Epidermaalinen kasvutekijä - Epidermal growth factor

EGR
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE	Ortologihaku : PDBe RCSB
Luettelo ATE -tunnuskoodeista
	1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP
Tunnisteet
Aliakset	EGF , HOMG4, URG, epidermaalinen kasvutekijä, epidermaalinen kasvutekijä
Ulkoiset tunnukset	OMIM : 131530 MGI : 95290 HomoloGene : 1483 GeneCards : EGF
Geenin sijainti ( ihminen )
Chr.	Kromosomi 4 (ihminen)
Loppu	110 013 766 bp
Geenin sijainti ( hiiri )
Chr.	Kromosomi 3 (hiiri)
Loppu	129 755 316 bp
RNA: n ilmentymisen kuvio
	Lisää viittausilmoitustietoja
Geenien ontologia
Molekyylitoiminta	• kalsiumionin sitoutuminen ; • transmembraanireseptorin proteiinityrosiinikinaasiaktivaattoriaktiivisuus ; • epidermaalisen kasvutekijän reseptorin sitoutuminen ; • Wnt-proteiinin sitoutuminen ; • GO: 0001948 proteiinin sitoutuminen ; • kasvutekijän aktiivisuus ; • Wnt-aktivoitu reseptoriaktiivisuus ; • proteiinin tyrosiinikinaasiaktiivisuus ; • fosfatidyylisinositoli-4,5 -bisfosfaatti-3-kinaasiaktiivisuus;
Solukomponentti	• kalvon kiinteä osa ; • kalvo ; • reseptorikompleksi ; • solunulkoinen alue ; • lysosomaalikalvo ; • solunulkoinen eksosomi ; • verihiutaleiden alfa- rake- ontelo ; • solunulkoinen tila ; • klatriinilla päällystetty vesikkelikalvo ; • plasmakalvo;
Biologinen prosessi	• epidermaalisen kasvutekijän reseptorin signalointireitin negatiivinen säätely ; • MAP -kinaasiaktiivisuuden positiivinen säätely ; • epidermaalisen kasvutekijän reseptorin signalointireitti ; • proteiinin lokalisoinnin säätely solun pinnalle ; • ERK1- ja ERK2 -kaskadi ; • verihiutaleiden degranulaatio ; • kalsiumionien tuonnin säätely ; • rintarauhasen alveolus kehitys ; • MAPK-kaskadi ; • DNA: n replikaatio ; • transkription positiivinen säätely, DNA-malleja ; • erityksen negatiivinen säätely ; • hyaluronaanibiosynteesiprosessin positiivinen säätely ; • peptidyylitreoniinifosforylaation positiivinen säätely ; • ubikitiiniriippuvaisen proteiinin katabolisen prosessin positiivinen säätely ; • angiogeneesi ; • Wnt signalointireitti osallistuu selkä / akselitasoon selityksessä ; • positiivinen säätely solupopulaation lisääntymistä ; • positiivinen säätely peptidyyli-tyrosiinifosforylaation ; • positiivinen säätely serebellaarisissa solun esiasteen proliferaatiota ; • kanoninen Wnt-signalointireitin ; • negatiivisen säätelyn kolesteroli ulosvirtaus ; • peptidyyli-tyrosiinifosforylaation ; • positiivinen säätely DNA: ta sitovien ; • positiivinen säätely fosforylaation ; • positiivinen säätely mitoosi tumanjakautumiseen ; • haaroittumista morfogeneesiin epiteelin putken ; • signaalitransduktiota ; • säätely peptidyyli-tyrosiinifosforylaation ; • ERBB2 signalointireitin ; • fosfatidyyli fosfaatti biosynteettisen prosessi ; • positiivinen säätely proteiinin tyrosiinikinaasin ; • aktivaation transmembraanireseptoriproteiinia tyrosiinikinaasivaikutusta ; • säätely solun liikkuvuus ; • positiivinen säätely reseptorin sisäistämisen ; • positiivinen säätely epidermaalisen kasvutekijän aktivoituvan reseptorin aktiivisuutta ; • kalvon järjestäminen ; • negatiivisen säätelyn eRBB signalointireitin ; • alkion verkkokalvon morfogeneesi kameratyyppisessä silmässä ; • geeniekspression positiivinen säätely ; • positiivinen solumuutoksen säätely ; • proteiinikinaasi B -signaalin positiivinen säätely ; • Notch-signalointireitin negatiivinen säätely ; • reseptorisignaalin säätely reitti JAK-STATin kautta ; • positiivinen säätö kanonisen Wnt-signalointireitin suhteen ; • proteiinin lokalisoinnin positiivinen säätely varhaiseen endosomiin;
	Lähteet: Amigo / QuickGO
Ortologit
	1950
	13645
	ENSG00000138798
	ENSMUSG00000028017
	P01133
	P01132
	NM_001178130 ; NM_001178131 ; NM_001963 ; NM_001357021
	NM_010113 ; NM_001310737 ; NM_001329594
	NP_001171601 ; NP_001171602 ; NP_001954 ; NP_001343950
	NP_001297666 ; NP_001316523 ; NP_034243
	Wikidata
Näytä/muokkaa ihmistä	Näytä/muokkaa hiirtä

Epidermaalinen kasvutekijä ( EGF ) on proteiini, joka stimuloi solujen kasvua ja erilaistumista sitoutumalla reseptoriinsa EGFR: ään . Ihmisen EGF on 6 k Da ja siinä on 53 aminohappotähdettä ja kolme molekyylisisäistä disulfidisidosta .

EGF on alun perin kuvattu erittyy peptidi löytyy alaleuan rauhaset ja hiirten ja ihmisen virtsasta . Sittemmin EGF: ää on löydetty monista ihmisen kudoksista, mukaan lukien submandibulaarinen rauhas (submaxillary rauhas) ja korvasylkirauhanen . Aluksi ihmisen EGF tunnettiin nimellä urogastrone .

Rakenne

In ihmisillä , EGF on 53 aminohapon (sekvenssi NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCQYRDLKWWELR), jossa on molekyylipaino noin 6 kDa . Se sisältää kolme disulfidisiltaa (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42).

Toiminto

Sitoutumalla sukulaisreseptoriinsa EGF johtaa solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja selviytymiseen.

Sylki-EGF: llä, jota näyttää säätelevän ruokavalion epäorgaaninen jodi , on myös tärkeä fysiologinen rooli suun ja ruokatorven ja mahalaukun kudosten eheyden ylläpitämisessä. Sylki -EGF: n biologisia vaikutuksia ovat suun ja maha -suolikanavan haavaumien paraneminen, mahahapon erityksen estäminen, DNA -synteesin stimulointi sekä limakalvojen suojaaminen limakalvon sisäisiä vahingollisia tekijöitä, kuten mahahappoa, sappihappoja, pepsiiniä ja trypsiiniä, sekä fyysisille, kemiallisille ja bakteerit.

Biologiset lähteet

Epidermaalista kasvutekijää löytyy virtsasta , syljestä , maidosta , kyyneleistä ja veriplasmasta . Sitä löytyy myös submandibulaarisista rauhasista ja korvasylkirauhasesta . Testosteronin on havaittu stimuloivan EGF: n tuotantoa .

Polypeptidikasvutekijät

Polypeptidikasvutekijöitä ovat:


Sr. Ei	Kasvutekijä	Lähde	Päätoiminto
1	Epidermaalinen kasvutekijä (EGF)	Sylkirauhanen	Stimuloi epidermaalisten ja epiteelisolujen kasvua
2	Verihiutaleista johdettu kasvutekijä	Verihiutaleet	Stimuloi mesenkymaalisten solujen kasvua, edistää haavan paranemista
3	Muuttuva kasvutekijä (alfa)	Epiteelisolu	Samanlainen kuin EGR
4	Muuttuva kasvutekijä (beta)	Verihiutaleet, munuaiset, istukka	Estävä vaikutus viljelmiin kasvainsolu
5	Erytropoietiini	Munuaiset	Stimuloi erytropoieettisten solujen kehittymistä
6	Hermon kasvutekijä (NGF)	Sylkirauhanen	Stimuloi aistien hermojen kasvua
7	Insuliinin kaltainen kasvutekijä	Seerumi	Stimuloi sulfaattien sisällyttämistä rustoon, vaikuttaa insuliinin tavoin tiettyihin soluihin
8	Kasvaimen nekroositekijä	Monosyytit	Kasvainsolujen nekroosi
9	Interleukiini-1	Monosyytit, leukosyytit	Stimuloi IL-2: n synteesiä
10	Interleukiini-2	Lymfosyytit	Stimuloi T-solujen kasvua ja kypsymistä

Mekanismi

Kaavio, joka esittää MAPK/ERK -reitin keskeiset komponentit . Kaaviossa "P" edustaa fosfaattia . Huomaa EGF ylhäältä.

EGF sitoutuu suurella affiniteetilla solun pinnalla olevaan epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR) . Tämä stimuloi ligandin aiheuttamaa dimeroitumista aktivoimalla reseptorin luontaisen proteiini-tyrosiinikinaasiaktiivisuuden (katso toinen kaavio). Tyrosiinikinaasin aktiivisuutta, joka puolestaan käynnistää signaalitransduktion kaskadin, joka johtaa erilaisia biokemiallisia muutoksia solussa - nousu solunsisäisen kalsiumin tasoa, lisääntynyt glykolyysin ja proteiinisynteesiä , ja kasvaa ilmentymisen tiettyjen geenien , mukaan lukien geeni EGFR - joka johtaa lopulta DNA -synteesiin ja solujen lisääntymiseen.

EGF-perhe / EGF: n kaltainen domeeni

EGF on EGF-proteiiniperheen perustajajäsen . Tämän proteiiniperheen jäsenillä on hyvin samanlaiset rakenteelliset ja toiminnalliset ominaisuudet. EGR: n lisäksi muita perheenjäseniä ovat:

Hepariinia sitova EGF: n kaltainen kasvutekijä (HB-EGF)
muuttava kasvutekijä-α (TGF-α)
Amphiregulin (AR)
Epireguliini (EPR)
Epigen
Betacellulin (BTC)
neureguliini-1 (NRG1)
neureguliini-2 (NRG2)
neureguliini-3 (NRG3)
neureguliini-4 (NRG4).

Kaikki perheenjäsenet sisältävät yhden tai useamman konservoidun aminohapposekvenssin toistoa :

CX ₇ CX _4-5 CX _10-13 CXCX ₈ GXRC

Missä C on kysteiini , G on glysiini , R on arginiini ja X edustaa mitä tahansa aminohappoa .

Tämä sekvenssi sisältää kuusi kysteiinitähdettä, jotka muodostavat kolme molekyylisisäistä disulfidisidosta . Disulfidisidoksen muodostuminen tuottaa kolme rakenteellista silmukkaa, jotka ovat välttämättömiä EGF-perheen jäsenten ja niiden solupintareseptorien väliselle korkean affiniteetin sitoutumiselle .

Vuorovaikutukset

Epidermaalinen kasvutekijä on osoitettu vuorovaikutuksessa kanssa epidermaalisen kasvutekijän reseptoria .

Lääketieteellinen käyttö

Rekombinanttia ihmisen epidermaalista kasvutekijää, jota myydään tuotenimellä Heberprot-P, käytetään diabeettisten jalkahaavojen hoitoon . Se voidaan antaa pistoksena haava -alueelle tai sitä voidaan käyttää paikallisesti. Alustavat todisteet osoittavat parantunutta haavan paranemista. Turvallisuutta on tutkittu huonosti.

EGF käytetään muuntamaan synteettisiä tukirunkoja valmistamiseksi on geenimuunneltu siirteiden emulsio- -sähkökehruulaite tai pinnan modifioinnin menetelmiä.

Luun uudistuminen

EGF: llä on tehostava rooli hammasmassan kantasolujen (DPSC) osteogeenisessä erilaistumisessa, koska se kykenee lisäämään solunulkoisen matriisin mineralisaatiota. Pieni EGF -pitoisuus (10 ng/ml) riittää aiheuttamaan morfologisia ja fenotyyppisiä muutoksia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että DPSC: t yhdessä EGF: n kanssa voivat olla tehokas kantasolupohjainen hoito luukudostekniikan sovelluksiin parodontiikassa ja suun implantologiassa .

Historia

EGF oli toinen tunnistettava kasvutekijä . Aluksi ihmisen EGF tunnettiin nimellä urogastrone . Stanly Cohen löysi EGF: n työskennellessään Rita Levi-Montalcinin kanssa Washingtonin yliopistossa St. Louisissa hermojen kasvutekijää (NGF) tutkivien kokeiden aikana . Näistä löydöistä Levi-Montalcini ja Cohen saivat vuoden 1986 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon .

Viitteet

Lue lisää

Boonstra J, Rijken P, Humbel B, Cremers F, Verkleij A, van Bergen ja Henegouwen P (toukokuu 1995). "Epidermaalinen kasvutekijä". Cell Biology International . 19 (5): 413–30. doi : 10.1006/cbir.1995.1086 . PMID 7640657 . S2CID 20186286 .
Dvorak B (maaliskuu 2004). "Epidermaalinen kasvutekijä ja nekroottinen enterokoliitti". Perinatologian klinikat . 31 (1): 183–92. doi : 10.1016/j.clp.2004.03.015 . PMID 15183666 .
Howell WM (lokakuu 2004). "Epidermaalisen kasvutekijän geenin polymorfismi ja ihon melanooman kehittyminen" . Journal of Investigative Dermatology . 123 (4): xx – xxi. doi : 10.1111/j.0022-202X.2004.23308.x . PMID 15373802 .

Ulkoiset linkit

Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Epidermaalisen kasvutekijän toimitus
EGF ihmisen proteiinitietokannassa .
Epidermal+kasvu+tekijä Yhdysvaltain kansallisessa lääketieteen kirjastossa Medical Subject Headings (MeSH)
EGF -malli BioModels -tietokannassa

Languages

In other projects