Entamoeba histolytica -Entamoeba histolytica

Entamoeba histolytica
Entamoeba histolytica.jpg
Entamoeba histolytica trophozoite
Tieteellinen luokittelu muokata
Verkkotunnus: Eukaryota
Pylum: Amoebozoa
Perhe: Entamoebidae
Suku: Entamoeba
Laji:
E. histolytica
Binominen nimi
Entamoeba histolytica
Schaudinn , 1903
Entamoeba histolytican elinkaari

Entamoeba histolytica on anaerobinen loisten amoebozoan , osa suvun Entamoeba . Pääosin tartuttamaan ihmiset ja muut kädelliset aiheuttavat ameebatauti , E. histolytica arvioidaan tartuttaa noin 35-50 miljoonaa ihmistä maailmassa. E. histolytica -infektion arvioidaan tappavan yli 55 000 ihmistä vuosittain. Aiemmin uskottiin, että 10% maailman väestöstä oli tartunnan saaneita, mutta nämä luvut edeltävät sitä, että vähintään 90% näistä infektioista johtui toisesta lajista, E. dispar . Nisäkkäät, kuten koirat ja kissat, voivat tarttua ohimenevästi, mutta niiden ei uskota vaikuttavan merkittävästi tartuntaan.

Sana histolyysi tarkoittaa kirjaimellisesti orgaanisten kudosten hajoamista ja liukenemista.

Tarttuminen

Aktiivinen ( trophozoite ) -vaihe on olemassa vain isännässä ja tuoreissa löysissä ulosteissa; kystat selviävät isännän ulkopuolella vedessä, maaperässä ja elintarvikkeissa, erityisesti kosteissa olosuhteissa. Infektio voi tapahtua, kun henkilö laittaa suuhunsa mitään, joka on koskettanut E. histolytica -infektion saaneiden ulostetta , nielee jotain, kuten vettä tai ruokaa, joka on saastunut E. histolyticalla , tai nielee E. histolytica saastuneilta pinnoilta tai sormilta otetut kystat (munat). Kystat kuolevat helposti kuumuuden ja pakkasen vaikutuksesta, ja ne selviävät vain muutaman kuukauden isännän ulkopuolella. Kun kystat niellään, ne aiheuttavat infektioita lisäämällä (vapauttamalla trophozoite -vaiheen) ruoansulatuskanavassa. E. histolytican patogeenisen luonteen raportoi ensimmäisen kerran Fedor A. Lösch vuonna 1875, mutta sille annettiin latinalainen nimi vasta, kun Fritz Schaudinn kuvasi sen vuonna 1903. E. histolytica , kuten sen nimi viittaa ( histo - lyyttinen = kudoksen tuhoaminen) , on patogeeninen ; infektio voi olla oireeton tai johtaa amoebiseen punatautiin tai amoebiseen maksan paiseeseen . Oireita voivat olla täydentävä punatauti, verinen ripuli, laihtuminen, väsymys, vatsakipu ja amoeboma . Amoeba voi itse asiassa "porata" suoliston seinämään aiheuttaen vaurioita ja suoliston oireita, ja se voi päästä verenkiertoon. Sieltä se voi päästä ihmiskehon eri elintärkeisiin elimiin, yleensä maksaan, mutta joskus keuhkoihin, aivoihin, pernaan jne. Yleinen tulos tästä kudoshyökkäyksestä on maksan paise, joka voi olla kohtalokas, jos sitä ei hoideta. Nieltyjä punasoluja nähdään joskus ameba -solusytoplasmassa.

Riskitekijät

Huonojen hygieniaolosuhteiden tiedetään lisäävän riskiä sairastua amebiasis E. histolyticaan . Yhdysvalloissa on paljon korkeampi amebiasiin liittyvä kuolleisuus Kaliforniassa ja Texasissa, mikä saattaa johtua näiden osavaltioiden läheisyydestä E. histolytica -endemisiin alueisiin, kuten Meksikoon, Latinalaisen Amerikan muihin osiin ja Aasia. E. histolytica tunnetaan myös kehittyvänä sukupuoliteitse tarttuvaksi taudinaiheuttajaksi, etenkin miesten homoseksuaalisissa suhteissa, aiheuttaen taudinpurkauksia ei-endeemisillä alueilla. Sellaisena riskialtis seksikäyttäytyminen on myös mahdollinen tartunnan lähde. Vaikka on epäselvää, onko syy -yhteys olemassa, tutkimukset osoittavat suuremman mahdollisuuden saada E. histolytica -infektio, jos henkilö on myös HIV -tartunnan saanut.

Perimä

E. histolytica genomi sekvensoitiin, koottu, ja automaattisesti selityksin vuonna 2005. genomi ryhmitellään ja reannotated vuonna 2010. 20000000 emäsparin genomiin kokoonpano sisältää 8160 ennustettu geenit; tunnetut ja uudet transponoitavat elementit on kartoitettu ja karakterisoitu, toiminnallisia tehtäviä on tarkistettu ja päivitetty, ja niihin on lisätty lisätietoja, mukaan lukien aineenvaihduntareitit, geenin ontologian tehtävät, kuljettajien kuratointi ja geeniperheiden luominen. Suurin ryhmä E. histolytican siirrettäviä elementtejä ovat ei-LTR-retrotransposonit. Nämä on jaettu kolmeen EhLINE- ja EhSINE -perheeseen (EhLINE1,2,3 ja EhSINE1,2,3). EhLINE1 koodaavat endonukleaasia (EN) proteiini (lisäksi käänteistranskriptaasi ja nukleotidi-sitova ORF1), joka on samankaltainen kuin bakteerien restriktioendonukleaasilla . Tämä samankaltaisuus bakteeriproteiinin kanssa osoittaa, että siirrettäviä elementtejä on hankittu prokaryooteista vaakasuoralla geenisiirrolla tässä alkueläinloisessa.

E. histolytican genomissa on havaittu olevan snoRNA : ita, joilla on opisthokontin kaltaisia ​​piirteitä. E. histolytica U3 snoRNA (Eh_U3 snoRNA) on osoittanut sekvenssin ja rakenteellisia ominaisuuksia samanlainen Homo sapiens U3 snoRNA .

Patogeenien vuorovaikutus

E. histolytica voi moduloida tiettyjen ihmisen virusten virulenssia ja on itse isäntä omille viruksilleen.

Esimerkiksi AIDS korostaa E. histolytican vaurioita ja patogeenisyyttä . Toisaalta E. histolytica kuluttaa usein HIV -tartunnan saaneita soluja . Tarttuva HIV pysyy elinkelpoisena amoebassa, vaikka ei ole näyttöä siitä, että ihminen olisi saanut uudelleen tartunnan tämän viruksen kantavasta amoebasta.

E. histolytican viruksia koskevan tutkimuksen sarja on peräisin Diamond et ai. vuosina 1972–1979. Vuonna 1972 he oletivat, että E. histolyticassa on kaksi erillistä polyhedristä ja rihmamaista viruskantaa, jotka aiheuttivat solujen hajoamisen. Ehkä uusin havainto oli, että olemassa oli kahdenlaisia ​​viruskantoja ja että yhden tyyppisen amoeba-tyypin (kanta HB-301) monitahkoisella kannalla ei ollut haitallista vaikutusta, mutta se johti solujen hajoamiseen toisessa (kanta HK-9). Vaikka Mattern et ai. yrittäessään tutkia mahdollisuutta, että nämä alkueläinvirukset voisivat toimia kuin bakteriofagit, he eivät löytäneet merkittäviä muutoksia Entamoeba histolytica virulenssissa virusten tarttuessa .

Immunopatogeneesi

E. histolytica aiheuttaa kudosten tuhoutumista, mikä johtaa kliiniseen sairauteen. E. histolytica - aiheuttama kudosvaurio kolmella päätapahtumalla: isäntäsolujen suora kuolema, tulehdus ja loisten hyökkäys. Kun trophozoites on ekscysted terminaaliseen ileum -alueelle, ne asuttavat paksusuolen, jäävät limakerroksen pinnalle ja ruokkivat bakteereja ja ruokahiukkasia. Joskus ja vastauksena tuntemattomiin ärsykkeisiin trophozoitit liikkuvat limakerroksen läpi, missä ne joutuvat kosketuksiin epiteelisolukerroksen kanssa, ja aloittavat patologisen prosessin. E. histolyticassa on lektiiniä, joka sitoutuu galaktoosiin ja N-asetyyligalaktosamiinisokereihin epiteelisolujen pinnalla. Lektiiniä käytetään normaalisti sitomaan bakteereja nieltynä. Loisella on useita entsyymejä, kuten huokosia muodostavia proteiineja, lipaaseja ja kysteiiniproteaaseja, joita käytetään tavallisesti bakteerien pilkkomiseen ruoan tyhjiöissä, mutta jotka voivat aiheuttaa epiteelisolujen hajoamista indusoimalla solujen nekroosia ja apoptoosia, kun trofoosiitti joutuu niiden kanssa kosketuksiin. ja sitoutuu lektiinin kautta. Vapautuneet entsyymit mahdollistavat tunkeutumisen suolen seinämään ja verisuoniin, joskus maksaan ja muihin elimiin. Trophozoites sitten syö näitä kuolleita soluja. Tämä epiteelisolukerroksen vaurio houkuttelee ihmisen immuunisoluja, ja trofosoiitti voi puolestaan ​​hajottaa ne, mikä vapauttaa immuunisolun omat lyyttiset entsyymit ympäröivään kudokseen, mikä luo jonkinlaisen ketjureaktion ja johtaa kudoksen tuhoutumiseen. Tämä tuhoutuminen ilmenee kudoksen "haavaumana", jota kuvataan tyypillisesti pullon muotoiseksi sen poikkileikkauksen vuoksi. Tämä kudoksen tuhoaminen voi myös sisältää verisuonia, jotka johtavat veriseen ripuliin, amebiseen punatauti. Joskus trophozoites pääsee verenkiertoon, jossa ne kuljetetaan tyypillisesti maksaan portaalin kautta . Maksassa tapahtuu samanlainen patologinen sekvenssi, joka johtaa amebisiin maksan paiseisiin. Trofozoitit voivat myös päätyä muihin elimiin, joskus verenkierron kautta, joskus maksan paiseen repeämisen tai fistulien kautta . Samalla tavalla, kun trofozoitit matkustavat aivoihin, ne voivat aiheuttaa ameebisen aivojen paiseen.

Diagnoosi

Diagnoosi vahvistetaan mikroskooppisella tutkimuksella, jossa havaitaan trofozoitit tai kystat tuoreista tai sopivasti säilyneistä ulosteenäytteistä, aspiraattien tahroista tai proktoskopialla saaduista raapuista sekä paiseiden tai muiden kudosnäytteiden aspiraatit. Verikoe on myös saatavilla, mutta sitä suositellaan vain, jos terveydenhuollon tarjoaja uskoo, että infektio on levinnyt suolen (suolen) ulkopuolelle johonkin muuhun elimeen, kuten maksaan. Tästä verikokeesta ei kuitenkaan välttämättä ole apua nykyisen sairauden diagnosoinnissa, koska testi voi olla positiivinen, jos potilaalla on aiemmin ollut amebiasis, vaikka he eivät ole tällä hetkellä tartunnan saaneet. Ulosteen antigeenin havaitseminen ja PCR ovat käytettävissä diagnoosia varten, ja ne ovat herkempiä ja spesifisempiä kuin mikroskopia.

  • Amebamainen suoliston haavauma aiheuttama E. histolytica

  • E. histolytican trofozoitit , joissa on nieltyjä punasoluja

  • E. histolytica -kysta

  • Epäkypsä E. histolytica -kysta (kypsillä kystillä on 4 ydintä)

  • E. histolytica quadrinucleate -kysta kromatoidikappaleilla.

  • Kertolasku binäärisellä halkeamisella

  • E. histolytica piirustus

  • Trophozoitien (ruskea) immunohistokemiallinen värjäys käyttämällä spesifisiä anti -E ntamoeba histolytica makrofagien siirtymistä estäviä tekijävasta -aineita potilaalla, jolla on amebinen koliitti

Hoito

On olemassa useita tehokkaita lääkkeitä. Yleensä Entamoeba histolytican hoitoon on saatavana useita antibiootteja . Tartunnan saanutta yksilöä hoidetaan vain yhdellä antibiootilla, jos E. histolytica -infektio ei ole sairastanut henkilöä, ja todennäköisesti hänelle määrätään kaksi antibioottia, jos henkilö on sairastunut. Muussa tapauksessa alla on muita hoitovaihtoehtoja.

Suolistotulehdus: Yleensä käytetään nitroimidatsolijohdannaisia (kuten metronidatsolia), koska ne ovat erittäin tehokkaita amoeban trofoosiittimuotoa vastaan. Koska niillä on vain vähän vaikutusta amoeba kystat , yleensä tämä hoito seuraa ainetta (kuten paromomysiini tai diloxanide furoaatti), joka vaikuttaa organismin onteloon .

Maksan paise: Sen lisäksi , että maksan paise hoidetaan kiinteässä kudoksessa oleville organismeille, pääasiassa metronidatsolin ja klorokiinin kaltaisilla lääkkeillä , sen on sisällettävä aineita, jotka toimivat suoliston ontelossa (kuten edellisessä kappaleessa), jotta vältetään uusi hyökkäys. Kirurginen tyhjennys ei yleensä ole tarpeen paitsi silloin, kun repeämä on välitön.

Ihmiset ilman oireita: ihmiset ilman oireita (tunnetaan kantajina, oireettomien), ei endeemisillä alueilla tulisi hoitaa paromomysiini , ja muut hoidot ovat diloxanide sonifuroaatti ja jodokino- . Jodokinolin ja jodikloorihydroksikiinin käytössä on ollut ongelmia, joten niiden käyttöä ei suositella. Diloksanidifuroaattia voivat käyttää myös lievästi oireelliset henkilöt, jotka ovat juuri ohittamassa kystat.

Suku ja lajit Entamoeba histolytica
Etiologinen aine: Amoebiasis ; amoebinen punatauti ; suoliston ulkopuolinen amebiaasi, yleensä amoebinen maksan paise; "sardellikastike"); amoeba cutis ; ameebinen keuhkopaise ("maksan värinen ysköle")
Tarttuva vaihe Tetranukleoitunut kysta (2-4 ydintä)
Lopullinen isäntä Ihmisen
Sisäänkäyntiportaali Suu
Lähetystapa Kypsän kystan nieleminen saastuneen ruoan tai veden kautta
Elinympäristö Paksusuolen ja paksusuolen
Patogeeninen vaihe Trophozoiitti
Veturilaitteet Pseudopodia ("väärä jalka" ")
Motiliteetti Aktiivinen, edistyvä ja suuntaava
Ydin 'Rengas ja piste' ulkonäkö: perifeerinen kromatiini ja keski -karyosomi
Lisääntymistapa Binaarinen halkeama
Patogeneesi Lytinen nekroosi (näyttää "pullonmuotoisilta" reikiltä ruoansulatuskanavan osissa (GIT)
Encystmentin tyyppi Suojaava ja lisääntymiskykyinen
Laboratorio diagnoosi Yleisimpiä ovat suora ulosteen levitys (DFS) ja värjäys (mutta ei salli tunnistamista lajitasolle); entsyymi -immuunimääritys (EIA); epäsuora hemagglutinaatio (IHA); Antigeenin havaitseminen - monoklonaalinen vasta -aine; PCR lajien tunnistamiseksi. Joskus vain kiinnittimen (formaliinin) käyttö on tehokasta kystien havaitsemisessa. Viljely: ulosteenäytteistä - Robinsonin ja Jonesin väliaine
Hoito Metronidatsoli invasiivisille trophozoites PLUS lumenal amoebicide niille, jotka ovat edelleen suolistossa. Paromomysiini (Humatin) on valittu luminaalinen lääke, koska diloksanidifuroaattia (Furamidi) ei ole kaupallisesti saatavilla Yhdysvalloissa tai Kanadassa (saatavana vain tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksista). Suora tehokkuuden vertailu osoitti, että paromomysiinillä oli korkeampi parantumisaste. Paromomysiiniä (Humatin) on käytettävä varoen potilailla, joilla on koliitti, koska se on sekä munuaistoksinen että ototoksinen. Imeytyminen suoliston vaurioituneen seinämän läpi voi johtaa pysyvään kuulon heikkenemiseen ja munuaisvaurioon. Suositeltu annos: metronidatsoli 750 mg kolme kertaa päivässä suun kautta 5-10 päivän ajan, jota seuraa paromomysiini 30 mg/kg/vrk suun kautta 3 yhtä suurena annoksena 5-10 päivän ajan tai diloksanidifuroaatti 500 mg 3 kertaa päivässä suun kautta 10 päivän ajan, poistaa luumen -amoeba ja estää uusiutumisen.
Trophozoite -vaihe
Pathognomonic/diagnostinen ominaisuus Nielty punasolu; erottuva ydin
Kystin vaihe
Kromatoidinen runko Sikarin muotoiset kappaleet (koostuvat kiteisistä ribosomeista)
Ytimien lukumäärä 1 alkuvaiheessa, 4 kypsänä
Pathognomonic/diagnostinen ominaisuus 'Rengas ja piste' ydin ja kromatoidikappaleet

Meioosi

Lisääntyvien eukaryooteissa , homologisen rekombinaation (HR) tavallisesti tapahtuu meioosin . Meioosi-spesifinen rekombinaasi , Dmc1 , tarvitaan tehokas meioottisten HR, ja Dmc1 ilmentyy E. histolytica . E. histolytican puhdistettu Dmc1 muodostaa presynaptisia filamentteja ja katalysoi ATP: stä riippuvaisen homologisen DNA -parinmuodostuksen ja DNA -juosteenvaihdon vähintään useiden tuhansien emäsparien yli . Eukaryoottisen meioosin spesifinen rekombinaatiotekijä (heterodimeeri) Hop2-Mnd1 tehostaa DNA-pariliitos- ja juosteenvaihtoreaktioita. Nämä prosessit ovat keskeisiä meioottisessa rekombinaatiossa, mikä viittaa siihen, että E. histolytica kokee meioosin.

E. histolyticassa on myös useita muita geenejä, jotka osallistuvat sekä mitoottiseen että meiootiseen HR: ään . HR paranee stressaavissa kasvuolosuhteissa (seerumin nälkä) samanaikaisesti HR: hen liittyvien geenien säätelyn kanssa. Lisäksi UV -säteilytys aiheuttaa DNA -vaurioita E. histolytica -trophozoiteissa ja aktivoi yhdistelmä -DNA -korjausreitin. Erityisesti Rad51- proteiinin ( rekombinaasi ) ilmentyminen lisääntyy noin 15-kertaiseksi UV-käsittelyn avulla.

Katso myös

Viitteet

Ulkoiset linkit