 131–40. doi : 10.1042/bj2950131 . PMC 1134829 . PMID 8216207 .
Yasuda K, Espinosa R, Davis EM, Le Beau MM, Bell GI (syyskuu 1993). "Ihmisen somatostatiinireseptorin geenit: SSTR5: n lokalisointi ihmisen kromosomiin 20p11.2". Genomiikka . 17 (3): 785–6. doi : 10.1006/geno.1993.1410 . PMID 8244401 .
Yamamoto S, Mizoguchi T, Tamaki T, Ohkuchi M, Kimura S, Aoki N (huhtikuu 1993). "Virtsatrombomoduliini, sen eristäminen ja karakterisointi" . Biokemian lehti . 113 (4): 433–40. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a124063 . PMID 8390446 .
Meininger DP, Hunter MJ, Komives EA (syyskuu 1995). "Trombomoduliinin neljännen EGF: n kaltaisen domeenin synteesi, aktiivisuus ja alustava rakenne" . Proteiinitiede . 4 (9): 1683–95. doi : 10.1002/pro.5560040904 . PMC 2143218 . PMID 8528067 .
Maglott DR , Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (toukokuu 1996). "SNAP: n, PCSK2: n ja THBD: n (ihmisen kromosomi 20p) säteilyhybridikartoitus". Nisäkkään genomi . 7 (5): 400–1. doi : 10.1007/s003359900120 . PMID 8661740 . S2CID 34951074 .

Languages

In other projects