Glukagonireseptori - Glucagon receptor
Glukagoni-reseptori on 62 kDa: n proteiini , joka aktivoituu glukagonia ja on jäsen B G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien perheeseen, joka on kytketty G-alfa-i, G: n ja vähemmässä määrin G alfa q. Reseptorin stimulaation tuloksia aktivointi adenylaattisyklaasin ja fosfolipaasi C: n ja lisääntyneeseen tasoilla toisiolähettien solunsisäisen cAMP ja kalsium . Ihmisillä glukagonireseptoria koodaa GCGR -geeni .
Glukagonireseptoreita ekspressoidaan pääasiassa maksassa ja munuaisissa, ja niitä on vähemmän sydämessä , rasvakudoksessa , pernassa , kateenkorvassa , lisämunuaisissa , haimassa , aivokuorissa ja ruoansulatuskanavassa .
Signaalinsiirtoreitti
Kun glukagonireseptori sitoutuu signaalimolekyyliin glukagoniin, se aloittaa signaalinsiirtoreitin, joka alkaa adenylaattisyklaasin aktivoinnilla, joka puolestaan tuottaa syklistä AMP: tä (cAMP). Proteiinikinaasi A, jonka aktivaatio riippuu kohonneista cAMP-tasoista, on vastuussa siitä aiheutuvasta soluvasteesta proteiinikinaasin 1 ja 2 muodossa. aktivoimalla fosfolipaasi C. fosfolipaasi C valmistaa DAG ja IP 3 PIP 2 , fosfolipidi fosfolipaasi C lohkaisee solukalvon. Ca 2+ varastoi solun sisällä Ca 2+: ta, kun sen kalsiumkanavat on sidottu IP 3: een.
Rakenne
Seitsemän transmembraanisen kierteisen domeenin (7TM) ja solunulkoisen domeenin (ECD) 3D -kristallografiset rakenteet ja täyspitkän glukagonireseptorin elektronimikroskopia (EM) -kartta on määritetty. Lisäksi glukagonireseptorin, glukagonin, reseptorin aktiivisuutta muuntavan proteiinin ja G-proteiinin C-pään aktiivisen tilan kompleksin rakenteellinen dynamiikka on määritetty laskennallista ja kokeellista lähestymistapaa käyttäen.
Lääketieteellinen merkitys
Missensemutaatio on 17q25 on GCGR geeni liittyy tyypin 2 diabetes mellitus .
Glukagonireseptorin inaktivoiva mutaatio ihmisissä aiheuttaa vastustuskykyä glukagonille ja liittyy haiman alfa -solujen hyperplasiaan , nesidioblastoosiin , hyperglukagonemiaan ja haiman neuroendokriinisiin kasvaimiin , joka tunnetaan myös nimellä Mahvash -tauti .
Viitteet
Lue lisää
- Levey GS, Weiss SR, Ruiz E (huhtikuu 1975). "Glukagonireseptorin karakterisointi feokromosytoomassa". Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 40 (4): 720–3. doi : 10.1210/jcem-40-4-720 . PMID 165216 .
- Nakamura S, Rodbell M (elokuu 1991). "Glukagoni indusoi stimuloivan G-proteiinin alfa-alayksikön polymeerimaisten rakenteiden hajoamista maksakalvoissa" . Yhdysvaltain kansallisen tiedeakatemian julkaisut . 88 (16): 7150-4. Bibcode : 1991PNAS ... 88.7150N . doi : 10.1073/pnas.88.16.7150 . PMC 52251 . PMID 1908089 .
- Horuk R, Wright DE (toukokuu 1983). "Glukagonireseptorin osittainen puhdistus ja karakterisointi" . FEBS -kirjeet . 155 (2): 213–7. doi : 10.1016/0014-5793 (82) 80605-4 . PMID 6303843 . S2CID 22620424 .
- MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (tammikuu 1994). "Ihmisen glukagonireseptorin kloonaus ja ilmentyminen". Biokemiallinen ja biofysikaalinen tutkimusviestintä . 198 (1): 328–344. doi : 10.1006/bbrc.1994.1046 . PMID 7507321 .
- Fujisawa T, Ikegami H, Yamato E, Takekawa K, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Fukuda M, Ogihara T (elokuuta 1995). "Mutaatio glukagonireseptorigeenissä (Gly40Ser): heterogeenisyys yhteydessä diabetes mellitukseen" . Diabetologia . 38 (8): 983–5. doi : 10.1007/BF00400589 . PMID 7589886 .
- Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (helmikuu 1993). "Histidiini-1: n rooli glukagonitoiminnassa". Biokemian ja biofysiikan arkistot . 300 (2): 747–50. doi : 10.1006/abbi.1993.1103 . PMID 8382034 .
- Chambers SM, Morris BJ (helmikuu 1996). "Glukagonireseptorin geenimutaatio essentiaalisessa verenpaineessa" . Luonnon genetiikka . 12 (2): 122. doi : 10.1038/ng0296-122 . PMID 8563746 . S2CID 5239762 .
- Yamato E, Ikegami H, Takekawa K, Fujisawa T, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Ogihara T (helmikuu 1997). "Kudosspesifinen ja glukoosiriippuvainen reseptorigeenien ilmentyminen glukagonille ja glukagonin kaltaiselle peptidille 1 (GLP-1)". Hormoni- ja aineenvaihduntatutkimus = Hormoni- ja Stoffwechselforschung = Hormonit ja Métabolisme . 29 (2): 56–9. doi : 10.1055/s-2007-978985 . PMID 9105899 .
- Strazzullo P, Iacone R, Siani A, Barba G, Russo O, Russo P, Barbato A, D'Elia L, Farinaro E, Cappuccio FP (lokakuu 2001). "Muuttunut munuaisten natriumin käsittely ja verenpaine miehillä, jotka kantavat glukagonireseptorigeeniä (Gly40Ser)". Journal of Molecular Medicine . 79 (10): 574–80. doi : 10.1007/s001090100257 . PMID 11692154 . S2CID 13804236 .
- Shiota D, Kasamatsu T, Dib SA, Chacra AR, Moisés RS (toukokuu 2002). "Gly40Ser -mutaation rooli glukagonireseptorigeenissä brasilialaisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes". Haima . 24 (4): 386–90. doi : 10.1097/00006676-200205000-00010 . PMID 11961492 . S2CID 36317323 .
- Runge S, Gram C, Brauner-Osborne H, Madsen K, Knudsen LB, Wulff BS (heinäkuuta 2003). "Kolme erillistä epitooppia glukagonireseptorin solunulkoisella pinnalla määrittävät glukagonin aminoterminaalin spesifisyyden" . Journal of Biological Chemistry . 278 (30): 28005–1010. doi : 10.1074/jbc.M301085200 . PMID 12724331 .
- Hassel S, Eichner A, Yakymovych M, Hellman U, Knaus P, Souchelnytskyi S (toukokuu 2004). "Tyypin II luun morfogeneettiseen proteiinireseptoriin (BMPR-II) liittyvät proteiinit, jotka on tunnistettu kaksiulotteisella geelelektroforeesilla ja massaspektrometrialla". Proteomiikka . 4 (5): 1346–58. doi : 10.1002/pmic.200300770 . PMID 15188402 . S2CID 6773754 .
- Mortensen OH, Dichmann DS, Abrahamsen N, Grunnet N, Nishimura E (toukokuu 2007). "Uuden ihmisen glukagonireseptorin promoottorin tunnistaminen: säätö cAMP: n ja PGC-1alfa: n avulla". Gene . 393 (1–2): 127–36. doi : 10.1016/j.gene.2007.01.023 . PMID 17374560 .