Metronidatsoli - Metronidazole
 | |
 | |
| Kliiniset tiedot | |
|---|---|
| Ääntäminen | / M ɛ t r ə n aɪ d ə z oʊ l / |
| Kauppanimet | Flagyl, Filmet, Metro, muut |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a689011 |
| Lisenssitiedot | |
| Raskaus luokka |
|
| Reitit hallinnon |
Suun kautta , ajankohtainen , peräsuolen , laskimonsisäinen (IV), emätin |
| ATC -koodi | |
| Oikeudellinen asema | |
| Oikeudellinen asema | |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Biologinen hyötyosuus | 80% (suun kautta), 60–80% (peräsuolen kautta), 20–25% (emätin) |
| Sitoutuminen proteiineihin | 20% |
| Aineenvaihdunta | Maksa |
| Metaboliitit | Hydroksimetronidatsoli |
| Eliminaation puoliintumisaika | 8 tuntia |
| Erittyminen | Virtsa (77%), ulosteet (14%) |
| Tunnisteet | |
| |
| CAS -numero | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| PDB -ligandi | |
| CompTox -kojelauta ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,489 
|
| Kemialliset ja fysikaaliset tiedot | |
| Kaava | C 6 H 9 N 3 O 3 |
| Moolimassa | 171,156 g · mol −1 |
| 3D -malli ( JSmol ) | |
| Sulamispiste | 159--163 ° C (318--325 ° F) |
| |
| |
| (tarkista) | |
Metronidatsoli , jota markkinoidaan muun muassa tuotenimellä Flagyl , on antibiootti ja antiprotoosinen lääke . Sitä käytetään joko yksinään tai muiden antibioottien kanssa lantion tulehdussairauksien , endokardiitin ja bakteerivaginoosin hoitoon . Se on tehokas dracunculiasis , giardiasis , trichomoniasis ja amebiasis . Se on vaihtoehto lievän tai kohtalaisen Clostridium difficile koliitin ensimmäiseen jaksoon, jos vankomysiini tai fidaksomisiini ei ole käytettävissä. Metronidatsolia on saatavana suun kautta, voiteena ja injektiona laskimoon .
Yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi , metallinen maku , ruokahaluttomuus ja päänsärky. Joskus voi esiintyä kouristuksia tai allergioita lääkkeelle. Jotkut väittävät, että metronidatsolia ei tule käyttää raskauden alkuvaiheessa, kun taas toiset ilmoittavat trikomoniaasin annokset ovat turvallisia. Metronidatsolin katsotaan yleensä olevan yhteensopiva imetyksen kanssa .
Metronidatsolia alettiin käyttää kaupallisesti vuonna 1960 Ranskassa. Se on Maailman terveysjärjestön välttämättömien lääkkeiden luettelossa . Se on saatavilla useimmilla alueilla maailmassa. Vuonna 2018 se oli 119. yleisimmin määrätty lääke Yhdysvalloissa, ja sillä oli yli 5 miljoonaa reseptiä.
Lääketieteellinen käyttö
Metronidatsolia käytetään pääasiassa seuraavien sairauksien hoitoon: bakteerivaginoosi , lantion tulehduksellinen sairaus (yhdessä muiden antibakteeristen aineiden, kuten keftriaksonin kanssa ), pseudomembranoottinen koliitti , aspiraatiokeuhkokuume , ruusufinni (ajankohtainen), haavahaavat (ajankohtainen), vatsan sisäiset infektiot, keuhkojen paise , periodontiitti , amebiaasi , suun infektiot, giardiaasi , trikomoniaasi ja herkkien anaerobisten organismien, kuten Bacteroides- , Fusobacterium- , Clostridium- , Peptostreptococcus- ja Prevotella -lajien aiheuttamat infektiot . Sitä käytetään myös usein Helicobacter pylorin hävittämiseen yhdessä muiden lääkkeiden kanssa ja infektioiden ehkäisemiseksi leikkauksesta toipuville ihmisille.
Metronidatsoli on katkera, joten nestemäinen suspensio sisältää metronidatsolibentsoaattia. Tämä voi vaatia hydrolyysiä ruoansulatuskanavassa, ja jotkut lähteet spekuloivat, että se ei ehkä sovellu ihmisille, joilla on ripuli tai ruokintaputket pohjukaissuolessa tai tyhjäsuolessa.
Bakteerivaginoosi
Bakteerivaginoosin hoitoon valittuja lääkkeitä ovat metronidatsoli ja klindamysiini . Valittavana hoitona bakteerivaginoosille raskaana oleville naisille ovat metronidatsoli suun kautta kahdesti vuorokaudessa seitsemän päivän ajan tai metronidatsoligeeli intravaginaalisesti kerran vuorokaudessa viiden päivän ajan tai klindamysiini intravaginaalisesti nukkumaan mennessä seitsemän päivän ajan. Raskaana oleville naisille valittavana hoitona on metronidatsoli suun kautta kolme kertaa päivässä seitsemän päivän ajan. Tiedot eivät raportoi miesten seksikumppaneiden tavanomaisesta hoidosta.
Trikomoniaasi
5-nitroimidatsolia lääkkeet (metronidatsoli ja tinidatsoli ) ovat hoidon tukipilari tartunnan Trichomonas vaginalis . Hoitoa suositellaan sekä tartunnan saaneelle potilaalle että potilaan seksikumppanille, vaikka oireeton. Muu hoito kuin 5-nitroimidatsolilääkkeet on myös vaihtoehto, mutta parantumisaste on paljon alhaisempi.
Giardiasis
Suun kautta annettava metronidatsoli on hoitovaihtoehto giardiaasin hoitoon , mutta nitroimidatsoliresistenssin lisääntyminen johtaa muiden yhdisteiden käytön lisääntymiseen.
Dracunculus
Kun kyseessä on Dracunculus medinensis (Guinea -mato ), metronidatsoli vain helpottaa madon uuttamista sen sijaan, että tappaisi madon.
C. difficile koliitti
Alkuvaiheen antibioottihoito lievemmälle Clostridioides difficile -infektiokoliitille ( pseudomembranoosinen koliitti ) koostuu metronidatsolista, vankomysiinistä tai fidaksomisiinista suun kautta. Vuonna 2017 IDSA suositteli yleensä vankomysiiniä ja fidaksomisiinia metronidatsolin sijaan. Suun kautta annetun vankomysiinin on osoitettu olevan tehokkaampi hoidettaessa ihmisiä, joilla on vaikea C. difficile koliitti.
E. histolytica
Entamoeba histolytica invasiivinen amebiasis hoidetaan metronidatsolilla hävittämiseksi yhdessä diloksanidin kanssa uusiutumisen estämiseksi. Vaikka se on yleensä tavanomainen hoito, siihen liittyy joitain sivuvaikutuksia.
Ennenaikaiset synnytykset
Metronidatsolia on käytetty myös naisilla ehkäisemään bakteerivaginoosiin liittyvää ennenaikaista synnytystä , muun muassa riskitekijöitä, kuten kohdunkaulan ja sikiön fibronektiinin (fFN) läsnäoloa. Metronidatsoli oli tehoton ehkäisemään ennenaikaista synnytystä korkean riskin raskaana olevilla naisilla (valittu historian ja positiivisen fFN-testin perusteella), ja päinvastoin ennenaikaisen synnytyksen ilmaantuvuuden havaittiin olevan suurempi metronidatsolilla hoidetuilla naisilla.
Hypoksinen radiosensibilisaattori
Antibioottisten ominaisuuksiensa lisäksi yritettiin käyttää myös metronidatsolin mahdollista säteilyä herkistävää vaikutusta sädehoidon yhteydessä hypoksisia kasvaimia vastaan . Vaadituilla annoksilla esiintyvät neurotoksiset sivuvaikutukset ovat kuitenkin estäneet metronidatsolin laajan käytön adjuvanttina sädehoidossa. Kuitenkin muut metronidatsolista johdetut nitroimidatsolit , kuten nimoratsoli, joilla on heikentynyt elektroni-affiniteetti, osoittivat vähemmän vakavia hermosolujen sivuvaikutuksia, ja ne ovat löytäneet tiensä pään ja kaulan kasvainten radio-onologiseen käytäntöön joissakin maissa.
Perioraalinen dermatiitti
Kanadalainen perhelääkäri on suositellut paikallista metronidatsolia kolmannen linjan hoitona perioraalisen dermatiitin hoitoon joko oraalisen tetrasykliinin tai suun kautta otettavan erytromysiinin kanssa tai ilman sitä ensimmäisen ja toisen linjan hoitona.
Haittavaikutukset
Systeemiseen metronidatsolihoitoon liittyviä yleisiä haittavaikutuksia (≥ 1% lääkkeellä hoidetuista) ovat: pahoinvointi , ripuli , laihtuminen, vatsakipu, oksentelu, päänsärky, huimaus ja metallin maku suussa. Laskimonsisäinen anto liittyy yleensä tromboflebiittiin . Harvinaisia haittavaikutuksia ovat: yliherkkyysreaktiot (ihottuma, kutina, punoitus, kuume), päänsärky, huimaus, oksentelu , glossiitti , stomatiitti , tumma virtsa ja parestesia . Suuret annokset ja pitkäaikainen systeeminen metronidatsolihoito liittyvät leukopenian , neutropenian , perifeerisen neuropatian riskin lisääntymiseen ja keskushermostotoksisuuteen . Paikalliseen metronidatsolihoitoon liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat paikallinen punoitus, kuivuus ja ihon ärsytys; ja silmien kastelua (jos sitä käytetään silmien lähellä). Metronidatsoli on yhdistetty syöpään eläinkokeissa. Harvinaisissa tapauksissa se voi myös aiheuttaa tilapäistä kuulon heikkenemistä, joka palautuu hoidon lopettamisen jälkeen.
Jotkin rotilla tehdyistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat mahdollisuuteen, että se voi edistää serotoniinioireyhtymää , vaikka tähän mennessä ei ole julkaistu tapauskertomuksia.
Mutageneesi ja karsinogeneesi
Metronidatsoli on listattu Yhdysvaltain kansallisessa toksikologiaohjelmassa (NTP), jonka voidaan kohtuudella olettaa olevan ihmiselle karsinogeeni . Vaikka joitain testausmenetelmiä on kyseenalaistettu, suun kautta tapahtuvan altistumisen on osoitettu aiheuttavan syöpää koe -eläimillä ja myös mutageenisia vaikutuksia bakteeriviljelmissä. Metronidatsolille altistumisen ja ihmissyövän välinen suhde on epäselvä. Eräässä tutkimuksessa todettiin keuhkosyövän lisääntyminen naisten keskuudessa (jopa tupakoinnin sopeutumisen jälkeen), kun taas toisissa tutkimuksissa ei havaittu joko lisääntynyttä riskiä tai tilastollisesti merkityksetöntä riskiä. Maailman terveysjärjestön (WHO) kansainvälisen syöpätutkimuslaitoksen (IARC) mukaan metronidatsoli on luokiteltu mahdolliseksi syöpää aiheuttavaksi aineeksi. Tutkimuksessa Crohnin tautia sairastavilla havaittiin myös kromosomipoikkeavuuksia kiertävissä lymfosyyteissä metronidatsolilla hoidetuilla ihmisillä.
Stevens -Johnsonin oireyhtymä
Metronidatsoli yksin aiheuttaa harvoin Stevens -Johnsonin oireyhtymää , mutta sen raportoidaan esiintyvän korkealla nopeudella yhdistettynä mebendatsoliin .
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Alkoholi
Kuluttaminen alkoholia ottaen metronidatsoli on epäilty tapausraportteja aiheuttavan disulfiraami kaltainen reaktio vaikutukset voivat sisältää pahoinvointi , oksentelu , punoitus , ihon, takykardiaa ja hengenahdistusta . Ihmisiä neuvotaan usein olemaan juomatta alkoholia systeemisen metronidatsolihoidon aikana ja vähintään 48 tuntia hoidon päättymisen jälkeen. Jotkut tutkimukset kuitenkin kyseenalaistavat alkoholin ja metronidatsolin vuorovaikutuksen mekanismin, ja ehdotetaan mahdollista keskushermostoon liittyvää serotoniinireaktiota alkoholin intoleranssin vuoksi. Metronidatsolin uskotaan myös yleisesti estävän propyleeniglykolin maksan aineenvaihduntaa (esiintyy joissakin elintarvikkeissa, lääkkeissä ja monissa sähköisten savukkeiden e-nesteissä ), joten propyleeniglykolilla voi mahdollisesti olla samanlaisia yhteisvaikutuksia metronidatsolin kanssa.
Muut lääkkeiden yhteisvaikutukset
Se myös estää CYP2C9: ää , joten se voi olla vuorovaikutuksessa näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden (esim. Lomitapidin , varfariinin ) kanssa.
Farmakologia
Toimintamekanismi
Metronidatsoli kuuluu nitroimidatsoliluokkaan . Se estää nukleiinihapon synteesiä muodostamalla nitroso radikaaleja , jotka häiritsevät DNA: n mikrobisolujen. Tämä toiminto ilmenee vain silloin, kun metronidatsoli on osittain vähentynyt, ja koska tämä väheneminen tapahtuu yleensä vain anaerobisissa bakteereissa ja alkueläimissä, sillä on suhteellisen vähän vaikutusta ihmisen soluihin tai aerobisiin bakteereihin .
Farmakokinetiikka
Suun kautta annettavan metronidatsolin hyötyosuus on noin 80% suolen kautta ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua. Ruoka voi hidastaa imeytymistä, mutta ei vähennä sitä. Kiertävästä aineesta noin 20% sitoutuu plasman proteiineihin . Se tunkeutuu hyvin kudoksiin, aivo -selkäydinnesteeseen , lapsivesiin ja rintamaitoon sekä paiseonteloihin .
Noin 60% metronidatsolia metaboloituu mukaan hapettamalla tärkein metaboliitti hydroxymetronidazole ja karboksyylihapon johdannainen, ja glukuronidaatiota . Metaboliiteilla on antibiootti- ja alkueläinvaikutus in vitro . Metronidatsoli ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (77%) ja vähemmässä määrin ulosteiden kautta (14%). Biologinen puoliintumisaika terveillä aikuisilla on kahdeksan tuntia, pikkulapsilla ensimmäisen kahden kuukauden elämästään noin 23 tuntia, ja ennenaikaista vauvoja jopa 100 tuntia.
Historia
Lääkkeen kehitti alun perin Rhône-Poulenc 1950-luvulla ja se on lisensoitu GD Searlelle . Pfizer osti Searlen vuonna 2003. Alkuperäinen patentti päättyi vuonna 1982, mutta sen jälkeen tapahtui ikivihreä uudistus.
Tuotenimi
Intiassa sitä myydään tuotenimillä Metrogyl ja Flagyl.
Synteesi
2-metyyli-imidatsoli ( 1 ) voidaan valmistaa Debus-Radziszewski-imidatsolisynteesin avulla tai etyleenidiamiinista ja etikkahaposta , jota seuraa käsittely kalkilla ja sitten Raney-nikkelillä . 2-metyyli-imidatsoli nitrataan, jolloin saadaan 2-metyyli-4 (5) -nitroimidazol ( 2 ), joka on vuorostaan alkyloidaan kanssa etyleenioksidia tai 2-kloorietanolia , jolloin saatiin metronidatsoli ( 3 ):
Eläinlääkintäkäyttö
Metronidatsolia käytetään laajalti Giardia -infektioiden hoitoon koirilla, kissoilla ja muilla seuraeläimillä, vaikka se ei poista tämän organismin infektiota luotettavasti, ja fenbendatsoli korvaa tämän koirilla ja kissoilla. Sitä käytetään myös kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden hoitoon kissoilla ja koirilla. Toinen yleinen käyttö on systeemisten ja/tai ruoansulatuskanavan klostridiaalisten infektioiden hoito hevosilla. Metronidatsolia käytetään akvaarioharrastuksessa koristekalojen hoitoon ja laajakirjoisena hoitona matelijoiden ja sammakkoeläinten bakteeri- ja alkueläininfektioille. Yleensä eläinlääkintäyhteisö voi käyttää metronidatsolia kaikkiin mahdollisesti alttiisiin anaerobisiin infektioihin. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ehdottaa, että sitä käytetään vain tarvittaessa, koska sen on osoitettu olevan karsinogeeninen hiirillä ja rotilla sekä estämään mikrobilääkeresistenssiä.
Viitteet
Ulkoiset linkit
- "Metronidatsoli" . Huumeiden tietoportaali . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
- "Metronidatsoli" . Merckin käyttöohjeet .